減少內(nèi)急性腎損傷演示文稿第一頁，共五十七頁。（優(yōu)選）減少內(nèi)急性腎損傷第二頁，共五十七頁。前瞻性觀察研究多中心：17個芬蘭ICU入選病例：2901例目的：觀察ICU內(nèi)AKI發(fā)病率，危險因素和患者預后FINNAKI研究第三頁，共五十七頁。第四頁，共五十七頁。第五頁，共五十七頁。第六頁，共五十七頁。AKI很常見，2/3的ICU病人發(fā)生AKIAKI發(fā)病機制仍不很清楚AKI使重癥病人的病情變得復雜，死亡率增加。AKI是不良后果的表現(xiàn)形式還是原因？

JohnAKellumandClaudioRonco，Controversiesinacutekidneyinjury:the2011BrusselsRoundtable，CriticalCare2011,15:155AKI

INTHEICU第七頁，共五十七頁。ICU中AKI發(fā)生的原因包括腎臟低灌注、膿毒癥、SIRS，直接腎毒性損害等，很多是由多種原因引起凝血功能受損和炎癥膿毒癥是引起AKI的最主要原因，有很高的死亡率AKI不是一個獨立的疾病

Preventionofacutekidneyinjuryandprotectionofrenalfunctionintheintensivecareunit.IntensiveCareMed(2010)36:392–411.

AKI

INTHEICU第八頁，共五十七頁。第九頁，共五十七頁。入住ICU超過24小時的病人共2901例，AKI發(fā)生率39.3%（AKIN標準）。1階段發(fā)生率17.2%，2階段8.0%，3階段14.1%296例病人（10.2%）接受了RRT治療獨立危險因素：低血容量、應用利尿劑、膠體、慢性腎臟疾病等住院病死率25.6%，90天病死率33.7%FINNAKI研究的結(jié)果第十頁，共五十七頁。FINNAKI研究AKI發(fā)病率NephronClinPract2012;120:c179–c184第十一頁，共五十七頁。AKI危險因素入ICU前低血容量，應用利尿劑，膠體液，慢性腎臟病史是發(fā)生AKI的獨立危險因素第十二頁，共五十七頁。該研究分析了病人基本資料：

年齡，性別，基礎肌酐值，SAPSII評分，SOFA評分（第一個24小時），機械通氣時間，血管活性藥應用時間，乳酸最高值，一周內(nèi)急診手術(shù)，病人來源（急診科，術(shù)后）AKI組與非AKI組病人除性別，是否急診手術(shù)，來源外均明顯不同。提示：病人年齡越大，病情越重患AKI的可能性越大。第十三頁，共五十七頁。該研究比較了患COPD，高血壓，動脈硬化，糖尿病，心衰，慢性腎臟疾病在AKI病人組和非AKI病人組的區(qū)別結(jié)果除COPD外，其余基礎疾病在AKI病人組比例更高提示：有高血壓，動脈硬化，糖尿病，心衰，慢性腎臟疾病等基礎疾病的病人，更容易患AKI第十四頁，共五十七頁。比較了ACEI或ARB,NSAID,利尿劑，阿司匹林，二甲雙胍，他汀類，糖皮質(zhì)激素結(jié)果：AKI與服用ACEI或ARB,利尿劑，他汀類藥物明顯相關(guān)提示：AKI病人需要慎用這些藥物第十五頁，共五十七頁。FINNAKI研究90天生存曲線

第十六頁，共五十七頁。ADQI：2002,RIFLEAKIN：2005,modifieddefinitionandstagingsystemKDIGO:2011,FirstclinicalguidelineforAKIAKIguidelineforAKI:2011AKIguidline—KDIGO2012KDIGOClinicalPracticeGuidelineforAcuteKidneyInjury多次更新的AKI診療指南第十七頁，共五十七頁。48小時內(nèi)血清肌酐水平升高≥0.3mg/dl（≥26.5μmol/L）7天之內(nèi)血清肌酐水平超過基礎值1.5倍及以上或持續(xù)6小時尿量＜0.5ml/（kg·h）急性腎損傷KDIGO診斷標準NephronClinPract2012;120:c179–c184第十八頁，共五十七頁。急性腎損傷KDIGO分期標準指南推薦血清肌酐和尿量仍然作為AKI最好的標志物(1B)第十九頁，共五十七頁。血肌酐的輕微上升伴隨并發(fā)癥增多及病死率上升

