疾病治療專題報(bào)告三-痛風(fēng)新藥物崛起醫(yī)藥生物SAC證書編號：S0160523010002huating@SAC證書編號：S0160522100001zouyy@songtt@1.《看好小分子偶聯(lián)藥物及相關(guān)標(biāo)的》2025-07-282.《默沙東百億美元收購打開BD新風(fēng)口》2025-07-143.《看好全年創(chuàng)新藥行情》2025-07-行業(yè)專題報(bào)告/2025.08.07痛風(fēng)是由持續(xù)的高尿酸血癥引起，患病人數(shù)多：2018-2019年我國慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，我國成人居民高尿酸血癥患病率達(dá)14%。部分高尿酸患者會進(jìn)展為痛風(fēng)，根據(jù)TheLancet最新研究，2025年中國痛風(fēng)患者將接近1800萬人。中國以17.4%的全球人口占比了全球30%以上的痛風(fēng)患者。痛風(fēng)治療分為急性期緩解治療和穩(wěn)定期降尿酸治療：急性期治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎癥和疼痛，目前一線治療藥物有秋水仙堿和非甾體抗炎藥。降尿酸治療常用藥物包括抑制尿酸合成（別嘌醇、非布司他等促腎臟尿酸排泄藥物（苯溴馬隆、丙磺舒等）以及促進(jìn)尿酸分解藥物（普瑞凱希、拉布立降尿酸治療研究多集中在URAT1抑制劑，多替諾雷即將放量，AR882展現(xiàn)良好療效：多替諾雷通過對苯溴馬隆的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造降低其肝毒性，其優(yōu)異的療效和目前URAT1抑制劑中最佳的安全性表現(xiàn)將為其在全球市場的推廣帶來強(qiáng)大助力，未來在多個(gè)真實(shí)世界人群數(shù)據(jù)的加持下，多替諾雷很可能成為國內(nèi)外指南推薦的一線用藥。在研品種中從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，一品紅與Arthrosi合作開發(fā)的AR882有著最優(yōu)的療效，但ABP-167、URC102等還未公布其更多的臨床療效，目前URAT1抑制劑臨床研究仍存在未滿足需求，競爭仍較激烈。急性期緩解治療研究集中在IL-1β抑制劑，伏欣奇拜單抗已獲批上市，可降低90%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：IL-1是痛風(fēng)發(fā)作炎癥過程中的核心細(xì)胞因子，抑制其與受體的結(jié)合可緩解痛風(fēng)發(fā)作并減少后續(xù)痛風(fēng)石的產(chǎn)生。2025年7月2日長春高新自研的伏欣奇拜單抗獲批上市，是國內(nèi)第一款獲批上市的IL-1β抑制劑，其止痛效果非劣于復(fù)方倍他米松且相較復(fù)方倍他米松組降低首次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)超90%。投資建議：痛風(fēng)領(lǐng)域已涌現(xiàn)出多款新型創(chuàng)新藥，降尿酸治療方向我們建議關(guān)注一品紅、麗珠醫(yī)藥、海創(chuàng)藥業(yè)、益方生物、新元素藥業(yè)；急性期緩解我們建議關(guān)注長春高新、三生國健。風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)失敗或進(jìn)展不及預(yù)期；銷售不及預(yù)期；醫(yī)藥行業(yè)政策風(fēng)險(xiǎn)等內(nèi)容目錄 5 5 5 5 6 6 6 8 9 101.4.1痛風(fēng)的非藥物治療總體原則是生活方式管理 101.4.2痛風(fēng)藥物治療包括急性期治療和降尿酸治療 101.5國內(nèi)抗痛風(fēng)藥以化學(xué)合成藥為主，非布司他的市場表現(xiàn)最突出 131.5.1化藥中非布司他的市場表現(xiàn)最為突出，中成藥通滯蘇潤紅表現(xiàn)較突出 13 14 142.1.1新型XO抑制劑研發(fā) 142.1.2URAT1抑制劑研發(fā)進(jìn)展迅速 152.1.3尿酸酶的開發(fā)熱度較小 18 192.2.1已獲批上市的IL-1抑制劑 192.2.2在研的其他可在痛風(fēng)發(fā)作急性期使用的候選藥物 22 233.1恒瑞醫(yī)藥（600276.SHSHR4640已遞交上市申請 233.2一品紅（300723.SZAR882進(jìn)入關(guān)鍵性Ⅲ期階段 243.3海創(chuàng)藥業(yè)（688392.SHHP501完成多項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床 24 243.5通化東寶（600867.SH雙靶點(diǎn)抑制劑完成IIa期 253.6三生國?。?88336.SHSSGJ613已提交上市申請 263.7長春高新（000661.SZ伏欣奇拜單抗痛風(fēng)適應(yīng)癥已獲批上市 26 26 27圖表目錄 5 6 6 7 8圖6：痛風(fēng)急性炎癥產(chǎn)生和自發(fā)緩解過程中參與的細(xì)胞因子 8 9 12 14 14圖11：LC350189顯著降低高尿酸血癥痛風(fēng)患者的sUA 15 17 17 20 21 21 21 22 24 24圖21：益方生物D-0120研發(fā)進(jìn)展 25表1：2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟共同制訂的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn) 10 11 13 15 16 18 19 22尿酸是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，主要由膳食攝入和體內(nèi)分解的嘌呤化合物經(jīng)肝定的生理意義，但當(dāng)嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少會引起濃度過高，從而沉積在周圍組織中，通過激活炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)重塑導(dǎo)致各種病理變化。