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第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能
蛋白質(zhì)的分子組成
構(gòu)成人體的20種氨基酸均屬于L-a-氨基酸(除甘氨酸)
【氨基酸的分類、結(jié)構(gòu)式、中文名和英文縮寫】
含硫氨基酸:半胱氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸(蛋氨酸)
脯氨酸和賴氨酸可被羥化為羥脯氨酸、羥賴氨酸
20種氨基酸的理化性質(zhì):等電點(diǎn)、紫外吸收(Tyr、Trp含共輾雙鍵,A280)、
苛三酮反應(yīng)
【谷胱甘肽的組成、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、主要活性基團(tuán)、作用】
蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)
一級結(jié)構(gòu):氨基酸從N端到C端的排列順序肽鍵、二硫
鍵
二級結(jié)構(gòu):局部主鏈骨架原子(Ca、N、Co)構(gòu)象氫鍵
a-螺旋(3.6個殘基上升一圈,螺距0.54nm),B-折疊(平行和反平行,
5~8個殘基)
P-轉(zhuǎn)角
轉(zhuǎn)角處常有Pro
,無規(guī)卷曲
超二級結(jié)構(gòu)模體
三級結(jié)構(gòu):全部氨基酸殘基相對空間位置次級鍵
四級結(jié)構(gòu):亞基相對空間位置和連接處布局次級
鍵
肽單元(Cal.C、0、N、H、Ca2)
蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
尿素、硫基乙酣分別可以破壞肽鏈中的次級鍵、二硫鍵
【肌紅蛋白與血紅蛋白】
肌紅蛋白(Mb)為單一肽鏈蛋白質(zhì),含有一個血紅素輔基;
血紅蛋白(Hb)四個亞基(2a、2。),每個亞基都有一個血紅素輔基;
肌紅蛋白與血紅蛋白亞基的三級結(jié)構(gòu)相似;
肌紅蛋白的氧解離曲線為直角雙曲線、血紅蛋白為S形曲線;
血紅蛋白有緊張態(tài)(T)和松弛態(tài)(R),R態(tài)為結(jié)合氧的狀態(tài)。
蛋白質(zhì)構(gòu)想改變引起疾?。函偱2?、阿爾茲海默癥、亨廷頓舞蹈病
蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)
兩性電離、膠體性質(zhì)(水化膜和電荷效應(yīng)維持穩(wěn)定)、雙縮由反應(yīng)(檢測蛋白
質(zhì)水解程度)
蛋白質(zhì)的分離、純化與結(jié)構(gòu)分析
透析、超濾法可去除蛋白質(zhì)溶液中的小分子化合物。
丙酮沉淀、鹽析、免疫沉淀是常用的蛋白質(zhì)濃縮方法
既可以分離蛋白質(zhì)又可以測定其分子量的方法是超速離心
2
*簡答題或論述題:
1.簡述a-螺旋結(jié)構(gòu)的主要特征
要點(diǎn):右手螺旋、螺距和上升一圈的殘基數(shù)、側(cè)鏈位于外側(cè)、氫鍵維持穩(wěn)定
2、簡述谷胱甘肽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和生物學(xué)功能?
要點(diǎn):非a肽鍵、筑基、體內(nèi)重要還原劑
3、蛋白質(zhì)變性后有什么改變?
