百日咳診療方案

01百日咳診療方案（2023版）02疫苗時(shí)代百日咳診療進(jìn)展CONTENTSAge-Group1980-198911990-199912000-200920-1month38681522-3month1116244-5month5526-11month7411-4years13225-10years16311-18years003>18years128Total77*103194百日咳普通型：慢性咳嗽的常見病因重癥：嬰兒主要死因概況百日咳百日咳（pertussis，whoopingcough）是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病臨床以陣發(fā)性痙攣性咳嗽和咳嗽終末伴有深長(zhǎng)的"雞鳴"樣吸氣回聲為特征，病程常遷延2~3個(gè)月本病傳染性強(qiáng)，多發(fā)生于兒童。嬰兒及重癥患者可并發(fā)肺炎或百日咳腦病我國(guó)將本病納入乙類法定傳染病管理百日咳再現(xiàn)由于接種疫苗后產(chǎn)生的免疫力衰減和百日咳鮑特菌變異，全球很多疫苗覆蓋率較高的國(guó)家出現(xiàn)了“百日咳再現(xiàn)”，發(fā)病年齡高峰從嬰幼兒轉(zhuǎn)移至青少年及成年人，青少年及成年人成為嬰兒百日咳的主要傳染源流行情況嬰幼兒表現(xiàn)最為嚴(yán)重，

是全球范圍內(nèi)引起嬰幼兒死亡的重要的疾病，5個(gè)月以內(nèi)的嬰兒占死亡病例40%我國(guó)在1978年實(shí)行計(jì)劃免疫、普及兒童百白破疫苗接種后，發(fā)病率顯著下降，近年來百日咳發(fā)病率也有回升，并有局部暴發(fā)的跡象，且疑似病例中的不典型病例也備受關(guān)注WHO估計(jì)，2008年全球大概有1600萬百日咳病例發(fā)生，其中95%在發(fā)展中國(guó)家，死亡19.5萬人“百日咳再現(xiàn)”的原因百日咳再現(xiàn)面對(duì)我國(guó)百日咳發(fā)病逐年上升趨勢(shì)，2017年中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)參考“全球百日咳行動(dòng)計(jì)劃”（GlobalPertussisInitiative,GPI）發(fā)起“中國(guó)百日咳行動(dòng)”（ChinaPertussisInitiative,CPI）隨著CPI工作的開展，我們發(fā)現(xiàn)報(bào)告發(fā)病水平較高與百日咳加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作的開展存在直接關(guān)聯(lián)湖北省百日咳流行趨勢(shì)與全國(guó)一致2004年至2019年中國(guó)部分省份百日咳報(bào)告發(fā)病率2012-2022年6月全國(guó)和湖北省百日咳發(fā)病率中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì),中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)疫苗與免疫分會(huì).中國(guó)百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識(shí).中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2021,55(0):1-11.DOI:10.3760/112150-20210308-00230..寧桂軍,等.中國(guó)2011-2017年百日咳流行病學(xué)特征分析.中國(guó)疫苗和免疫,2018,24(3):264-273.百日咳專題前期跟省疾控合作，樣本量較少，明確診斷較少；檢驗(yàn)科引進(jìn)新的檢測(cè)方法后，經(jīng)過對(duì)比實(shí)驗(yàn)，效果得到認(rèn)可后，診斷開始增加；2023年10月開始的兒童呼吸系統(tǒng)疾病流行，臨床醫(yī)生加強(qiáng)了多病原同查；2023年11月的11種傳染病診療方案的組織學(xué)習(xí)后，明確百日咳診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)技術(shù)更新，診斷明顯增加。百日咳專題兒童越小，咳嗽表現(xiàn)相對(duì)其他癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)。一旦發(fā)現(xiàn)，情況都比較嚴(yán)重。我院曾經(jīng)收治若干名基層轉(zhuǎn)來的重癥兒童，確定診斷百日咳，通過血液置換才保住生命。通過對(duì)門診患兒的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，家庭傳播占比較高，也發(fā)現(xiàn)學(xué)校內(nèi)散發(fā)的情況。從患兒年齡分布來看，6-7歲年齡段兒童，計(jì)劃免疫保護(hù)力消失，容易成為易感人群。其他年齡段，與及時(shí)接種疫苗有一定關(guān)系。百日咳桿菌是人類百日咳的病原菌，屬鮑特氏菌屬卵圓形短小桿菌，大小為0.5μm～1.5μm×0.2μm～0.5μm，無鞭毛、芽胞革蘭氏染色陰性，專性需氧；有毒菌株有莢膜和菌毛百日咳桿菌含有耐熱的菌體（O）抗原和不耐熱的莢膜（K）抗原。前者為鮑特氏菌屬共同抗原，后者僅存于百日咳桿菌專性需氧，初次分離培養(yǎng)時(shí)營(yíng)養(yǎng)要求較高，需用馬鈴薯血液甘油瓊脂培養(yǎng)基（即鮑金氏培養(yǎng)基或包姜氏培養(yǎng)基）經(jīng)37℃2～3天培養(yǎng)后，可見細(xì)小、圓形、光滑、凸起、銀灰色、不透明的菌落血平板上生長(zhǎng)周圍有模糊的溶血環(huán)。液體培養(yǎng)呈均勻混濁生長(zhǎng)本菌抵抗力弱。56℃30分鐘、日光照射1小時(shí)可致死亡。對(duì)紫外線及常用消毒劑都敏感，對(duì)多粘菌素、氯霉素、紅霉素、氨芐青霉素等敏感，對(duì)青霉素不敏感病原學(xué)

