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第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

蛋白質(zhì)的分子組成

構(gòu)成人體的20種氨基酸均屬于L-a-氨基酸(除甘氨酸)

【氨基酸的分類、結(jié)構(gòu)式、中文名和英文縮寫】

含硫氨基酸:半胱氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸(蛋氨酸)

脯氨酸和賴氨酸可被羥化為羥脯氨酸、羥賴氨酸

20種氨基酸的理化性質(zhì):等電點(diǎn)、紫外吸收(Tyr、Trp含共輾雙鍵,A280)、

苛三酮反應(yīng)

【谷胱甘肽的組成、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、主要活性基團(tuán)、作用】

蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)

一級結(jié)構(gòu):氨基酸從N端到C端的排列順序肽鍵、二硫

二級結(jié)構(gòu):局部主鏈骨架原子(Ca、N、Co)構(gòu)象氫鍵

a-螺旋(3.6個殘基上升一圈,螺距0.54nm),B-折疊(平行和反平行,

5~8個殘基)

P-轉(zhuǎn)角

轉(zhuǎn)角處常有Pro

,無規(guī)卷曲

超二級結(jié)構(gòu)模體

三級結(jié)構(gòu):全部氨基酸殘基相對空間位置次級鍵

四級結(jié)構(gòu):亞基相對空間位置和連接處布局次級

肽單元(Cal.C、0、N、H、Ca2)

蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

尿素、硫基乙酣分別可以破壞肽鏈中的次級鍵、二硫鍵

【肌紅蛋白與血紅蛋白】

肌紅蛋白(Mb)為單一肽鏈蛋白質(zhì),含有一個血紅素輔基;

血紅蛋白(Hb)四個亞基(2a、2。),每個亞基都有一個血紅素輔基;

肌紅蛋白與血紅蛋白亞基的三級結(jié)構(gòu)相似;

肌紅蛋白的氧解離曲線為直角雙曲線、血紅蛋白為S形曲線;

血紅蛋白有緊張態(tài)(T)和松弛態(tài)(R),R態(tài)為結(jié)合氧的狀態(tài)。

蛋白質(zhì)構(gòu)想改變引起疾?。函偱2?、阿爾茲海默癥、亨廷頓舞蹈病

蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)

兩性電離、膠體性質(zhì)(水化膜和電荷效應(yīng)維持穩(wěn)定)、雙縮由反應(yīng)(檢測蛋白

質(zhì)水解程度)

蛋白質(zhì)的分離、純化與結(jié)構(gòu)分析

透析、超濾法可去除蛋白質(zhì)溶液中的小分子化合物。

丙酮沉淀、鹽析、免疫沉淀是常用的蛋白質(zhì)濃縮方法

既可以分離蛋白質(zhì)又可以測定其分子量的方法是超速離心

2

*簡答題或論述題:

1.簡述a-螺旋結(jié)構(gòu)的主要特征

要點(diǎn):右手螺旋、螺距和上升一圈的殘基數(shù)、側(cè)鏈位于外側(cè)、氫鍵維持穩(wěn)定

2、簡述谷胱甘肽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和生物學(xué)功能?

要點(diǎn):非a肽鍵、筑基、體內(nèi)重要還原劑

3、蛋白質(zhì)變性后有什么改變?

(1)生物活性喪失(2)空間結(jié)構(gòu)被破壞、肽鍵完好(3)溶解度降低

(4)黏度增加(5)不易結(jié)晶、易沉淀(6)易被蛋白酶水解

第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能

核算的化學(xué)組成和一級結(jié)構(gòu)

糖昔鍵:核糖的C-T原子和瞟吟的N-9原子或嘴碇的N-1原子形成的共價

鍵。

核酸的一級結(jié)構(gòu):5'-3'的核甘酸或脫氧核甘酸排列順序。

DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能

DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點(diǎn):