(1)生物活性喪失(2)空間結(jié)構(gòu)被破壞、肽鍵完好(3)溶解度降低
(4)黏度增加(5)不易結(jié)晶、易沉淀(6)易被蛋白酶水解
第二章核酸的結(jié)構(gòu)與功能
核算的化學(xué)組成和一級結(jié)構(gòu)
糖昔鍵:核糖的C-T原子和瞟吟的N-9原子或嘴碇的N-1原子形成的共價
鍵。
核酸的一級結(jié)構(gòu):5'-3'的核甘酸或脫氧核甘酸排列順序。
DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能
DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點(diǎn):
(1)反向平行多聚核昔酸鏈(2)右手螺旋及其參數(shù)(3)維持穩(wěn)定的因素
一些參數(shù):直徑螺距兩個相鄰堿基旋轉(zhuǎn)角36。
【核小體的組成】人端粒的重復(fù)序列:TTAGGG
RNA的結(jié)構(gòu)與功能
一、mRNA(豐度最小,占細(xì)胞總RNA的2%-5%)
結(jié)構(gòu)要點(diǎn):5'帽(m7Gppp)x3'尾(polyA)、開放閱讀框(0RF)和非翻譯
區(qū)
帽子結(jié)構(gòu)和多聚尾的作用:
(1)mRNA核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位(2)mRNA的穩(wěn)定性維系(3)翻譯起始的調(diào)控
二、tRNA(占細(xì)胞總RNA的15%)
結(jié)構(gòu)要點(diǎn):稀有堿基、莖環(huán)結(jié)構(gòu)、3'端接納臂(CCA)、反密碼子
tRNA二級結(jié)構(gòu):三葉苴形三級結(jié)構(gòu):倒“L”形
三、rRNA(占細(xì)胞總RNA的80%以上)【核糖體的組成】
四:其它非編碼RNA
小干擾RNA(siRNA):降解外源入侵基因表達(dá)的mRNA
核酶:有酶活性的RNA,催化特定RNA降解,剪接修飾中有重要作用
核仁小RNA(snoRNA):參與rRNA的加工和修飾
核酸的理化性質(zhì)
1.紫外吸收(A260)A260/A280:純DNA為,RNA為2.等電點(diǎn)3.變性與復(fù)性
*思考題
1.試比較
蛋白質(zhì)與
核酸的異
3
同
項(xiàng)目
組成單位氨基酸核甘酸
種類20種氨基酸A.C、G、T(DNA)
A.C、G、U(RNA)
連接方式肽鍵磷酸二酯鍵
一級結(jié)構(gòu)氨基酸排列順序堿基排列順序
空間結(jié)構(gòu)二、三、四級結(jié)構(gòu)雙螺旋、超螺旋、蛋白-核酸非共價結(jié)合
功能生命活動直接執(zhí)行者遺傳信息貯存、傳代、表達(dá),決定蛋白
結(jié)構(gòu)
2.DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點(diǎn)是什么?
3、簡述tRNA二級結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)?
4、DNA與RNA的結(jié)構(gòu)和功能有何異同?
同:都是線性多聚核昔酸生物信息大分子;都可以作為遺傳信息的載體;
基本結(jié)構(gòu)單位(堿基+戊糖+磷酸)相同。
異:戊糖類型;堿基類型;常見結(jié)構(gòu)。
5.DNA變性后理化性質(zhì)的改變。
(1)粘度下降(2)生物活性喪失(3)增色效應(yīng)
(4)比旋度下降(5)浮力密度升高(6)滴定曲線改變
第三章酶
酶的后結(jié)構(gòu)與功能
概念:單體酶、多聚酶、多酶復(fù)合物、多功能酶
