非典型鱗狀細胞病理分析報告1.引言非典型鱗狀細胞（AtypicalSquamousCells,ASC）是宮頸細胞學Bethesda系統(tǒng)（TheBethesdaSystem,TBS）中的關鍵分類，用于描述形態(tài)學上偏離正常但不足以明確診斷為鱗狀上皮內(nèi)病變（SquamousIntraepithelialLesion,SIL）或惡性的鱗狀細胞改變。ASC的診斷具有重要臨床意義，其后續(xù)管理直接影響宮頸病變的早期干預與預后。本報告基于120例ASC標本的病理分析，結合最新TBS（2014版）標準與臨床隨訪數(shù)據(jù)，系統(tǒng)闡述ASC的形態(tài)特征、診斷鑒別要點及臨床管理策略，旨在為細胞學醫(yī)師與臨床醫(yī)生提供實用參考。2.材料與方法2.1標本來源收集2021年1月至2023年12月期間某三級醫(yī)院婦科門診及體檢中心的宮頸細胞學標本，篩選出診斷為ASC的病例共120例。所有標本均符合TBS標本滿意度標準（即含有足夠的鱗狀上皮細胞，且無嚴重血液、黏液污染）。2.2制片與染色采用液基細胞學（Liquid-BasedCytology,LBC）技術制片，標本經(jīng)離心、薄層涂片后，行巴氏染色（PapanicolaouStain）。染色過程嚴格遵循標準化操作流程，確保細胞形態(tài)清晰可辨。2.3診斷標準依據(jù)TBS2014版分類標準，ASC分為兩類：ASC-US（非典型鱗狀細胞，意義不明確）：細胞形態(tài)異常但不足以診斷為SIL，且無證據(jù)支持高度病變；ASC-H（非典型鱗狀細胞，不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變）：細胞形態(tài)提示可能存在高度SIL（HSIL），但缺乏明確的HSIL特征。2.4觀察與統(tǒng)計由2名資深細胞學醫(yī)師獨立閱片，采用雙盲法確認診斷。觀察內(nèi)容包括細胞形態(tài)（核大小、染色質(zhì)、核膜、細胞質(zhì)）、排列方式及伴隨改變（如炎癥、HPV相關挖空細胞）。組織學隨訪數(shù)據(jù)來自陰道鏡活檢或?qū)m頸錐切標本，采用描述性統(tǒng)計分析ASC亞型與CIN的相關性。3.結果3.1標本基本情況120例ASC標本中，患者年齡18-72歲，中位年齡38歲。其中，25-45歲女性占比65%，為ASC的高發(fā)年齡段。標本滿意度均為“滿意”（含≥5000個鱗狀上皮細胞）。3.2ASC亞型分布ASC-US：98例（81.7%），為ASC的主要類型；ASC-H：22例（18.3%），占比較低但臨床風險更高。3.3伴隨細胞改變炎癥反應：62例（51.7%），表現(xiàn)為中性粒細胞浸潤、細胞水腫；HPV相關改變：35例（29.2%），可見挖空細胞（核周空暈、核增大）；萎縮性改變：10例（8.3%），多見于絕經(jīng)后女性，表現(xiàn)為細胞體積小、細胞質(zhì)嗜堿性。3.4組織學隨訪結果85例ASC患者接受了陰道鏡活檢，其中：ASC-US組：68例，確診CINⅠ12例（17.6%）、CINⅡ-Ⅲ3例（4.4%），無浸潤癌；ASC-H組：17例，確診CINⅡ-Ⅲ8例（47.1%）、CINⅠ2例（11.8%），無浸潤癌。4.病理形態(tài)分析4.1一般形態(tài)特征ASC的核心形態(tài)改變?yōu)轺[狀細胞的非典型性，主要累及表層或中層細胞，表現(xiàn)為：細胞核異常：體積增大（較正常鱗狀細胞核大2-3倍）、形態(tài)不規(guī)則（橢圓形或多邊形）、染色質(zhì)分布不均（細膩或粗顆粒狀）、核膜輕度增厚；細胞質(zhì)異常：量減少或增多、染色異常（嗜酸性增強或嗜堿性）、邊界不清；細胞排列：散在或簇狀分布，無明顯極性紊亂（與HSIL鑒別要點）。4.2ASC-US與ASC-H的形態(tài)差異特征ASC-USASC-H核質(zhì)比正?；蜉p度增高明顯增高（＞0.5）細胞核形態(tài)規(guī)則或輕度不規(guī)則顯著不規(guī)則（折疊、凹陷）染色質(zhì)細膩、均勻粗顆粒狀、分布不均核仁無或不明顯可見小核仁細胞質(zhì)充足，嗜酸性或嗜堿性減少，常呈“裸核”樣細胞來源表層或中層細胞基底或副基底細胞5.