高尿酸血癥定義為成人在正常嘌呤飲食情況下，不根據(jù)體內(nèi)尿酸生成和代謝途徑不同，將高尿酸血癥分為腎臟尿酸排泄不良型、尿酸生成過多型及混合型。當(dāng)高尿酸血癥患者血尿酸超過其在血液或組織液中的飽尿酸鹽性腎病和腎結(jié)石稱為痛風(fēng)。XO：黃嘌呤氧化酶；PRPPAT：磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶；HPRT：黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶；OAT：有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白；GLUT9：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9；URAT1：尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1；ABCG為ATP結(jié)合盒超家族G成員；ABCC為ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白；NPT1為鈉依賴性磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1。痛風(fēng)是一種由于高尿酸血癥導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)、軟組織、腎臟等部位沉積的疾病，它會引起包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿酸性腎病和尿路結(jié)石在內(nèi)的一系列臨床綜合征，屬于代謝性風(fēng)濕病的一種。痛風(fēng)通常與其他疾病有關(guān)，如心血管疾病、糖尿病、血脂異常、慢性腎病和腎結(jié)石，這些疾病會使痛風(fēng)的治療1.2.1高尿酸血癥患病人數(shù)多，已成為“三高”外的“第四高”隨著人類生活習(xí)慣的改變及飲食水平的上升，高尿酸血癥和痛風(fēng)防治市場呈現(xiàn)增呈現(xiàn)出年輕化的趨勢。然而，常規(guī)治療無法根治痛風(fēng)，藥物副作用大，因此高尿高尿酸血癥患病率受多種因素影響，主要包括地區(qū)、性別、年齡、地理位置、氣2018-2019年我國慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，我國成人居民高尿酸血癥患病率達(dá)14%，其中男性為24.5%，女性為3.6%，高尿酸血癥患者規(guī)模達(dá)1.97億，另外青年男性（18-19歲）患病率達(dá)32.3%，86420221020162017201820192020202120數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥地理、財(cái)通證券研究所數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥地理、財(cái)通證券研究所部分高尿酸患者會進(jìn)展為痛風(fēng)，痛風(fēng)屬于全球性疾病，不同國家、地區(qū)的患病率有所差異。歐洲痛風(fēng)患病率為0.9%-2.5%。美國痛風(fēng)患病率也逐年增加，從1988-1994年的2.64%升至2007-2010年的3.76%。我國目前尚缺乏全國范從高尿酸血癥到痛風(fēng)的進(jìn)展可被視為發(fā)生在四個(gè)病理生理階段，包括高尿酸血癥的發(fā)生、尿酸單鈉鹽晶體的沉積、由于對沉積晶體的急性炎性反應(yīng)而出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作的臨床表現(xiàn)以及以痛風(fēng)石為特征的晚期疾病的臨床表現(xiàn)。尿酸鹽過度生成或排泄不足會導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生，這種狀態(tài)有利于尿酸鹽單鈉鹽晶體的形成。這些晶體可被單核細(xì)胞吞噬，但還需要一個(gè)額外信號，通過TLR2和TLR4以完成NLRP3炎癥體的激活和促炎IL-1β的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致痛風(fēng)的急性發(fā)作，發(fā)作消退涉及結(jié)合尿酸單鈉鹽晶體的中性粒細(xì)胞細(xì)胞外陷阱，聚急性痛風(fēng)發(fā)作與NLRP3炎性小體的激活特別相關(guān)，NLRP3炎性小體的激活依賴于雙信號，第一個(gè)信號通過TLR4和TLR2刺激NF-κB以及前體IL-1β（Pro-IL-1β)和炎性體成分的合成，尿酸單鈉鹽晶體作為第二個(gè)激活信號，引起炎性體的組裝和Caspase-1的激活，Caspase-1將Pro-IL-1β蛋白水解為IL-1β,IL-1β與其受體相互作用，觸發(fā)涉及促炎細(xì)胞因子和趨化因子的下游信號級聯(lián)，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和其他細(xì)胞募集。