免疫系統(tǒng)工作機(jī)制解讀演講人：日期:目

錄CATALOGUE02先天免疫系統(tǒng)01免疫系統(tǒng)概述03適應(yīng)性免疫系統(tǒng)04核心工作機(jī)制05免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)06免疫異常與疾病免疫系統(tǒng)概述01人體防御體系層級物理屏障（第一道防線）包括皮膚、黏膜及其分泌的黏液和抗菌物質(zhì)（如溶菌酶），能阻擋病原體入侵并清除部分微生物。固有免疫（第二道防線）由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、補(bǔ)體系統(tǒng)等組成，通過吞噬、炎癥反應(yīng)和干擾素等非特異性機(jī)制快速響應(yīng)病原體。適應(yīng)性免疫（第三道防線）包括B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫（產(chǎn)生抗體）和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫（直接殺傷感染細(xì)胞），具有高度特異性和記憶性，能針對特定病原體長期防護(hù)。主要免疫器官分布中樞免疫器官骨髓是造血干細(xì)胞分化為B細(xì)胞的場所，胸腺是T細(xì)胞成熟的關(guān)鍵場所，兩者共同調(diào)控淋巴細(xì)胞發(fā)育。外周免疫器官淋巴結(jié)通過淋巴管網(wǎng)絡(luò)過濾病原體并激活免疫應(yīng)答；脾臟負(fù)責(zé)血液過濾和抗體產(chǎn)生；黏膜相關(guān)淋巴組織（如扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)）構(gòu)成黏膜免疫屏障。次級淋巴組織包括淋巴濾泡（含生發(fā)中心暗區(qū)）和法氏囊（鳥類B細(xì)胞發(fā)育器官），是B細(xì)胞增殖、分化和抗體親和力成熟的核心區(qū)域。核心免疫細(xì)胞分類淋巴細(xì)胞其他免疫相關(guān)細(xì)胞髓系細(xì)胞B細(xì)胞分泌抗體參與體液免疫，T細(xì)胞分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）等，調(diào)控或直接殺傷感染細(xì)胞；NK細(xì)胞負(fù)責(zé)非特異性殺傷腫瘤或病毒感染細(xì)胞。中性粒細(xì)胞通過吞噬和NETs（中性粒細(xì)胞胞外陷阱）清除細(xì)菌；單核巨噬系統(tǒng)（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）兼具抗原呈遞和吞噬功能；肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞介導(dǎo)過敏反應(yīng)。血小板通過釋放IgG參與免疫防御；嗜酸粒細(xì)胞對抗寄生蟲感染；上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IELs）強(qiáng)化黏膜屏障功能。先天免疫系統(tǒng)02物理與化學(xué)屏障皮膚與黏膜屏障皮膚作為人體最大的物理屏障，通過角質(zhì)層和緊密連接的細(xì)胞阻止病原體侵入；黏膜則覆蓋呼吸道、消化道等腔道，通過分泌黏液和纖毛運(yùn)動捕獲并清除病原體。共生微生物競爭正常菌群通過占據(jù)生態(tài)位和分泌抗菌物質(zhì)抑制病原體定植，如腸道乳酸桿菌維持酸性環(huán)境阻止有害菌繁殖?；瘜W(xué)分泌物汗液、胃酸、溶菌酶等化學(xué)物質(zhì)具有殺菌作用，例如胃酸能滅活大部分?jǐn)z入的細(xì)菌，溶菌酶可破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)。吞噬細(xì)胞作用機(jī)制識別與趨化吞噬細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）通過模式識別受體（PRRs）識別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），并沿趨化因子梯度遷移至感染部位。吞噬與殺傷病原體被內(nèi)吞形成吞噬體，與溶酶體融合后通過活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）及水解酶降解病原體?？乖岢示奘杉?xì)胞將處理后的小分子抗原與MHCII類分子結(jié)合，提呈給T細(xì)胞以啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。炎癥反應(yīng)觸發(fā)流程局部血管反應(yīng)組織損傷或感染導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放組胺，引發(fā)血管擴(kuò)張和通透性增加，促使血漿蛋白和免疫細(xì)胞滲出。01細(xì)胞因子釋放巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-1等促炎因子，進(jìn)一步招募中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，放大炎癥信號。02清除與修復(fù)炎癥后期，抗炎因子（如IL-10）調(diào)控反應(yīng)強(qiáng)度，成纖維細(xì)胞參與組織修復(fù)，避免過度損傷。03適應(yīng)性免疫系統(tǒng)03T/B淋巴細(xì)胞激活抗原遞呈與共刺激信號T細(xì)胞激活依賴于抗原遞呈細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞）通過MHC分子呈遞抗原肽，同時需共刺激分子（如CD28-B7）提供第二信號，避免免疫耐受。B細(xì)胞則通過BCR直接識別抗原表位，并在Th細(xì)胞輔助下完成活化。