單純酶、結(jié)合酶二酶蛋白+輔助因子(輔酶、輔基)
輔酶:與蛋白質(zhì)結(jié)合疏松,可用透析或超濾除去,在酶促反映中作為底物接受
質(zhì)子或基團(tuán)后離開酶蛋白。輔基:與蛋白質(zhì)結(jié)合緊密,不能用透析或超濾除
去。酶促反應(yīng)中不離開酶蛋白。
【金屬離子作為輔助因子的主要作用】
(1)組成活性中心,參加催化反應(yīng)(2)連接酶與底物的橋梁
(3)中和陰離子,降低靜電斥力(4)穩(wěn)定酶的空間構(gòu)象
必需基團(tuán)
活性中心內(nèi):結(jié)合基團(tuán),與底物相結(jié)合;催化基團(tuán),催化底物變成產(chǎn)物。
活性中心外:維持酶活性中心應(yīng)有的空間構(gòu)象所必需
4
乳酸脫氫酶(LDH)是含Zn的四聚體酶,由骨骼肌型(M型)和心肌型(H型)
組成。
H4(LDH1)、H3M(LDH2,血清中“最多”)、H2M2、HM3、M4(LDH5,肝中
“最多”)
酶的工作原理
1.高效性2.專一性(相對、絕對)3.可調(diào)節(jié)性4.不穩(wěn)定性
催化機(jī)理:誘導(dǎo)契合假說、鄰近效應(yīng)與定向排列、表面效應(yīng)
酶促反應(yīng)動力學(xué)
米-曼式方程:V=
□□□□(□]
□□+[□]
Km是特征性常數(shù)。
酶的抑制劑【定義】
不可逆性(共價結(jié)合)
有機(jī)磷農(nóng)藥—膽堿酯酶,解毒劑:解磷定
路易士氣T疏基酶,解毒劑;二疏基丙醇
可逆性
非共價結(jié)合
競爭性:與底物競爭結(jié)合酶的活性中心
非競爭性:結(jié)合酶活性中心之外的調(diào)節(jié)位點(diǎn)
反競爭性:僅結(jié)合酶-底物復(fù)合物
酶的調(diào)節(jié)
酶活性調(diào)節(jié)是快速調(diào)節(jié):別構(gòu)調(diào)節(jié)(正協(xié)同效應(yīng)TS曲線)、共價修飾(主要
是磷酸化)
酶含量調(diào)節(jié)是緩慢調(diào)節(jié)。
酶原是無活性的酶前體;酶原的激活實(shí)質(zhì)是活性中心的暴露。
*思考題
1.試述三種競爭性抑制劑作用的區(qū)別高動力學(xué)特點(diǎn)。
2、酶與一般催化劑相比有何異同?
同:反應(yīng)前后■不變;不改變平衡常數(shù);只催化熱力學(xué)允許的反應(yīng);機(jī)理都
是降低活化能
5
異:酶具有高效、有特異性、可調(diào)節(jié)性、不穩(wěn)定性。
3、金屬離子作為酶的輔助因子的作用有哪些?
第五章維生素與無機(jī)鹽
脂溶性維生素
一、維生素A
天然形式:A1(視黃醇)、A2(3-脫氨視黃醇)維生素A原(如胡蘿卜
素)
活性形式:視黃醇、視黃醛和視黃酸
生理功能:1、視黃醛與視蛋白的結(jié)合維持了正常視覺功能
2.對上皮組織分化具有調(diào)節(jié)作用
3.有效的抗氧化劑、抑制腫瘤生長
缺乏癥:干眼病、夜盲癥、皮膚干燥
二、維生素D
(-)維生素D是類固醇衍生物
(二)維生素D的活化形式是1,25-二羥維生素D3
生理功能:1.調(diào)節(jié)血鈣水平,促進(jìn)骨的鈣化2.影響細(xì)胞分化
缺乏癥:(兒童)佝僂病、(成人)軟骨病
三、維生素E
(一)維生素E是生育酚類化合物
生理功能:1.抗氧化劑,保護(hù)生物膜2.促血紅素生成
缺乏癥:紅細(xì)胞數(shù)量減少、輕度貧血
四、維生素K
(-)維生素K是2-日基1,4-紫醍的衍生物
生理功能:1.參與形成凝血因子
缺乏癥:易出血
水溶性維生素