(1)反向平行多聚核昔酸鏈(2)右手螺旋及其參數(shù)(3)維持穩(wěn)定的因素

一些參數(shù):直徑螺距兩個相鄰堿基旋轉(zhuǎn)角36。

【核小體的組成】人端粒的重復(fù)序列:TTAGGG

RNA的結(jié)構(gòu)與功能

一、mRNA(豐度最小,占細(xì)胞總RNA的2%-5%)

結(jié)構(gòu)要點(diǎn):5'帽(m7Gppp)x3'尾(polyA)、開放閱讀框(0RF)和非翻譯

區(qū)

帽子結(jié)構(gòu)和多聚尾的作用:

(1)mRNA核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位(2)mRNA的穩(wěn)定性維系(3)翻譯起始的調(diào)控

二、tRNA(占細(xì)胞總RNA的15%)

結(jié)構(gòu)要點(diǎn):稀有堿基、莖環(huán)結(jié)構(gòu)、3'端接納臂(CCA)、反密碼子

tRNA二級結(jié)構(gòu):三葉苴形三級結(jié)構(gòu):倒“L”形

三、rRNA(占細(xì)胞總RNA的80%以上)【核糖體的組成】

四:其它非編碼RNA

小干擾RNA(siRNA):降解外源入侵基因表達(dá)的mRNA

核酶:有酶活性的RNA,催化特定RNA降解,剪接修飾中有重要作用

核仁小RNA(snoRNA):參與rRNA的加工和修飾

核酸的理化性質(zhì)

1.紫外吸收(A260)A260/A280:純DNA為,RNA為2.等電點(diǎn)3.變性與復(fù)性

*思考題

1.試比較

蛋白質(zhì)與

核酸的異

3

項(xiàng)目

組成單位氨基酸核甘酸

種類20種氨基酸A.C、G、T(DNA)

A.C、G、U(RNA)

連接方式肽鍵磷酸二酯鍵

一級結(jié)構(gòu)氨基酸排列順序堿基排列順序

空間結(jié)構(gòu)二、三、四級結(jié)構(gòu)雙螺旋、超螺旋、蛋白-核酸非共價結(jié)合

功能生命活動直接執(zhí)行者遺傳信息貯存、傳代、表達(dá),決定蛋白

結(jié)構(gòu)

2.DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點(diǎn)是什么?

3、簡述tRNA二級結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)?

4、DNA與RNA的結(jié)構(gòu)和功能有何異同?

同:都是線性多聚核昔酸生物信息大分子;都可以作為遺傳信息的載體;

基本結(jié)構(gòu)單位(堿基+戊糖+磷酸)相同。

異:戊糖類型;堿基類型;常見結(jié)構(gòu)。

5.DNA變性后理化性質(zhì)的改變。

(1)粘度下降(2)生物活性喪失(3)增色效應(yīng)

(4)比旋度下降(5)浮力密度升高(6)滴定曲線改變

第三章酶

酶的后結(jié)構(gòu)與功能

概念:單體酶、多聚酶、多酶復(fù)合物、多功能酶

單純酶、結(jié)合酶二酶蛋白+輔助因子(輔酶、輔基)

輔酶:與蛋白質(zhì)結(jié)合疏松,可用透析或超濾除去,在酶促反映中作為底物接受

質(zhì)子或基團(tuán)后離開酶蛋白。輔基:與蛋白質(zhì)結(jié)合緊密,不能用透析或超濾除

去。酶促反應(yīng)中不離開酶蛋白。

【金屬離子作為輔助因子的主要作用】

(1)組成活性中心,參加催化反應(yīng)(2)連接酶與底物的橋梁

(3)中和陰離子,降低靜電斥力(4)穩(wěn)定酶的空間構(gòu)象

必需基團(tuán)

活性中心內(nèi):結(jié)合基團(tuán),與底物相結(jié)合;催化基團(tuán),催化底物變成產(chǎn)物。

活性中心外:維持酶活性中心應(yīng)有的空間構(gòu)象所必需

4

乳酸脫氫酶(LDH)是含Zn的四聚體酶,由骨骼肌型(M型)和心肌型(H型)