鮑特氏菌屬與產(chǎn)堿桿菌屬同屬于產(chǎn)堿

桿菌科，與人類關(guān)系密切的有三種：百日咳鮑特菌副百日咳鮑特菌支氣管敗血鮑特菌人類是百日咳鮑特菌、副百日咳鮑特

菌的唯一宿主支氣管敗血鮑特菌存在于多種動(dòng)物體

內(nèi)，偶爾與人類感染有關(guān)

該菌具有O抗原和位于表面的K抗原，后者又稱凝集原，包括凝集因子1~6，形成不同組合的血清型，凝集

因子1具有種特異性，是相菌的共同抗原WHO推薦在菌苗中應(yīng)含有凝集因子1~3血清型菌株主要致病物質(zhì)包括莢膜、菌毛和產(chǎn)生多種毒素∶①百日咳毒素（PT）∶主要毒力因子，能使淋巴細(xì)胞增多并產(chǎn)主組胺致敏因子（HSF）和胰島素樣蛋白（IAP）②凝集原（AGGs）∶有黏附作用③絲狀血凝素（FHA）∶有黏附和增強(qiáng)PT活性作用④百日咳黏著素（PRN）∶在黏附過程中發(fā)揮作用⑤其他毒素∶包括腺苷酸環(huán)化酶毒素（ACT）和氣管細(xì)胞毒素（TCT）等病原學(xué)百日咳的傳染人是唯一宿主患者是唯一傳染源，非典型病例及輕癥患者是重要傳染源副百日咳鮑特菌也可以從羊中分離到主要傳染源：家庭接觸者和成人百日咳患者，76%-83%嬰幼

兒由家庭成員(主要是父母)傳播的病程潛伏期末排菌，從潛伏期開始至發(fā)病后6周均有傳染性

發(fā)病第2-3周（卡他期）傳染性最強(qiáng)潛伏期：7-10天（2-21天）隔離期：痙咳發(fā)生后30天或發(fā)病后40天解除隔離接觸者觀察期：醫(yī)學(xué)觀察21天以呼吸道接觸和飛沫傳播，也可經(jīng)密切接觸傳播傳播范圍：約5米二代罹患率高：學(xué)校：20％-50％敏感的家庭接觸者：70%-100％百日咳的易感人群本病呈全球性分布，多見于溫帶和寒帶，冬春季節(jié)高發(fā)，多為

散發(fā)，可在兒童集體機(jī)構(gòu)中流行人群普遍易感典型臨床表現(xiàn)多見于：1-5歲嚴(yán)重病例和死亡病例多見于：出生后數(shù)周或數(shù)月2歲以下易感性最強(qiáng)，6個(gè)月以下未完成全程基礎(chǔ)免疫接種的嬰兒發(fā)病率高，新生兒也可發(fā)病嚴(yán)重病例多見于1歲以內(nèi)自然感染和接種疫苗不能獲得終生免疫，故可再次感染疫苗保護(hù)力在4-12年后逐漸減弱第5劑DTaP5年內(nèi)保護(hù)力減弱百日咳流行模式已由嬰幼兒之間傳播模式轉(zhuǎn)變?yōu)槌扇撕颓?/p>

少年之間與成人和青少年向嬰幼兒傳播的模式6個(gè)月以下嬰兒不能從母體獲得足夠的胎傳抗體由于診斷手段的限制，我國(guó)百日咳發(fā)病率有可能被低估，應(yīng)引起足夠重視1990–2010美國(guó)百日咳病例年齡分布發(fā)病機(jī)制細(xì)菌侵入呼吸道后，通過其毒力因子FHA、PRN和AGGs黏附在呼吸道纖毛上皮細(xì)

胞上繁殖，產(chǎn)生和釋放PT、TCT和ACT等毒素，導(dǎo)致支氣管黏膜廣泛炎癥、黏液分泌增多、上皮細(xì)胞變性壞死、纖毛運(yùn)動(dòng)麻痹及全身反應(yīng)纖毛麻痹導(dǎo)致黏稠分泌物排出章礙，滯留的分泌物不斷刺激呼吸道周圍神經(jīng)，傳入延髓咳嗽