維生素B族輔酶或輔基轉(zhuǎn)移基作用及缺乏癥
團(tuán)
維生素R(硫胺焦磷酸硫胺素醛基糖代謝中起重要作用(丙酮
素)(TPP)酸脫氫酶復(fù)合體輔酶)腳
氣病
維生素B2(核黃FAD.FMN氫原子氧化還原酶的輔基,起遞氫
素)體的作用口角炎、唇
炎、陰囊炎
6
維生素B6磷酸毗哆醛氨基谷氨酸脫竣酶、ALA合酶的
輔酶
維生素PPNAD+,NADP+H+,電多種不需氧脫氫酶的輔酶
(煙酸和煙酰子癩皮病
胺)
泛酸(遍多酸輔酶A(CoA)?;鶇⑴c酰基轉(zhuǎn)移作用
VB5)
生物素生物素C02多種短化酶的輔酶
(VB7.VH,輔酶(如:丙酮酸竣化酶)
R)(如:丙酮酸竣化酶)
(VB7,VH,輔酶
R)
葉酸四氫葉酸(FHQ一碳單一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶
位巨幼紅細(xì)胞性貧血
維生素B12(鉆胺輔酶B12氫原子轉(zhuǎn)甲基作用,甲硫氨酸合成
素)烷基酶的輔酶巨幼紅細(xì)胞
性貧血
維生素c
生理功能:
1.是一些羥化酶的輔酶(兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成;膽固醇的轉(zhuǎn)化;膠原蛋
白的合成)
2、抗氧化劑(保護(hù)筑基;還原Fe3+,利于食物中鐵的吸收)
3.增強(qiáng)機(jī)體免疫力
缺乏癥:壞血病
第六章糖代謝
糖的消化吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)
GLUT(葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白):1.3全身2肝胰,4脂肪肌5小腸
夫人體不能利用纖維素是因?yàn)闆]有B-糖昔薛
糖的無氧氧化
【糖酵解的過程、關(guān)鍵酶】
對糖酵解速率調(diào)節(jié)最為關(guān)鍵的酶:PFK-1
AMP,ADP,F-1,6-2P,F-2,6-2P
檸檬酸,高濃度ATP
其中,F(xiàn)-2,6-2P調(diào)節(jié)作用最強(qiáng),其自身受激素(胰島素/胰高血糖素)調(diào)節(jié)
糖的有氧氧化
7
(二)丙酮酸T乙酰CoA
【總反應(yīng)式】
關(guān)鍵酶:丙酮酸脫氫酶復(fù)合體參與反應(yīng)的輔酶:TPP、硫辛酸、FAD.NAD.CoA
調(diào)節(jié):別構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾
(三)TCA循環(huán)
【TCA循環(huán)的過程、關(guān)鍵酶、總反應(yīng)式】
檸檬酸循環(huán)的重要意義:
1.是三大營養(yǎng)物質(zhì)分解產(chǎn)能的共同通路。
2.是聯(lián)系糖、脂肪、氨基酸代謝的樞紐。
夫乙酰CoA不能通過線粒體膜,需與草酰乙酸結(jié)合成檸檬酸出線粒體。
?生糖氨基酸可通過草酰乙酸而糖異生,糖也可通過TCA循環(huán)中間產(chǎn)物合成非
必需氨基酸。
磷酸戊糖途徑
磷酸戊糖途徑不產(chǎn)生ATP,主要意義是生成NADPH和磷酸核糖反應(yīng)部位:胞
漿
關(guān)鍵酶:葡萄糖-6-磷酸脫氫酶
NADPH的作用:
(D是許多合成代謝的供氫體。(脂肪酸、膽固醇、谷氨酸的合成都需要
NADPH)
(2)參與羥化反應(yīng)(3)維持谷胱甘肽的還原狀態(tài)
糖原的合成與分解
大糖原的分解不是合成的逆反應(yīng)【薪原合成與分解過程圖,可見書P129圖6-
11]
糖原合成中,添加1分子葡萄糖,消耗2ATP;1個葡萄糖基無氧氧化凈產(chǎn)生3