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與克隆擴(kuò)增細(xì)胞因子調(diào)控T/B細(xì)胞受體結(jié)合抗原后觸發(fā)下游信號通路（如NF-κB、MAPK），導(dǎo)致細(xì)胞增殖分化。T細(xì)胞分化為效應(yīng)Th1/Th2/Treg等亞群，B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞分泌抗體。IL-2、IL-4等細(xì)胞因子通過自分泌或旁分泌方式調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖方向，例如IL-2促進(jìn)CTL殺傷功能，IL-4驅(qū)動B細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換為IgE。123特異性抗原識別表位親和力篩選胸腺和骨髓中通過陽性/陰性選擇淘汰低親和力或自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞，僅保留高特異性克隆參與應(yīng)答。MHC限制性CD8+T細(xì)胞識別MHCI類分子遞遞的內(nèi)源性抗原（如病毒蛋白），CD4+T細(xì)胞識別MHCII類分子遞遞的外源性抗原（如細(xì)菌產(chǎn)物），形成精準(zhǔn)的免疫靶向。BCR/TCR多樣性機(jī)制B細(xì)胞通過V(D)J基因重排產(chǎn)生約10^11種BCR，T細(xì)胞通過αβ/γδ鏈組合形成TCR庫，確保對病原體抗原表位的高特異性識別。免疫記憶形成記憶細(xì)胞表型特征記憶T細(xì)胞（如CD45RO+CCR7-效應(yīng)記憶T細(xì)胞）和記憶B細(xì)胞（CD27+）長期存活，高表達(dá)抗凋亡蛋白（如Bcl-2），可快速響應(yīng)二次感染。生發(fā)中心動態(tài)調(diào)控淋巴濾泡暗區(qū)中B細(xì)胞在Tfh細(xì)胞輔助下經(jīng)歷體細(xì)胞高頻突變和親和力成熟，最終分化為高親和力記憶B細(xì)胞或長壽命漿細(xì)胞。表觀遺傳重編程記憶細(xì)胞通過DNA甲基化（如Foxp3基因座去甲基化）和組蛋白修飾（如H3K27me3標(biāo)記）維持功能狀態(tài)，確保再次應(yīng)答時高效激活。核心工作機(jī)制04抗原呈遞細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）通過吞噬、胞飲或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用捕獲外來抗原，將其分解為肽段并與MHC分子結(jié)合?？乖蔬f過程抗原識別與攝取抗原肽段與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）結(jié)合后，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面。MHCI類分子向CD8+T細(xì)胞呈遞內(nèi)源性抗原（如病毒蛋白），MHCII類分子向CD4+T細(xì)胞呈遞外源性抗原（如細(xì)菌成分）。MHC分子呈遞抗原呈遞細(xì)胞通過B7-CD28等共刺激分子提供第二信號，確保T細(xì)胞完全激活，避免免疫耐受或無反應(yīng)性。共刺激信號激活免疫應(yīng)答級聯(lián)反應(yīng)固有免疫啟動記憶細(xì)胞形成適應(yīng)性免疫激活病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）被模式識別受體（如TLRs）識別，觸發(fā)炎癥因子（如IL-1、TNF-α）釋放，招募中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞清除病原體。B細(xì)胞通過BCR識別抗原后分化為漿細(xì)胞分泌抗體（體液免疫）；T細(xì)胞通過TCR識別抗原后分化為效應(yīng)細(xì)胞（如Th1、CTL）直接殺傷感染細(xì)胞（細(xì)胞免疫）。部分激活的B細(xì)胞和T細(xì)胞分化為長壽命記憶細(xì)胞，再次遇到相同抗原時可快速啟動高效免疫應(yīng)答。免疫耐受調(diào)控中樞耐受機(jī)制未成熟T細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷陽性選擇（識別自身MHC）和陰性選擇（清除高親和力自身反應(yīng)性T細(xì)胞），B細(xì)胞在骨髓中通過克隆刪除或受體編輯消除自身反應(yīng)性。外周耐受機(jī)制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過分泌IL-10和TGF-β抑制自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞；抗原呈遞細(xì)胞缺乏共刺激信號可誘導(dǎo)T細(xì)胞失能或凋亡。免疫檢查點(diǎn)作用CTLA-4和PD-1等抑制性受體通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)防止過度免疫反應(yīng)，避免自身免疫病或慢性炎癥損傷。免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)05白細(xì)胞介素家族（如IL-2、IL-6、IL-10等）通過激活或抑制免疫細(xì)胞功能，協(xié)調(diào)固有免疫與適應(yīng)性免疫的響應(yīng)強(qiáng)度。IL-2促進(jìn)T細(xì)胞增殖，而IL-10則抑制過度炎癥反應(yīng)，維持免疫穩(wěn)態(tài)。