組成。

H4(LDH1)、H3M(LDH2,血清中“最多”)、H2M2、HM3、M4(LDH5,肝中

“最多”)

酶的工作原理

1.高效性2.專一性(相對、絕對)3.可調(diào)節(jié)性4.不穩(wěn)定性

催化機(jī)理:誘導(dǎo)契合假說、鄰近效應(yīng)與定向排列、表面效應(yīng)

酶促反應(yīng)動力學(xué)

米-曼式方程:V=

□□□□(□]

□□+[□]

Km是特征性常數(shù)。

酶的抑制劑【定義】

不可逆性(共價結(jié)合)

有機(jī)磷農(nóng)藥—膽堿酯酶,解毒劑:解磷定

路易士氣T疏基酶,解毒劑;二疏基丙醇

可逆性

非共價結(jié)合

競爭性:與底物競爭結(jié)合酶的活性中心

非競爭性:結(jié)合酶活性中心之外的調(diào)節(jié)位點(diǎn)

反競爭性:僅結(jié)合酶-底物復(fù)合物

酶的調(diào)節(jié)

酶活性調(diào)節(jié)是快速調(diào)節(jié):別構(gòu)調(diào)節(jié)(正協(xié)同效應(yīng)TS曲線)、共價修飾(主要

是磷酸化)

酶含量調(diào)節(jié)是緩慢調(diào)節(jié)。

酶原是無活性的酶前體;酶原的激活實(shí)質(zhì)是活性中心的暴露。

*思考題

1.試述三種競爭性抑制劑作用的區(qū)別高動力學(xué)特點(diǎn)。

2、酶與一般催化劑相比有何異同?

同:反應(yīng)前后■不變;不改變平衡常數(shù);只催化熱力學(xué)允許的反應(yīng);機(jī)理都

是降低活化能

5

異:酶具有高效、有特異性、可調(diào)節(jié)性、不穩(wěn)定性。

3、金屬離子作為酶的輔助因子的作用有哪些?

第五章維生素與無機(jī)鹽

脂溶性維生素

一、維生素A

天然形式:A1(視黃醇)、A2(3-脫氨視黃醇)維生素A原(如胡蘿卜

素)

活性形式:視黃醇、視黃醛和視黃酸

生理功能:1、視黃醛與視蛋白的結(jié)合維持了正常視覺功能

2.對上皮組織分化具有調(diào)節(jié)作用

3.有效的抗氧化劑、抑制腫瘤生長

缺乏癥:干眼病、夜盲癥、皮膚干燥

二、維生素D

(-)維生素D是類固醇衍生物

(二)維生素D的活化形式是1,25-二羥維生素D3

生理功能:1.調(diào)節(jié)血鈣水平,促進(jìn)骨的鈣化2.影響細(xì)胞分化

缺乏癥:(兒童)佝僂病、(成人)軟骨病

三、維生素E

(一)維生素E是生育酚類化合物

生理功能:1.抗氧化劑,保護(hù)生物膜2.促血紅素生成

缺乏癥:紅細(xì)胞數(shù)量減少、輕度貧血

四、維生素K

(-)維生素K是2-日基1,4-紫醍的衍生物

生理功能:1.參與形成凝血因子

缺乏癥:易出血

水溶性維生素

維生素B族輔酶或輔基轉(zhuǎn)移基作用及缺乏癥

團(tuán)

維生素R(硫胺焦磷酸硫胺素醛基糖代謝中起重要作用(丙酮

素)(TPP)酸脫氫酶復(fù)合體輔酶)腳

氣病

維生素B2(核黃FAD.FMN氫原子氧化還原酶的輔基,起遞氫

素)體的作用口角炎、唇

炎、陰囊炎

6

維生素B6磷酸毗哆醛氨基谷氨酸脫竣酶、ALA合酶的

輔酶

維生素PPNAD+,NADP+H+,電多種不需氧脫氫酶的輔酶

(煙酸和煙酰子癩皮病

胺)

