腫瘤的新十大特征演講人：日期:目錄CONTENTS01異常增殖調(diào)控機(jī)制02生存與死亡失衡03微環(huán)境重塑能力04免疫系統(tǒng)操控05能量代謝重編程06遺傳特征演變01異常增殖調(diào)控機(jī)制持續(xù)增殖信號(hào)激活生長(zhǎng)因子自分泌癌細(xì)胞能自分泌生長(zhǎng)因子，從而繞過(guò)外部生長(zhǎng)信號(hào)的調(diào)控。03細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常，如PI3K/Akt/mTOR通路過(guò)度激活，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。02信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常生長(zhǎng)因子受體異常生長(zhǎng)因子受體過(guò)度表達(dá)或突變，導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)信號(hào)的響應(yīng)異常。01抗生長(zhǎng)信號(hào)通路失能如PTEN、RB等腫瘤抑制基因發(fā)生突變或失活，導(dǎo)致抗生長(zhǎng)信號(hào)通路受阻。腫瘤抑制基因失活凋亡信號(hào)通路受到抑制，使細(xì)胞對(duì)凋亡信號(hào)的敏感性降低，從而抵抗細(xì)胞凋亡。凋亡信號(hào)通路受阻抗生長(zhǎng)信號(hào)通路中的受體或下游分子發(fā)生異常，導(dǎo)致信號(hào)傳遞受阻。受體或下游分子異常細(xì)胞周期檢查點(diǎn)失控檢查點(diǎn)蛋白功能異常如Cyclin、CDK等細(xì)胞周期調(diào)控蛋白的異常表達(dá)或活性改變，導(dǎo)致細(xì)胞周期檢查點(diǎn)失控。01檢查點(diǎn)調(diào)控通路異常如ATM/ATR通路、p53通路等細(xì)胞周期檢查點(diǎn)調(diào)控通路發(fā)生異常，導(dǎo)致細(xì)胞周期紊亂。02紡錘體異常紡錘體形成或功能異常，導(dǎo)致染色體分離錯(cuò)誤，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)失控。0302生存與死亡失衡凋亡逃避核心機(jī)制凋亡調(diào)控基因異常腫瘤細(xì)胞中凋亡調(diào)控基因（如p53、Bcl-2家族等）發(fā)生突變或異常表達(dá)，導(dǎo)致凋亡程序受阻。凋亡信號(hào)傳導(dǎo)障礙凋亡執(zhí)行蛋白功能異常腫瘤細(xì)胞中凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路受阻，如Fas/FasL系統(tǒng)失衡、死亡受體表達(dá)下調(diào)等，使得細(xì)胞無(wú)法接收到凋亡信號(hào)。腫瘤細(xì)胞中凋亡執(zhí)行蛋白（如Caspase家族成員）功能受到抑制或失活，導(dǎo)致凋亡過(guò)程無(wú)法完成。123自噬雙向調(diào)控作用自噬激活促進(jìn)腫瘤生存自噬與凋亡相互調(diào)控自噬抑制導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，自噬水平升高可以清除受損的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，為腫瘤細(xì)胞提供能量和原料，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存和增殖。當(dāng)自噬過(guò)度或持續(xù)激活時(shí)，會(huì)降解過(guò)多的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞自噬性死亡；同時(shí)，自噬還可能參與腫瘤細(xì)胞的耐藥和轉(zhuǎn)移過(guò)程。自噬和凋亡在腫瘤細(xì)胞中存在相互調(diào)控的關(guān)系，自噬可以抑制凋亡，而凋亡也可以促進(jìn)自噬的激活。壞死性炎癥關(guān)聯(lián)TNF可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生壞死性凋亡，同時(shí)也可促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)一步加劇腫瘤組織的損傷和壞死。腫瘤壞死因子（TNF）的作用壞死性凋亡可以引發(fā)炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞會(huì)釋放大量的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。炎癥反應(yīng)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展腫瘤細(xì)胞通過(guò)逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊，形成免疫逃逸，導(dǎo)致腫瘤組織壞死性炎癥的持續(xù)存在和腫瘤的惡性進(jìn)展。免疫逃逸與壞死性炎癥03微環(huán)境重塑能力腫瘤細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)促血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）等，誘導(dǎo)血管新生。血管新生誘導(dǎo)策略促血管生成因子表達(dá)腫瘤細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)因子可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，進(jìn)而形成新的血管。血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖某些腫瘤細(xì)胞具有模擬血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，形成血管樣結(jié)構(gòu)，為腫瘤提供血液供應(yīng)。血管生成擬態(tài)間質(zhì)纖維化驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞能分泌多種纖維生成因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）等，刺激間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生。纖維生成因子分泌細(xì)胞外基質(zhì)沉積間質(zhì)細(xì)胞活化腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞相互作用，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的沉積，導(dǎo)致間質(zhì)纖維化。腫瘤細(xì)胞可激活間質(zhì)中的成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，進(jìn)一步促進(jìn)纖維化進(jìn)程。