中樞，反射性地引起連續(xù)痙攣性咳嗽，直至分泌物排出為止長(zhǎng)期咳嗽刺激可使咳嗽中樞形成持久興奮灶，其他刺激如冷空氣等都可反射性引起痙攣性咳

嗽發(fā)作且可持續(xù)至恢復(fù)期后當(dāng)氣道內(nèi)分泌物排出不暢，可導(dǎo)致不同程度呼吸道阻塞，引起肺不張、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張及感染長(zhǎng)期劇烈咳嗽可致肺泡破裂形成縱隔氣腫和皮下氣腫痙咳不止可使腦部缺氧，并發(fā)百日咳腦病，還可引起面部水腫和眼結(jié)膜及顱內(nèi)出血

CD4+T細(xì)胞和Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，在百日咳鮑特菌感染中起重要作用發(fā)病機(jī)制百日咳毒素（PT）躲避宿主免疫、破壞上皮細(xì)胞

絲狀血凝素（FHA）促進(jìn)黏附上皮細(xì)胞

百日咳粘著素（PRN）促進(jìn)黏附上皮細(xì)胞

菌毛（FIM2/3型）促進(jìn)黏附上皮細(xì)胞

腺苷酸環(huán)化酶毒素（ACT）躲避宿主免疫、破壞上皮細(xì)胞氣管細(xì)胞毒素（TCT）躲避宿主免疫、破壞上皮細(xì)胞1.WHO，pertussisVaccinPositionpaper(August2015)2.PertussisNewpreventivestrategiesforanolddisease,PaediatricPespiratoryReviews,inpress,correctedproof,Availableonline19MAY2018百日咳桿菌的毒力因子百日咳發(fā)病機(jī)制百日咳桿菌鼻咽喉呼吸道粘膜（纖毛上皮細(xì)胞）毒素血毒血癥發(fā)熱腦肺支氣管粘膜腦病肺炎粘膜發(fā)炎，影響纖毛運(yùn)動(dòng)痰液堆積刺激中樞腦組織缺血、缺氧、水腫痙攣性咳嗽顱內(nèi)壓升高血液回流受阻機(jī)體免疫反應(yīng)特異性抗PT、FHA的IgM、IgG、IgA抗體—保護(hù)作用固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生和分泌IFN-γ、IL-2和IL-12等細(xì)胞因子發(fā)揮抗感染作用并誘導(dǎo)Th1型細(xì)胞免疫反應(yīng)局部SIgA具有抑制細(xì)菌粘附氣管上皮細(xì)胞Th1型細(xì)胞免疫應(yīng)答開始發(fā)揮作用，并最終清除細(xì)菌獲得病后免疫力，但不完全不持久∞天感染4周1周后在感染早期，特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答被抑制病理改變并發(fā)腦病時(shí)：腦組織充血水腫神經(jīng)細(xì)胞變性并有多處小出血灶主要引起支氣管和細(xì)支氣管黏膜的損害，鼻咽部、喉和氣管亦可受累

表現(xiàn)為上皮細(xì)胞壞死、胞漿出現(xiàn)空泡，胞核碎裂、溶解，細(xì)胞死亡、脫落

黏膜上皮細(xì)胞基底部有中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見細(xì)胞壞死

支氣管及肺泡周圍粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞聚集，形成間質(zhì)炎癥

氣管和支氣管旁淋巴結(jié)常腫大

分泌物阻塞支氣管時(shí)可引起肺不張或支氣管擴(kuò)張臨床表現(xiàn)潛伏期5~21天，一般為7~14天1.卡他期表現(xiàn)為流涕、打噴嚏、流淚、咽痛、陣發(fā)性咳嗽等上呼吸道感染癥狀

多無發(fā)熱，或初期一過性發(fā)熱

該期排菌量達(dá)高峰，具有極強(qiáng)傳染性。持續(xù)1~2周2.痙咳期陣發(fā)性痙攣性咳嗽為其特征性表現(xiàn)，一般持續(xù)2~6周或更長(zhǎng)時(shí)間（1）痙咳發(fā)作∶常先有焦慮或恐懼感，發(fā)作時(shí)為連續(xù)不斷的十余聲至數(shù)十聲短促咳嗽，繼而深長(zhǎng)吸氣，使較大量空氣急速通

過痙攣的聲門而發(fā)出特殊的高調(diào)雞鳴樣回聲，類似的痙咳連續(xù)反復(fù)多次，直至咳出大量黏稠痰液或連同胃內(nèi)容

物一起吐出后才停止表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，伴咳嗽末吸氣性吼聲，反復(fù)多次，直至咳出黏痰

