心力衰竭醫(yī)藥行業(yè)市場分析

老齡化+慢性病高發(fā)下中國心衰患者數(shù)量已超千萬，住院人次超2000

萬，但心衰藥物市場規(guī)模約100億，僅新藥和生物藥高增長：根據(jù)

2021年發(fā)布的(PrevalenceandIncidenceofHeartFailureAmong

UrbanPatientsinChina>,2017年中國25歲以上心衰患者人數(shù)約

為1210萬人，每年新發(fā)患者約300萬人，心衰相關住院約1.7次/

年，我們測算每年住院人次超2000萬。隨著老齡化加劇，以及醫(yī)療

水平提高帶來的心血管疾病患者存活期延長，以及有研究顯示，新冠

感染會提高心衰發(fā)病風險和負擔，我們認為中國心衰患者數(shù)量未來將

持續(xù)增長。藥物市場方面，我們根據(jù)PDB數(shù)據(jù)進行測算，預測目前

國內心衰藥物市場超過100億元，以老藥為主，僅新藥諾欣妥(2021

年+152%)、生物藥新活素(2021年+74.5%)和伊伐布雷定(2021

年+65.1%)高增長。

心衰藥物急需突破，療效確切的重磅新品種正快速放量：心衰治療指

南經歷了由傳統(tǒng)金三角(ACEi/ARB+BB+MRA)到新的金三角

(ACEi/ARB/ARNI+BB+MRA),再到新四聯(lián)療法(ARNI或

ACEi/ARB+SGLT2i+BB+MRA)的發(fā)展過程，也帶動相關重磅品種

的市場表現(xiàn)，如諾欣妥是心衰領域近20年來突破性創(chuàng)新藥，被證明

在改善心衰患者住院率及其死亡率優(yōu)于血管緊張素轉化酶抑制劑

(ACEI)后，在指南和醫(yī)保的推動下，市場呈爆發(fā)式增長，22年全

球銷售達46億美元；此外，降糖藥亦表現(xiàn)出心血管預后改善作用，

也被新納入四聯(lián)作為治療HFrEF基礎藥物，市場潛力得到巨大提升。

我們認為心衰領域市場空間巨大，且特別有效的創(chuàng)新品種數(shù)量相對較

少，若后續(xù)能有臨床優(yōu)勢顯著突出的創(chuàng)新品種上市，市場潛力將十分

巨大。

長期來看，心衰治療領域仍有眾多未被滿足需求，新品開發(fā)+適應癥

拓展帶動市場持續(xù)擴容：目前心衰領域仍舊存在如急性心衰和

HFpEF可用藥物較少的問題，此外如何改善心衰預后也一直是新藥

開發(fā)的方向，目前跨國藥企將前沿技術如干細胞療法和基因療法應用

于心衰領域，以及在探索新靶點上不斷發(fā)力，未來心衰領域有望迎來

突破性療法或產品；國內方面，相關醫(yī)藥企業(yè)也正厲兵秣馬，在新靶

點和新機制上不斷投入研發(fā)和臨床資源，未來有望取得重大突破。目

前：信立泰申報上市的S086或成為ARNI重磅品種；由西藏藥業(yè)生

產、康哲藥業(yè)銷售的創(chuàng)新生物藥■新活素6年銷量增長15倍，正在高

速放量。

01、心力衰竭概覽

心衰：所有心血管疾病的終點

心力衰竭（簡稱心衰，HeartFailure）：是多種因素導致的心臟結構、

功能異常改變，使心臟收縮或舒張功能發(fā)生障礙，從而引起的一組復

雜臨床綜合征。心衰是所有心血管疾病的終點，主要表現(xiàn)癥狀為呼吸

困難、疲乏疲憊和液體潴留（肺淤血、體循環(huán)淤血及外周水腫）等。

心衰分類：根據(jù)左心室射血分數(shù)（LVEF）,心衰可分為射血分數(shù)降

低的心衰（HFrEF）,射血分數(shù)保留的心衰（HFpEF）和射血分數(shù)中

間值的心衰（HFmrEF）。據(jù)《2021年中國心衰中心工作報告》數(shù)

