細(xì)胞免疫階段演講人：日期:目錄02T細(xì)胞活化與分化01免疫識別起始階段03免疫應(yīng)答效應(yīng)階段04免疫記憶形成階段05免疫調(diào)節(jié)終止階段06病理狀態(tài)關(guān)聯(lián)分析01免疫識別起始階段抗原呈遞細(xì)胞功能抗原呈遞細(xì)胞通過吞噬、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞或胞飲作用將抗原攝入細(xì)胞內(nèi)，并將其處理成能夠與MHC分子結(jié)合的形式。攝取和處理抗原抗原呈遞共刺激信號提供將處理后的抗原與MHC分子結(jié)合，形成抗原-MHC分子復(fù)合物，并將其呈遞到細(xì)胞表面，供T細(xì)胞識別?？乖蔬f細(xì)胞在呈遞抗原的同時，還表達(dá)共刺激分子，提供T細(xì)胞活化所需的第二信號。MHC分子結(jié)合機(jī)制MHC分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性與多樣性抗原結(jié)合MHC分子是一類高度多態(tài)性的糖蛋白，其結(jié)構(gòu)包括α鏈和β鏈，其中α鏈包含3個結(jié)構(gòu)域（α1、α2和α3），β鏈包含2個結(jié)構(gòu)域（β1和β2），其中α1和β1結(jié)構(gòu)域共同組成一個抗原結(jié)合槽。MHC分子通過抗原結(jié)合槽與抗原肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原-MHC分子復(fù)合物，該復(fù)合物能夠被T細(xì)胞受體識別。MHC分子的多態(tài)性使得不同個體能夠呈遞不同的抗原，從而增強(qiáng)了免疫系統(tǒng)的識別能力。同時，MHC分子的穩(wěn)定性保證了抗原-MHC分子復(fù)合物的穩(wěn)定存在。T細(xì)胞受體是一種由α鏈和β鏈組成的異二聚體，其結(jié)構(gòu)類似于免疫球蛋白，能夠識別抗原-MHC分子復(fù)合物中的抗原肽。T細(xì)胞受體識別特異性T細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)T細(xì)胞受體具有高度的識別特異性，能夠識別出MHC分子呈遞的抗原肽中的微小差異，從而區(qū)分自身和非己成分。識別特異性盡管T細(xì)胞受體具有高度的識別特異性，但在某些情況下，它也能夠識別與自身抗原相似的外來抗原，這種現(xiàn)象被稱為交叉反應(yīng)。交叉反應(yīng)可能導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生，但也可能為疫苗的研發(fā)提供思路。交叉反應(yīng)02T細(xì)胞活化與分化T細(xì)胞表面表達(dá)的CD28與抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面表達(dá)的B7家族成員（B7-1和B7-2）結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號。共刺激信號傳遞CD28/B7家族APC表達(dá)的CD40與其配體（CD40L）結(jié)合，可進(jìn)一步激活A(yù)PC，并增強(qiáng)其抗原呈遞能力和共刺激信號傳遞。CD40/CD40配體T細(xì)胞表面整合素與細(xì)胞外基質(zhì)（如纖連蛋白、層粘連蛋白等）結(jié)合，有助于T細(xì)胞在炎癥部位的定位和活化。整合素/細(xì)胞外基質(zhì)相互作用細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)IL-2由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，可刺激T細(xì)胞的增殖和分化，是T細(xì)胞活化后的重要自分泌和旁分泌因子。IL-12和IFN-γ促進(jìn)Th1細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞1）的分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。IL-4和IL-10促進(jìn)Th2細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞2）的分化，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答和抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答。TGF-β抑制T細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的生成，維持免疫耐受。效應(yīng)T細(xì)胞亞群生成細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）記憶T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（Th）Treg細(xì)胞通過特異性殺傷受感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)。通過分泌細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和激活其他T細(xì)胞，分為Th1和Th2兩種亞群。在初次免疫應(yīng)答后存活，并在再次遇到相同抗原時迅速增殖和分化，產(chǎn)生快速和高效的免疫應(yīng)答。具有免疫調(diào)節(jié)功能，通過抑制T細(xì)胞的增殖和分化，維持免疫耐受和自身穩(wěn)定。03免疫應(yīng)答效應(yīng)階段細(xì)胞毒性T細(xì)胞作用識別感染細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）通過識別感染細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，進(jìn)而識別感染細(xì)胞。01殺傷感染細(xì)胞CTL通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，使感染細(xì)胞溶解或凋亡，從而清除體內(nèi)的感染細(xì)胞。02激活巨噬細(xì)胞CTL釋放的細(xì)胞因子可以激活巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫反應(yīng)。03靶細(xì)胞裂解途徑01CTL釋放穿孔素和顆粒酶，穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成孔洞，使顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。