因此痛風(fēng)不會由單一的尿酸單鈉鹽晶體沉積引起，而刺激TLR4和TLR2信號的物成分，在存在沉積的尿酸單鈉鹽晶體的情況下可以誘導(dǎo)急性炎性反應(yīng)。數(shù)據(jù)來源：《Hyperuricemiaanditsrelateddiseases:mechanismsandadvancesintherapy》-高俊杰、財(cái)通證券研究所中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和其他炎性細(xì)胞的募集與激活依賴局部產(chǎn)生的細(xì)胞因子，其中IL-1β、TNF-α是參與痛風(fēng)炎癥啟動(dòng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子。數(shù)據(jù)來源：《MolecularPathophysiology痛風(fēng)的典型首次表現(xiàn)是一種影響下肢關(guān)節(jié)的劇烈疼痛的急性炎癥性關(guān)節(jié)炎，在沒有治療的情況下，痛風(fēng)發(fā)作通常在7-14天內(nèi)自限。消退后有一段無痛無癥狀期血癥患者也會出現(xiàn)痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（尿酸單鈉鹽晶體誘導(dǎo)的持續(xù)性關(guān)節(jié)炎癥）和關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷。通常發(fā)生在疾病控制不佳的患者或住院期間。痛風(fēng)發(fā)作的誘因包括高數(shù)據(jù)來源：《Hyperuricaemiaandgout:timefMSU結(jié)晶檢查進(jìn)行，目前痛風(fēng)的分類標(biāo)準(zhǔn)均以1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)、2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟共同制訂的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)。其中兩者均將關(guān)節(jié)穿刺液鏡檢發(fā)現(xiàn)MSU作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。此外，痛風(fēng)表1：2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟共第一步：納入標(biāo)準(zhǔn)（只在符合本條件情況下方采用下列評分體系至少1次外周關(guān)節(jié)或滑囊發(fā)作性腫脹、疼痛或壓痛第二步：充分標(biāo)準(zhǔn)（如具備，可直接分類診斷為痛風(fēng)，無須進(jìn)行如下評分有癥狀關(guān)節(jié)或滑囊（即在滑液中）或痛風(fēng)石中存在單鈉尿酸鹽晶體第三步：標(biāo)準(zhǔn)（不符合充分標(biāo)準(zhǔn)的情況下使用，≥8分可診斷痛風(fēng)）1.4.1痛風(fēng)的非藥物治療總體原則是生活方式管理痛風(fēng)非藥物治療的總體原則是生活方式的管理，首先是飲食控制、減少飲酒、運(yùn)動(dòng)、肥胖者減輕體重等；其次是控制痛風(fēng)相關(guān)伴發(fā)病及危險(xiǎn)因素高血壓、高血糖、肥胖和吸煙。飲食方面需限制高嘌呤的動(dòng)物性食品，含有高果糖漿的飲料也會導(dǎo)致血尿酸升高，不推薦痛風(fēng)患者補(bǔ)充維生素C制劑。1.4.2痛風(fēng)藥物治療包括急性期治療和降尿酸治療2023年規(guī)范認(rèn)為痛風(fēng)的急性期治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎癥和疼痛，目前一線治療藥物有秋水仙堿和非甾體抗炎藥，存在治療禁忌或治療效果不佳時(shí)，也可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療，另外也可以使用白介素-1受體拮抗劑作為二線表2：痛風(fēng)急性期治療藥物的注意事項(xiàng)和不強(qiáng)效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制劑（如定時(shí)監(jiān)測肝腎功能及血常規(guī)活動(dòng)性消化道出血、穿孔是用藥禁忌，腎功能異常者應(yīng)充分水化并檢測腎功能，eGFR<30ml/min且未行透析者不宜使用險(xiǎn)傳統(tǒng)藥物存在諸多隱患，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果，且不利于痛風(fēng)患者的長期抗炎治療。非甾體抗炎藥可能引發(fā)胃腸道出血、心血管疾病等嚴(yán)重不良反應(yīng)；秋水嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此臨床亟需具備長期控制炎癥，降低發(fā)作頻率且更加安全降尿酸治療也是痛風(fēng)患者的常見治療方式，但是否需要降尿酸治療需要考慮一定指征。2020年美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)管理指南對降尿酸治療的指征按照不同推薦對首次出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作的患者，有條件反對起始降尿酸治療。