靶向制劑主講人：鄒瑾

湖南科技職業(yè)學院藥學院一、概述【典型制劑】例1紫杉醇脂質體處方：紫杉醇25mg卵磷脂660mg

膽固醇10mg二硬脂酰磷酸甘油77mg

氯仿-甲醇（3︰1）5ml磷酸鹽緩沖液20ml制法：卵磷脂、二硬脂酰磷酸甘油、紫杉醇溶于氯仿-甲醇混合溶劑，50℃水浴100r·min-1，減壓蒸去有機溶劑，使磷脂成半透明或白色蜂巢狀膜，磷酸鹽緩沖液充分水化薄膜，15000Psi高壓均質循環(huán)2～3次，過200、100nm聚碳酸脂膜各2次，即得。

一、概述

【典型制劑】

處方：溶菌酶8mg卵磷脂0.6g

膽固醇0.3g氯仿4.51ml

乙醚7.49ml磷酸鹽緩沖液30ml制法：卵磷脂和膽固醇溶于氯仿-乙醚混合溶劑，加入2mg/ml溶菌酶磷酸鹽緩沖溶液4ml，水浴超聲3分鐘，形成W/O型乳劑，減壓至0.04MPa，37℃下蒸去有機溶劑，瓶壁形成脂質薄膜。加磷酸鹽緩沖液高速旋轉3小時，將膜洗下，0.8μm微孔濾膜過濾，除去大顆粒雜質后，即可?！締栴}研討】什么是靶向制劑？有何特點？

例2溶菌酶脂質體一、概述上市的部分靶向藥物一、概述含義靶向制劑（TDDS）亦稱靶向給藥系統(tǒng)：指借助載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的制劑。成功的靶制劑應有：定位濃集、控制釋藥、無毒可生物降解要素。二、特點

TDS可解決的問題01藥劑學方面的穩(wěn)定性低或溶解度?。?2生物藥劑學方面的低吸收或生物學不穩(wěn)定性(酶、pH值等)03藥物動力學方面的半衰期短和分布面廣而缺乏特異性04臨床方面藥物的治療指數(shù)(中毒劑量和治療劑量之比)低提高藥效，降低毒副作用提高藥品的安全性、有效性、可靠性和患者的順從性。

三、分類

靶向制劑的分類第一級指到達特定的靶組織或靶器官的TDS

第二級指到達特定的細胞的TDS第三級指到達細胞內的特定細胞器的TDS

按到達部位分類三、分類靶向制劑的分類被動靶向制劑主動靶向制劑物理化學靶向制劑按靶向給藥原理分類指依據(jù)機體不同生理學特性的器官對不同粒徑大小的微粒具有不同的阻留性而達到靶部位的制劑。指用經(jīng)過修飾的藥物載體作為識別分子，將藥物定向運送到靶區(qū)濃集而發(fā)揮藥效的制劑。指用某些物理化學方法將藥物傳送特定部位發(fā)揮療效。1．形態(tài)、粒徑及其分布顯微鏡法；小于2μm，掃描電鏡或透射電鏡。電感應法、光感應法、激光散射法或激光粒度測定法測定粒徑及其分布。2．包封率處于液態(tài)介質中的脂質體制劑。

四、靶向制劑的質量評價載藥量：脂質體內含藥的重量百分率，如用包封藥物溶液體積的相對量表示，可稱為體積包封率。

四、靶向制劑的質量評價

脂質體透射電鏡圖四、靶向制劑的質量評價3．滲漏率脂質體不穩(wěn)定的主要表現(xiàn)。表示脂質體在液態(tài)介質中貯存期間包封率的變化：4．藥物體內分布通常可以小鼠為受試對象，將脂質體靜注給藥，比較各組織的滯留量。

四、靶向制劑的質量評價

5．靶向性

相對攝取率rere=(AUCi)p/(AUCi)s

AUCi：第i個器官或組織的藥時曲線下面積；p和s分別表示藥物制劑及藥物溶液。

re大于1表示藥物制劑在該器官或組織有靶向性，re愈大靶向效果愈好，等于或小于1表示無靶向性靶向效率tete=(AUC)靶/(AUC)非靶

表示對靶器官的選擇性。te值大于1表示藥物制劑對靶器官比某非靶器官有選擇性；te值愈大，選擇性愈強；峰濃度比CeCe=(Cmax)p/(Cmax)s

Cmax為峰濃度，每個組織或器官中的Ce值表明改變藥物分布的效果，Ce值愈大，效果愈明顯。五、被動靶向制劑乳劑、脂質體、微球、微囊、納米粒都可以作為被動靶向制劑的載體。

六、主動靶向制劑用特殊和周密的生物識別設計，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。包括修飾的藥物載體和前體藥物與藥物大分子復合物兩大類。修飾方法：①表面修飾；②連接特定的配體，③連接單克隆抗體。

六、主動靶向制劑

修飾的藥物載體1.修飾的脂質體（1）長循環(huán)脂質體（2）免疫脂質體（3）糖基修飾的脂質體2.修飾的納米乳3.修飾的微球4.修飾的納米球（1）聚乙二醇修飾的納米球（2）免疫納米球六、主動靶向制劑前體藥物和藥物大分子復合物前體藥物（prodrug）是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質，能在體內經(jīng)化學反應或酶反應，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。藥物大分子復合物是指藥物與聚合物、抗體、配體以共價鍵形成的分子復合物，主要用于腫瘤靶向的研究。七、物理化學靶向制劑物理化學靶向制劑磁性靶向制劑采用體外磁響應導向至靶部位的制劑稱為磁性靶向制劑熱敏靶向制劑，是指利用外部熱源對靶區(qū)進行加熱，使靶組織局部溫度稍高于周圍未加熱區(qū)，實現(xiàn)載體中藥物在靶區(qū)內釋放的一類制劑PH敏感脂質體是一種具有細胞內靶向和控制藥物（如基因、核酸、多肽、蛋白質）釋放的功能性脂質體。栓塞靶向制劑主要指的是，以藥劑學手段，制備一含藥且質量可控的微球、微囊、脂質體等制劑，通過動脈插管，將其注入到靶區(qū)，并在靶區(qū)形成栓塞的一類靶向制劑分類主講人：鄒瑾THANKS湖南科技職業(yè)學院