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呼吸系統(tǒng)疾病藥物治療1呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病感染性疾病氣道炎癥性疾病胸膜疾病腫瘤性疾病間質(zhì)性肺疾病肺血管性疾病2感染性疾病細(xì)菌:G+菌、G-菌、厭氧菌、分枝桿菌真菌:念珠菌、曲霉菌、隱球菌、卡氏肺孢子蟲(chóng)……病毒:鼻v、流感v、腺v、冠狀v非典型病原體:支原體、衣原體寄生蟲(chóng):肺吸蟲(chóng)3細(xì)菌感染G+菌:金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、糞腸球菌G-菌:卡他莫拉菌、大腸埃希菌、傷寒沙門菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、鮑曼溶血及菲洛不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌及嗜麥芽窄食單胞菌、軍團(tuán)桿菌4細(xì)菌感染細(xì)菌感染可導(dǎo)致肺、支氣管及胸膜的化膿性感染。如上感、急慢性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、支擴(kuò)、肺結(jié)核、膿胸……5抗菌藥物的種類藥物種類作用機(jī)理抗菌活力β-內(nèi)酰胺類抑制細(xì)胞壁后期合成繁殖期殺菌劑糖肽類中期合成同上磷霉素類早期合成同上氨基糖甙類抑制蛋白質(zhì)合成靜止期殺菌劑大環(huán)內(nèi)酯類同上快效抑菌劑低抑高殺四環(huán)素類同上快效抑菌劑林可霉素類同上快效抑菌劑氯霉素類同上廣譜抑菌劑惡唑烷酮類同上窄譜低抑高殺鏈陽(yáng)菌素類同上窄譜低抑高殺利福霉素類抑制細(xì)菌RNA合成靜止期殺菌劑喹諾酮類抑制細(xì)菌DNA合成靜止期殺菌劑磺胺類抑制細(xì)菌葉酸、DNA合成靜止期抑菌劑常見(jiàn)細(xì)菌的抗菌治療金黃色葡萄球菌:常引起化膿性感染首選β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)脂類、氟喹諾酮類甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)首選:苯唑西林或氯唑西林單用或聯(lián)合利福平、慶大霉素替代:頭孢唑啉或頭孢呋辛、克林霉素、復(fù)方磺胺甲惡唑、氟喹諾酮類甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)首選:(去甲)萬(wàn)古霉素單用或聯(lián)合利福平或奈替米星替代:(須經(jīng)體外藥敏試驗(yàn))氟喹諾酮類、碳青霉烯類或壁霉素7常見(jiàn)細(xì)菌的抗菌治療肺炎鏈球菌首選β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)脂類、氟喹諾酮類青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)輕度耐藥:加大青霉素劑量或選用三代頭孢中度耐藥:頭孢菌素+萬(wàn)古霉素重度耐藥:治療困難,可選用萬(wàn)古霉素,惡唑烷酮類藥物(利奈唑烷)、鏈陽(yáng)性菌素類藥物(奎奴普丁/達(dá)福普?。?常見(jiàn)細(xì)菌的抗菌治療腸桿菌科(大腸、克雷伯、變形、腸桿菌屬等)首選:第二、三代頭孢菌素聯(lián)合氨基糖苷類(參考藥敏試驗(yàn)可以單用)替代:氟喹諾酮類、氨曲南、亞胺培南、β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑厭氧菌首選:青霉素聯(lián)合甲硝唑、克林霉素、β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑替代:替硝唑、氨芐西林、阿莫西林、頭孢西丁9常見(jiàn)細(xì)菌的抗菌治療銅綠假單胞菌首選:氨基糖苷類、抗假單胞菌β內(nèi)酰胺類(如哌拉西林/他佐巴坦、替卡西林/克拉維酸、美洛西林、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦鈉等)及氟喹諾酮類替代:氨基糖苷類聯(lián)合氨曲南、亞胺培南不動(dòng)桿菌首選:亞胺培南或氟喹諾酮類聯(lián)合阿米卡星或頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦鈉10嗜麥芽窄食假單孢菌磺胺+