據(jù)顯不，中國心衰患者中HFrEF患者占比最高，2021年患者占比超

一半，達到50.7%,其次是HFpEF。

心衰：可由多種疾病引發(fā)，亦可與多種疾病并發(fā)

心衰病理生理機制：（1）心肌損害與心室重構（最初可以對心功能

產生部分代償，心肌細胞大量減少和纖維化增加導致轉為失代償）；

（2）神經內分泌的激活（持續(xù)激活的神經體液因子可直接對心臟產

生毒性作用）；（3）血流動力學的異常。心衰病因：包括：1）心肌

病變（缺血性心臟病、心臟毒性損傷、內分泌代謝性疾病等）；2）

心臟負荷異常（高血壓、肺部疾病等）；3）心律失常等。其中2021

年由冠心病及缺血性心臟病引起的心衰患者比例超過一半，除心血管

疾病外，其他非心血管疾病也可導致心衰。

心衰：進展難以逆轉，可分四級

心衰進程難以逆轉，心衰防控重在預防：由于心衰病情一旦進展到下

一階段，難以逆轉，所以心衰預防十分關鍵。根據(jù)心衰的發(fā)生發(fā)展過

程及病情嚴重程度，心衰可分為4個階段：1）A階段：心衰高危，

但無功能性或結構性心臟病。2）B階段：結構性心臟病，但無心衰

癥狀。3）C階段：結構性心臟病，伴有既往心衰癥狀。4）D階段:

頑固性心衰，需要特殊干預。按照紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能

ACEI/ARB/ARNI、B-受體阻滯齊i」、MRA等;而慢性HFpEF和HFmrEF

的治療藥物主要包括利尿劑和MRA,同時更加強調對于基礎疾病和

合并癥的治療。

慢性心衰治療：進入新四聯(lián)時代，預后進一步改善

降低心衰死亡率和再入院率目標推動心衰藥物發(fā)展：近年來，隨著對

心衰研究不斷加深，臨床上對心衰的治療也有了較大轉變，藥物治療

從“強心、利尿、擴血管”逐漸轉變?yōu)樯窠泝确置谝种苿?。隨著新藥不

斷上市，心衰治療發(fā)展至今，已經形成了4種里程碑式藥物：DRAAS

阻滯劑：包括后來的ARB；2)0受體阻滯劑：顯著降低心臟病患者

猝死率，降低約30%死亡率；3)ARNI：進一步降低心血管死亡和

再住院的風險，相較于ACEI組主要終點發(fā)生率顯著更低

(21.8%vs26.5%)；4)SGLY2i：恩格列凈降低心衰患者心血管死

亡和心衰住院風險達25%o

慢性心衰新四聯(lián)原則：強調及時性、安全性和個性化

新四聯(lián)用藥要求“盡早、安全、小劑量聯(lián)合、分步和個體化治療”：個

體化原則十分關鍵，例如合并糖尿病的患者優(yōu)先啟動SGLT2L合并

心肌梗死的患者建議優(yōu)先啟動ARNI或ACEI/ARB和BB。此外，腎

功能不全患者和高鉀血癥患者藥物也需要相應調整。長期維持足量

“新四聯(lián)”藥物治療，以滿足心衰患者長期隨訪和管理：用藥時需注意

不良情況的發(fā)生及時調整藥物方案。

02、心衰人數(shù)持續(xù)增長，藥物市場規(guī)模超百億

心腦血管疾病已達3.3億人，位居所有疾病死亡第一位

心腦血管病、癌癥和呼吸疾病是中國疾病死亡三大殺手，其中心腦血

管疾病占據(jù)首位，占中國居民疾病死亡40%以上。根據(jù)國家統(tǒng)計局

數(shù)據(jù)顯示，2021年我國城市和農村心血管疾病死亡率分別為305人

/10萬人和364人/10萬人，位居所有疾病死亡率第一位。心血管發(fā)

病率隨年齡增加有所上升：根據(jù)《中國心血管健康與疾病報告2020

概要》，中國心血管病發(fā)病率持續(xù)增高，推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)3.3

