非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識(shí)解讀匯報(bào)人：xxx引言aHUS的定義和流行病學(xué)aHUS的發(fā)病機(jī)制aHUS的臨床表現(xiàn)aHUS的診斷目

錄CATALOGUEaHUS的治療aHUS的多學(xué)科協(xié)作共識(shí)的更新要點(diǎn)結(jié)論目

錄CATALOGUE01引言aHUS疾病概述非典型溶血尿毒綜合征（aHUS），以微血管病性溶血、血小板減少及急性腎損傷為主要特征，病情兇險(xiǎn)，預(yù)后堪憂，嚴(yán)重影響患者生活。診治模式的變化隨著對(duì)aHUS發(fā)病機(jī)制研究的深入及新型治療藥物的涌現(xiàn)，aHUS的診治模式已發(fā)生顯著變化，更加注重個(gè)體化治療和精細(xì)化管理和監(jiān)測(cè)。aHUS定義與特征aHUS診療模式變化新型藥物的應(yīng)用隨著新型治療藥物的問世，如補(bǔ)體抑制劑，aHUS患者的治療選擇顯著增多，藥物療效亦得到提升，為患者帶來了福音與希望。發(fā)病機(jī)制的研究對(duì)aHUS發(fā)病機(jī)制研究的深入，揭示了補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活的核心作用，為精準(zhǔn)治療提供了理論依據(jù)，推動(dòng)了個(gè)性化治療方案的制定。為了規(guī)范aHUS的診斷和治療流程，提高多學(xué)科協(xié)作的效率，國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的專家共同制定了《非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識(shí)》。共識(shí)的制定該共識(shí)旨在明確aHUS的定義、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療方案以及多學(xué)科協(xié)作的重要性，為臨床醫(yī)師提供科學(xué)的指導(dǎo)。共識(shí)的目的共識(shí)制定與目的02aHUS的定義和流行病學(xué)aHUS定義與補(bǔ)體異常aHUS定義非典型溶血尿毒綜合征，以微血管病性溶血、血小板減少及急性腎損傷為特征的罕見臨床綜合征，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療難度大。01病因概述aHUS的發(fā)生與補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活密切相關(guān)，補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活會(huì)使血管內(nèi)的紅細(xì)胞和血小板受到攻擊，導(dǎo)致腎臟功能受損。02發(fā)病特點(diǎn)aHUS通常呈散發(fā)性，但也可能存在家族性發(fā)病的情況，這可能與遺傳基因有關(guān)，使得某些家族成員更容易出現(xiàn)補(bǔ)體系統(tǒng)的異常。03aHUS發(fā)病率與誤診風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病率低aHUS是一種罕見的疾病，其發(fā)病率相對(duì)較低，約為百萬分之一至百萬分之五，但這一數(shù)據(jù)可能因地區(qū)和種族差異而有所變化。誤診風(fēng)險(xiǎn)高由于aHUS的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，且容易與其他疾病混淆，因此存在較高的誤診和漏診風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)際發(fā)病率可能高于報(bào)道數(shù)據(jù)。提高認(rèn)識(shí)鑒于aHUS的誤診風(fēng)險(xiǎn)，臨床醫(yī)生應(yīng)提高對(duì)aHUS的警惕性，加強(qiáng)對(duì)其特征的學(xué)習(xí)與認(rèn)識(shí)，以便早期準(zhǔn)確診斷，改善患者預(yù)后。03aHUS的發(fā)病機(jī)制補(bǔ)體系統(tǒng)與aHUS膜攻擊復(fù)合物補(bǔ)體旁路途徑的激活涉及C3至C9的逐步酶解，最終形成膜攻擊復(fù)合物（MAC），導(dǎo)致細(xì)胞溶解。在aHUS中，這一過程的失控與患者的臨床表現(xiàn)密切相關(guān)。旁路途徑異常在aHUS（非典型溶血尿毒綜合征）患者中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體系統(tǒng)的精細(xì)調(diào)控機(jī)制出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致補(bǔ)體旁路途徑異常激活，進(jìn)而引發(fā)一系列病理生理變化。