頭孢哌酮/舒巴坦、先福吡蘭、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、頭孢他啶常見(jiàn)細(xì)菌的抗菌治療11真菌感染淺表真菌感染:口、鼻咽感染如鵝口瘡深部真菌感染:急慢性支氣管炎、肺炎、膿胸等特殊真菌--卡氏肺孢子蟲(chóng)首選復(fù)方新諾明(復(fù)方磺胺甲惡唑)用法:2#

qid,連用14~21天1213抗真菌藥物的種類藥物種類作用機(jī)理代表藥物抗菌譜唑類抑制胞膜克霉唑念珠菌麥角固醇合成咪康唑隱球菌酮康唑曲霉菌氟康唑伊曲康唑多烯類改變胞膜通透性二性霉素B廣,強(qiáng)組織胞漿菌毛霉菌孢子絲菌棘白菌素抑制細(xì)胞壁合成卡泊芬凈曲霉菌5-氟胞嘧啶抑制核酸合成廣譜低效聯(lián)用14抗病毒藥物病毒感染常導(dǎo)致急性上呼吸道感染、急性氣管及支氣管炎、肺炎更昔洛韋:巨細(xì)胞病毒阿昔洛韋:皰疹病毒、水痘病毒利巴韋林:呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感及副流感病毒金剛烷胺:流感病毒阿糖腺苷

:皰疹病毒奧司他韋:甲、乙型流感病毒

15抗非典型病原體藥物肺炎支原體及衣原體感染后可導(dǎo)致肺炎、急性支氣管炎及COPD急性加重大環(huán)內(nèi)酯類:紅霉素、羅紅霉素、阿齊霉素喹諾酮類:左氧氟沙星、加替沙星四環(huán)素類:土霉素、多西環(huán)素16抗結(jié)核藥物一線藥物療效高,不良反應(yīng)少,患者易接受異煙肼、利福平(利福噴丁、利福定)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等二線藥物常與一線藥合用,延緩耐藥性產(chǎn)生,或者第一線藥耐藥及毒性不能耐受后更換此類藥氧氟沙星、環(huán)丙沙星、對(duì)氨基水楊酸、氨硫脲、乙硫異煙胺、卡那霉素等17抗寄生蟲(chóng)藥物肺吸蟲(chóng)感染為最常見(jiàn)的寄生蟲(chóng)感染??梢鸱窝?、胸腔積液吡喹酮(praziquantel)抗蟲(chóng)譜廣,對(duì)多種吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)均有高效的抑制作用殺蟲(chóng)作用強(qiáng),但對(duì)童蟲(chóng)無(wú)效可口服、高效、療程短18慢性非特異性氣道炎癥性疾病COPD和支氣管哮喘均為氣道慢性非特異性炎癥,故有許多類似的藥物治療COPD引起的氣道阻塞為不完全可逆,而哮喘則完全可逆哮喘的基礎(chǔ)上可以合并COPD哮喘的治療一般不使用抗生素,除非合并感染COPD存在氣道重構(gòu)及細(xì)菌定植,急性加重時(shí)常需使用抗生素19SensitizationChronicairwayinflammationAirwayremodelling哮喘發(fā)展至合并COPD的過(guò)程Symptoms癥狀致敏作用慢性氣道炎癥氣道重建STT5003COPD解痙、抗炎--治療的兩個(gè)重要方面解痙抗炎21治療原則解痙平喘

2腎上腺素受體激動(dòng)劑抗膽堿能藥物PDE抑制劑(茶堿)抗炎:糖皮質(zhì)激素抗過(guò)敏:白三烯調(diào)節(jié)劑、抗組胺藥物祛痰、止咳22

2受體激動(dòng)劑藥理作用選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上的

2腎上腺素受體,從而舒張支氣管平滑肌促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)副反應(yīng)肌肉震顫、心悸與噻嗪類利尿劑合用時(shí)可能導(dǎo)致低鉀血癥23β2受體激動(dòng)劑給藥途徑口服靜脈吸入作用時(shí)間短效:沙丁胺醇、特布他林長(zhǎng)效:沙美特羅、福莫特羅24給藥方法輕-中度患者可通過(guò)吸入

