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文檔簡介
導(dǎo)管相關(guān)性感染耐藥基因檢測與醫(yī)院感染監(jiān)測引言導(dǎo)管相關(guān)性感染(Catheter-RelatedInfections,CRIs)是醫(yī)院感染的重要類型,指患者在留置血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)尿管、氣管插管等醫(yī)療器械期間發(fā)生的局部或全身感染。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,導(dǎo)管已成為重癥監(jiān)護、腫瘤化療、長期靜脈輸液等治療不可或缺的工具,但隨之而來的CRI發(fā)病率也逐年上升。據(jù)統(tǒng)計,全球每年約有500萬例導(dǎo)管相關(guān)性血流感染(CRBSI),其中耐藥菌感染占比超過40%,病死率較敏感菌感染提高2-3倍[1]。耐藥菌的出現(xiàn)與傳播不僅增加了患者的死亡風(fēng)險,也加重了醫(yī)療負擔(dān),使CRI防控成為醫(yī)院感染管理的核心挑戰(zhàn)之一。耐藥基因檢測技術(shù)的快速發(fā)展為CRI的精準防控提供了新工具。通過快速識別病原體的耐藥基因型,可實現(xiàn)對耐藥菌的早期預(yù)警、精準診斷和溯源追蹤,從而優(yōu)化抗菌藥物使用并切斷傳播鏈。同時,耐藥基因檢測數(shù)據(jù)與醫(yī)院感染監(jiān)測系統(tǒng)的整合,能夠構(gòu)建“病原體-耐藥基因-傳播風(fēng)險”的多維度監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),為醫(yī)院感染防控策略的制定提供科學(xué)依據(jù)。本文將系統(tǒng)闡述導(dǎo)管相關(guān)性感染的流行病學(xué)特征、耐藥基因檢測的技術(shù)進展、在醫(yī)院感染監(jiān)測中的應(yīng)用價值、當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)及未來發(fā)展方向,以期為提升CRI防控水平提供參考。一、導(dǎo)管相關(guān)性感染的流行病學(xué)與耐藥現(xiàn)狀(一)導(dǎo)管相關(guān)性感染的類型與臨床危害根據(jù)感染部位和導(dǎo)管類型,CRI可分為血管內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)血流感染(CLABSI)、導(dǎo)尿管相關(guān)尿路感染(CAUTI)、呼吸機相關(guān)肺炎(VAP)等。其中,CLABSI占比最高(約占40%),其次是CAUTI(30%)和VAP(20%),其他如導(dǎo)管相關(guān)皮膚感染、隧道感染等占10%[2]。不同類型導(dǎo)管的感染風(fēng)險差異顯著:中心靜脈導(dǎo)管(CVC)的感染發(fā)生率為1.3-5.2/1000導(dǎo)管日,動脈導(dǎo)管為0.5-2.0/1000導(dǎo)管日,而外周靜脈導(dǎo)管僅為0.1-1.0/1000導(dǎo)管日[3]。CRI的臨床危害主要體現(xiàn)在三方面:一是直接導(dǎo)致患者病情惡化,如CLABSI可引發(fā)膿毒癥、感染性休克,甚至多器官功能衰竭;二是延長住院時間,增加醫(yī)療成本,研究顯示,CRBSI患者平均住院時間延長7-10天,額外醫(yī)療費用超過4萬美元[4];三是促進耐藥菌傳播,耐藥菌株通過醫(yī)護人員手、醫(yī)療器械、環(huán)境表面等媒介在院內(nèi)擴散,導(dǎo)致耐藥菌感染暴發(fā)。(二)CRI病原體分布與耐藥特征CRI的病原體以細菌為主(約占60%-70%),其次為真菌(20%-30%)和病毒(<5%)[5]。細菌中,革蘭陰性菌(如大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌)占比最高(約50%),革蘭陽性菌(如金黃色葡萄球菌、腸球菌)次之(約30%)。