補(bǔ)體系統(tǒng)概述補(bǔ)體系統(tǒng)是體內(nèi)復(fù)雜的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，主要參與免疫反應(yīng)，通過精確調(diào)控激活過程，既促進(jìn)清除病原體又避免自身組織損傷，其異常激活與多種疾病相關(guān)。遺傳因素與aHUS約60%-70%的aHUS患者攜帶補(bǔ)體系統(tǒng)相關(guān)基因突變，這些突變位于CFH、CFI、MCP、CFB及C3等關(guān)鍵基因上，影響補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白功能，導(dǎo)致補(bǔ)體異常激活。補(bǔ)體基因突變非補(bǔ)體相關(guān)基因突變，如血栓調(diào)節(jié)蛋白（THBD）和凝血因子H相關(guān)蛋白1（CFHR1）的變異，也參與aHUS發(fā)病，它們通過影響補(bǔ)體調(diào)節(jié)或凝血功能，間接促成疾病發(fā)生。非補(bǔ)體基因作用環(huán)境因素與aHUS感染與aHUS感染是aHUS重要的環(huán)境觸發(fā)因素，特別是呼吸道感染和胃腸道感染，它們能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，加重補(bǔ)體基因缺陷者的異常激活狀態(tài)，從而誘發(fā)aHUS。自免與aHUS自身免疫性疾病通過釋放自身抗體和炎癥介質(zhì)，能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)而損害腎臟和其他器官。這種復(fù)雜的相互作用揭示了自身免疫性疾病與aHUS之間的潛在聯(lián)系。藥物與aHUS某些藥物的使用與aHUS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，這些藥物可能直接或間接觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活。在具有補(bǔ)體基因缺陷的個(gè)體中，這種風(fēng)險(xiǎn)尤為顯著。04aHUS的臨床表現(xiàn)aHUS的典型癥狀包括微血管病性溶血性貧血，表現(xiàn)為乏力、面色蒼白，伴有黃疸、皮膚瘀斑、鼻出血及牙齦出血，提示凝血功能受損。貧血與出血癥狀除貧血外，患者還呈現(xiàn)急性腎損傷特征，如少尿、無尿、水腫及高血壓，部分病例伴隨惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道不適癥狀。急性腎損傷的表現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)腎外表現(xiàn)aHUS可累及神經(jīng)系統(tǒng)，常見癥狀包括頭痛、頭暈、嗜睡，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)抽搐、昏迷等，提示神經(jīng)系統(tǒng)受損。神經(jīng)系統(tǒng)受累心血管系統(tǒng)亦受aHUS影響，表現(xiàn)為心律失常、心力衰竭等嚴(yán)重癥狀，需密切關(guān)注以預(yù)防心血管事件發(fā)生。aHUS的累及范圍廣泛，還包括肺部和眼部，可能導(dǎo)致呼吸困難、咳嗽、咳血等肺部癥狀，以及視力模糊、眼痛等眼部不適。心血管系統(tǒng)受損aHUS還可能引發(fā)肝功能損害、胰腺炎等消化系統(tǒng)問題，患者可能出現(xiàn)食欲減退、腹痛、黃疸等癥狀，需及時(shí)就醫(yī)檢查治療。消化系統(tǒng)癥狀01020403肺部及眼部病變病情嚴(yán)重程度和預(yù)后病情差異大預(yù)后受多因素影響aHUS的病情嚴(yán)重程度呈現(xiàn)出顯著的差異，部分患者病情較為輕微，經(jīng)過積極治療后可完全緩解；而部分患者病情兇險(xiǎn)，迅速進(jìn)展為ESRD。aHUS的預(yù)后受到多種因素的影響，其中發(fā)病年齡、病情嚴(yán)重程度、補(bǔ)體基因突變狀況及治療是否及時(shí)有效等因素起到了至關(guān)重要的作用。05aHUS的診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)aHUS的診斷基于臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和基因檢測(cè)。典型癥狀包括微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷，需排除其他病因。