2受體激動(dòng)劑重度和危重度患者通常采用霧化吸入可用高流量(8-10L/min)氧氣作動(dòng)力霧化吸入0.5%沙丁胺醇2-5ml。20min后可重復(fù)一次通過(guò)儲(chǔ)霧罐將沙丁胺醇4-8噴吸入可取得類似療效兒童宜選用吸入療法使用過(guò)程中需注意對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用25抗膽堿能藥物藥理作用:拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射??鼓憠A能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用而引起的細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度增高,從而舒張支氣管平滑肌與β受體激動(dòng)劑療效相當(dāng),可改善患者肺功能,減少急性發(fā)作次數(shù),改善生活質(zhì)量副反應(yīng):金屬味26抗膽堿能藥物給藥途徑口服靜脈吸入作用時(shí)間短效:異丙托溴銨長(zhǎng)效:噻托溴胺27PDE抑制劑藥理作用通過(guò)抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶等作用,松弛平滑肌,從而達(dá)到抑制哮喘的作用有抗炎作用可改善患者肺功能,減少急性發(fā)作次數(shù),改善生活質(zhì)量副反應(yīng):頭痛、惡心等副反應(yīng)代表藥物:氨茶堿、長(zhǎng)效茶堿新一代PDE4抑制劑--西洛茶堿、羅氟司特……28糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)細(xì)胞。。。。。炎癥細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞T-淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞氣道平滑肌腺體

細(xì)胞因子介質(zhì)

滲漏

2受體

腺體分泌

數(shù)量(凋亡)

細(xì)胞因子

數(shù)量

細(xì)胞因子

數(shù)量糖皮質(zhì)激素抗炎機(jī)理29糖皮質(zhì)激素給藥途徑口服:強(qiáng)的松、地塞米松靜脈:甲強(qiáng)龍、地塞米松、氫化可的松吸入:必可酮、輔舒酮、布地耐德提倡LABA+ICS吸入治療,二者有協(xié)同作用,節(jié)約激素、減輕副作用30平滑肌功能障礙氣道炎癥炎癥細(xì)胞的滲出/活化粘膜水腫細(xì)胞的增殖上皮損傷基底膜增厚支氣管狹窄氣道高反應(yīng)性過(guò)度增生炎癥介質(zhì)釋放癥狀惡化長(zhǎng)效

2受體激動(dòng)劑激素LABA與ICS的協(xié)同作用31糖皮質(zhì)激素與COPD部分患者無(wú)效,部分效好指征皮質(zhì)激素試驗(yàn)陽(yáng)性FEV1<30%preFEV1<50%pre且反復(fù)COPD急性加重痰中嗜酸性粒細(xì)胞增加32糖皮質(zhì)激素試驗(yàn)(ERS、ATS提出)強(qiáng)的松30-40mg/d,10-14天試驗(yàn)前后監(jiān)測(cè)FEV1,若FEVl上升>10%-15%,表明糖皮質(zhì)激素試驗(yàn)治療反應(yīng)陽(yáng)性,可改用適當(dāng)劑量的吸入劑型維持,如繼續(xù)口服治療,應(yīng)將劑量減少到最小的有效量,以減少并發(fā)癥穩(wěn)定期COPD:應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行試驗(yàn)性治療幾天后FEV1增加,常??商崾具@些患者具有規(guī)則使用糖皮質(zhì)激素的指征33白三烯調(diào)節(jié)劑藥理作用:白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng),如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集。白三烯調(diào)節(jié)劑能顯著減少炎癥介質(zhì)的釋放代表藥物:孟魯司特、昂扎司特34抗組胺藥物藥理作用:作用機(jī)制為穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制其釋放組胺、白三烯、5-羥色胺、緩激肽及慢反應(yīng)物質(zhì)等致敏介質(zhì),從而預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生代表藥物:色甘酸鈉、酮

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