真菌以念珠菌屬為主(尤其是白色念珠菌),曲霉菌屬等絲狀真菌較少見[6]。近年來,CRI耐藥菌分離率持續(xù)攀升,呈現(xiàn)出“多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥”的嚴峻趨勢。值得關(guān)注的主要耐藥菌包括:1.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA):作為革蘭陽性菌的代表,MRSA可通過產(chǎn)生mecA基因介導(dǎo)的PBP2a蛋白,對所有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥。全球范圍內(nèi),MRSA在CRI中的分離率已達20%-40%,某些ICU甚至超過50%[7]。2.產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)腸桿菌科細菌:大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是主要產(chǎn)酶菌株,通過CTX-M、SHV、TEM等基因型水解頭孢菌素類和單環(huán)β-內(nèi)酰胺類藥物。ESBLs陽性菌株在CRI中的檢出率分別為25%-35%(大腸埃希菌)和15%-30%(肺炎克雷伯菌)[8]。3.耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌(CRE):包括產(chǎn)KPC、NDM、OXA-48等碳青霉烯酶的菌株,對幾乎所有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥,且常攜帶其他耐藥基因,成為“超級細菌”。CRE在CRI中的分離率雖較低(<5%),但病死率高達40%-60%[9]。4.多重耐藥銅綠假單胞菌(MDR-PA):通過外排泵過度表達(如mexAB-oprM)、藥物滅活酶產(chǎn)生(如金屬β-內(nèi)酰胺酶)及生物膜形成等機制,對多種抗菌藥物耐藥。其在CRI中的分離率約為15%-25%,且常與VAP密切相關(guān)[10]。5.耐萬古霉素腸球菌(VRE):通過vanA、vanB等基因編碼的肽聚糖轉(zhuǎn)移酶,改變?nèi)f古霉素結(jié)合靶點,導(dǎo)致耐藥。VRE在長期使用廣譜抗菌藥物的患者中(如腫瘤、移植患者)感染風(fēng)險較高,分離率約為5%-15%[11]。真菌性CRI以白色念珠菌為主,但非白色念珠菌(如光滑念珠菌、近平滑念珠菌)的檢出率逐漸上升,且對氟康唑等唑類藥物的耐藥性增加。此外,曲霉菌屬可通過形成生物膜,對兩性霉素B和棘白菌素類藥物產(chǎn)生耐藥,主要見于免疫缺陷患者[12]。二、耐藥基因檢測技術(shù)進展:從傳統(tǒng)方法到高通量測序耐藥基因檢測是CRI防控的核心環(huán)節(jié),其技術(shù)發(fā)展經(jīng)歷了從表型到基因型的轉(zhuǎn)變,從單一靶標(biāo)檢測到全基因組分析的跨越。根據(jù)檢測原理和通量,可分為傳統(tǒng)分子生物學(xué)技術(shù)、基于核酸擴增的技術(shù)和高通量測序技術(shù)三大類。(一)傳統(tǒng)分子生物學(xué)技術(shù)1.聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)及其衍生技術(shù):作為最基礎(chǔ)的基因檢測方法,PCR通過設(shè)計特異性引物擴增耐藥基因片段,具有快速、靈敏的特點。針對常見耐藥基因(如mecA、vanA、blaCTX-M等),多重PCR可同時檢測多個靶標(biāo),提高檢測效率[13]。實時熒光定量PCR(qPCR)通過熒光信號實時監(jiān)測擴增過程,可實現(xiàn)耐藥基因的定量檢測,適用于耐藥性動態(tài)監(jiān)測。2.