億。發(fā)病率方面，35歲以上心血管發(fā)病率為1.38%,60?79歲心血

管發(fā)病率為3.09%,而80歲以上心血管患者發(fā)病率達到7.55%o

老齡化下，過去15年中國心衰總患病率增長44%

老齡化趨勢明顯，心衰發(fā)病率隨年齡增加而升高。我國65歲以上人

口數(shù)和占比持續(xù)提升，2021年人數(shù)達到2.0億人，占比達14%。根

據(jù)《急性心力衰竭中國急診管理指南（2022）》數(shù)據(jù)，65歲以后年

齡每增加10歲，心衰的發(fā)病率分別增加2倍（男性）和3倍（女性）。

我國2012-2015年65~74歲及＞75歲人群心衰患病率分別為2.1%和

3.2%,過去15年中我國心衰總患病率增長44%。60歲以上老年人

是心衰的主要群體。2018-2021年心衰患者的平均年齡分別為67.7、

70.1、70.3和71.4歲，心衰患者年齡隨著老齡化也呈現(xiàn)著逐漸攀升

的趨勢，2020年60歲以上老年人占據(jù)心衰患者的74%,70歲以上

接近50%。因急性心力衰竭入院的老年患者平均年齡為75歲，其中

65歲以上患者約占80%,80歲以上患者占21~38%。

相關慢性病的高發(fā)亦推動中國心衰人數(shù)持續(xù)增長

以高血壓為例，其屬于心衰高危誘因，高危人群患病率的增加以及醫(yī)

療水平提升帶來該類患者生存期延長，也使得心衰患者人數(shù)逐步提升。

1）高血壓和糖尿病患病率均呈現(xiàn)穩(wěn)步提升態(tài)勢：其中高血壓在2018

年患病率達27.5%,再比如糖尿病在2015-2017年監(jiān)測中患病率達

11.2%,該類疾病患病率的提高也在一定程度加大了心衰發(fā)作的可能

性。2）高血壓疾病控制率不斷提升，由1991年的3.0%提升至2015

年的16.8%,醫(yī)療水平提升使得控制率提升，帶來了患者更長的生存

期，心衰作為心血管疾病終點，患者人數(shù)也進一步擴充。

2017年心衰已超1200萬，心衰相關住院人次超2000萬

心衰是心血管疾病終末階段，患者數(shù)量超千萬：根據(jù)2021年Hua

Wang等人發(fā)布的《PrevalenceandIncidenceofHeartFailure

AmongUrbanPatientsinChina》數(shù)據(jù)，2017年中國25歲以上心衰

患者人數(shù)約為1210萬人，每年新發(fā)患者約300萬人。國家統(tǒng)計局數(shù)

據(jù)顯示，2019年心血管患者數(shù)據(jù)顯示心衰患者占比位居心血管疾病

第五位，我們判斷隨著老齡化和心血管病患者存活期延長，中國存量

心衰患者人數(shù)將持續(xù)增加。

心衰患者死亡率和再住院率居高不下：心衰住院患者出院后2~3個

月內死亡率和再住院率達到15%和30%,心衰患者5年后生存率僅

為56.7%。國內目前全因住院約2.4次/年，心衰相關住院約1.7次/

年，以1210萬心衰患者測算，住院人次超2000萬。文獻《Global

burdenofheartfailure:acomprehensiveandupdatedreviewof

epidemiology））顯示，美國心衰醫(yī)療負擔較重，人均花費為

10832-17744美元，到2030年美國心衰花費預計達700億美元/每

年，照顧心衰患者的總費用將達到1600億美元。

長新冠和摘口罩后病毒感染，或增加心衰發(fā)病風險

新冠疫情或增加心衰發(fā)病風險和負擔。有研究表示在感染新冠病毒一

年時間內感染者的心血管疾病風險顯著增加，包括了腦血管疾病、心

律失常、心力衰竭等疾病。新冠感染急性期病情越重的，心血管疾病

的發(fā)病風險也越高。其中新冠心力衰竭患者的風險增加了72%,ICU

患者風險達到605%。新冠后摘掉口罩后，預計相關呼吸道傳染?。?/p>

流、流感等）發(fā)病率將提升，或進而誘發(fā)慢性心衰急性發(fā)作。

國內心衰藥物市場超100億元，僅新藥和生物藥高增長

心衰主要品種樣本醫(yī)院21年銷售額達51.3億元，其中RAAS阻滯

劑、B受體阻滯劑和血管擴張藥物占比最高：根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，2021

年主要心衰治療藥物中，RAAS阻滯劑銷售額達16.1億元，占比

31.4%,0受體阻滯劑銷售額達12.5億元，占比24.4%,血管擴張

藥銷售額達11.1億元，占比達21.6%,這三類心衰藥物銷售額位居

前三位。若按照2021年新活素銷售額（實際銷售額16.83億元，樣

本醫(yī)院6.3億元）等比例放大2.67倍，再考慮其中一部分藥物而能

還能用于心衰以外市場，我們預計2021年中國心衰市場藥物市場規(guī)

