藥物的藥效機(jī)制及藥效定位第1頁(yè)，共28頁(yè)。你認(rèn)識(shí)病毒嗎？病毒和其它微生物有何區(qū)別？為何我們不能殺死病毒？2第2頁(yè)，共28頁(yè)。必須利用宿主細(xì)胞的酶類(lèi)和產(chǎn)能機(jī)構(gòu)，并借助宿主細(xì)胞的核糖體合成蛋白質(zhì)病毒是最小的微生物只有一種核酸—DNA或RNA，有衣殼（蛋白質(zhì)外殼）保護(hù)沒(méi)有獨(dú)立的代謝活力沒(méi)有完整的酶系統(tǒng)不能獨(dú)立生長(zhǎng)和繁殖，沒(méi)有產(chǎn)能機(jī)構(gòu)嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生3第3頁(yè)，共28頁(yè)。怎樣來(lái)抑制病毒？讓我們先來(lái)認(rèn)識(shí)一下病毒感染的過(guò)程4第4頁(yè)，共28頁(yè)。受感染細(xì)胞1.吸附2.穿入3.脫殼4.生物合成5.新病毒粒子的組裝成熟6.釋放、感染其它細(xì)胞轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯早期蛋白復(fù)制病毒DNA或RNA轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯晚期蛋白控制病毒的切入點(diǎn)！雞為何就發(fā)病了哪？5第5頁(yè)，共28頁(yè)。自身防御病毒的損傷作用使細(xì)胞損傷、組織器官功能紊亂6第6頁(yè)，共28頁(yè)?？刂撇《镜那腥朦c(diǎn)：1．阻止病毒吸附于細(xì)胞的藥物：免疫球蛋白：通過(guò)與病毒結(jié)合以阻止其吸附于細(xì)胞表面。2．阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞（穿入）或脫殼的藥物：

金剛烷胺、金剛乙胺：干擾病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞（預(yù)防），并抑制病毒脫殼及核酸釋放，還可防止病毒的細(xì)胞間轉(zhuǎn)移（治療），而兼預(yù)防和治療作用；（治流感）利巴韋林：抑制病毒脫殼。3．抑制病毒核酸（DNA或RNA）復(fù)制的藥物：利巴韋林：競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒合成酶，使核酸復(fù)制和蛋白質(zhì)合成受抑；（對(duì)DNA及RNA病毒均有效）阿昔洛韋：干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒復(fù)制。（只對(duì)DNA病毒有效）7第7頁(yè)，共28頁(yè)?？刂撇《镜那腥朦c(diǎn)：4．抑制病毒蛋白質(zhì)合成的藥物：利福酶素類(lèi)藥：如利福平、利福定等。（防疫前后用藥須知）5．增強(qiáng)或誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生更多的抗病毒物質(zhì)的藥物：

干擾素：誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，有抗病毒、抗腫瘤及雙向免疫調(diào)節(jié)等作用；有α、β、γ-干擾素。聚肌胞：為A級(jí)干擾素誘生劑。黃芪：其所含的多糖可提高白細(xì)胞產(chǎn)生α-干擾素6．可增強(qiáng)宿主體質(zhì)、緩解癥狀、防止繼發(fā)感染的藥物：電解多維、清熱止喘化痰藥、抗生素等

此外，還有一些中藥如板藍(lán)根、大青葉、黃芩等。返回8第8頁(yè)，共28頁(yè)。A、

防疫前后不能用的藥物：（指病毒苗）

1）抗病毒藥：如病毒靈、病毒唑、金剛烷胺、抗體、外源性干擾素、消毒藥等。2）抗菌藥：氯霉素，磺胺類(lèi)藥，呋喃類(lèi)（痢特靈），喹惡啉類(lèi)（痢菌凈、喹乙醇），四環(huán)素類(lèi)（土霉素、強(qiáng)力霉素、四環(huán)素等），利福平。3）抗病毒中藥：清熱解毒的中草藥，含有板藍(lán)根、大青葉等抗病毒中藥的制劑注意：上述藥物在防疫前后2-3天內(nèi)禁用。9第9頁(yè)，共28頁(yè)。

B、防疫期間可用的藥物（指病毒苗）

1）抗菌藥物：青霉素類(lèi)（青霉素、氨芐、舒安林等），喹諾酮類(lèi)（環(huán)丙、恩諾、氧氟、沙樂(lè)沙星等），先鋒類(lèi)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（紅霉素、羅紅、泰樂(lè)、克喘等）、氨基苷類(lèi)（慶大、新霉素、丁胺卡那、鏈霉素等）。

上述藥物只要不直接加入疫苗中，在防疫前后使用，是安全的。（活菌苗任何抗菌藥在防疫前后5-6天內(nèi)都不能用）

2）抗病毒藥：黃芪等中藥、淋巴因子（或稱(chēng)白細(xì)胞介素）、干擾素誘導(dǎo)劑（如聚肌胞）。返回10第10頁(yè)，共28頁(yè)?？咕幍乃幮C(jī)制及藥效定位：

實(shí)際應(yīng)用11第11頁(yè)，共28頁(yè)。抗生素的分類(lèi)

1、B-內(nèi)酰胺類(lèi)：2、四環(huán)素類(lèi)：3、氨基糖苷類(lèi)：4、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：

5、氯霉素類(lèi)：6、林可胺類(lèi)：7、喹諾酮類(lèi)：8、多肽類(lèi)抗生素：多粘菌素、萬(wàn)古霉素。12第12頁(yè)，共28頁(yè)。13第13頁(yè)，共28頁(yè)?？咕幍乃拇箢?lèi)：第一類(lèi)：繁殖期殺菌劑