ATP0
調(diào)節(jié):級聯(lián)放大系統(tǒng)(激素引發(fā)的一系列酶促反應(yīng))
大磷酸化酶b激酶,磷酸化酶b磷酸化后變得有活性
糖異生
定義:非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖或糖原的過程
主要原料:乳酸、生糖氨基酸、甘油生理意義饑餓時維持血糖水平的穩(wěn)定
夫糖酵解的3個限速步驟對應(yīng)的逆反應(yīng)需要糖異生特有的關(guān)鍵酶催化:
一、丙酮酸T磷酸烯醇式丙酮酸
關(guān)鍵酶:丙酮酸竣化酶、磷酸烯醇式丙酮酸激酶,輔酶:生物素耗能:2
ATP
【草酰乙酸從線粒體到胞質(zhì)的兩種方式及原因】
二、F-1,6-2PTF-6-P關(guān)鍵酶:果糖二磷酸酶7(不耗
能)
三、G-6-PTglucose關(guān)鍵酶:葡萄糖-6-磷酸酶(不耗
能)
【三碳途徑】【乳酸(Cori)循環(huán)及其意義】
*2分子乳酸異生為葡萄糖消耗6ATP
血糖及其調(diào)節(jié)
【血糖的來源和去路】
血糖正常值:~L低血糖:<L高血糖:>L
8
血糖濃度高于10mmoI/L,則出現(xiàn)糖尿
1.試比較糖的無氟氧化和有氧氧化的城要特點(diǎn)。(7項(xiàng),練習(xí)冊P63)
2.簡述磷酸戊糖途徑的生理意義。(練習(xí)冊P61)
3.簡述胰島素降血糖的機(jī)制。(5點(diǎn)、練習(xí)冊P61)
4.簡述血糖的來源與去路。(練習(xí)冊P62)
5.敘述三竣酸循環(huán)的反應(yīng)特點(diǎn)和生理意義。(練習(xí)冊P63)
第七章脂質(zhì)代謝
脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析
脂質(zhì)
9
脂肪
甘油三酯
二甘油+脂肪酸
類脂:磷脂、糖脂、膽固醇
軟脂酸(16C)硬脂酸(18C)
類脂是生物膜的重要組分,參與細(xì)胞識別及信號傳遞,還是多種生物活性物質(zhì)
的前體。
體內(nèi)幾種重要甘油磷脂:磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)、
磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、二磷脂酰甘油(心磷脂)
*合成前列腺素的前身物質(zhì)是:花生四烯酸
脂質(zhì)的消化吸收
脂質(zhì)消化的主要場所:小腸上段
甘油三酯(TG)代謝
一、甘油三酯的合成
1.活化
脂酸+HS-CoA+ATP
脂酰口□□合成酶,□□□+
脂酰CoA+AMP+PPi
2.甘油一酯途徑(小腸)甘油二酯途徑(肝、脂肪組織)
二、脂肪酸的合成(軟脂酸為例)
?用于軟脂酸合成的乙酰CoA主要由葡萄糖分解供應(yīng),經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)進(jìn)
入胞質(zhì)
合成部位:胞質(zhì)關(guān)鍵酶:乙酰CoA竣化酶主要調(diào)節(jié)因素:胰島素(+)
第一步反應(yīng):ATP+
HC0
3
+乙酰CoA
乙酰口□□粉化酶,□□□+,生物素
丙二酸單酰CoA+ADP+Pi
重要原料:NADPH
磷酸戊糖途徑
主要途徑
檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(蘋果酸氧化脫鏤少量提供)
三、甘油三酯的分解
脂肪動員關(guān)鍵酶:激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)一磷酸化而激活!