JASN2005;16:3365CritCareMed2005;33:2194Chertow等研究顯示，血肌酐上升26.5umol/l(0.3mg/dl)，病死率上升4.1倍

JASN2005;16:3365AKI與病死率高度相關(guān)第二十頁，共五十七頁。腎前性腎后性腎性AKI病因腎小球性急性腎小管壞死急性間質(zhì)性腎血管性第二十一頁，共五十七頁。大量失血、嚴重嘔吐和腹瀉、過量應用利尿藥、高熱致容量不足心衰、肝腎綜合征、高鈣血癥及NSAID、ACEI、ARB導致腎灌注不足嚴重創(chuàng)傷、感染和外科手術(shù)應用腎毒性抗生素、免疫抑制劑和抗腫瘤藥合并DIC、溶血和橫紋肌溶解癥化療后既往有腎結(jié)石、膀胱腫瘤、前列腺肥大及腹膜后纖維化等基礎腎臟病AKI常見誘因第二十二頁，共五十七頁。如何降低AKI發(fā)病率

臨床評估危險因素評估早期及時處理慎重應用利尿劑和膠體液第二十三頁，共五十七頁。是指原有或無慢性腎臟?。–KD）病人，沒有急性腎損傷（AKI）的證據(jù)時，降低AKI發(fā)生率的臨床措施。AKI一級預防第二十四頁，共五十七頁。詳細的病史采集和體格檢查有助于AKI病因的判斷(1A)24小時之內(nèi)進行基本的檢查，包括尿液分析和泌尿系超聲(懷疑有尿路梗阻者)(1A)KDIGOClinicalPracticeGuidelineforAcuteKidneyInjury,2012加強AKI臨床評估第二十五頁，共五十七頁。盡可能避免使用腎毒性藥物；早期積極補充液體可減輕肌紅蛋白尿的腎毒性，對照研究未能證實甘露醇與堿化尿液有效；危重病人預防ARF/AKI時，膠體溶液并不優(yōu)于晶體溶液（A級）；及時有效的ICU復蘇可降低AKI發(fā)生率第二十六頁，共五十七頁。造影劑腎病對具CI-AKI高風險者：建議采用等滲或低滲造影劑建議口服或靜脈使用N

-乙酰半胱氨酸（NAC）及等滲晶體預防CI-AKI推薦使用等滲氯化鈉或碳酸氫鈉靜脈擴容以預防CI-AKI

KDIGOClinicalPracticeGuidelineforAcuteKidneyInjury,2012第二十七頁，共五十七頁。是指原有一次腎損傷的情況下預防附加二次損傷，初次損傷進展時很難區(qū)分初次與二次損傷，預防的目標是防止初次損傷的二次打擊，改變初次損傷的自然結(jié)果，也是我們臨床常規(guī)說的治療。AKI二級預防第二十八頁，共五十七頁。AKI的一般治療第二十九頁，共五十七頁。AKI的分期治療KDIGO，2012第三十頁，共五十七頁。AKI補液治療低血容量者：重復小劑量補液(250ml晶體液/膠體液）

密切監(jiān)測CVP和尿量監(jiān)測乳酸和堿剩余水平嚴重膿毒血癥者：慎用高分子量羥乙基淀粉

第三十一頁，共五十七頁。目前無特殊的藥物用于治療繼發(fā)于低灌注損傷/膿毒

血癥的AKI

袢利尿劑againstMehtaRL,PascualMT,SorokoSetal.Diuretics,mortality,andnonrecoveryofrenalfunctioninacuterenalfailure.JAMA2002;288:2547-2553HoKM,SheridanDJ.Meta-analysisoffrusemidetopreventortreatacuterenalfailure.BMJ2006;333(7565):420-425第三十二頁，共五十七頁。