如β—內(nèi)酰胺類(lèi)（青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、磷霉素類(lèi)）第二類(lèi)：靜止期殺菌劑如氨基糖苷類(lèi)、多肽類(lèi)（粘桿）第三類(lèi)：快效抑菌劑（主要干擾蛋白質(zhì)合成）

四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)第四類(lèi)：慢效抑菌劑

磺胺類(lèi)藥14第14頁(yè)，共28頁(yè)。四大類(lèi)抗菌藥的配伍關(guān)系：呈協(xié)同關(guān)系的——第一類(lèi)與第二類(lèi)協(xié)同：如頭孢拉定+粘桿菌素第二類(lèi)與第三類(lèi)累加或協(xié)同：如新霉素+強(qiáng)力霉素同類(lèi)藥物合用呈無(wú)關(guān)或協(xié)同：如益福佳（氟本尼考+強(qiáng)力霉素）的組方同為第三類(lèi)有協(xié)同作用。第三類(lèi)與第四類(lèi)常呈累加15第15頁(yè)，共28頁(yè)。四大類(lèi)抗菌藥的配伍關(guān)系：呈拮抗關(guān)系的——第一類(lèi)與第三類(lèi)拮抗：由于第三類(lèi)迅速阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，可導(dǎo)致第一類(lèi)抗菌活性減弱。第一類(lèi)與第四類(lèi)常呈無(wú)關(guān)或拮抗：第四類(lèi)藥阻止葉酸的合成，也使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，使第一類(lèi)藥的抗菌作用難以發(fā)揮。16第16頁(yè)，共28頁(yè)。17第17頁(yè)，共28頁(yè)?；前匪幙咕鷻C(jī)制：磺胺藥通過(guò)干擾細(xì)菌的葉酸代謝抑制其生長(zhǎng)繁殖，因細(xì)菌不能直接利用周?chē)沫h(huán)境的葉酸，只能利用結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的對(duì)氨苯甲酸（PABA），在體內(nèi)二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下，合成四氫葉酸，以供細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的需要。而磺胺藥的基本結(jié)構(gòu)與PABA相似，能和PABA互相競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成。甲氧芐啶（TMP、DVD）為二氫葉酸還原酶抑制劑，可抑制該酶使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)榭晒┘?xì)菌利用的四氫葉酸，使細(xì)菌受抑制。返回18第18頁(yè)，共28頁(yè)?？咕幍乃幮Фㄎ豢咕鷻C(jī)理的定位靶部位的定位抗菌譜的定位（病原體的定位）19第19頁(yè)，共28頁(yè)。作用靶部位的定位1．針對(duì)腸道感染：選用口服不易吸收的，如新霉素等。2．針對(duì)內(nèi)臟器官（心、肝、腎、生殖道等）感染及菌血癥、敗血癥：選用口服易吸收且在上述器官內(nèi)血藥濃度高的藥物，如頭孢類(lèi)等。3．針對(duì)呼吸系統(tǒng)感染：選用口服易吸收且在呼吸道及肺部血藥濃度高的藥物，如替米考星等；或用噴霧給藥方法。4．針對(duì)中樞系統(tǒng)（腦部）感染：選用口服易吸收且易穿過(guò)血腦屏障的藥物，如磺胺類(lèi)等。20第20頁(yè)，共28頁(yè)。病原體的定位青霉素類(lèi)：G+、螺旋體；氨芐和阿莫西林：G+和G-先鋒類(lèi)：G+（一代>二代>三代>四代）；

G-（一代<二代<三代<四代）；

氨基糖苷類(lèi)：G-、支原體；厭氧菌、立克次氏體、真菌無(wú)效。腎毒性：新霉素>慶大>卡那>丁卡>大觀21第21頁(yè)，共28頁(yè)。病原體的定位四環(huán)素類(lèi)：廣譜，G+、G-、支原體、立克次氏體、衣原體、原蟲(chóng)。抗菌活性：米諾環(huán)素>強(qiáng)力>金霉素>四環(huán)素氯霉素類(lèi)：G->

G+、衣原體、螺旋體、立克次氏體。22第22頁(yè)，共28頁(yè)。病原體的定位林克胺類(lèi)：G+、支原體、厭氧菌；G-無(wú)效。喹諾酮類(lèi)：廣譜，G+、

G-、支原體、厭氧菌。磺胺類(lèi)：G+、

G-、衣原體、放線(xiàn)菌、原蟲(chóng)；螺旋體、立克次氏體、結(jié)核桿菌無(wú)效。23第23頁(yè)，共28頁(yè)。病原體的定位大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：G+、支原體；>螺旋體、立克次氏體。G-差。十四碳大環(huán)：紅霉素、羅紅、克拉、竹桃霉素等；十五碳大環(huán)：阿奇霉素等；十六碳大環(huán)：泰樂(lè)霉素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等24第24頁(yè)，共28頁(yè)。目前在臨床上對(duì)付細(xì)菌的障礙是什么？細(xì)菌耐藥性的問(wèn)題

解決辦法：

1．添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質(zhì)；阿莫西林+克拉維酸鉀（2—4：1）；氨芐西林+舒巴坦鈉（1—2：1）。2．藥敏實(shí)驗(yàn)3．配伍用藥4．交替用藥或用新藥25第25頁(yè)，共28頁(yè)。目前在臨床上對(duì)付細(xì)菌的障礙是什么？耐藥性問(wèn)題

解決辦法：

1．添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質(zhì)；阿莫西林+克拉維酸鉀（2—4：1）；氨芐西林+舒巴坦鈉（1—2：1）。2．藥敏實(shí)驗(yàn)3．配伍用藥4．交替用藥或用新藥26第26頁(yè)，共28頁(yè)。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：細(xì)菌