對于首次痛風(fēng)發(fā)作且合并中重度慢性腎臟病3期及3期以上、血尿酸>540降尿酸治療的時(shí)機(jī)一直存在爭論，既往大多數(shù)痛風(fēng)指南均不建議在痛風(fēng)急性發(fā)作期開始時(shí)使用降尿酸藥物，須在抗炎、鎮(zhèn)痛無須停用降尿酸藥物，可同時(shí)進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)痛治降尿酸治療常用藥物包括抑制尿酸合成（黃嘌呤氧化酶抑制劑：別嘌醇、非布司苯溴馬隆、丙磺舒等）以及促進(jìn)尿酸分解藥物（重組尿酸酶：普瑞凱希、拉布立嘌呤核苷酸在肝臟中代謝，最終轉(zhuǎn)化為次黃嘌呤，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶催化下生成黃嘌呤，最終生成尿酸。Allopurinal：別嘌呤醇；Febuxostat：非布司他；Topiroxostat：托吡司他，以上三種藥物可抑制黃嘌呤氧化酶，通過有效減少內(nèi)源性和飲食嘌呤來源的尿酸產(chǎn)生，作為一線治療；嘌呤代謝最后一步是將尿酸通過尿酸酶轉(zhuǎn)化為尿囊素（一種高度可溶的化合物但人類缺乏尿酸酶，可通過使用Pegloticase：普瑞凱希；Rasburicase:拉布立酶兩種重組尿酸酶促進(jìn)人體尿酸的分解。數(shù)據(jù)來源：《Hyperuricemiaanditsrelateddiseases:mechanismsandadvancesintherapy》-高俊杰、財(cái)通證券研究所目前國內(nèi)外均推薦別嘌醇作為降尿酸的首選用法耐受時(shí)，才可改用非布司他或苯溴馬隆。苯溴馬隆主要在亞洲和歐洲使用，美國FDA則因?yàn)槠錆撛诘母味拘跃芙^其上市申請。除此之外，在中國應(yīng)用較少的重組尿酸酶類（拉布立酶和普瑞凱希）則在美國應(yīng)用較為廣泛，其中拉布立酶已獲批治療兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制。國內(nèi)目前已有部分研究，使用小劑量拉布立酶可有效控制難治性痛風(fēng)。XO抑制劑是是是XO抑制劑是是是是URAT1抑制劑，對OAT1、OAT3和GLUT9也有抑制是是是URAT1抑制劑，小程度抑制GLUT9情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑堿化尿液，將其PH調(diào)節(jié)在6.3-6.8.阿司匹林及其他水楊酸制劑、吡嗪酰胺能減弱本是是否否G6PD缺乏癥慎用是是是G6PD缺乏癥患者慎用；過敏反應(yīng)史者慎用否是是是數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)、丁香園、中華內(nèi)科雜志、財(cái)通證券研而2021-2023年有所下滑，主要是由于化學(xué)藥品在院端降價(jià)導(dǎo)致銷售額增速下降，同時(shí)中成藥在零售藥店提價(jià)導(dǎo)致銷量下降，2023年化藥銷售額為75.07億1.5.1化藥中非布司他的市場表現(xiàn)最為突出，中成藥通滯蘇潤紅表現(xiàn)較突出在國內(nèi)臨床常用的幾種抗痛風(fēng)制劑中，非布司他的市場表現(xiàn)最為突出，其因降尿酸的作用和安全性均優(yōu)于別嘌醇，該藥在2013年在國內(nèi)上市后就受到市場市場占有率為11.38%；苯溴馬隆在2014年FDA發(fā)文提醒該藥物肝損害問題后在重點(diǎn)醫(yī)院銷量下滑，2023年市場占有率為19.51%。在國內(nèi)臨床常用的幾種抗痛風(fēng)中成藥中，通滯蘇潤紅表現(xiàn)最為突出，其主要成分為秋水仙、番瀉葉、訶子肉、西紅花、盒果藤等，能夠較快有效緩解急性痛風(fēng)性α表達(dá)。2023年通滯蘇潤紅市場占有率為65%；痛風(fēng)定和痛風(fēng)舒的市場占有率相對穩(wěn)定，2023年痛風(fēng)定和痛風(fēng)舒的市場占有率分別為8.13%和15.36%。0mm苯溴馬隆mmmm苯溴馬隆54310am痛風(fēng)定mam四妙數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥地理、PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫-國內(nèi)全渠道放大數(shù)據(jù)、中國醫(yī)數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥地理、PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫-國內(nèi)全渠道放大數(shù)據(jù)、中國醫(yī)2痛風(fēng)新療法開發(fā)進(jìn)展總結(jié)目前對降尿酸治療方向的新藥物開發(fā)主要集中種途徑，其中XO抑制劑和URAT1抑制劑是該領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，雖然針對以上兩個(gè)靶點(diǎn)很早就有藥物上市銷售，但長期使用可引起肝腎毒性和心血管并發(fā)癥，因此開發(fā)療效更好、毒性更低的降尿酸藥物成為2.1.1新型XO抑制劑研發(fā)自別嘌呤醇1966年被美國FDA批準(zhǔn)上市，在臨床已應(yīng)用50多年，但其嘌呤骨架帶來很多危及生命的不良反應(yīng)，由于嘌呤類藥物嚴(yán)重的副作用，非嘌呤類XO抑制劑取得進(jìn)展，非布司他2009年被FDA批準(zhǔn)被批準(zhǔn)上市，兩者均屬于非嘌呤類XO抑制劑，比別嘌呤醇具有更好的藥效，但TMX-049XOTeijinPharmaNC-2500XOLC-350189XOLGLifeSciences/信達(dá)生物ALN-XDHXOAlnylamBOF-4272XOOtsukaKUX-1151XO，URAT1KisseiAN-260XORocketNU-1618XOPiraxostatXOAllo-PureXOXORTX目前XO抑制劑中研發(fā)進(jìn)度最快的是LG化學(xué)自研的LC350189，已于2022年該藥達(dá)成金額共計(jì)9550美元的中國獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)合作，信達(dá)生物研發(fā)代號為IBI350。