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)aHUS診斷至關(guān)重要，包括血常規(guī)、血涂片、生化、凝血及補(bǔ)體檢查。這些檢查能揭示貧血、血小板減少、腎功能受損等跡象?；驒z測(cè)基因檢測(cè)在aHUS診斷中至關(guān)重要，通過檢測(cè)補(bǔ)體相關(guān)基因，可發(fā)現(xiàn)潛在基因突變，為明確aHUS病因提供關(guān)鍵信息，對(duì)指導(dǎo)治療具有重要意義。典型HUS典型HUS由STEC感染引起，有前驅(qū)感染史，病情輕，預(yù)后好。主要通過病史和病情嚴(yán)重程度來與aHUS鑒別。TTPTTP與aHUS癥狀相似，但TTP患者血漿中ADAMTS13活性顯著降低，而aHUS患者ADAMTS13活性正常。自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血主要表現(xiàn)為貧血和黃疸，無血小板減少和急性腎損傷，Coombs試驗(yàn)陽性。急性腎小球腎炎急性腎小球腎炎以血尿、蛋白尿、水腫、高血壓為主要表現(xiàn)，一般無微血管病性溶血性貧血和血小板減少。鑒別診斷06aHUS的治療一般治療aHUS患者應(yīng)接受綜合支持治療，包括確保水、電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正貧血與血小板減少，以及控制高血壓等，以緩解病情并提升生活質(zhì)量。支持治療對(duì)于急性腎損傷患者，必要時(shí)可采取腎臟替代治療，如血液透析或腹膜透析，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，直至腎功能恢復(fù)或達(dá)到透析依賴狀態(tài)。腎臟替代治療0102補(bǔ)體抑制劑突破依庫珠單抗治療aHUS可顯著改善患者癥狀，降低血清LDH，提升血小板數(shù)，改善腎功能，減少腎臟替代治療需求，并有效降低疾病復(fù)發(fā)率。依庫珠單抗療效依庫珠單抗用法采用靜脈注射方式，初始劑量900mg，每周一次，持續(xù)四周；隨后劑量調(diào)整至1200mg，改為每?jī)芍芤淮?。全程需密切監(jiān)測(cè)患者病情變化及不良反應(yīng)。補(bǔ)體抑制劑的引入為aHUS治療帶來革命性突破，其中依庫珠單抗作為佼佼者，通過精準(zhǔn)結(jié)合補(bǔ)體C5，有效抑制補(bǔ)體旁路激活，減少細(xì)胞損傷。補(bǔ)體抑制劑治療血漿置換與輸注血漿置換與血漿輸注為aHUS傳統(tǒng)治療方法，前者清除異常補(bǔ)體成分與自身抗體，后者補(bǔ)充正常補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，共同助力病情控制。血漿置換和血漿輸注適用情境對(duì)于病情較輕的患者、無法使用補(bǔ)體抑制劑的患者或正在等待基因檢測(cè)結(jié)果的患者，可以考慮使用血漿置換或血漿輸注作為治療手段。操作方法血漿置換每次置換血漿量為1-1.5倍血漿容積，每周進(jìn)行3-5次，直至病情緩解。血漿輸注的劑量為每次10-20ml/kg，每周進(jìn)行2-3次。腎臟移植腎臟移植為ESRD患者帶來希望，但aHUS患者面臨復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)，特別是攜帶補(bǔ)體基因突變者。移植前需全面評(píng)估病情及復(fù)發(fā)潛力。腎臟移植風(fēng)險(xiǎn)為降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，采取積極預(yù)防措施至關(guān)重要。這包括術(shù)前血漿置換以降低抗體負(fù)荷，及術(shù)后應(yīng)用補(bǔ)體抑制劑以鞏固治療效果。復(fù)發(fā)預(yù)防策略其他治療對(duì)于存在自身免疫因素的aHUS患者，可考慮采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑的綜合治療方案，以有效調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，減輕炎癥反應(yīng)。自身免疫因素治療新型補(bǔ)體抑制劑及創(chuàng)新治療方法正加速研發(fā)，旨在精準(zhǔn)靶向補(bǔ)體系統(tǒng)，為aHUS患者提供更為豐富、高效的治療選擇，以改善預(yù)后。新藥與療法探索07aHUS的多學(xué)科協(xié)作發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多學(xué)科協(xié)作可以充分發(fā)揮各學(xué)科的專業(yè)優(yōu)勢(shì)，提高aHUS的診斷準(zhǔn)確性和治療效果，確保患者得到全面、專業(yè)的診療服務(wù)。