核酸雜交技術(shù):包括斑點雜交、Southernblot和基因芯片等?;蛐酒菍⒋罅抗押塑账崽结樄潭ㄔ诠滔噍d體上,通過雜交檢測樣本中的耐藥基因,可同時檢測數(shù)百種耐藥基因,通量較高,但成本昂貴且操作復(fù)雜,臨床應(yīng)用受限[14]。(二)基于核酸擴增的技術(shù)1.環(huán)介導(dǎo)等溫擴增(LAMP):在等溫條件下(60-65℃)利用鏈置換DNA聚合酶實現(xiàn)核酸擴增,無需精密溫控設(shè)備,適合基層醫(yī)院快速檢測。例如,針對MRSA的mecA基因、CRE的blaKPC基因,LAMP法可在30分鐘內(nèi)完成檢測,靈敏度與PCR相當(dāng)[15]。2.重組酶聚合酶擴增(RPA):在37℃恒溫條件下即可完成擴增,反應(yīng)速度快(5-20分鐘),且對樣本純度要求低。近年來,CRISPR-Cas9技術(shù)與RPA結(jié)合的“SHERLOCK”和“DETECTR”平臺,可通過Cas蛋白的切割活性產(chǎn)生熒光信號,實現(xiàn)耐藥基因的特異檢測,靈敏度可達單分子水平[16]。(三)高通量測序技術(shù)高通量測序(High-ThroughputSequencing,HTS)是當(dāng)前耐藥基因檢測的前沿技術(shù),包括全基因組測序(WGS)、宏基因組測序(mNGS)和靶向測序(TargetedSequencing)等。1.全基因組測序(WGS):對病原體整個基因組進行測序,可全面解析耐藥基因、毒力基因、分子分型信息(如MLST、cgMLST)和系統(tǒng)進化關(guān)系。WGS的分辨率最高,可用于耐藥菌的精準溯源和傳播鏈分析。例如,通過WGS追蹤某ICU的CRE暴發(fā),發(fā)現(xiàn)同一克隆株通過醫(yī)護人員手和共用設(shè)備傳播,及時干預(yù)后暴發(fā)得到控制[17]。2.宏基因組測序(mNGS):直接對樣本(如血液、痰液、導(dǎo)管尖端)中的總核酸進行測序,無需病原體分離培養(yǎng),可同時檢測細菌、真菌、病毒及耐藥基因,適用于培養(yǎng)陰性或混合感染的CRI診斷。研究顯示,mNGS在CRBSI中的診斷陽性率較傳統(tǒng)培養(yǎng)提高20%-30%,尤其對于苛養(yǎng)菌和罕見病原體具有優(yōu)勢[18]。3.靶向測序:通過雜交捕獲或多重PCR富集耐藥基因相關(guān)區(qū)域,結(jié)合高通量測序,可在保證檢測深度的同時降低成本,適用于大規(guī)模耐藥基因監(jiān)測。例如,針對“耐藥組”(Resistome)的靶向測序,可系統(tǒng)分析樣本中所有耐藥基因的分布及變異情況[19]。(四)技術(shù)比較與臨床選擇不同耐藥基因檢測技術(shù)各有優(yōu)劣(表1)。傳統(tǒng)PCR技術(shù)成熟、成本低,但檢測靶標(biāo)有限;高通量測序信息全面,但成本高、數(shù)據(jù)分析復(fù)雜;快速檢測技術(shù)(如LAMP、RPA)適合急診和基層,但通量較低。臨床選擇需結(jié)合檢測目的(如快速診斷、溯源分析)、樣本類型(如血、導(dǎo)管尖端)和實驗室條件綜合判斷。例如,對于疑似CRBSI患者,可先采用qPCR快速檢測常見耐藥基因(如mecA、blaKPC),指導(dǎo)早期用藥;對于暴發(fā)疫情,優(yōu)先選擇WGS進行溯源分析。表1常見耐藥基因檢測技術(shù)比較|技術(shù)類型|檢測靶標(biāo)|通量|檢測時間|靈敏度|成本|主要應(yīng)用場景||||||||||多重PCR|特定耐藥基因|中|2-4h|102-103CFU/mL|低|快速耐藥表型預(yù)測||基因芯片|多種耐藥基因|高|6-24h|103-10?CFU/mL|中|耐藥譜篩查||LAMP/RPA|特定耐藥基因|低|20-30min|10-102CFU/mL|極低|基層快速檢測||WGS|全基因組|極高|1-3d|單細胞水平|高|精準溯源、耐藥機制解析||mNGS|總核酸|極高|1-3d|10-102CFU/mL|高|培養(yǎng)陰性感染、混合感染診斷|三、耐藥基因檢測在醫(yī)院感染監(jiān)測中的應(yīng)用價值耐藥基因檢測不僅是CRI診斷的重要工具,更是醫(yī)院感染監(jiān)測的核心數(shù)據(jù)來源。