LC350189的Ⅱ期臨床研究在美國進(jìn)行，結(jié)果已在2021年ACR會議上公布。結(jié)果顯示所有LC350189劑量組與安慰劑相比降低尿酸比例均顯著高于安慰劑和安慰劑組的TEAE相當(dāng)，有3期重度TEAE，均已消退或消退伴后遺癥，均與LC350189無關(guān)。需要注意的是，LC35018作比例并未降低。圖11：LC350189顯著降低高尿酸血癥痛風(fēng)患者的sUA水平數(shù)據(jù)來源：ACR2021、財(cái)通證券研究所2.1.2URAT1抑制劑研發(fā)進(jìn)展迅速與XO抑制劑相比，URAT1抑制劑的發(fā)展更為迅速，目前已有8種分子進(jìn)入Ⅲ但雷西納德的長期使用與顯著的肝腎毒性相關(guān)，大大限制其應(yīng)用。2019年日本FujiYakuhin研發(fā)的多替諾雷通過對苯溴馬隆的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造降低其肝毒性，多項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明，多替諾雷療效與苯溴馬隆和非布司他相當(dāng)，安全性明顯優(yōu)表5：在研URAT1抑制劑URAT1ArdeaURAT1SIM-1909-13URAT1JWPharm/先聲HR-011303URAT1YL-90148URAT1SHR4640URAT1ABP-671URAT1HP-501URAT1XNW-3009URAT1AR-882URAT1D-0120URAT1SAP-001URAT1THDBH150URAT1THDBH130URAT1WXSH-0493URAT1TennardURAT1VerinuradURAT1FCN-342URAT1QJ-19-0002URAT1JTT-552URAT1TobaccoKUX-1151URAT1KisseiACQT-1001URAT1ChemturaPF-06743649urat1,XOCS-3001URAT1CornerstoneFCN-207URAT1FochonHY0909URAT1周血尿酸達(dá)標(biāo)率達(dá)100%，且長期使用對腎功能和肝功能無明顯不良影響，我國已完成多替諾雷在中國人群中的Ⅲ期臨床研究，結(jié)果顯示，中國痛風(fēng)患者接受73.6%，顯著高于對照組的38.1%。且已有多個(gè)研究表明多替諾雷長期使用對腎臟功能無明顯不良影響，在心血管功能方面，未觀察到嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)。對于輕中度腎功能損傷患者可以使用年銷售額達(dá)22億日元，2023年同比增長至效和目前URAT1抑制劑中最佳的安全性表現(xiàn)將為其在全球市場的推廣帶來強(qiáng)大助力，未來在多個(gè)真實(shí)世界人群數(shù)據(jù)的加持下，多替諾雷很可能成為國內(nèi)外指南目前國內(nèi)URAT1抑制劑中開發(fā)進(jìn)度靠前的是恒瑞醫(yī)藥的SHR4640，2025年1月該候選藥物治療原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥的上市申請獲得CDE受理。AR882是一品紅和Arthrosi合作研發(fā)的一款URAT1抑制劑，目前在美國已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究，該候選藥物通過獨(dú)特分子設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)代謝優(yōu)化：在苯溴馬隆結(jié)構(gòu)通過長效結(jié)合尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白實(shí)現(xiàn)24小時(shí)持續(xù)抑酸。另外杭州671和瓔黎藥業(yè)的YL-90148均在中美同步開展Ⅲ期臨床研究。SHR4640AR882ABP671XNW-3009（例）2213884660口服-24周sUA≤73.6%sUA≤360μmol/L的周sUA≤360μmol/L比例為54.2%63%、29%100%和88%的患者sUA水平下降至0.5mg劑量組每次給藥即可4mg/dl;中國試驗(yàn)中sUA≤360μmol/L100%患者達(dá)到高，嚴(yán)重TEAE發(fā)生率為4.9%多為1-2級的輕度不良事作用且XNW3008無CYP酶誘導(dǎo)作用，產(chǎn)生PK相關(guān)數(shù)據(jù)來源：醫(yī)脈通、藥融圈、藥學(xué)進(jìn)展、梅斯醫(yī)學(xué)、信諾維公眾號、財(cái)通證券研究所通過對目前新型URAT1抑制劑開展的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對比我們發(fā)現(xiàn)：新型URAT1抑制劑持續(xù)的控尿酸能力將成為重要的競爭力（SHR4640在Ⅲ期臨床研究中54.2%的受試者sUA始終≤360μmol/L是其上市申請獲得受理的重要基礎(chǔ)）-臨床試驗(yàn)對于sUA≤360μmol/L的持續(xù)時(shí)間可進(jìn)行深入探究。