袢利尿劑無助于預防ARF

ARF利尿劑治療的理論基礎：利尿沖刷腎小管管型，減少管型堵塞導致的ATNBMJ2006;333:420第三十三頁，共五十七頁。袢利尿劑不能治療ARF，及減少RRT治療BMJ2006;333:420Chest2005;128:2847解釋：利尿劑增加尿量的病例可能只是中度腎小管損傷，并不能改變疾病的嚴重程度因此：給予單次劑量是合理的，若無效則不建議再用第三十四頁，共五十七頁。AKI治療證據(jù)BMJ2006;333:786-790治療療效證據(jù)評價袢利尿劑和安慰劑多巴胺和安慰劑心鈉素和安慰劑腎臟替代治療：持續(xù)和間斷胰島素樣生長因子-1和安慰劑甲狀腺素和安慰劑對生存率和腎功能恢復無益處對減少死亡和透析無益并不延長非透析生存期在生存率和腎功能恢復上無區(qū)別對減少死亡和透析無益對減少死亡和透析無益也許增加尿量，但大劑量時有毒性副作用包括心動過速，血管外壞死和外周壞疽可能導致低血壓持續(xù)性替代治療減少低血壓發(fā)生增加重癥病人的死亡率第三十五頁，共五十七頁。第三十六頁，共五十七頁。頑固性高鉀血癥>6.5mmol/L血尿素氮>27mmol/L難以糾正的代謝性酸中毒PH<7.15難以糾正的電解質(zhì)紊亂:低鈉血癥、高鈉血癥或高鈣血癥腫瘤溶解綜合癥伴有的高尿酸血癥和高磷酸鹽血癥尿素循環(huán)障礙和有機酸尿癥導致的高氨血癥和甲基丙二酸血癥尿量<0.3ml/kg/h持續(xù)24h或者無尿12hAKI伴有多器官功能衰竭難以糾正的容量負荷過重累及終末器官：心包炎，腦病，神經(jīng)病變，肌病和尿毒癥出血需要輸注血制品和靜脈營養(yǎng)重度中毒或藥物過量嚴重的低體溫或高體溫臨床適應癥生化指標適應癥RRT開始指征(1B)InitiateRRTemergentlywhenlife-threateningchangesinfluid,electrolyte,andacid-basebalanceexist.(NotGraded)第三十七頁，共五十七頁。早期應用RRT治療？“早”：定義不統(tǒng)一BUN<21.5mmol/L（創(chuàng)傷后），或者尿量<100ml/8小時（心臟手術(shù)后）達到下列指標12小時內(nèi)進行RRT：尿量<30/h持續(xù)6小時Ccr<20ml/minBUN>27mmol/L開始RRT，死亡風險翻倍第三十八頁，共五十七頁。RRT模式的選擇建議個體化治療！(1B)Kanagasundaram,2007第三十九頁，共五十七頁。重視AKI高?；颊叩脑u估和監(jiān)測早期治療，慎重應用利尿劑和膠

體液推薦根據(jù)患者易感性和暴露因素對患AKI風險進行分層建議根據(jù)患者易感性和暴露因素管理病人以減少患AKI風險建議對患AKI風險增加的患者檢測血肌酐和觀察尿量以及時發(fā)現(xiàn)AKIKDIGO指南建議第四十頁，共五十七頁。2010年美國胸科學會/歐洲呼吸學會/歐洲危重病醫(yī)學會/美國危重病醫(yī)學會/法語系危重病醫(yī)學會（ATS/ERS/ESICM/SCCM/SRLF）共同發(fā)表了ICU病人急性腎衰竭的預防和處理的專家共識，2010年歐洲危重病醫(yī)學會(ESICM)發(fā)表了ICU中AKI的預防和腎功能保護的專家共識，2011年英國發(fā)表了關(guān)于AKI的臨床實踐指南第四十一頁，共五十七頁。推薦意見：避免給膿毒癥病人應用10%250/0.5或更高分子量羥乙基淀粉和右旋糖酐。(grade2C)。