通過整合耐藥基因檢測數(shù)據(jù)與醫(yī)院感染監(jiān)測系統(tǒng),可實現(xiàn)從“被動治療”到“主動防控”的轉(zhuǎn)變,提升CRI防控的精準性和效率。(一)早期預(yù)警與快速診斷傳統(tǒng)CRI診斷依賴病原體培養(yǎng)和藥敏試驗,耗時較長(通常需48-72小時),難以滿足臨床早期用藥需求。耐藥基因檢測可在數(shù)小時內(nèi)完成關(guān)鍵耐藥基因的檢測,為臨床提供“基因型-表型”一致的耐藥信息。例如,對導(dǎo)管尖端樣本進行mecA基因檢測,可快速判斷是否為MRSA感染,避免使用無效的β-內(nèi)酰胺類藥物,降低病死率[20]。醫(yī)院感染監(jiān)測系統(tǒng)可設(shè)置耐藥基因預(yù)警閾值,當(dāng)某科室短時間內(nèi)檢測到特定耐藥基因(如blaNDM-1)陽性率異常升高時,系統(tǒng)自動觸發(fā)預(yù)警,提示可能存在耐藥菌傳播風(fēng)險。例如,某三甲醫(yī)院通過監(jiān)測ICU的CRE耐藥基因分布,發(fā)現(xiàn)2023年第二季度blaKPC基因檢出率較上季度上升50%,立即啟動接觸隔離、環(huán)境消毒等措施,成功阻止了CRE的進一步傳播[21]。(二)耐藥機制解析與傳播規(guī)律分析耐藥基因檢測可深入解析CRI病原體的耐藥機制,為抗菌藥物選擇提供依據(jù)。例如,銅綠假單胞菌對碳青霉烯類的耐藥可能由金屬β-內(nèi)酰胺酶(如blaIMP、blaVIM)或外排泵過度表達(如mexAB-oprM)導(dǎo)致,通過檢測相應(yīng)基因可指導(dǎo)臨床選擇抑制劑(如阿維巴坦)或外排泵抑制劑(如利血平)[22]。同時,耐藥基因監(jiān)測可揭示耐藥菌的傳播規(guī)律。通過分析不同患者、不同時間點分離株的耐藥基因型,可判斷耐藥菌是散發(fā)病例還是存在院內(nèi)傳播。例如,一項針對某醫(yī)院VAP的研究發(fā)現(xiàn),2022年共分離出12株產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌,其中8株攜帶blaCTX-M-15基因且序列型(ST)為ST11,提示存在克隆傳播,通過加強呼吸機管路消毒和醫(yī)護人員手衛(wèi)生,2023年該菌株檢出率下降至3株[23]。(三)醫(yī)院感染暴發(fā)的溯源調(diào)查醫(yī)院感染暴發(fā)是CRI防控的嚴峻挑戰(zhàn),傳統(tǒng)分型技術(shù)(如PFGE、RAPD)分辨率有限,難以區(qū)分高度同源菌株。WGS技術(shù)通過分析單核苷酸多態(tài)性(SNP)和插入序列(IS)位點,可實現(xiàn)菌株間的高分辨率分型(SNP差異<10個核苷酸即可判定為同一傳播鏈)[24]。例如,2021年某醫(yī)院神經(jīng)外科ICU發(fā)生5例CRBSI暴發(fā),通過WGS對分離的5株鮑曼不動桿菌進行分析,發(fā)現(xiàn)其SNP差異僅2-5個,且均攜帶blaOXA-23和armA耐藥基因,提示為同一克隆株傳播。進一步溯源發(fā)現(xiàn),污染源為某批次消毒不合格的肝素帽,更換后暴發(fā)迅速終止[25]。此外,mNGS還可直接從臨床樣本中檢測耐藥基因,避免培養(yǎng)過程中的菌株丟失,適用于暴發(fā)早期的快速溯源。(四)抗菌藥物合理使用的指導(dǎo)抗菌藥物濫用是耐藥菌產(chǎn)生和傳播的重要驅(qū)動因素。耐藥基因檢測可指導(dǎo)臨床精準選擇抗菌藥物,減少經(jīng)驗性用藥。例如,對于疑似CRBSI患者,若檢測到blaCTX-M基因陽性,提示對頭孢曲松等三代頭孢耐藥,可避免使用該類藥物,改用碳青霉烯類或氨基糖苷類[26]。醫(yī)院感染監(jiān)測系統(tǒng)可結(jié)合耐藥基因數(shù)據(jù)與抗菌藥物使用數(shù)據(jù)(如DDDs),分析“耐藥基因-抗菌藥物”的關(guān)聯(lián)性。