AR882可顯著溶解痛風(fēng)石，該結(jié)果在2024年的EULAR大會上展示，也是目減少痛風(fēng)發(fā)作和痛風(fēng)石的兩個(gè)關(guān)鍵閾值）-新型URAT1抑制劑降尿酸可對新型URAT1抑制劑降尿酸試驗(yàn)中痛風(fēng)發(fā)作頻率并未降低，這是由于降尿酸過程入試驗(yàn)設(shè)計(jì)中以探究真實(shí)世界中候選藥物與預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作藥物之間的聯(lián)用療效或嘗試小劑量長時(shí)間治療以使尿酸水平緩慢下降從而降低患者在應(yīng)用時(shí)因害怕痛風(fēng)如果新型藥物可在以上三方面有所改善，均有利于其獲得差異化優(yōu)勢，從現(xiàn)有數(shù)URC102等還未公布其更多的臨床療效，目前URAT1抑制劑的競爭仍較激烈。2.1.3尿酸酶的開發(fā)熱度較小目前已經(jīng)獲批上市的尿酸酶類藥物包括拉布立布立酶上市，尿酸酶的使用受到可用性、成本和免疫原性的限制。限制尿酸酶使用最主要障礙是免疫原性，抗藥抗體（ADA增加輸注反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。但尿酸酶與免疫調(diào)節(jié)結(jié)合使用可減少ADA的形成。聚乙二醇部分是ADA的主要靶標(biāo)，聚乙二醇化還會降低免疫原性并增加藥物的半衰豬-狒狒嵌合尿8mg，靜脈使用，每6.4-13.816-22小時(shí)獲批上市Pegadricase念珠菌慢性難治性痛風(fēng)ALLN346念珠菌慢性難治性痛風(fēng)每日3次，每次585.3分鐘驗(yàn)終止）PRX115風(fēng)風(fēng)SELSEL-212數(shù)據(jù)來源：《AdvancementsinUricaseformulations:overcomingtherapeuticcreplacementtherapy》-WooHoCho、中華醫(yī)學(xué)雜志、藥智網(wǎng)、財(cái)通證券研究所目前在研且較有前景的為SEL-212，其是一種新型的含有SEL-110抑制效應(yīng)性T細(xì)胞的激活，并阻止抗藥性抗037）兩9組分的尿酸酶，每月靜脈注射1例參與者單獨(dú)接受每月1次的SEL-037輸注或聯(lián)合接受每月3次或5次的SEL-110輸注。66%患者在20周時(shí)實(shí)現(xiàn)了血尿酸控制，而當(dāng)SEL-110在第照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已完成。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制涉及巨噬細(xì)胞對尿酸鹽晶體的吞噬作用，導(dǎo)致NOD樣受體3（NLRP3）炎性體的形成，其激活半胱天冬酶。由此產(chǎn)生的炎癥級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞因子的釋放，特別是IL-1β和IL-18?；钚訧L-1與內(nèi)皮IL-1受體的結(jié)合因此，抑制該炎癥途徑中的任何步驟的藥物在痛風(fēng)的2.2.1已獲批上市的IL-1抑制劑期研究，且其會產(chǎn)生過高的抗藥物抗體，因此以上兩款藥物均未被正式獲批。其中卡那單抗是全球首個(gè)獲批用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎IL-1β抑制劑，于2023年8月FDA獲批。兩項(xiàng)隨機(jī)、多中心、陽性對照、雙盲試驗(yàn)及其初步擴(kuò)展研究(β-RELIEVEDE及β-RELIEVEDE-Ⅱ)納入454例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，研究發(fā)現(xiàn)，72小時(shí)卡納單抗對比曲安奈德組，VAS評分下降更顯著。12周時(shí)，卡納單抗組對比曲安奈德組，降低62%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。數(shù)據(jù)來源：醫(yī)脈通、財(cái)通證券研究所2025年7月2日，金賽藥業(yè)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥伏欣批適應(yīng)癥為對NSAIDs和/或秋水仙堿禁忌、不耐受或缺乏療效的，以及不適合反復(fù)使用類固醇激素的成年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作患者。本次獲批基于伏欣奇拜缺乏療效”的患者。設(shè)置雙終點(diǎn)評估伏欣奇拜單抗的抗炎和防復(fù)發(fā)效果。疼痛VAS評分較基線變化分別為-57.09mm和-53.77mm，同時(shí)研究展現(xiàn)了伏欣奇拜單抗的快速止痛效果，開始治療僅組（10.9%vs48.4%）。風(fēng)險(xiǎn)比HR達(dá)到0.10，這意味這伏欣奇拜單抗組患者與藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件，也未出現(xiàn)抗藥物抗體相關(guān)不良事件，研究圖16：伏欣奇拜單抗預(yù)防復(fù)發(fā)顯著優(yōu)于復(fù)方倍他米圖17：伏欣奇拜單抗預(yù)防復(fù)發(fā)顯著優(yōu)于復(fù)方倍他米數(shù)據(jù)來源：梅斯醫(yī)學(xué)、財(cái)通證券研究所數(shù)據(jù)來源：梅斯醫(yī)學(xué)、財(cái)通證券研究所作為中國首款獲批用于痛風(fēng)急性發(fā)作的IL-1β抑制劑，伏欣奇拜單抗兼具長期控制、快速強(qiáng)效、安全放心的多重優(yōu)勢，有望開啟痛風(fēng)治療新格局。