穿孔素-顆粒酶途徑02CTL表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，啟動靶細(xì)胞凋亡程序，使靶細(xì)胞自我裂解。Fas-FasL途徑03IgG類抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，通過Fc受體與NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合，增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用?？贵w依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）免疫細(xì)胞在識別和殺傷靶細(xì)胞時，會釋放多種細(xì)胞因子，如干擾素、腫瘤壞死因子等，這些細(xì)胞因子可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。炎癥介質(zhì)釋放機(jī)制細(xì)胞因子釋放CTL和靶細(xì)胞相互作用時，會促進(jìn)前列腺素和白三烯等炎癥介質(zhì)的合成和釋放，這些介質(zhì)能夠擴(kuò)張血管、增加血管通透性，吸引更多的免疫細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位。前列腺素與白三烯CTL在殺傷靶細(xì)胞時，還可以激活補體系統(tǒng)，形成攻膜復(fù)合物，進(jìn)一步破壞靶細(xì)胞膜，加速靶細(xì)胞的裂解。補體激活04免疫記憶形成階段記憶T細(xì)胞表型特征記憶T細(xì)胞分化能力強(qiáng)在再次遇到相同抗原時，記憶T細(xì)胞能夠迅速分化并產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞，發(fā)揮免疫應(yīng)答的作用。03相比于效應(yīng)T細(xì)胞，記憶T細(xì)胞有較長的壽命，能夠在體內(nèi)長期存活，并保持對抗原的記憶。02記憶T細(xì)胞壽命長記憶T細(xì)胞表達(dá)特定受體在免疫應(yīng)答過程中，記憶T細(xì)胞表達(dá)特定的T細(xì)胞受體，能夠識別并結(jié)合特定的抗原。01長期駐留組織機(jī)制組織定位受體表達(dá)記憶T細(xì)胞表達(dá)特定的組織定位受體，能夠使其駐留在特定的組織或器官中，如淋巴結(jié)、脾臟等。01存活因子依賴記憶T細(xì)胞的存活需要依賴特定的存活因子，如細(xì)胞因子等，這些因子在組織微環(huán)境中得以提供。02代謝途徑特殊記憶T細(xì)胞具有特殊的代謝途徑，能夠使其在低營養(yǎng)條件下存活，并長期保持對抗原的記憶。03在再次遇到相同抗原時，記憶T細(xì)胞能夠比初次應(yīng)答更快地活化，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞。二次應(yīng)答增效原理記憶T細(xì)胞快速活化記憶T細(xì)胞對抗原的敏感性提高，使得免疫應(yīng)答的閾值降低，更容易引發(fā)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答閾值降低在二次應(yīng)答中，記憶B細(xì)胞也能夠快速活化并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量的抗體，從而更快地清除抗原?？贵w產(chǎn)生更快更多05免疫調(diào)節(jié)終止階段T細(xì)胞表達(dá)PD-1受體，與其配體PD-L1/PD-L2結(jié)合，傳遞抑制信號，終止免疫反應(yīng)。CTLA-4與CD80/CD86結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化，維持免疫耐受。表達(dá)于耗竭T細(xì)胞表面，與其配體Galectin-9結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。與MHC分子結(jié)合，負(fù)調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性，參與免疫耐受的形成。抑制性受體表達(dá)PD-1受體CTLA-4受體TIM-3受體LAG-3受體調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能Treg細(xì)胞Th3細(xì)胞Tr1細(xì)胞Treg細(xì)胞亞群通過分泌IL-10、TGF-β等抑制性細(xì)胞因子，抑制效應(yīng)T細(xì)胞活化與增殖。分泌IL-10，誘導(dǎo)免疫耐受，抑制炎癥反應(yīng)和自身免疫病的發(fā)生。分泌TGF-β，抑制Th1和Th2細(xì)胞分化，維持免疫平衡。通過表達(dá)Foxp3等轉(zhuǎn)錄因子，維持調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的穩(wěn)定性與功能。免疫穩(wěn)態(tài)恢復(fù)策略細(xì)胞凋亡通過激活凋亡途徑，清除活化過度的免疫細(xì)胞，恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)。01免疫檢查點抑制劑阻斷抑制性受體與其配體的結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞活性，增強(qiáng)免疫力。02抗炎藥物通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生與釋放，減輕組織損傷，促進(jìn)免疫穩(wěn)態(tài)恢復(fù)。03免疫調(diào)節(jié)性抗體如靜注免疫球蛋白，可中和自身抗體，減輕自身免疫病癥狀。0406病理狀態(tài)關(guān)聯(lián)分析抗體產(chǎn)生異常T細(xì)胞和B細(xì)胞對自身抗原產(chǎn)生異常反應(yīng)，導(dǎo)致自身組織受損。細(xì)胞免疫應(yīng)答異常免疫調(diào)節(jié)失衡Th1和Th2細(xì)胞比例失衡，導(dǎo)致免疫應(yīng)答過度或不足。自身抗體與自身抗原結(jié)合，導(dǎo)致組織損傷和炎癥反應(yīng)。自身免疫疾病機(jī)制如艾滋病患者CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少，導(dǎo)致免疫功能低下。免疫缺陷病理表現(xiàn)免疫細(xì)胞數(shù)量減少如慢性肉芽腫病，免疫細(xì)胞吞噬和殺菌功能缺陷。免疫細(xì)胞功能缺陷如補體缺陷，導(dǎo)致免疫