泛酸(遍多酸輔酶A(CoA)?;鶇⑴c酰基轉(zhuǎn)移作用

VB5)

生物素生物素C02多種短化酶的輔酶

(VB7.VH,輔酶(如:丙酮酸竣化酶)

R)(如:丙酮酸竣化酶)

(VB7,VH,輔酶

R)

葉酸四氫葉酸(FHQ一碳單一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶

位巨幼紅細(xì)胞性貧血

維生素B12(鉆胺輔酶B12氫原子轉(zhuǎn)甲基作用,甲硫氨酸合成

素)烷基酶的輔酶巨幼紅細(xì)胞

性貧血

維生素c

生理功能:

1.是一些羥化酶的輔酶(兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成;膽固醇的轉(zhuǎn)化;膠原蛋

白的合成)

2、抗氧化劑(保護(hù)筑基;還原Fe3+,利于食物中鐵的吸收)

3.增強(qiáng)機(jī)體免疫力

缺乏癥:壞血病

第六章糖代謝

糖的消化吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)

GLUT(葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白):1.3全身2肝胰,4脂肪肌5小腸

夫人體不能利用纖維素是因?yàn)闆]有B-糖昔薛

糖的無氧氧化

【糖酵解的過程、關(guān)鍵酶】

對糖酵解速率調(diào)節(jié)最為關(guān)鍵的酶:PFK-1

AMP,ADP,F-1,6-2P,F-2,6-2P

檸檬酸,高濃度ATP

其中,F(xiàn)-2,6-2P調(diào)節(jié)作用最強(qiáng),其自身受激素(胰島素/胰高血糖素)調(diào)節(jié)

糖的有氧氧化

7

(二)丙酮酸T乙酰CoA

【總反應(yīng)式】

關(guān)鍵酶:丙酮酸脫氫酶復(fù)合體參與反應(yīng)的輔酶:TPP、硫辛酸、FAD.NAD.CoA

調(diào)節(jié):別構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾

(三)TCA循環(huán)

【TCA循環(huán)的過程、關(guān)鍵酶、總反應(yīng)式】

檸檬酸循環(huán)的重要意義:

1.是三大營養(yǎng)物質(zhì)分解產(chǎn)能的共同通路。

2.是聯(lián)系糖、脂肪、氨基酸代謝的樞紐。

夫乙酰CoA不能通過線粒體膜,需與草酰乙酸結(jié)合成檸檬酸出線粒體。

?生糖氨基酸可通過草酰乙酸而糖異生,糖也可通過TCA循環(huán)中間產(chǎn)物合成非

必需氨基酸。

磷酸戊糖途徑

磷酸戊糖途徑不產(chǎn)生ATP,主要意義是生成NADPH和磷酸核糖反應(yīng)部位:胞

漿

關(guān)鍵酶:葡萄糖-6-磷酸脫氫酶

NADPH的作用:

(D是許多合成代謝的供氫體。(脂肪酸、膽固醇、谷氨酸的合成都需要

NADPH)

(2)參與羥化反應(yīng)(3)維持谷胱甘肽的還原狀態(tài)

糖原的合成與分解

大糖原的分解不是合成的逆反應(yīng)【薪原合成與分解過程圖,可見書P129圖6-

11]

糖原合成中,添加1分子葡萄糖,消耗2ATP;1個葡萄糖基無氧氧化凈產(chǎn)生3

ATP0

調(diào)節(jié):級聯(lián)放大系統(tǒng)(激素引發(fā)的一系列酶促反應(yīng))

大磷酸化酶b激酶,磷酸化酶b磷酸化后變得有活性

糖異生

定義:非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖或糖原的過程

主要原料:乳酸、生糖氨基酸、甘油生理意義饑餓時維持血糖水平的穩(wěn)定

夫糖酵解的3個限速步驟對應(yīng)的逆反應(yīng)需要糖異生特有的關(guān)鍵酶催化:

一、丙酮酸T磷酸烯醇式丙酮酸

關(guān)鍵酶:丙酮酸竣化酶、磷酸烯醇式丙酮酸激酶,輔酶:生物素耗能:2

ATP

【草酰乙酸從線粒體到胞質(zhì)的兩種方式及原因】

二、F-1,6-2PTF-6-P關(guān)鍵酶:果糖二磷酸酶7(不耗

能)

三、G-6-PTglucose關(guān)鍵酶:葡萄糖-6-磷酸酶(不耗

能)

【三碳途徑】【乳酸(Cori)循環(huán)及其意義】

*2分子乳酸異生為葡萄糖消耗6ATP

血糖及其調(diào)節(jié)

【血糖的來源和去路】

血糖正常值:~L低血糖:<L高血糖:>L

8

血糖濃度高于10mmoI/L,則出現(xiàn)糖尿

1.試比較糖的無氟氧化和有氧氧化的城要特點(diǎn)。(7項(xiàng),練習(xí)冊P63)

2.簡述磷酸戊糖途徑的生理意義。(練習(xí)冊P61)

3.簡述胰島素降血糖的機(jī)制。(5點(diǎn)、練習(xí)冊P61)

4.簡述血糖的來源與去路。(練習(xí)冊P62)

5.敘述三竣酸循環(huán)的反應(yīng)特點(diǎn)和生理意義。(練習(xí)冊P63)

第七章脂質(zhì)代謝

脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析

脂質(zhì)

9

脂肪

甘油三酯

二甘油+脂肪酸

類脂:磷脂、糖脂、膽固醇

軟脂酸(16C)硬脂酸(18C)

類脂是生物膜的重要組分,參與細(xì)胞識別及信號傳遞,還是多種生物活性物質(zhì)

的前體。

體內(nèi)幾種重要甘油磷脂:磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)、

磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、二磷脂酰甘油(心磷脂)

*合成前列腺素的前身物質(zhì)是:花生四烯酸

脂質(zhì)的消化吸收

脂質(zhì)消化的主要場所:小腸上段

甘油三酯(TG)代謝

一、甘油三酯的合成

1.活化

脂酸+HS-CoA+ATP

脂酰口□□合成酶,□□□+

脂酰CoA+AMP+PPi

2.甘油一酯途徑(小腸)甘油二酯途徑(肝、脂肪組織)

二、脂肪酸的合成(軟脂酸為例)

?用于軟脂酸合成的乙酰CoA主要由葡萄糖分解供應(yīng),經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)進(jìn)

入胞質(zhì)

合成部位:胞質(zhì)關(guān)鍵酶:乙酰CoA竣化酶主要調(diào)節(jié)因素:胰島素(+)

第一步反應(yīng):ATP+

HC0

3

+乙酰CoA

乙酰口□□粉化酶,□□□+,生物素

丙二酸單酰CoA+ADP+Pi

重要原料:NADPH

磷酸戊糖途徑

主要途徑

檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(蘋果酸氧化脫鏤少量提供)

三、甘油三酯的分解

脂肪動員關(guān)鍵酶:激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)一磷酸化而激活!

(一)甘油的去路

10

甘油T甘油磷酸T磷酸二羥丙酮T糖酵解(-1ATP,+1NADH)

(二)脂肪酸的去路

脂肪酸被血漿清蛋白運(yùn)輸至全身,主要由肝、心肌、骨骼肌利用

1.脂肪酸活化關(guān)鍵酶:脂酰CoA合成酶

2、轉(zhuǎn)移至線粒體關(guān)鍵酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I一丙二酸單酰CoA(-)

3.氧化①脫氫(FADH2)②加水③再脫氫(NADH)④硫解

4.乙酰CoA進(jìn)入TCA循環(huán)

一分子軟脂酸徹底氧化凈生成106ATP,硬脂酸則為120ATP

(三)酮體的生成

酮體包括:乙酰乙酸、B-羥丁酸、丙酮(微量)合成部位:肝利用部位:

肝外組織

關(guān)鍵酶:HMG-CoA合成酶夫合成1分子HMG-CoA一共有3分子乙酰CoA反

應(yīng)