多學(xué)科協(xié)作優(yōu)勢(shì)診療流程優(yōu)化腎臟科、血液科、兒科等多學(xué)科協(xié)作，能夠優(yōu)化aHUS的診療流程，確?；颊呖焖佾@得準(zhǔn)確診斷，制定有效治療方案，提升治療效果。aHUS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多個(gè)方面，臨床表現(xiàn)多樣，可累及多個(gè)器官系統(tǒng)，需要多學(xué)科的協(xié)作。多學(xué)科協(xié)作的必要性多學(xué)科協(xié)作的模式多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)健康教育與隨訪管理會(huì)診與診療計(jì)劃建立aHUS多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)，定期召開病例討論會(huì)，共同討論患者的病情、診斷和治療方案。在患者就診時(shí)，首診醫(yī)生應(yīng)及時(shí)邀請(qǐng)相關(guān)學(xué)科的醫(yī)生進(jìn)行會(huì)診。在治療過程中，各學(xué)科醫(yī)生密切協(xié)作，及時(shí)調(diào)整治療方案，確?；颊叩玫阶罴训闹委?。此外，多學(xué)科協(xié)作還應(yīng)包括患者的健康教育和隨訪管理。通過健康教育，提高患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和自我管理能力；通過隨訪管理，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情變化，調(diào)整治療方案，提高患者的生活質(zhì)量和生存率。08共識(shí)的更新要點(diǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)化鑒別診斷更新共識(shí)對(duì)鑒別診斷的內(nèi)容進(jìn)行了更新，增加了一些新的鑒別診斷要點(diǎn)，以提高診斷的準(zhǔn)確性和可靠性，為患者的治療提供更有針對(duì)性的方案。診斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)化2025版共識(shí)對(duì)aHUS的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了細(xì)化，強(qiáng)調(diào)了基因檢測(cè)的重要性，對(duì)于疑似aHUS的患者，應(yīng)盡早進(jìn)行補(bǔ)體相關(guān)基因的檢測(cè)。共識(shí)對(duì)aHUS的治療方案進(jìn)行了優(yōu)化，推薦補(bǔ)體抑制劑作為一線治療藥物，對(duì)于病情較輕的患者，可考慮進(jìn)行血漿置換或血漿輸注。優(yōu)化治療方案對(duì)于腎臟移植患者的治療和管理進(jìn)行了詳細(xì)的闡述，強(qiáng)調(diào)了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和預(yù)防措施，以確?；颊叩玫阶罴训闹委熀妥o(hù)理。腎臟移植管理治療方案的優(yōu)化多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)2025版共識(shí)更加注重多學(xué)科協(xié)作的重要性，明確提出建立aHUS多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)，規(guī)范多學(xué)科協(xié)作的模式和流程。提高診療水平通過多學(xué)科協(xié)作，提高aHUS的診療水平，改善患者的預(yù)后，為患者提供更好的治療選擇，提高患者的生活質(zhì)量和生存率。多學(xué)科協(xié)作的強(qiáng)調(diào)09結(jié)論共識(shí)內(nèi)容與診療提升共識(shí)促診療臨床醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)深入研習(xí)共識(shí)內(nèi)容，強(qiáng)化aHUS認(rèn)知與診療技巧，攜手提升診療水平，共筑患者健康防線，開啟精準(zhǔn)治療新篇章。共識(shí)指導(dǎo)診療非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識(shí)（2025版）為aHUS的規(guī)范化診療提供全面指導(dǎo)，促進(jìn)臨床工作者掌握最新診療理念。多學(xué)科協(xié)作模式下，專家共識(shí)助力aHUS診療。腎臟科、血液科等多學(xué)科攜手，精準(zhǔn)評(píng)估病情，制定方案，提升