但由于秋水仙堿本身應(yīng)用的廣泛性及較高的可及性，IL-1β新型療法可能需要較長的市場教育2.2.2在研的其他可在痛風(fēng)發(fā)作急性期使用的候選藥物除已上市的伏欣奇拜單抗之外，目前在研進(jìn)度最快的的IL-1抑制劑為三生國健已經(jīng)處于注冊申請階段的SSGJ-613，交晨生物和R-Pharm自研的IL-1抑制SSGJ-613在24周主要分析結(jié)果顯示，該藥物在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎疼痛緩解和預(yù)防復(fù)發(fā)方面達(dá)到雙主要療效終點(diǎn)。具體而言，SSGJ-613在緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎受試者的急性疼痛方面陽性對照藥物復(fù)方倍他米松注射液的作用相當(dāng)，此外在預(yù)防急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)方面顯著優(yōu)于陽性對照藥物。同時(shí)，SSGJ-613表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，常見不良事件均在預(yù)期范圍內(nèi)，與同靶點(diǎn)IL-1β單抗藥物相SSGJ-613IL-1β注冊申請三生國健IL-1βR-pharmGR-007IL-1RYJH-012XDHHZN-457XDHArrowhead;HorizonNFKBReviveNLRP3Olatec數(shù)據(jù)來源：中華醫(yī)學(xué)雜志、博藥速遞、藥智網(wǎng)、財(cái)通證券研NLRP3，根據(jù)公布的Ⅱa期研究數(shù)據(jù)，Dapansutrile在急性痛風(fēng)的情況下是安全的并顯示出減輕關(guān)節(jié)痛的功效，但目前沒有隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示其對當(dāng)前治療模anopen-label,dose-adaptive,proof-of-concept,phase2atrial》-Viola、財(cái)通證券研究所另外，麗珠醫(yī)藥和佑嘉生物聯(lián)合開發(fā)的YJH-012新型療法已進(jìn)入臨床階段，YJH-012核心機(jī)制是利用siRNA技術(shù)，將經(jīng)過化學(xué)修飾的雙鏈結(jié)構(gòu)分子，通過特定的肝靶向遞送系統(tǒng)GalNac，精準(zhǔn)遞送至尿酸合成的主要場所-肝臟，在胞內(nèi)，siRNA分子與RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）結(jié)合。RISC中的解旋酶分（mRNA并引導(dǎo)RISC中的剪切酶將其切割降解。被破壞的mRNA無法再作為模板合成目標(biāo)蛋白，從而在源頭上顯著降低關(guān)鍵致病蛋白的生成量，阻斷尿酸生成通路。在臨床前研究中，YJH-012單次給藥即可實(shí)現(xiàn)3-6個(gè)月的持續(xù)降尿酸效果。在每日服藥的負(fù)擔(dān)，提高治療依從性，對于痛風(fēng)這類需終身管理的慢病而言，低頻的臨床前研究中，YJH-012的降尿酸作用以平穩(wěn)漸進(jìn)的方式增強(qiáng)并長期維持，避免了治療初期尿酸水平驟降導(dǎo)致的二次痛風(fēng)，相對現(xiàn)有治療藥物，或具有更高YJH-012計(jì)劃在獲批后啟動(dòng)Ⅰ期研究，采用每3個(gè)月或6個(gè)月一次的腹部皮下注射給藥方案，評估其在人體內(nèi)的安全性和有效性。未來還將探索該藥物在痛風(fēng)預(yù)防以及與其他降尿酸藥物聯(lián)合治療的潛力，為患者提供更優(yōu)選擇。3相關(guān)公司3.1恒瑞醫(yī)藥（600276.SHSHR4640已遞交上市申請SHR4640片是恒瑞醫(yī)藥自主創(chuàng)新的化藥1類痛風(fēng)降尿酸藥物，是針對特異性表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞的URAT1（尿酸鹽轉(zhuǎn)動(dòng)體）開發(fā)的選擇性小分子抑制劑。2024年8月，SHR4640片治療原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥受試者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（SHR4640-303）研究完成，且主要研究終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性藥平行對照評價(jià)SHR4640在原發(fā)性痛風(fēng)原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥受試者，分別接受SHR4640片或?qū)φ账幬铮ㄖ改贤扑]的痛風(fēng)一線用藥）治療。研究結(jié)果表明，該研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)及次要研究終點(diǎn)，與對照藥物相比，該品對原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善。