細(xì)胞因子信號網(wǎng)絡(luò)白細(xì)胞介素（ILs）調(diào)控I型干擾素（IFN-α/β）由病毒感染細(xì)胞分泌，通過旁分泌激活鄰近細(xì)胞的抗病毒蛋白表達(dá)，同時增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的殺傷活性，形成早期防御屏障。干擾素（IFNs）抗病毒作用TNF-α在低濃度時促進(jìn)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡以清除病原體，但高濃度可能導(dǎo)致組織損傷，需通過負(fù)反饋機(jī)制（如可溶性TNF受體）精準(zhǔn)調(diào)控。腫瘤壞死因子（TNF）的雙向調(diào)節(jié)03補(bǔ)體系統(tǒng)協(xié)同作用02調(diào)理素作用增強(qiáng)吞噬效率補(bǔ)體片段（如C3b）包被病原體后作為“標(biāo)簽”（調(diào)理素），與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合，顯著提升巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬效率。補(bǔ)體調(diào)控蛋白防止自身損傷CD59、衰變加速因子（DAF）等膜結(jié)合蛋白抑制補(bǔ)體過度激活，避免補(bǔ)體攻擊宿主細(xì)胞，維持免疫攻擊的靶向性。01經(jīng)典途徑與旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)通過抗體結(jié)合的經(jīng)典途徑或病原體表面直接觸發(fā)的旁路途徑激活，形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）溶解病原體，同時釋放C3a、C5a等趨化因子招募免疫細(xì)胞。免疫反饋平衡調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的抑制作用抗體類別轉(zhuǎn)換的負(fù)反饋免疫檢查點(diǎn)分子調(diào)控Treg細(xì)胞通過分泌IL-10和TGF-β等細(xì)胞因子抑制效應(yīng)T細(xì)胞活性，防止自身免疫病發(fā)生，并在過敏或感染后期終止免疫反應(yīng)。CTLA-4和PD-1等檢查點(diǎn)蛋白在T細(xì)胞表面表達(dá)，與配體結(jié)合后傳遞抑制信號，避免T細(xì)胞過度活化導(dǎo)致的組織損傷（如細(xì)胞因子風(fēng)暴）。高濃度IgG抗體通過FcγRIIB受體向B細(xì)胞傳遞抑制信號，減少進(jìn)一步抗體產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)體液免疫的動態(tài)平衡。免疫異常與疾病06系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）一種典型的自身免疫性疾病，患者免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身組織，導(dǎo)致多器官損傷，表現(xiàn)為皮膚紅斑、關(guān)節(jié)疼痛、腎臟病變等癥狀，發(fā)病機(jī)制與遺傳、環(huán)境因素及免疫調(diào)節(jié)異常密切相關(guān)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）以慢性滑膜炎為主要特征，自身抗體如類風(fēng)濕因子（RF）和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP）攻擊關(guān)節(jié)滑膜，引發(fā)關(guān)節(jié)腫脹、畸形及功能障礙，病理過程涉及T細(xì)胞異?；罨痛傺准?xì)胞因子（如TNF-α、IL-6）過度分泌。1型糖尿病由自身免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對缺乏，患者需終身依賴外源性胰島素治療，發(fā)病與HLA基因變異、病毒感染誘發(fā)免疫應(yīng)答失衡有關(guān)。自身免疫性疾病免疫缺陷病癥01如X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA），因BTK基因突變導(dǎo)致B細(xì)胞發(fā)育障礙，患者抗體生成嚴(yán)重不足，表現(xiàn)為反復(fù)細(xì)菌感染，需定期輸注免疫球蛋白替代治療。原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）02由HIV病毒感染CD4+T細(xì)胞引發(fā)獲得性免疫缺陷，病毒通過整合宿主基因組、破壞免疫細(xì)胞功能，導(dǎo)致機(jī)會性感染（如卡氏肺孢子蟲肺炎）和惡性腫瘤（如卡波西肉瘤）風(fēng)險顯著增加。獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）03常見于化療、放療或長期使用免疫抑制劑（如糖皮質(zhì)激素）的患者，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞功能抑制，需通過粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）或調(diào)整用藥方案進(jìn)行干預(yù)。繼發(fā)性免疫缺陷過敏反應(yīng)原理由Th1細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞主導(dǎo)，接觸性皮炎（如鎳過敏）典型表現(xiàn)為48-72小時后出現(xiàn)局部紅腫、水皰，病理特征為單個核細(xì)胞浸潤，需通過斑貼試驗(yàn)確診并避免接觸致敏原。IV型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）由IgE介導(dǎo)，過敏原