意義:葡萄糖供應(yīng)不足或利用障礙時,酮體是腦組織的主要能源物質(zhì)。

調(diào)節(jié):(1)餐食狀態(tài)(2)糖代謝影響酮體生成(3)丙二酸單酰CoA抑制

酮體生成

磷脂代謝

甘油磷脂的合成

甘油二酯途徑:磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)

口口口-甘油二酯途徑:磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、心磷脂

膽固醇代謝

合成:肝(主)原料:合成1分子膽固醇需18乙酰CoA.36ATP、16NADPH

關(guān)鍵酶:HMG-CoA還原酶

主要去路:(1)轉(zhuǎn)化為膽汁酸(2)合成類固醉激素(3)轉(zhuǎn)化為維生素D3

(4)排出體外

血漿脂蛋白代謝

血漿脂蛋白=血脂+載脂蛋白(Apo)

CM的特征性載脂蛋白:ApoB48

LDL幾乎只含Ap。B100HDL主要含ApoAI和ApoAll

血漿脂蛋前Pa

白的分

類:

CM

電泳法

超速離心VLDLLDLHDL

合成部位小腸粘膜細(xì)胞肝血漿肝、腸、血漿

轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇

功能油三酯及膽固油三酯及膽固醇(肝外組織T

醇醇肝)

*HDL的脂質(zhì)中磷脂最多;LDL的脂質(zhì)中膽固番最多

夫VLDL在血漿中轉(zhuǎn)化為LDL

11

*思考題

1.簡述人體膽固醇的來源和去路。"

2、簡要說明患糖尿病時,出現(xiàn)酮血癥的生化原因。(練習(xí)冊P77)

3.簡述胞漿中軟脂酸進(jìn)行B-氧化的主要步驟。(3點(diǎn))

4、寫出甘油徹底氧化分解的反應(yīng)步驟(不必寫出結(jié)構(gòu)式),并指出脫氫和耗

能的步驟以及關(guān)鍵酶的名稱。

5、論述甘油在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟堑姆磻?yīng)過程,并指出脫氫、耗能和關(guān)鍵酶

催化的步驟。

第八章生物氧化

【電子傳遞鏈流程圖】

夫復(fù)合體II不具有質(zhì)子泵功能

抑制劑

復(fù)合體1:魚藤酮、粉蝶霉素A,異戊巴比妥

復(fù)合體2:萎銹靈、噬吩甲酰、三氟丙酮

復(fù)合體3:抗霉素A

復(fù)合體4:C

,CO,

3

12

ATP合酶:寡霉素、DCCD

解偶聯(lián)劑:二硝基苯酚

【穿梭機(jī)制】

a-磷酸甘油穿梭(腦,骨骼肌)

蘋果酸一天冬氨酸穿梭(肝、心肌)

第九章氨基酸代謝

脫氨基的幾種方式:

(1)轉(zhuǎn)氨基作用(除了羥脯氨酸、脯氨酸、賴氨酸、蘇氨酸)

重要的轉(zhuǎn)氨酶:ALT(肝最多),AST(心肌最多)輔酶:磷酸毗哆醛

(2)聯(lián)合脫氨基作用

(3)口票嶺核甘酸循環(huán)(心肌、骨骼肌主要方式)

(4)氨基酸氧化酶作用

生糖兼生酮氨基酸:“2L,2e,3T”

體內(nèi)活性甲基的直接供體:SAM甲基的間接供體:N5-CH3-FH4

活性硫酸根:PAPS活性葡萄糖:UDPG

1.簡述體內(nèi)氨的來源和去路(練習(xí)冊高05)

2.簡述氨基酸脫氨基后生成的a-酮酸的主要代謝途徑

3、試述尿素循環(huán)的詳細(xì)步驟,并注明每步反應(yīng)的部位

4.試述氨在血液中是如何運(yùn)輸?shù)?/p>

第十章核昔酸代謝

【核昔酸的多種生物學(xué)功能】

核昔酸由機(jī)體細(xì)胞自身合成,不屬于營養(yǎng)必須物質(zhì)