例如,某醫(yī)院通過監(jiān)測發(fā)現(xiàn),頭孢三代使用量上升與ESBLs基因檢出率呈正相關(guān),通過限制頭孢三代使用、推廣頭孢酶抑制劑復(fù)合制劑,ESBLs檢出率在1年內(nèi)下降18%[27]。(五)感染控制策略的優(yōu)化耐藥基因監(jiān)測可為感染控制措施的效果評價提供客觀依據(jù)。例如,針對MRSA的防控,若監(jiān)測顯示mecA基因檢出率下降,提示接觸隔離、手衛(wèi)生等措施有效;若檢出率上升,需重新評估防控策略[28]。此外,耐藥基因數(shù)據(jù)可指導(dǎo)高??剖业闹攸c防控。例如,ICU是CRE感染的高發(fā)區(qū)域,通過監(jiān)測blaKPC、blaNDM等基因的分布,可針對性加強ICU的環(huán)境消毒、醫(yī)護人員培訓(xùn)及患者篩查,降低CRE感染風(fēng)險。研究顯示,基于耐藥基因監(jiān)測的針對性防控措施可使ICU的CRE感染發(fā)生率降低40%以上[29]。四、挑戰(zhàn)與對策盡管耐藥基因檢測在CRI防控中展現(xiàn)出巨大價值,但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn),需通過技術(shù)創(chuàng)新、標(biāo)準化建設(shè)、多學(xué)科協(xié)作等途徑加以解決。(一)技術(shù)成本與普及度問題高通量測序等先進技術(shù)雖性能優(yōu)越,但單次檢測成本較高(約1000-3000元),難以在基層醫(yī)院普及。此外,數(shù)據(jù)分析需要專業(yè)的生物信息學(xué)團隊,進一步限制了技術(shù)的推廣。對策:推動技術(shù)國產(chǎn)化與成本降低,如開發(fā)自主測序平臺和配套試劑;開發(fā)自動化數(shù)據(jù)分析工具,降低對生物信息學(xué)專家的依賴;建立區(qū)域耐藥基因檢測中心,實現(xiàn)資源共享,為基層醫(yī)院提供檢測支持。(二)標(biāo)準化與質(zhì)量控制問題耐藥基因檢測缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準化流程,包括樣本采集、核酸提取、建庫測序、數(shù)據(jù)分析等環(huán)節(jié),不同實驗室間的結(jié)果可比性較差。此外,耐藥基因表型-基因型一致性存在差異,部分基因型(如blaOXA-48)與表型耐藥不平行,可能導(dǎo)致誤判[30]。對策:制定行業(yè)標(biāo)準的操作規(guī)范(SOP),涵蓋樣本處理、檢測流程、結(jié)果判讀等環(huán)節(jié);建立質(zhì)量控制體系,包括陽性對照、陰性對照和質(zhì)控菌株;開展室間質(zhì)評計劃,提高實驗室間結(jié)果的一致性;結(jié)合表型檢測(如藥敏試驗)和基因型檢測,提高診斷準確性。(三)數(shù)據(jù)共享與隱私保護問題耐藥基因檢測數(shù)據(jù)量龐大,涉及患者隱私、病原體特征、傳播風(fēng)險等信息,如何在保障數(shù)據(jù)安全的前提下實現(xiàn)共享,是當(dāng)前面臨的重要挑戰(zhàn)。對策:建立區(qū)域或國家級耐藥基因數(shù)據(jù)庫,采用去標(biāo)識化處理技術(shù)保護患者隱私;制定數(shù)據(jù)共享協(xié)議,明確數(shù)據(jù)使用權(quán)限和責(zé)任;利用區(qū)塊鏈技術(shù)確保數(shù)據(jù)的不可篡改性和可追溯性。(四)臨床轉(zhuǎn)化與多學(xué)科協(xié)作問題耐藥基因檢測的臨床應(yīng)用需要臨床微生物、感染科、醫(yī)院感染管理科、臨床科室等多學(xué)科協(xié)作,但目前部分醫(yī)院存在學(xué)科壁壘,導(dǎo)致檢測結(jié)果未能及時轉(zhuǎn)化為臨床行動。對策:建立多學(xué)科協(xié)作團隊(MDT),定期召開病例討論會,解讀耐藥基因檢測結(jié)果;加強臨床醫(yī)生對耐藥基因檢測意義的認知,推動檢測結(jié)果的臨床應(yīng)用;將耐藥基因檢測納入醫(yī)院感染監(jiān)測體系,實現(xiàn)數(shù)據(jù)實時共享與反饋。