(一)甘油的去路
10
甘油T甘油磷酸T磷酸二羥丙酮T糖酵解(-1ATP,+1NADH)
(二)脂肪酸的去路
脂肪酸被血漿清蛋白運(yùn)輸至全身,主要由肝、心肌、骨骼肌利用
1.脂肪酸活化關(guān)鍵酶:脂酰CoA合成酶
2、轉(zhuǎn)移至線粒體關(guān)鍵酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I一丙二酸單酰CoA(-)
3.氧化①脫氫(FADH2)②加水③再脫氫(NADH)④硫解
4.乙酰CoA進(jìn)入TCA循環(huán)
一分子軟脂酸徹底氧化凈生成106ATP,硬脂酸則為120ATP
(三)酮體的生成
酮體包括:乙酰乙酸、B-羥丁酸、丙酮(微量)合成部位:肝利用部位:
肝外組織
關(guān)鍵酶:HMG-CoA合成酶夫合成1分子HMG-CoA一共有3分子乙酰CoA反
應(yīng)
意義:葡萄糖供應(yīng)不足或利用障礙時,酮體是腦組織的主要能源物質(zhì)。
調(diào)節(jié):(1)餐食狀態(tài)(2)糖代謝影響酮體生成(3)丙二酸單酰CoA抑制
酮體生成
磷脂代謝
甘油磷脂的合成
甘油二酯途徑:磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)
口口口-甘油二酯途徑:磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、心磷脂
膽固醇代謝
合成:肝(主)原料:合成1分子膽固醇需18乙酰CoA.36ATP、16NADPH
關(guān)鍵酶:HMG-CoA還原酶
主要去路:(1)轉(zhuǎn)化為膽汁酸(2)合成類固醉激素(3)轉(zhuǎn)化為維生素D3
(4)排出體外
血漿脂蛋白代謝
血漿脂蛋白=血脂+載脂蛋白(Apo)
CM的特征性載脂蛋白:ApoB48
LDL幾乎只含Ap。B100HDL主要含ApoAI和ApoAll
血漿脂蛋前Pa
白的分
類:
CM
電泳法
超速離心VLDLLDLHDL
法
合成部位小腸粘膜細(xì)胞肝血漿肝、腸、血漿
轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇
功能油三酯及膽固油三酯及膽固醇(肝外組織T
醇醇肝)
*HDL的脂質(zhì)中磷脂最多;LDL的脂質(zhì)中膽固番最多
夫VLDL在血漿中轉(zhuǎn)化為LDL
11
*思考題
1.簡述人體膽固醇的來源和去路。"
2、簡要說明患糖尿病時,出現(xiàn)酮血癥的生化原因。(練習(xí)冊P77)
3.簡述胞漿中軟脂酸進(jìn)行B-氧化的主要步驟。(3點(diǎn))
4、寫出甘油徹底氧化分解的反應(yīng)步驟(不必寫出結(jié)構(gòu)式),并指出脫氫和耗
能的步驟以及關(guān)鍵酶的名稱。
5、論述甘油在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟堑姆磻?yīng)過程,并指出脫氫、耗能和關(guān)鍵酶
催化的步驟。
第八章生物氧化
【電子傳遞鏈流程圖】
夫復(fù)合體II不具有質(zhì)子泵功能
抑制劑
復(fù)合體1:魚藤酮、粉蝶霉素A,異戊巴比妥
復(fù)合體2:萎銹靈、噬吩甲酰、三氟丙酮
復(fù)合體3:抗霉素A
復(fù)合體4:C
□
,CO,
□
3
12
ATP合酶:寡霉素、DCCD
解偶聯(lián)劑:二硝基苯酚
【穿梭機(jī)制】
a-磷酸甘油穿梭(腦,骨骼肌)
蘋果酸一天冬氨酸穿梭(肝、心肌)
第九章氨基酸代謝
脫氨基的幾種方式:
(1)轉(zhuǎn)氨基作用(除了羥脯氨酸、脯氨酸、賴氨酸、蘇氨酸)
重要的轉(zhuǎn)氨酶:ALT(肝最多),AST(心肌最多)輔酶:磷酸毗哆醛
(2)聯(lián)合脫氨基作用
(3)口票嶺核甘酸循環(huán)(心肌、骨骼肌主要方式)
(4)氨基酸氧化酶作用
生糖兼生酮氨基酸:“2L,2e,3T”
體內(nèi)活性甲基的直接供體:SAM甲基的間接供體:N5-CH3-FH4
活性硫酸根:PAPS活性葡萄糖:UDPG
1.簡述體內(nèi)氨的來源和去路(練習(xí)冊高05)