晝輕夜重，睡眠期間痙攣性咳嗽更為突出，影響睡眠

痙咳次數(shù)隨病情發(fā)展而增多輕微刺激如進(jìn)食或哭鬧等可再次誘發(fā)，痙咳次數(shù)隨病情進(jìn)展而增多*青少年或成人百日咳患者，常無典型痙咳，表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽和暫時(shí)性緩解交替。持續(xù)2~3周臨床表現(xiàn)（2）伴發(fā)表現(xiàn)∶咳嗽劇烈時(shí)可有大小便失禁頻繁痙咳者可因胸腔壓力增高，頭頸靜脈回流受阻而導(dǎo)致顏面水腫、眼結(jié)膜充血水腫、鼻出血及面部針尖樣大出

血點(diǎn)，嚴(yán)重者有顱內(nèi)出血痙咳舌外伸時(shí)，舌系帶與下門齒摩擦可導(dǎo)致潰瘍（3）不典型表現(xiàn)∶

①新生兒和小嬰兒∶常無典型痙咳，多表現(xiàn)為數(shù)聲咳嗽后屏氣發(fā)作或呼吸暫停，伴有面色發(fā)紺，易致窒息和驚

厥，若搶救不及時(shí)，可因窒息或心臟停搏而猝死

②兒童或青少年∶癥狀一般較輕，僅有持續(xù)干咳，但常遷延，易致慢性咳嗽3.恢復(fù)期痙咳逐漸緩解，咳嗽強(qiáng)度減弱，發(fā)作次數(shù)減少，雞鳴樣吼聲逐漸消失，陣發(fā)性痙咳癥狀可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月遇煙塵和蒸汽等刺激或呼吸道感染時(shí)仍可誘發(fā)咳嗽，但程度較輕。此期一般持續(xù)2~3周有肺部并發(fā)癥者病程可遷延持續(xù)更久，

普通型百日咳∶根據(jù)百日咳接觸史及預(yù)防接種史（判斷是否易感），臨床有陣發(fā)性痙攣掛咳嗽伴雞鳴樣吸氣回聲或<3

個(gè)月嬰兒表現(xiàn)為陣發(fā)性呼吸暫停伴發(fā)紺或抽搐且肺部無陽(yáng)性體征，結(jié)合外周血淋巴細(xì)胞顯著增高特征，

可作出臨床診斷病原學(xué)檢查符合下列條件之者可確診∶①培養(yǎng)出百日咳鮑特菌②雙份血清PT-IgG滴度>2~4倍升高③疫苗接種已超過1年者單次PT-IgG滴度明顯升高（>80~100IU/ml）④PCR檢測(cè)百日咳鮑特菌核酸陽(yáng)性

重癥百日咳∶

出現(xiàn)百日咳腦病、白細(xì)胞顯著增高（白細(xì)胞>30×109/L）、反復(fù)呼吸暫停和/或心率減慢、呼吸衰竭、

心血管功能障礙（肺動(dòng)脈高壓和心源性休克）者

多見于3個(gè)月以下小嬰兒武漢地區(qū)兒童百日咳的流行病學(xué)特征分析

疑似病例、確診病例均集中在4月-8月，與既往報(bào)道百日咳流行季節(jié)一致

冬季呼吸道感染常見，尤其容易出現(xiàn)混合感染，這可能影響了百日咳送檢和檢測(cè)，因此冬季百日咳診斷和報(bào)告病

例以夏秋季為多武漢地區(qū)兒童百日咳的流行病學(xué)特征分析家庭成員百日咳感染情況含家庭成員百日咳檢測(cè)情況的有150個(gè)家庭，其中有90個(gè)家庭檢測(cè)出百日咳核酸陽(yáng)性，其中有60個(gè)家庭至少2名家庭成員檢測(cè)出百日咳陽(yáng)性家庭成員核酸陽(yáng)性情況家庭數(shù)（個(gè)）1人陽(yáng)性302人陽(yáng)性183人陽(yáng)性44人陽(yáng)性3總計(jì)家庭90武漢地區(qū)兒童百日咳的流行病學(xué)特征分析陰性（n=257）陽(yáng)性（n=116）總計(jì)（n=373）P值發(fā)熱有4925740.577無20891299咽部不適有1519340.001無24297339鼻塞有6831990.957無18985274流涕有127711980.035無13045175清嗓有103130.762無247113360打噴嚏有157220.940無242109351兒童百日咳陽(yáng)性組與百日咳陰性組臨床特征的比較咽部不適、流涕在百日咳核酸分組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義而發(fā)熱、鼻塞、清嗓子、打噴嚏在組間暫不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義并發(fā)癥

支氣管肺炎多見于嬰幼兒，常因合并或繼發(fā)其他病毒（ADV、RSV）或細(xì)菌感染（SP、SA、HiB）所致除發(fā)熱外，有呼吸淺快、呼吸困難或發(fā)紺，肺部多有喘鳴或細(xì)濕啰音，外周血中性粒細(xì)胞比例可升高并發(fā)支氣管肺炎是導(dǎo)致嬰幼兒病情加重和遷延的主要原因肺動(dòng)脈高壓較為少見