噤嶺核昔酸的合成與分解代謝

一、從頭合成途徑

部位:肝

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原料:磷酸核糖、氨基酸、一碳單位、二氧化碳

合成方式:在磷酸核糖分子基礎(chǔ)上逐步合成口票嶺環(huán)

關(guān)鍵酶:PRPP合成酶、磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶

耗能:IMP的合成一5ATP(6個高能磷酸鍵),AMP(GMP)的合成一1ATP

【喋吟堿合成的元素來源】

調(diào)節(jié):反饋調(diào)節(jié);交叉調(diào)節(jié)(GTP促進(jìn)AMP的合成,ATP促進(jìn)GMP的合成)

二、補(bǔ)救合成

部位:腦、骨髓等(因其缺乏從頭合成的酶系)

方式1:(例)腺n票哈+PRPPtAMP+PPi

關(guān)鍵酶:APRT,HGPRT(自毀容貌征:HGPRT缺失)

方式2:(例)腺瞟口令核昔+ATPTAMP+ADP

關(guān)鍵酶:腺昔激酶

*脫氧核昔酸的生成是在二磷酸核昔(NDP)的水平上

抗代謝物:6-MP,氮雜絲氨酸,氨喋吟,甲氨蝶吟等

*噤吟代謝終產(chǎn)物:尿酸-(―)別噫吟醇

與痛風(fēng)、腎臟疾病、白血病、惡性腫瘤等有關(guān)

嗜喔核昔酸的合成與分解代謝

原料:谷氨酰月安、天冬氨酸、二氧化碳

合成途徑:先合成喀噴環(huán),然后與磷酸核糖相連

關(guān)鍵酶:氨基甲酰磷酸合成酶II

【對比CPS-I與CPS-II的分布、底物、反應(yīng)條件、功能等】

抗代謝物:氮雜絲氨酸,氨喋吟,阿糖胞昔,5-FU等

第十一章非營養(yǎng)物質(zhì)代謝

生物轉(zhuǎn)化作用

兩相反應(yīng)

第一相反應(yīng)

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氧化:細(xì)胞色素氧化酶,單胺加氧酶,醇

脫氫酶

還原:硝基還原酶,偶氮還原酶

水解:酯酶,酰胺酶,糖昔酶

第二相反應(yīng)——結(jié)合:UDPGA,PAPS,乙?;谆?,谷胱甘肽

膽汁與膽汁酸代謝

初級膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸

次級膽汁酸:脫氧膽酸、石膽酸

膽汁酸生理功能:G)促進(jìn)脂類消化與吸收(2)維持膽固醇的溶解狀態(tài)

【膽汁酸的肝腸循環(huán)】

血紅素的生物合成

含有血紅素輔基的蛋白:血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶、過氧

化物酶

關(guān)鍵酶:ALA合酶,輔酶:磷酸毗哆醛

調(diào)節(jié)劑:(1)重金屬(2)促紅細(xì)胞生成素

膽色素的代謝與黃疸

膽色素主要來源:衰老的紅細(xì)胞破壞

膽紅素主要與血漿清蛋白結(jié)合運(yùn)輸

血漿含量超過L稱為高膽紅素血癥,造成組織黃染則引起黃疸。

【黃疸的分類】

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第十二章物質(zhì)代謝的整合與調(diào)節(jié)

物質(zhì)代謝的特點(diǎn)

物質(zhì)代謝的特點(diǎn):

(1)整體性

(2)精細(xì)調(diào)節(jié)