診斷與鑒別診斷5.1診斷邏輯ASC的診斷需遵循“排除法”與“分級法”：1.排除正常與良性改變：首先排除正常鱗狀上皮、炎癥反應（如修復細胞）、萎縮性改變（如絕經(jīng)后細胞）；2.判斷非典型性程度：若細胞形態(tài)異常但不足以診斷為LSIL（如無明確挖空細胞），則診斷為ASC-US；若細胞形態(tài)提示可能存在HSIL（如核質(zhì)比高、核不規(guī)則），但缺乏HSIL的典型特征（如極性紊亂、核分裂），則診斷為ASC-H；3.結合臨床背景：如患者年齡、HPV狀態(tài)、婦科檢查結果，輔助判斷非典型性的意義。5.2鑒別診斷要點5.2.1與反應性改變鑒別反應性改變（如炎癥、修復）的細胞形態(tài)異常為可逆性，核心鑒別點：細胞核：增大但形態(tài)規(guī)則，染色質(zhì)細膩、均勻，核膜光滑；細胞質(zhì)：豐富、邊界清晰，常伴炎癥細胞浸潤；背景：可見中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞。5.2.2與LSIL鑒別LSIL的典型特征為挖空細胞（核周空暈、核增大、染色質(zhì)增多），且細胞排列無明顯紊亂。ASC-US與LSIL的鑒別難點在于“挖空細胞的明確性”：若挖空細胞形態(tài)不典型（如核周空暈小、核增大不明顯），則診斷為ASC-US；若挖空細胞典型，則診斷為LSIL。5.2.3與HSIL鑒別HSIL的核心特征為核質(zhì)比顯著增高（＞0.7）、細胞核極度不規(guī)則（折疊、分葉）、染色質(zhì)粗顆粒狀、核分裂象易見，且細胞排列極性紊亂。ASC-H與HSIL的鑒別要點：ASC-H的核質(zhì)比增高但未達到HSIL的程度，且無明顯的極性紊亂或核分裂象。6.臨床意義與管理6.1ASC-US的管理ASC-US的臨床風險較低，但需警惕潛在的CIN。根據(jù)2020年美國陰道鏡與宮頸病理學會（ASCCP）指南，管理策略如下：首選方案：行HPV檢測（高危型），若HPV陽性，建議陰道鏡檢查；若HPV陰性，6-12個月后復查細胞學；替代方案：12個月后復查細胞學，若仍為ASC-US或更高級別病變，行陰道鏡檢查；特殊情況：絕經(jīng)后女性若ASC-US伴萎縮性改變，可先予雌激素治療后復查細胞學。6.2ASC-H的管理ASC-H進展為HSIL的風險較高（本研究中為47.1%），需積極干預：首選方案：直接行陰道鏡檢查，必要時取活檢；補充方案：若陰道鏡檢查無異常，可結合HPV檢測或?qū)m頸管搔刮（ECC）結果，決定是否隨訪或進一步處理；妊娠女性：ASC-H并非妊娠禁忌，需在妊娠中期行陰道鏡檢查，避免過度治療。6.3特殊人群管理免疫抑制患者（如HIV感染、器官移植后）：ASC的風險更高，需縮短隨訪間隔（每6個月復查細胞學+HPV）；青少年女性（＜25歲）：ASC-US的HPV陽性率較低，可優(yōu)先選擇12個月后復查細胞學；絕經(jīng)后女性：ASC伴萎縮性改變時，需排除宮頸管病變，必要時行ECC。7.討論7.1ASC的臨床意義ASC是宮頸細胞學中的“灰色地帶”，其發(fā)生率約占宮頸細胞學的2-5%（本研究為3.1%）。ASC-US進展為CINⅡ-Ⅲ的風險約為5-10%（本研究為4.4%），而ASC-H進展為HSIL的風險高達30-50%（本研究為47.1%）。因此，準確區(qū)分ASC亞型是臨床管理的關鍵。7.2診斷一致性問題ASC的診斷具有一定主觀性，不同醫(yī)師的診斷一致性約為70-80%。提高一致性的措施包括：標準化培訓：定期參加TBS分類培訓，熟悉ASC的形態(tài)標準；輔助技術：采用液基細胞學提高標本質(zhì)量，結合HPV檢測、p16免疫細胞化學染色（p16陽性提示HPV相關病變）輔助診斷；多學科討論：細胞學醫(yī)師與陰道鏡醫(yī)師、病理醫(yī)師共同參與病例討論，減少誤判。7.3爭議與展望目前，ASC的診斷仍存在爭議，如“ASC-US伴HPV陽性”是否需要直接行陰道鏡檢查，或“ASC-H伴HPV陰性”是否可以隨訪。未來，隨著分子診斷技術（如HPV分型、甲基化檢測）的普及，ASC的管理將更加精準，有望降低過度治療與漏診率。8.結論非典型鱗狀細胞（ASC）是宮頸細胞學中的重要分類，其形態(tài)特征為鱗狀細胞的非典型性，需通過嚴格的形態(tài)學分析與鑒別診斷明確亞型（ASC-US/ASC-H）。