一旦發(fā)生，易致死亡其機(jī)制并不清楚，多認(rèn)

為與以顯著淋巴細(xì)胞增

高為主的白細(xì)胞增多癥

有密切關(guān)系

百日咳腦病為較嚴(yán)重的

并發(fā)癥主要是由于劇烈咳嗽引起

腦部缺氧、水腫及出血

反復(fù)驚厥發(fā)作加重腦組織

損傷以及百日咳毒素作用

所致百日咳腦病多發(fā)生于痙咳

期，出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)損害和顱

高壓表現(xiàn)，腦脊液多無明

顯變化其他并發(fā)癥其他并發(fā)癥由于痙咳

時(shí)腹腔壓力增高，可致

臍疝、腹股溝疝嵌頓及

直腸脫垂等

結(jié)核病惡化百日咳可使?jié)摲Y(jié)核感染發(fā)展為活

動(dòng)性結(jié)核病或者原有結(jié)核病惡化，

甚至引起血行播散，導(dǎo)致結(jié)核性腦膜炎或粟粒

性結(jié)核病多見于新生兒和6月齡以下嬰兒，以肺炎最常見，亦可并發(fā)肺不張、氣胸、縱隔氣腫、皮下氣腫、肺動(dòng)脈高壓、窒息和腦病等百日咳典型的臨床特征一般檢查病原學(xué)檢查抗體檢查

細(xì)菌培養(yǎng)：病毒從痰、鼻咽部分泌物培養(yǎng)到百日咳桿菌，卡他期或痙咳期陽(yáng)性率高，病程3周后陽(yáng)性率降低，疫苗免疫或藥物治療者檢出率低

核酸檢測(cè)：鼻咽拭子或者鼻咽洗液標(biāo)本中百日咳鮑特菌核酸檢測(cè)陽(yáng)性，發(fā)病3周內(nèi)陽(yáng)性率高常用ELISA法恢復(fù)期血清特異性抗體比急性期呈≥4倍增長(zhǎng)，或者疫苗接種已超過1年者單次PT-IgG滴度明顯升高（>80~100IU/ml）均提示近期感染，適用于回顧性診斷末次接種含百日咳成分疫苗間隔超過1年的病例，單份血清百日咳鮑特菌PT特異性IgG濃度超過診斷急性感染的標(biāo)準(zhǔn)閾值，對(duì)于咳嗽≥2~3周的百日咳病例診斷價(jià)值大百日咳抗毒素抗體可作為特異性診斷在卡他期末至痙咳早期可見典型血象改變，即白細(xì)胞總數(shù)明顯增高，可達(dá)（20~50）×109/或以上，少數(shù)可達(dá)70×109/L以上，以淋巴細(xì)胞為主，多見于嬰幼兒若繼發(fā)感染，可見中性粒細(xì)胞比例增高可伴C反應(yīng)蛋白增高實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室診斷檢測(cè)的最佳檢測(cè)時(shí)間（周）1、培養(yǎng)：特異性100%,敏感性低；周期長(zhǎng)，4-10天2、PCR：試劑盒混亂3、血清PT抗體檢測(cè)：SFDA尚未批準(zhǔn)相關(guān)檢測(cè)試劑盒，單份血清cut-off值的確定診

斷診斷標(biāo)準(zhǔn)(《百日咳診療方案》2023版)疑似病例：具有以下一項(xiàng)者：⑴陣發(fā)性痙攣性咳嗽，病程≥2周⑵嬰兒有反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停、窒息、紫紺和心動(dòng)過緩癥狀，或有間歇的陣發(fā)性咳嗽，有百日咳流行病學(xué)暴露史或者確診病例接觸史