模約100億元。心衰創(chuàng)新品種增速較快：心衰藥物中沙庫巴曲繳沙

坦（2021年+152%）、血管擴張藥里的新活素（2021年+74.5%）、

伊伐布雷定（2021年+65.1%）增速較高°

03、心衰藥物研發(fā)高景氣，重磅品種快速放量

市場痛點：HFpEF和急性心衰藥物研發(fā)難度較大

HFpEF藥物研發(fā)難度較大：由于HFpEF病理生理機制較為復雜，呈

現(xiàn)高齡和女性化居多特征，眾多可使HFrEF獲益的藥物，在HFpEF

患者中療效不明顯，目前HFpEF治療仍然以綜合性治療和對基礎疾

病進行治療為主。急性心衰新藥研發(fā)痛點：1）病情變化快，要求藥

物起效快；2）安全性要求高：處理不當，副作用可能導致病情迅速

惡化。近年來，急性心衰研發(fā)較為坎坷，多款藥物未能達到降低死亡

率和降低再住院率等主要終點，如諾華2017年宣布serelaxin（松弛

素）111期研發(fā)失敗。心衰合并癥多，治療難度大：心衰常伴有高血壓

（合并比例58.2%）、糖尿病（28.1%）、慢性腎?。?2.6%）、心

房顫動（33.4%）、COPD（8.86%）等并發(fā)癥，且心衰與并發(fā)癥容

易相互影響，造成惡性循環(huán)，因此需要開發(fā)同時有益于心衰和合并癥

的藥物，也形成了一定的挑戰(zhàn)。

研發(fā)方向：新靶點/療法解決心衰預后問題

心衰藥物研發(fā)目標：1）延緩甚至逆轉心肌重塑，恢復心肌功能；2）

進一步降低心衰治療死亡風險，再入院風險；3）改善預后。新靶點

研發(fā)思路：心肌細胞和心肌間質等解剖或結構靶點，以及微循環(huán)和炎

癥等生理或功能靶點，或帶來新的研發(fā)思路：1）微循環(huán)：包括生長

因子和非編碼RNA療法，以及靶向代謝物或代謝信號通路的療法；

2）心肌細胞：鈣調控、改善線粒體功能、改善肌原纖維通路等；3）

抗炎治療：目前抗炎藥物治療心衰證據(jù)不充分（TNF-Q對于治療慢性

心衰無益處），CANTOS實驗證實IL-1可能是HF潛在治療靶點。

諾欣妥：近10年上市的慢性心衰治療重磅藥物

原研沙庫巴曲繳沙坦（商品名：諾欣妥）由諾華研發(fā)，2015年7月

獲得FDA批準上市，2017年7月批進入中國市場，2019年通過談

判納入全國醫(yī)保乙類目錄，2021年成功續(xù)簽，并新增原發(fā)性高血壓

適應癥。FDA于2021年2月16日批準了諾欣妥擴展適用范圍，用

于治療射血分數(shù)保留性心力衰竭（HFpEF）患者。

沙庫巴曲繳沙坦由沙庫巴曲和繳沙坦按摩爾比1:1組成，為血管緊張

素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）,具有抑制腦啡肽酶降解和拮抗血管

緊張素II受體的雙重作用；沙庫巴曲繳沙坦屬于RAAS阻滯劑大類，

ARNI組主要終點（心血管死亡和再住院）發(fā)生率顯著低于ACEI組。

（21.8%vs26.5%,P<0.001）o沙庫巴曲繳沙坦臨床應用逐漸認可,

ARNI加入后新的金三角逐步代替?zhèn)鹘y(tǒng)金三角：基于PARADIGM等

研究，中國、歐美等指南均推薦沙庫巴曲敘沙坦作為HFrEF的治療

基石（I類），對于新診斷心衰患者和住院心衰患者即可起始沙庫巴

曲繳沙坦一線治療。

S086：進展最快的ARNI新藥，國內值得期待的重磅品種

S086由信立泰自主研發(fā)，是一種血管緊張素II受體-腦呼肽酶雙重抑

制劑（ARNi）,為沙庫巴曲和阿利沙坦酯共晶藥物,公司針對S086

做了全方位專利布局。S086目標適應癥為高血壓和慢性心衰，現(xiàn)均