Preventionofacutekidneyinjuryandprotectionofrenalfunctionintheintensivecareunit.IntensiveCareMed(2010)36:392–411第四十二頁，共五十七頁。

推薦意見：存在造影劑相關(guān)腎病風險病人應用等滲晶體擴容保護腎功能(grade1B)。在緊急情況下可應用等滲碳酸氫鈉溶液(grade2B)。

Preventionofacutekidneyinjuryandprotectionofrenalfunctionintheintensivecareunit.IntensiveCareMed(2010)36:392–411

第四十三頁，共五十七頁。推薦意見：預防性應用晶體液擴容防止某些藥物引起的AKI(grade2C)

。

Preventionofacutekidneyinjuryandprotectionofrenalfunctionintheintensivecareunit.IntensiveCareMed(2010)36:392–411第四十四頁，共五十七頁。推薦意見：血容量不足可能加重藥物引起的腎損害，目前證據(jù)支持預防性水化治療，但對于時機、合適的劑量、溶液類型目前沒有一致意見。

JoannidisM(2004)Drug-inducedrenalfailureintheICU.IntJArtifOrgans27:1034–1042第四十五頁，共五十七頁。少尿或無尿是AKI的早期表現(xiàn)70%的ICU醫(yī)生在AKI各個階段應用袢利尿劑似乎也可以找到理論依據(jù)：利尿可以改善AKI，包括能阻止腎小管阻塞，減少髓質(zhì)氧耗，增加腎血流

事實真的如此嗎？第四十六頁，共五十七頁。三個薈萃分析發(fā)現(xiàn)對已發(fā)生AKI的病人應用利尿劑不能改善臨床結(jié)果，并且可能引起聽力喪失等副作用另外一項國際隊列研究發(fā)現(xiàn)利尿劑會增加腎衰的發(fā)生率和增加死亡的風險，但這需要進一步證實

HoKM,SheridanDJ(2006)BMJ333BagshawSM,etal(2007)CritCareResusc9SampathS,(2007)CritCareMed35UchinoS,etal(2004)CritCareMed第四十七頁，共五十七頁。推薦意見：不推薦應用袢利尿劑去阻止或改善AKI。(grade1B)。Preventionofacutekidneyinjuryandprotectionofrenalfunctionintheintensivecareunit.IntensiveCareMed(2010)36:392–411第四十八頁，共五十七頁。推薦不要應用利尿劑預防AKI建議不要應用利尿劑去治療AKI，除非需要應用其治療液體超負荷——KDIGO2012AKI指南第四十九頁，共五十七頁。一項非隨機對照研究發(fā)現(xiàn)應用去甲腎上腺素能增加動脈血壓，增加尿量和肌酐清除率。一項RCT研究252個膿毒性休克成年病人，比較應用多巴胺和去甲腎上腺素升壓的效果，發(fā)現(xiàn)兩組對腎功能和死亡率沒有影響。目前研究仍未得出結(jié)論：應用哪一種升壓藥對腎臟保護更好。

BrunoLevy,etal.AnOfficialATS/ERS/ESICM/SCCM/SRLFStatement:PreventionandManagementofAcuteRenalFailureintheICUPatient,AmJRespirCritCareMedVol181.pp1128–1155,2010第五十頁，共五十七頁。推薦意見：膿毒癥或SIRS引起的低血壓，建議應用去甲腎上腺素或多巴胺(grade1C)。（2012膿毒癥指南建議首選去甲腎上腺素）

推薦意見：不建議應用低劑量多巴胺保護腎功能避免發(fā)生AKI(grade1A)。

Preventionofacutekidneyinjuryandprotectionofrenalfunctionintheintensivecareunit.IntensiveCareMed(2010)36:392–411第五十一頁，共五十七頁。AKI的發(fā)病機制如是低灌注的話，液體復蘇應該能阻止AKI的發(fā)生但是目前為止重癥病人AKI的發(fā)病機制仍不完全清楚，涉及多種機制。2011