2.簡述氨基酸脫氨基后生成的a-酮酸的主要代謝途徑
3、試述尿素循環(huán)的詳細(xì)步驟,并注明每步反應(yīng)的部位
4.試述氨在血液中是如何運(yùn)輸?shù)?/p>
第十章核昔酸代謝
【核昔酸的多種生物學(xué)功能】
核昔酸由機(jī)體細(xì)胞自身合成,不屬于營養(yǎng)必須物質(zhì)
噤嶺核昔酸的合成與分解代謝
一、從頭合成途徑
部位:肝
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原料:磷酸核糖、氨基酸、一碳單位、二氧化碳
合成方式:在磷酸核糖分子基礎(chǔ)上逐步合成口票嶺環(huán)
關(guān)鍵酶:PRPP合成酶、磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶
耗能:IMP的合成一5ATP(6個高能磷酸鍵),AMP(GMP)的合成一1ATP
【喋吟堿合成的元素來源】
調(diào)節(jié):反饋調(diào)節(jié);交叉調(diào)節(jié)(GTP促進(jìn)AMP的合成,ATP促進(jìn)GMP的合成)
二、補(bǔ)救合成
部位:腦、骨髓等(因其缺乏從頭合成的酶系)
方式1:(例)腺n票哈+PRPPtAMP+PPi
關(guān)鍵酶:APRT,HGPRT(自毀容貌征:HGPRT缺失)
方式2:(例)腺瞟口令核昔+ATPTAMP+ADP
關(guān)鍵酶:腺昔激酶
*脫氧核昔酸的生成是在二磷酸核昔(NDP)的水平上
抗代謝物:6-MP,氮雜絲氨酸,氨喋吟,甲氨蝶吟等
*噤吟代謝終產(chǎn)物:尿酸-(―)別噫吟醇
與痛風(fēng)、腎臟疾病、白血病、惡性腫瘤等有關(guān)
嗜喔核昔酸的合成與分解代謝
原料:谷氨酰月安、天冬氨酸、二氧化碳
合成途徑:先合成喀噴環(huán),然后與磷酸核糖相連
關(guān)鍵酶:氨基甲酰磷酸合成酶II
【對比CPS-I與CPS-II的分布、底物、反應(yīng)條件、功能等】
抗代謝物:氮雜絲氨酸,氨喋吟,阿糖胞昔,5-FU等
第十一章非營養(yǎng)物質(zhì)代謝
生物轉(zhuǎn)化作用
兩相反應(yīng)
第一相反應(yīng)
14
氧化:細(xì)胞色素氧化酶,單胺加氧酶,醇
醛
脫氫酶
還原:硝基還原酶,偶氮還原酶
水解:酯酶,酰胺酶,糖昔酶
第二相反應(yīng)——結(jié)合:UDPGA,PAPS,乙?;谆?,谷胱甘肽
膽汁與膽汁酸代謝
初級膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸
次級膽汁酸:脫氧膽酸、石膽酸
膽汁酸生理功能:G)促進(jìn)脂類消化與吸收(2)維持膽固醇的溶解狀態(tài)
【膽汁酸的肝腸循環(huán)】
血紅素的生物合成
含有血紅素輔基的蛋白:血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶、過氧
化物酶
關(guān)鍵酶:ALA合酶,輔酶:磷酸毗哆醛
調(diào)節(jié)劑:(1)重金屬(2)促紅細(xì)胞生成素
膽色素的代謝與黃疸
膽色素主要來源:衰老的紅細(xì)胞破壞
膽紅素主要與血漿清蛋白結(jié)合運(yùn)輸
血漿含量超過L稱為高膽紅素血癥,造成組織黃染則引起黃疸。
【黃疸的分類】
15
第十二章物質(zhì)代謝的整合與調(diào)節(jié)
物質(zhì)代謝的特點(diǎn)
物質(zhì)代謝的特點(diǎn):
(1)整體性
(2)精細(xì)調(diào)節(jié)
(3)各組織、器官代謝各有特色
(4)各代謝物有共同的代謝池
(5)ATP是儲能和耗能的共同形式
(6)NADPH是合成代謝所需的主要的還原當(dāng)量
物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系
【乙酰CoA的來源和去路】
肝在物質(zhì)代謝中的作用
1.肝在糖代謝中的作用
通過肝糖原的合成、肝糖原的分解、糖異生來維持血糖濃度穩(wěn)定。
2.肝在脂質(zhì)代謝中的作用
(1)分泌膽汁酸,促進(jìn)脂類的消化吸收