處于HI期臨床階段。S086是全球第二個進入臨床的ARNi類小分子

化學藥物，該藥相互作用風險小，安全性好，對心、腎等靶器官均有

保護作用。m期臨床試驗初步結果達到高血壓適應癥主要終點：

2023年1月，公司公告S086片240mg、480mg組治療高血壓患者

12周后平均診室坐位收縮壓的降幅均值分別為25.07、28.22mmHg,

較陽性對照藥奧美沙坦酯20mg組降幅均，直高了1.90、5.04mmHg,

表明S086片降壓療效顯著，且呈劑量依賴性。S086預計24/25年

獲批上市，兩大適應癥市場潛力巨大：S086作為全球第二個ARNI,

具備降壓、治療心衰的兩大廣闊市場適應癥，看好S086上市后的市

場潛力。

降糖藥新適應癥：SGLT2i和GLP-1RA亦有心衰療效

糖尿病和心血管疾病及其危險因素密切相關：中國橫斷面研究表明

30.1%的2型糖尿病患者合并心血管疾??；糖尿病多種危險因素管理

達標可顯著減少糖尿病患者CV事件，降糖治療可顯著降低心肌梗死

事件及全因死亡。降糖藥用于心衰領域，始于糖尿病心血管合并癥的

相關研究:SGLT2i和GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）起初均為降

糖藥，EMPA-REGOUTCOME研究首次證實SGLT2i可降低具有心

血管事件高風險的2型糖尿病患者全因死亡、心血管死亡和心衰住院

風險；LEADER試驗證實了GLP-1RA在合并糖尿病和心血管疾病中

的效果。

降糖藥GLP-1RA：降糖/減重全能品種，心血管亦可獲益

GLP-1RA保護心血管機制：GLP-1RA可能通過抑制炎癥、抑制氧化

應激、改善內皮功能等從而抑制動脈硬化進程，進一步減少ASCVD

所致終末心腦血管事件發(fā)生，減少心血管死亡。此外，GLP-1RA更

傾向調節(jié)于動脈系統(tǒng)（即pipe）,減少動脈硬化所致心臟終末事件。

臨床研究證實GLP-1RA對心血管和腎臟結局改善效果：LEADER研

究（利拉魯肽）、SUSTAIN-6研究（司美格魯肽）、REWIND研究

（度拉糖肽）、PI0NEER6研究（口服司美魯肽）是GLP-1RA具有

代表性的CVOT研究，主要終點均為首次出現(xiàn)心血管死亡率、非致

死性心肌梗死、非致死性卒中事件（3P-MACE）的時間。利拉魯肽、

司美格魯肽、度拉糖肽均與人GLP-1具有高度同源性，研究證明均

有改善心血管預后的作用；而與人同源性低的利司那肽、艾塞那肽沒

有觀察到有統(tǒng)計學意義的心血管保護作用。

降糖藥替爾泊肽：對慢性心衰HFpEF臨床結局有改善

Tirzepatide（替爾泊肽）：為GIP/GLP-1雙受體激動劑，由禮來公

司研發(fā)，是種葡萄糖依賴的胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體雙重

激動劑，Tirzepatide通過中樞和外周作用，改善胰島素敏感性，降

低血壓，減少纖維化和炎癥。2022年Tirzepatide獲得FDA批準用

于治療2型糖尿病。SUMMIT試驗用于探究治療HFpEF,目前處于

臨床III期階段：SUMMIT是一項國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑

對照的3期試驗，比較/Tirzepatide與安慰劑對HFpEF伴肥胖

(BMI>30kg/m2)患者的療效和安全性，目前正在評估功能和癥狀終

點以及心衰臨床結局。通過減少體重、心外膜脂肪、容量超負荷、纖

維化和炎癥，Tirzepatide解決了與肥胖相關HFpEF的關鍵因素，可