⑶大齡兒童、青少年、成人持續(xù)2周以上咳嗽，不伴發(fā)熱，無其他原因可解釋，有百日咳流行病學(xué)暴露史或者確診病例接觸史臨床診斷病例：具有以下一項(xiàng)者：⑴1.疑似病例，且外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增多，明顯高于相應(yīng)年齡正常范圍⑵陣發(fā)性痙攣性咳嗽，病程≥2周，與百日咳確診病例有明確的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)（與首發(fā)或者繼發(fā)病例發(fā)病間隔5~21天）確診病例：疑似病例或臨床診斷病例，具有以下任一項(xiàng)者：⑴培養(yǎng)到百日咳鮑特菌⑵百日咳鮑特菌核酸檢測(cè)陽(yáng)性⑶PT-IgG抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期滴度呈4倍及以上升高（排除嬰幼兒1年內(nèi)接種含百日咳成分疫苗或既往感染）（1）百日咳樣綜合征∶副百日咳桿菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒及其他呼吸道病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體等引起的呼吸道感染，部分患者臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、肺部影像學(xué)表現(xiàn)可與百日咳類似。鑒別主要依靠病原學(xué)檢查（2）支氣管淋巴結(jié)結(jié)核∶胸腔內(nèi)腫大的淋巴結(jié)壓迫氣管和支氣管可引起痙攣性咳嗽，但無雞鳴樣吸氣回聲及日輕夜重的特點(diǎn)，可根據(jù)結(jié)核病接觸史、結(jié)核中毒癥狀、胸部影像學(xué)檢查及相關(guān)病原學(xué)檢查加以鑒別（3）氣管或支氣管異物∶起病突然，有異物吸入史，陣發(fā)性咳嗽可隨體位改變而發(fā)生，肺部有局限性哮鳴音或呼吸音減低，外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)常無明顯增高，胸部影像學(xué)檢查可見節(jié)段性肺不張，支氣管鏡檢查有助鑒別。（4）慢性咳嗽支氣管淋巴結(jié)結(jié)核、氣管支氣管異物及其他病因引起的慢性咳嗽，也可引起刺激性陣發(fā)性咳嗽，但通常無典型咳嗽末吸氣性雞鳴樣吼聲?？筛鶕?jù)血常規(guī)、肺部影像學(xué)、病原學(xué)進(jìn)行鑒別鑒別診斷治療1.一般治療（1）按呼吸道傳染病隔離（2）對(duì)癥支持治療，給予營(yíng)養(yǎng)豐富、易于消化的食物，適當(dāng)補(bǔ)充維生素及鈣劑（3）痙咳嚴(yán)重者可鼻飼，避免誤吸（4）缺氧者進(jìn)行氧療。做好氣道護(hù)理，預(yù)防窒息2.病原治療首選大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物（1）阿奇霉素∶優(yōu)先選擇口服給藥，口服不能耐受，選擇靜脈給藥。<6月齡嬰兒10mg/kg/d，療程5天；≥6月齡兒童第一天10mg/kg（最大劑量不超過500mg），頓服，第2~5天，5mg/kg/d（最大劑量不超過250mg），頓服，療程5天；成人第一天500mg，第2~5天，250mg/d，療程5天（2）紅霉素∶兒童10mg/kg/次（最大劑量不超過2g/d），成人500mg/次，q6h，療程14天。紅霉素有引起新

生兒肥厚性幽門狹窄風(fēng)險(xiǎn)，不推薦用于新生兒

（3）克拉霉素∶15mg/（kg·d）≥1月齡兒童7.5mg/kg/次（最大劑量不超過1g/d），成人500mg/次，q12h，療程7天。不推薦用于新生兒（4）復(fù)方磺胺甲嚅唑∶：≥2月齡兒童4/20mg/kg/次，成人160/800mg/次，q12h，療程14天2.病原學(xué)治療（5）國(guó)內(nèi)研究報(bào)道對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的百日咳鮑特菌引起的感染，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治療后細(xì)菌清除率高，可以考慮用于治療耐藥株感染的2月齡以下小嬰兒（6）對(duì)疑似病例可以經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療，發(fā)病1~2周內(nèi)接受有效的抗菌藥物治療可以減輕癥狀3.并發(fā)癥治療出現(xiàn)百日咳腦病時(shí)，酌情應(yīng)用鎮(zhèn)靜止痙劑及脫水劑，治療同腦炎

繼發(fā)細(xì)菌性肺炎時(shí)，根據(jù)致病菌和藥敏結(jié)果，選擇合適的抗菌藥物治療

肺實(shí)變和/或肺不張∶可行支氣管鏡檢查及支氣管肺泡灌洗

肺動(dòng)脈高壓∶可采用一氧化氮和舒張肺血管治療

血漿置換療法∶合并顯著白細(xì)胞增高伴肺動(dòng)脈高壓等重癥百日咳可采用換血療法移除循環(huán)中白細(xì)胞

治療抗病毒聯(lián)合用藥抗炎抗凝肺炎鏈球菌肺炎支原體百日咳針對(duì)AHRSABA+ICS降低肺炎發(fā)生率、合并癥、死亡率流感、ILICovide-19考慮宿主繼發(fā)免疫受損的應(yīng)對(duì)策中醫(yī)治療百日咳之核心病機(jī)為外感時(shí)疫，內(nèi)蘊(yùn)伏痰，時(shí)邪與伏痰搏結(jié)，阻遏氣道，肺氣上逆而為病臨床分為初咳期、痙咳期、恢復(fù)期三期論治1.初咳期（1）輕癥

臨床表現(xiàn)：咳嗽，流清鼻涕，間有微熱，咳時(shí)涕淚交流，舌淡紅苔薄白，脈浮數(shù)推薦方劑：甘桔湯常用藥物與參考劑量：桔梗15g、甘草5g、荊芥穗10g、前胡10g、黛蛤散15g（包煎）、陳皮10g、竹茹10g、枇杷葉15g（包煎）煎服法：口服，每日1劑，水煎溫服。早晚各一次，年長(zhǎng)兒和成人：每次100~200ml；少兒：每次50~100ml；嬰幼兒：每次20~50ml。以下處方服法相同（如有特殊，遵醫(yī)囑）（2）重癥