(2)合成脂肪酸,進(jìn)一步合成甘油三酯,是內(nèi)源性甘油三酯主要來源
(3)合成酮體的唯一器官
(4)合成和排出膽固醇的主要器官
(5)血漿磷脂主要來源
3.肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用
(1)合成與分泌血漿蛋白質(zhì),除Y-球蛋白外
(2)清除血氨,是將血氨轉(zhuǎn)化為尿素的唯一器官
(3)清除血漿蛋白質(zhì),血漿清蛋白除外
4肝參與多種激素的滅活
16
第十四章DNA的生物合成
DNA復(fù)制的基本特征
1.半保留復(fù)制
2.半不連續(xù)復(fù)制
3.雙向復(fù)制
DNA復(fù)制的酶學(xué)和拓?fù)鋵W(xué)變化
原核生物有3種DNA聚合酶,真正起催化作用的是DNApoIIII
真核生物DNA鏈(前導(dǎo)鏈、后隨鏈)延長中起催化作用的是DNApolb;合成
引物的是DNApola;負(fù)責(zé)錯配修復(fù)的是DNApol£;線粒體DNA復(fù)制的酶是
DNApoIy
【原核生物復(fù)制中參與DNA解鏈的相關(guān)蛋白質(zhì)及其作用】
簡述DNA復(fù)制所需的基本成分:
(1)底物:dNTP
(2)模板:解開成單鏈的DNA母鏈
(3)引物:提供3'~0H末端使州TP可以依次聚合的短鏈RNA分子
(4)聚合酶:依賴DNA的DNA聚合酶,即DNA聚合酶
(5)其它酶和蛋白質(zhì)因子
17
第十六章RNA的生物合成
原核生物轉(zhuǎn)錄的模板和酶
【比較復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的異同點(diǎn)】(練習(xí)冊P157)
[的RNA聚合酶的構(gòu)成及每個亞基的作用】
夫原核生物RNApol有一種,必須先結(jié)合成全酶才識別啟動子;真核生物RNA
pol有三種,TATA因子先與DNA結(jié)合,聚合酶再識別蛋白質(zhì)-DNA復(fù)合物,
大利福平是原核生物轉(zhuǎn)錄過程RNApol的特異性抑制劑,抑制B亞基。
原核生物的轉(zhuǎn)錄過程
一、起始
(DRNApol識別結(jié)合啟動子,形成閉合轉(zhuǎn)錄復(fù)合體
(2)DNA雙鏈打開,形成開放轉(zhuǎn)錄復(fù)合體
(3)第一個磷酸二酯鍵的形成。轉(zhuǎn)錄的第一位核昔酸常是建
二、延長
特點(diǎn):
(1)。亞基脫落,核心酶負(fù)責(zé)RNA鏈的延長
(2)RNA鏈從5'到3'端延長,對DNA模板鏈的閱讀方向?yàn)?'到5'端
(3)核心酶可以覆蓋40bpDNA片段,但轉(zhuǎn)錄解鏈范圍約17bp
(4)合成區(qū)域存在動態(tài)變化的8bpRNA-DNA雜合雙鏈
(5)模板鏈DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)生解鏈和再復(fù)合的動態(tài)變化
三、終止
RNA聚合酶在DNA模板鏈上停頓下來,轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA鏈從轉(zhuǎn)錄復(fù)合物上脫落下
來,轉(zhuǎn)錄終止。分為依賴P因子和非依賴P因子兩大類。
真核生物RNA的生物合成
【真核生物的RNApol的種類、轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、對鵝膏蕈堿的反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)定位】
RNApolII的短基末端結(jié)構(gòu)域:Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser
*思考題
1.簡述真核生物mRNA的加工過程
2.簡述tRNA的加工步驟
3.試述原核生物轉(zhuǎn)錄過程(起始、延長、終止)
18
第十七章蛋白質(zhì)的生物合
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