能會帶來臨床結局的改善。

維立西呱：新型sGC激動劑，療效與安全性兼顧

維立西呱是目前唯一針對細胞■信號通路的心衰藥物：由拜爾和默沙

東公司研發(fā)，是一種新型sGC激動劑，可不依賴一氧化氮(NO)的

方式使sGC對內源性NO敏感，增加環(huán)磷酸鳥甘(cGMP)生成，

改善心肌和血管功能，延緩左心室重塑、預防甚至逆轉左心室肥厚,

該藥物的作用機制開啟了“細胞?信號通路”的治療之路。

VICTORIA研究表明維立西呱有效性和安全性：該試驗共納入5050

例HFrEF患者，在聯(lián)合心衰標準治療下，分別給予維立西呱和安慰

劑進行治療，主要終點為首次出現(xiàn)心血管死亡或心衰住院，2020年

美國心臟病學會(ACC)大會上該研究發(fā)布結果，聯(lián)合心衰標準治療

時維立西呱可降低10%的心衰住院率及心血管死亡終點。結果顯示，

中位隨訪時間為10.8個月時，在主要終點方面，維立西呱組主要終

點事件絕對危險度(ARR)顯著降低了4.2%。次要終點方面，維立

西呱治療組患者再次因心力衰竭住院發(fā)生率顯著低于安慰劑組

(27.4%vs.29.6%)，其余終點事件的發(fā)生率無顯著差異。

0M：新型正性肌力藥物，能否最終上市有待跟蹤

Omecamtivmecarbil(0M)：由Cytokinetics公司研發(fā)，是一款選

擇性小分子心肌肌球蛋白激活劑，可在不影響心肌細胞胞內鈣濃度或

心肌耗氧量的情況下增加心肌收縮力。0M治療HFrEF開展了2項3

期試驗：1)GALACTIC-HF試驗:對于8256例接受標準治療的HFrEF

患者，數(shù)據(jù)顯示與安慰劑相比，0M能顯著降低心血管(CV)死亡

或心力衰竭事件(心力衰竭住院和其他心衰緊急治療)，但次要終點

心血管死亡風險方面沒有觀察到降低；2)METEORIC-HF試驗：在

慢性HFrEF患者中，與安慰劑相比0M在20周內沒有顯著改善運

動能力。

OM目前尚無獲批，國內箕星獨家授權：2021年12月，Cytokinetics

和箕星藥業(yè)達成獨家合作，共同推進0M治療HFrEF在大中華區(qū)的

開發(fā)和商業(yè)化。2022年2月，基于GALACTIC-HF研究結果美國FDA

受理OM用于治療HFrEF的NDA申請，2022年6月，公司應FDA

要求提供了該藥額外的藥代動力學分析，2023年2月28日，F(xiàn)DA

拒絕批準OM,要求其開展額外臨床試驗以證明OM有效性，

Cytokinetics表示希望通過與FDA溝通補充0M上市需要的證據(jù)，

但并不準備再開展臨床試驗。2022年11月7日，中國CDE受理

OM新藥上市申請。

CDR132L：重磅RNA藥物，或成心衰治療新里程碑

CDR132L；由CardiorPharmaceuticals公司研發(fā)，是一種特異性反

義寡核昔酸。由于心力衰竭患者的miR-132水平會升高，并導致心臟

重塑，體外實驗已經發(fā)現(xiàn)CDR132L可特異性地抑制miR-132功能，

使心肌細胞正?；?，并預防和逆轉心肌的病理重塑過程。

I期臨床研究證實CDR132L的安全性、耐受性和有效性：研究共納

入28名心衰患者，左心室射血分數(shù)在30%?50%或

NT-proBNP>125ng/LoCDR132L通過靜脈滴注給藥，安慰劑組給予

等劑量的生理鹽水。1）在0.32~10mg/kg的劑量范圍內，79%患者

出現(xiàn)了共53起不良事件，所有事件嚴重程度都是輕微，沒有可見的

肝腎毒性和血液系統(tǒng)毒性，此外也沒有明