臨床表現(xiàn)：咳聲不爽，面赤口渴，發(fā)熱較重，鼻塞，無汗或少汗，舌紅苔薄黃，脈數(shù)推薦方劑：麻杏石甘湯常用藥物與參考劑量：生麻黃6g、苦杏仁15g、生石膏20g（先煎）、桔梗15g、白前15g、黃芩10g、甘草5g、瓜蔞20g、浙貝母15g、生大黃9g中醫(yī)治療2.痙咳期（1）輕癥

臨床表現(xiàn)：陣發(fā)痙攣性咳嗽，日輕夜重，咳即作吐，眼瞼浮腫，有時(shí)痰中帶血，口鼻嗆血，舌紅苔黃膩，脈浮數(shù)推薦處方：寧嗽湯常用藥物與參考劑量：炙紫苑15g、麥冬10g、知母10g、百部15g、款冬花15g、桔梗10g、甘草5g、海浮石15g、蘆根20g（2）重癥

臨床表現(xiàn)：痰中帶血、口鼻嗆血較重者，舌紅苔黃膩，脈數(shù)推薦方劑：千金葦莖湯常用藥物與參考劑量：蘆根20g、白茅根20g、苦杏仁10g、冬瓜仁15g、桃仁10g、炙紫苑15g、麥冬10g、知母10g、甘草5g推薦中成藥：痰熱清注射液3.恢復(fù)期臨床表現(xiàn)：咳嗽逐漸減少、減輕，痰少，兩顴發(fā)紅，潮熱，微汗，舌質(zhì)紅，苔薄，脈細(xì)數(shù)推薦方劑：沙參麥冬湯常用藥物與參考劑量：南沙參15g、麥冬10g、生稻芽15g、陳皮10g、桔梗10g、茯苓15g、川貝粉3g（沖服）、知母10g、桑白皮15g、地骨皮15g、甘草5g預(yù)

防百日咳預(yù)防措施措施主要內(nèi)容控制傳播呼吸道隔離至少到有效抗菌藥物治療后5天，對(duì)于未及時(shí)給予有效抗菌藥物治療的患者，隔離期為痙咳后21天一般預(yù)防措施做好住院患者所在房間通風(fēng)，并按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》做好房間物體表面的清潔和消毒。接觸患者時(shí)佩戴醫(yī)用防護(hù)口罩，并嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生暴露后預(yù)防以下人群建議暴露后預(yù)防：未全程接種含百日咳成分疫苗的嬰幼兒、家庭內(nèi)和托幼機(jī)構(gòu)的密切接觸者、有明確接觸史的幼托機(jī)構(gòu)工作人員、嬰幼兒看護(hù)者、新生兒病房醫(yī)務(wù)工作者。在暴露后21天內(nèi)（盡可能暴露后1~2周內(nèi)）接受藥物預(yù)防或者緊急接種疫苗預(yù)防（我國(guó)尚無6歲以上兒童和成人用含百日咳成分疫苗），藥物選擇、劑量、療程與治療相同預(yù)防接種目前我國(guó)使用的疫苗是白喉類毒素、無細(xì)胞百日咳菌苗、破傷風(fēng)類毒素（DTaP）三聯(lián)疫苗。接種時(shí)間為3月齡、4月齡、5月齡，18月齡時(shí)各接種1劑次。通常疫苗接種3~5年后保護(hù)性抗體水平下降，12年后抗體幾乎消失。若有流行時(shí)易感人群仍需加強(qiáng)接種隔離期限與預(yù)后患者隔離期限接觸者應(yīng)隔離/觀察期限痙攣咳嗽出現(xiàn)后30天或發(fā)病后40天解除隔離密切接觸者21天后預(yù)防接種與患兒發(fā)病年齡、免疫狀況及有無并發(fā)癥有關(guān)能夠得到早期診斷和治療者預(yù)后良好<3月齡嬰兒和新生兒常病情較重并發(fā)肺炎和腦病或顯著白細(xì)胞增高，甚至肺動(dòng)脈高壓.可危及生命百日咳預(yù)后01百日咳診療方案（2023版）02疫苗時(shí)代百日咳診療進(jìn)展CONTENTS

百日咳流行病學(xué)現(xiàn)狀明確證據(jù)表明嬰兒病例是百日咳存在持續(xù)社區(qū)傳播

嬰兒百日咳病例的時(shí)間、空間特征，發(fā)現(xiàn)嬰兒百日咳確診病例呈現(xiàn)明顯的散發(fā)狀態(tài)，嬰兒病例之間極少有直接流行

病學(xué)關(guān)聯(lián)