(3)各組織、器官代謝各有特色

(4)各代謝物有共同的代謝池

(5)ATP是儲能和耗能的共同形式

(6)NADPH是合成代謝所需的主要的還原當(dāng)量

物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系

【乙酰CoA的來源和去路】

肝在物質(zhì)代謝中的作用

1.肝在糖代謝中的作用

通過肝糖原的合成、肝糖原的分解、糖異生來維持血糖濃度穩(wěn)定。

2.肝在脂質(zhì)代謝中的作用

(1)分泌膽汁酸,促進(jìn)脂類的消化吸收

(2)合成脂肪酸,進(jìn)一步合成甘油三酯,是內(nèi)源性甘油三酯主要來源

(3)合成酮體的唯一器官

(4)合成和排出膽固醇的主要器官

(5)血漿磷脂主要來源

3.肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用

(1)合成與分泌血漿蛋白質(zhì),除Y-球蛋白外

(2)清除血氨,是將血氨轉(zhuǎn)化為尿素的唯一器官

(3)清除血漿蛋白質(zhì),血漿清蛋白除外

4肝參與多種激素的滅活

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第十四章DNA的生物合成

DNA復(fù)制的基本特征

1.半保留復(fù)制

2.半不連續(xù)復(fù)制

3.雙向復(fù)制

DNA復(fù)制的酶學(xué)和拓?fù)鋵W(xué)變化

原核生物有3種DNA聚合酶,真正起催化作用的是DNApoIIII

真核生物DNA鏈(前導(dǎo)鏈、后隨鏈)延長中起催化作用的是DNApolb;合成

引物的是DNApola;負(fù)責(zé)錯配修復(fù)的是DNApol£;線粒體DNA復(fù)制的酶是

DNApoIy

【原核生物復(fù)制中參與DNA解鏈的相關(guān)蛋白質(zhì)及其作用】

簡述DNA復(fù)制所需的基本成分:

(1)底物:dNTP

(2)模板:解開成單鏈的DNA母鏈

(3)引物:提供3'~0H末端使州TP可以依次聚合的短鏈RNA分子

(4)聚合酶:依賴DNA的DNA聚合酶,即DNA聚合酶

(5)其它酶和蛋白質(zhì)因子

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第十六章RNA的生物合成

原核生物轉(zhuǎn)錄的模板和酶

【比較復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的異同點(diǎn)】(練習(xí)冊P157)

[的RNA聚合酶的構(gòu)成及每個亞基的作用】

夫原核生物RNApol有一種,必須先結(jié)合成全酶才識別啟動子;真核生物RNA

pol有三種,TATA因子先與DNA結(jié)合,聚合酶再識別蛋白質(zhì)-DNA復(fù)合物,

大利福平是原核生物轉(zhuǎn)錄過程RNApol的特異性抑制劑,抑制B亞基。

原核生物的轉(zhuǎn)錄過程

一、起始

(DRNApol識別結(jié)合啟動子,形成閉合轉(zhuǎn)錄復(fù)合體

(2)DNA雙鏈打開,形成開放轉(zhuǎn)錄復(fù)合體

(3)第一個磷酸二酯鍵的形成。轉(zhuǎn)錄的第一位核昔酸常是建

二、延長

特點(diǎn):

(1)。亞基脫落,核心酶負(fù)責(zé)RNA鏈的延長

(2)RNA鏈從5'到3'端延長,對DNA模板鏈的閱讀方向?yàn)?'到5'端

(3)核心酶可以覆蓋40bpDNA片段,但轉(zhuǎn)錄解鏈范圍約17bp

(4)合成區(qū)域存在動態(tài)變化的8bpRNA-DNA雜合雙鏈

(5)模板鏈DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)生解鏈和再復(fù)合的動態(tài)變化

三、終止

RNA聚合酶在DNA模板鏈上停頓下來,轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA鏈從轉(zhuǎn)錄復(fù)合物上脫落下

來,轉(zhuǎn)錄終止。分為依賴P因子和非依賴P因子兩大類。

真核生物RNA的生物合成

【真核生物的RNApol的種類、轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、對鵝膏蕈堿的反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)定位】

RNApolII的短基末端結(jié)構(gòu)域:Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser

*思考題

1.簡述真核生物mRNA的加工過程

2.簡述tRNA的加工步驟

3.試述原核生物轉(zhuǎn)錄過程(起始、延長、終止)

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第十七章蛋白質(zhì)的生物合

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