自身抗體特點與臨第一頁，共21頁。（優(yōu)選）自身抗體特點與臨第二頁，共21頁。自身免疫疾病的特征可測得高效價自身抗體或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞，還有高水平r球蛋白病損部位有變性的免疫球蛋白沉積可復(fù)制出相似的動物模型病程發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)，僅少數(shù)為自限有遺傳傾向女性多于男性，老年多于青少年應(yīng)用免疫抑制藥物有效第三頁，共21頁。自身免疫疾病的發(fā)現(xiàn)第四頁，共21頁。主要的自身免疫疾病疾病名稱人群發(fā)病率（1/100000）女性所占比例甲亢115088%甲低120090%類風(fēng)濕90075vitiligo400501型DM20050惡性貧血15067免疫性腎小球腎炎10050多發(fā)性硬化6065SLE2588第五頁，共21頁。自身免疫疾病的兩大類(一）器官特異性AID：I型DM甲亢、甲低阿迪森氏?。I上腺機(jī)能低下）原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎自身免疫性腎小球腎炎神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性硬化眼科的黃斑病、肺部的色素沉積癥等第六頁，共21頁。（二）多系統(tǒng)表現(xiàn)的AID多器官有炎癥表現(xiàn)臨床表現(xiàn)和病程多變，癥狀集中于血液學(xué)、關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟等存在多種自身抗體，其或是致病因子臨床診斷是癥狀與實驗室檢查的結(jié)合ANA的檢出率可能是最高的自身免疫疾病的兩大類第七頁，共21頁。自身抗體的固有特點自身抗體的生物異質(zhì)性自身抗體的親和力、抗原決定族識別、AAB類型，造成實驗室間、方法學(xué)間、疾病不同進(jìn)程間不一致不同人種出現(xiàn)頻率、臨床表現(xiàn)關(guān)聯(lián)度、抗原表位識別有較大差異敏感性與特異性難以俱佳，定量測定可以方便解釋正確解釋結(jié)果，考慮反應(yīng)強(qiáng)度、就診者心情第八頁，共21頁。自身抗體檢測常用的方法間接免疫熒光法（IIF/IFA)初篩、主觀、經(jīng)驗要求高，完整細(xì)胞制片、抗原譜廣免疫斑點、免疫印跡法ELISA:依賴抗原純度ELISpot：主要測定細(xì)胞免疫流式細(xì)胞術(shù)：液相芯片：基于流式細(xì)胞的鞘流技術(shù)、微珠的制備技藝與抗原抗體反應(yīng)的高度特異性抗體微陣（抗體芯片）：早先的腫瘤標(biāo)志物抗體芯片，技術(shù)上仍有待突破第九頁，共21頁。與ELISA相似的靈敏度、變異度，定量性能有待提高第十頁，共21頁。2009年我國102家醫(yī)院自身抗體室間質(zhì)量評價分析

李麗君等，中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，2012,35:265-270（協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科）日本MBL公司的質(zhì)控品，以其結(jié)果為參考ENA和CCP的定性結(jié)果很好（ELISA或DB法）ANA（80.8%）ds-DNA（81.2%）AMA（86.3%）ENA（95.9%）CCP（93.1%）間接免疫熒光法中，ANA滴度測定正確率低，901和902樣本僅為12.7%和7.6%間接免疫熒光法中，CCP波動范圍大，921（10-419U/ml），923號樣本（15.3-418.5U/ml)第十一頁，共21頁。2006-2011年中國實驗室自身抗體室間質(zhì)控評價

張瑞等，中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，2012,35:271-276（衛(wèi)生部臨檢中心）ANA：采用IIF法占82%，正確率96%，采用ELISA法占16%，正確率>90%ANA滴度報告不甚理想ENA和ds-DNA報告正確率均大于90%第十二頁，共21頁。2012年美國CAP報告ENA抗體譜

ELISA法：46.3%，↓液相芯片：40.5%，↑ID:6.3%免疫印跡：2.1%其它：4.7%第十三頁，共21頁。關(guān)于間接免疫熒光法與免疫印跡法的比較

協(xié)和醫(yī)院李永哲2026份樣本，分為AID組、疑是AID組、非AID組IIF與免疫印跡總體符合率68.56%結(jié)論：單獨免疫印跡法和IIF篩查ANA均容易導(dǎo)致大量漏檢二者不能相互代替對于排除AID的患者，應(yīng)該同時進(jìn)行兩種方法檢測1IIF與免疫印跡雙+43.53%2IIF與免疫印跡雙-25.02%3IIF+；免疫印跡-13.13%4IIF-；免疫印跡+10.17%第十四頁，共21頁。自身抗體對臨床的幫助1、對于疾病的早期診斷、發(fā)病阻滯癥狀前幾年就出現(xiàn)、利于觀察、防止誘發(fā)如：TG-Ab對甲低的預(yù)示、ICA對I型DM的預(yù)示等2、診斷與鑒別診斷早診早治預(yù)后好、遲治誤診代價高如：RA的早期治療很重要；3、疾病進(jìn)展的預(yù)示與監(jiān)測第十五頁，共21頁。自身抗體在臨床應(yīng)用時的困惑1、方法學(xué)太敏感、臨界值設(shè)置過低

根據(jù)自身免疫性疾病多指標(biāo)+、敏感性低特點解釋根據(jù)定量或陽性程度來解釋第十六頁，共21頁。2、非特異性吸附稀釋較大比例，常見的1:100稀釋3、了解正常、孕婦、感染時出現(xiàn)的陽性率間隔一定時間段再測是否記得磷脂綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)？（12周相隔）4、臨床發(fā)病前期DM自身抗體：3-7年出現(xiàn)TG-Ab：2-10年發(fā)現(xiàn)5、不同的方法學(xué)、不同的抗體類型（IgA/G/M)自身抗體在臨床應(yīng)用時的困惑第十七頁，共21頁。自身抗體在臨床應(yīng)用時的困惑注意性別、年齡因素（梅毒、HIV）藥物史是否感染優(yōu)質(zhì)的試劑盒要求優(yōu)質(zhì)的包被抗原抗CCP抗體在丙肝中8.5%的陽性率臨床癥狀出現(xiàn)之前的早期預(yù)警IgA、IgG、IgM型別的檢測能力、混合包被？臨床的復(fù)雜性嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)化操作是減低低級操作誤差的根本措施（不容小覷）第十八頁，共21頁。以SLE為例、加深理解典型的多種自身抗體并存的病癥ds-DNA、ANA、sm、RNP、SSA、SSB、ACA等ANA在SLE陽性率達(dá)95%左右Ds-DNA和sm是特異性抗體在腎小球基底膜發(fā)現(xiàn)自身抗體的沉積ds-DNA、sm、RNP、SSA、補(bǔ)體C1q等并沒有發(fā)現(xiàn)抗