當(dāng)前嬰兒百日咳的傳染源主要是家庭生活中密切接觸的年長(zhǎng)兒和成人病例或因漏診和誤診等原因而未能識(shí)別和上報(bào)，是百日咳社區(qū)傳播過程中的“隱性”病例嬰兒病例也是百日咳社區(qū)傳播的重要傳染源

開展嬰兒百日咳密切接觸者主動(dòng)檢測(cè)，往往會(huì)有很多陽(yáng)性結(jié)果嬰兒百日咳病例是百日咳社區(qū)傳播網(wǎng)絡(luò)中的重要節(jié)點(diǎn)嬰兒百日咳給疫苗免疫提出了更高和更急迫的要求

嬰兒尤其是3月齡以下的小嬰兒?；及偃湛龋崾灸?jìng)骺贵w不能提供保護(hù)全國(guó)百日咳報(bào)告病例確診百日咳嬰兒病例的月齡分布：：<3月齡（未到疫苗接種月齡）、3~<6月齡（基礎(chǔ)免疫階段）和6~<12月齡各約占1/3歐美已經(jīng)開始實(shí)施孕期接種，可有效預(yù)防尚未到接種月齡的小嬰兒患百日咳姚開虎等，嬰兒百日咳的流行病學(xué)意義及其臨床特點(diǎn).[J]中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2022,24(9):955-959嬰兒百日咳的臨床特點(diǎn)疫苗時(shí)代的嬰兒百日咳病例常有典型臨床表現(xiàn)母親通過兒童期疫苗接種所獲百日咳抗體到孕齡時(shí)已幾乎消失殆盡，大部分新生兒母?jìng)骺贵w水平都很低≥3月齡百日咳患者超過90%有陣發(fā)性連聲咳明顯高于<3月齡患者，后者也達(dá)到了70.73%

黃輝等[2]報(bào)道百日咳確診病例198例（嬰兒158例，占79.8%），痙攣性咳嗽發(fā)生率73.7%，咳嗽后發(fā)紺，31.3%，咳嗽

伴嘔吐17.7％，吸氣性吼聲12.1％嬰兒百日咳重癥多，死亡風(fēng)險(xiǎn)高嬰兒百日咳可出現(xiàn)頻繁呼吸暫停、重癥肺炎、高白細(xì)胞血癥、肺動(dòng)脈高壓等并發(fā)癥，有致死風(fēng)險(xiǎn)重慶兒童醫(yī)院2015~2019年百日咳死亡25例，其中24例為嬰兒[3]

我院資料：[4]混合感染多各種感染在嬰兒期都容易發(fā)生，百日咳病程長(zhǎng)，更容易出現(xiàn)混合感染有研究顯示百日咳患兒混合感染比例可高達(dá)67%混合感染也是嬰兒百日咳易發(fā)生重癥的原因之一混合感染也是百日咳病程長(zhǎng)、病情反復(fù)的重要原因血常規(guī)可有白細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞比例明顯升高實(shí)驗(yàn)室診斷嬰兒百日咳，病原學(xué)檢查優(yōu)于抗體檢測(cè)門診住院總數(shù)住院率0-6月34757.1%6-18月1441822.2%18-36月252277.4%36-72月3964513.3%>72月1631915.8%百日咳確診患兒轉(zhuǎn)歸(省婦幼)[1].姚開虎等，嬰兒百日咳的流行病學(xué)意義及其臨床特點(diǎn).[J]中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2022,24(9):955-959[2].黃輝,鄧?yán)?張榕,等.兒童百日咳疑似病例400例臨床特征分析[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2021,36(16):1245-1248.[3].吳小英,甘川.嬰幼兒重癥百日咳死亡相關(guān)因素分析[J].臨床兒科雜志,2020,38(6):432-437.[4].本院資料嬰兒百日咳抗菌藥物選擇有限大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是百日咳清除細(xì)菌的首選抗菌藥物，出生后即可選用，尤其適用于嬰兒百日咳治療可以選用紅霉素、阿奇霉素或克拉霉素一般推薦紅霉素14d療程，絕大多數(shù)7d就可顯示明顯效果，但少部分病例可能并不能清除細(xì)菌百日咳抗菌治療的二線推薦藥物通常是磺胺類抗菌藥物，但應(yīng)慎用于2月齡以下的嬰兒β內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)百日咳的除菌效果明顯不如大環(huán)內(nèi)酯類；如要選用β內(nèi)酰胺類，應(yīng)在允許范圍內(nèi)使用較大劑量，且應(yīng)14d足療程治療本院資料：多數(shù)陽(yáng)性患兒予以口服環(huán)酯紅霉素、阿奇霉素治療得以好轉(zhuǎn)口服藥物欠佳后，改用靜脈紅霉素治療部分患兒口