同時(shí)，SHR4640片在原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者中的安全性、1類新藥SHR4640片的藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，適應(yīng)癥為：適用數(shù)據(jù)來源：恒瑞醫(yī)藥2024年報(bào)、財(cái)3.2一品紅（300723.SZAR882進(jìn)入關(guān)鍵性Ⅲ期階段公司在研創(chuàng)新藥AR882于2024年8月獲得美國FDA授予的快速通道資格（FTD用于治療臨床痛風(fēng)患者的可見痛風(fēng)石，有望填補(bǔ)痛風(fēng)石治療領(lǐng)域口服藥物的全球空白。多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評價(jià)AR882膠囊對比非全球關(guān)鍵性Ⅲ期REDUCE2試驗(yàn)完成全部患者入組；標(biāo)志著該藥全球同步研發(fā)的進(jìn)程取得了又一重大進(jìn)展，此舉意味著AR882國內(nèi)、外臨床試驗(yàn)全面進(jìn)入關(guān)鍵性Ⅲ期階段，距離實(shí)現(xiàn)商業(yè)化又靠近一步。3期REDUCE1試驗(yàn)完成首例患者入組，REDUCE1是一項(xiàng)與REDUCE2平行的Ⅲ期臨床研究，旨在評估AR882在降低痛風(fēng)患者血清尿酸含量（SUA）水HP501為公司自主研發(fā)的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體（URAT1）抑制劑，通過抑制URAT1的活性，減少尿酸鹽的重吸收，從而促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平，擬用于治公司已經(jīng)開展并完成了HP501多項(xiàng)Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究，結(jié)果顯示HP501具正在探索研究HP501多種給藥方案在原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者中的藥物安全性及有效性。HP501用于治療痛風(fēng)相關(guān)的高尿酸血癥的臨床Ⅱ期試驗(yàn)于2023年12月獲FDA批準(zhǔn)，HP501中國聯(lián)合用藥(聯(lián)合黃嘌呤氧化酶抑制劑)的IND圖20：海創(chuàng)藥業(yè)HP501研發(fā)進(jìn)展數(shù)據(jù)來源：海創(chuàng)藥業(yè)2024年報(bào)、財(cái)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，D-0120對URAT1的抑制作用較強(qiáng)，在人體給藥后能顯著降低血液中尿酸水平，并且治療效果隨劑量增加而增加。在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，D-0120產(chǎn)品單劑量從5mg到40mg的給藥區(qū)間內(nèi)在人體內(nèi)顯示出較好安全性和耐受性，提示治療劑量窗口較大。在安全性方面，大多數(shù)與酸作用，且聯(lián)用效果比單藥效果明顯增強(qiáng)。同時(shí)，臨床研究還顯示布司他的聯(lián)合用藥未影響兩種藥物的血藥濃度，沒有增加毒性和副作用，顯示出上述兩種藥物沒有相互作用。目前D-0120在中國開展的數(shù)據(jù)來源：益方生物2024年報(bào)、財(cái)3.5通化東寶（600867.SH雙靶點(diǎn)抑近年來，通化東寶持續(xù)拓寬內(nèi)分泌代謝治療領(lǐng)域的研發(fā)邊界，目前已將治療領(lǐng)域THDBH130/THDBH130片是一款以URAT1為靶點(diǎn)的排尿酸藥物，作用機(jī)理獲得臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，研究結(jié)果顯示達(dá)到主要終點(diǎn)目標(biāo)，目前正在策劃下一步THDBH150/THDBH151片是痛風(fēng)雙靶點(diǎn)抑制劑，因其在機(jī)制上的特殊優(yōu)勢，既能抑制黃嘌呤氧化酶（XO從源頭上減少尿酸的產(chǎn)生，也可抑制腎小管URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體對尿酸重吸收，加快尿酸排出。此外，THDBH150/THDBH151片通過平衡好XO/URAT1在降尿酸中的作用，在提高藥效的同時(shí)降低副作用，大幅提高患者依從性。該產(chǎn)品于2024年2月完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，顯示出良好的安全性和耐受性，且在兩個(gè)靶點(diǎn)的協(xié)同作用下可以顯著的降低健康受試此外，公司還進(jìn)行了痛風(fēng)治療領(lǐng)域化學(xué)口服藥物依托考昔片的研發(fā)，該產(chǎn)品是最新一代的選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制腸道不良反應(yīng)較小。主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征、治療3.6三生國?。?88336.SHSSGJ613已提交上市申請重組抗IL-1β人源化單克隆抗體注射液是三生國健創(chuàng)新研發(fā)，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的全新的抗IL-1β抗體，該抗體