五、未來展望隨著技術(shù)的不斷進步和理念的更新,導(dǎo)管相關(guān)性感染耐藥基因檢測與醫(yī)院感染監(jiān)測將呈現(xiàn)以下發(fā)展趨勢:(一)新技術(shù)推動檢測效率與精度提升納米孔測序技術(shù)(如OxfordNanopore)具有長讀長、便攜、實時測序等優(yōu)勢,可直接在床邊完成耐藥基因檢測,為CRI的快速診斷提供新工具。人工智能(AI)與機器學(xué)習(xí)技術(shù)可應(yīng)用于耐藥基因數(shù)據(jù)的智能分析,通過構(gòu)建耐藥預(yù)測模型,提前預(yù)警耐藥風(fēng)險。例如,基于深度學(xué)習(xí)的算法可分析病原體的基因組數(shù)據(jù),預(yù)測其耐藥表型,準確率可達90%以上[31]。(二)“OneHealth”理念下的耐藥基因監(jiān)測“OneHealth”理念強調(diào)人、動物、環(huán)境耐藥菌的協(xié)同防控。未來,醫(yī)院感染監(jiān)測將不再局限于院內(nèi),而是整合社區(qū)、養(yǎng)殖場、環(huán)境等來源的耐藥基因數(shù)據(jù),構(gòu)建“人-動物-環(huán)境”一體化的耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),揭示耐藥菌的跨傳播機制,為全球耐藥防控提供科學(xué)依據(jù)[32]。(三)精準化與個體化防控策略基于耐藥基因檢測和患者個體特征(如基因型、基礎(chǔ)疾病、免疫狀態(tài)),未來CRI防控將向精準化方向發(fā)展。例如,通過檢測患者攜帶的耐藥菌定植狀態(tài),提前采取去定植措施;結(jié)合抗菌藥物代謝基因檢測(如CYP450基因),制定個體化給藥方案,提高療效并減少耐藥產(chǎn)生[33]。(四)智能化監(jiān)測系統(tǒng)的構(gòu)建將耐藥基因檢測數(shù)據(jù)與醫(yī)院感染監(jiān)測系統(tǒng)、電子病歷系統(tǒng)、實驗室信息系統(tǒng)(LIS)整合,構(gòu)建智能化監(jiān)測平臺,實現(xiàn)數(shù)據(jù)自動采集、實時分析、風(fēng)險預(yù)警和干預(yù)反饋。例如,當(dāng)系統(tǒng)檢測到某患者攜帶CRE耐藥基因時,自動觸發(fā)接觸隔離醫(yī)囑,提醒醫(yī)護人員采取防護措施,阻斷傳播鏈[34]。結(jié)論導(dǎo)管相關(guān)性感染耐藥基因檢測與醫(yī)院感染監(jiān)測是提升CRI防控水平的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。耐藥基因檢測技術(shù)從傳統(tǒng)PCR到高通量測序的迭代,為CRI的早期診斷、溯源分析、精準用藥提供了有力工具;而與醫(yī)院感染監(jiān)測系統(tǒng)的整合,則構(gòu)建了“檢測-預(yù)警-干預(yù)-評價”的全鏈條防控體系。盡管當(dāng)前面臨技術(shù)成本、標(biāo)準化、數(shù)據(jù)共享等挑戰(zhàn),但隨著新技術(shù)的發(fā)展、多學(xué)科協(xié)作的加強和“OneHealth”理念的普及,耐藥基因檢測將在CRI精準防控中發(fā)揮越來越重要的作用。未來,通過技術(shù)創(chuàng)新與理念革新,有望實現(xiàn)導(dǎo)管相關(guān)性感染發(fā)病率和病死率的顯著下降,為患者安全和醫(yī)療質(zhì)量提供保障。參考文獻[1]WorldHealthOrganization.Globalprioritylistofantibiotic-resistantbacteriatoguideresearch,discovery,anddevelopmentofnewantibiotics[R].Geneva: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