代謝微環(huán)境重構(gòu)代謝重編程氧化還原平衡調(diào)節(jié)乳酸堆積與利用腫瘤細(xì)胞為了適應(yīng)缺氧和營(yíng)養(yǎng)不足的環(huán)境，會(huì)進(jìn)行代謝重編程，如糖酵解、脂肪酸合成等，以獲取能量和生物合成原料。腫瘤細(xì)胞通過(guò)糖酵解產(chǎn)生大量乳酸，乳酸的堆積可抑制免疫細(xì)胞的活性，同時(shí)乳酸也可被腫瘤細(xì)胞再利用。腫瘤細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，維持氧化還原平衡，以應(yīng)對(duì)代謝微環(huán)境中的壓力。04免疫系統(tǒng)操控免疫檢查點(diǎn)劫持劫持CTLA-4CTLA-4是一個(gè)重要的免疫檢查點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞通過(guò)表達(dá)CTLA-4配體，與T細(xì)胞上的CTLA-4結(jié)合，抑制T細(xì)胞的活化與增殖，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。PD-1/PD-L1通路腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)PD-L1，與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，導(dǎo)致T細(xì)胞功能耗竭，無(wú)法有效殺滅腫瘤細(xì)胞。其他檢查點(diǎn)如TIM-3、LAG-3等，也可被腫瘤細(xì)胞利用，抑制免疫細(xì)胞的活性，實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。抑制性免疫細(xì)胞招募招募Treg細(xì)胞腫瘤細(xì)胞能分泌多種因子，如TGF-β、IL-10等，吸引并激活Treg細(xì)胞，進(jìn)而抑制其他免疫細(xì)胞的活性，形成免疫抑制微環(huán)境。巨噬細(xì)胞極化MDSC的聚集腫瘤細(xì)胞還能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型極化，這類(lèi)巨噬細(xì)胞不僅無(wú)法殺傷腫瘤細(xì)胞，反而能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。髓源抑制性細(xì)胞（MDSC）是一類(lèi)未成熟的免疫細(xì)胞，具有強(qiáng)大的免疫抑制作用，腫瘤細(xì)胞能吸引MDSC聚集，進(jìn)一步削弱免疫應(yīng)答。123抗原呈遞功能屏蔽MHC-I類(lèi)分子是細(xì)胞表面負(fù)責(zé)呈遞抗原給T細(xì)胞的分子，腫瘤細(xì)胞通過(guò)下調(diào)MHC-I類(lèi)分子的表達(dá)，使T細(xì)胞無(wú)法識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞。阻斷MHC-I類(lèi)分子表達(dá)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的某些酶能降解抗原，或干擾抗原的處理與呈遞過(guò)程，使抗原無(wú)法有效呈遞給T細(xì)胞。干擾抗原處理與呈遞腫瘤細(xì)胞還能通過(guò)分泌抑制性因子，如IL-6、IL-10等，抑制抗原呈遞細(xì)胞（如樹(shù)突狀細(xì)胞）的功能，進(jìn)一步降低免疫應(yīng)答的強(qiáng)度?？乖蔬f細(xì)胞功能抑制05能量代謝重編程瓦氏效應(yīng)強(qiáng)化機(jī)制癌細(xì)胞通過(guò)線(xiàn)粒體氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解代謝途徑進(jìn)行能量代謝癌細(xì)胞具有高度的代謝可塑性，能夠根據(jù)需要靈活地在不同的代謝途徑之間轉(zhuǎn)換。瓦氏效應(yīng)在癌細(xì)胞中的表現(xiàn)癌細(xì)胞在缺氧條件下，通過(guò)抑制線(xiàn)粒體氧化磷酸化，增加糖酵解速率，從而適應(yīng)缺氧環(huán)境。瓦氏效應(yīng)對(duì)癌細(xì)胞生存的影響瓦氏效應(yīng)能夠增加癌細(xì)胞的能量供應(yīng)，同時(shí)減少氧氣的消耗，有利于癌細(xì)胞在缺氧環(huán)境中的生存。脂代謝動(dòng)態(tài)平衡破壞癌細(xì)胞對(duì)脂肪酸的利用脂代謝異常對(duì)癌細(xì)胞的影響脂代謝的重新編程癌細(xì)胞在生長(zhǎng)和增殖過(guò)程中，需要大量的脂肪酸作為能量來(lái)源和膜結(jié)構(gòu)成分。癌細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)脂代謝相關(guān)酶的表達(dá)和活性，增加脂肪酸的合成和攝取，同時(shí)減少脂肪酸的氧化分解。脂代謝異常能夠?qū)е掳┘?xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積，影響細(xì)胞膜的流動(dòng)性和信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而影響癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。線(xiàn)粒體是細(xì)胞內(nèi)的“動(dòng)力工廠”，負(fù)責(zé)產(chǎn)生ATP等能量分子，維持細(xì)胞的正常生理功能。線(xiàn)粒體功能異質(zhì)化線(xiàn)粒體在癌細(xì)胞中的功能癌細(xì)胞中的線(xiàn)粒體在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上都會(huì)發(fā)生異常變化，如線(xiàn)粒體DNA突變、線(xiàn)粒體膜電位異常等。癌細(xì)胞中線(xiàn)粒體的變化線(xiàn)粒體功能異質(zhì)化能夠?qū)е掳┘?xì)胞能量代謝異常，產(chǎn)生大量的活性氧（ROS），進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和侵襲。同時(shí)，線(xiàn)粒體功能異常還能夠影響癌細(xì)胞的凋亡過(guò)程，使癌細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生抗性。線(xiàn)粒體功能異質(zhì)化對(duì)癌細(xì)胞的影響06遺傳特征演變基因組不穩(wěn)定性根源基因組發(fā)生大規(guī)模的結(jié)構(gòu)變異，如染色體易位、缺失、擴(kuò)增等?；蚪M重排基因組核苷酸序列發(fā)生變異，導(dǎo)致基因表達(dá)異常和功能失調(diào)。突變率增加基因組DNA損傷修復(fù)機(jī)制失常，增加突變積累風(fēng)險(xiǎn)。DNA修復(fù)缺陷表觀遺傳全局調(diào)控DNA甲基化基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化導(dǎo)致基因沉默，影響細(xì)胞功能和表型。01組蛋白修飾組蛋白乙?；⒓谆刃揎椨绊懟蜣D(zhuǎn)錄和表達(dá)模式。02非編碼RNA調(diào)