—PAGE16——PAGE16—本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對抗甲狀腺球蛋白抗體檢測試劑注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對抗甲狀腺球蛋白抗體檢測的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特征對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于以化學(xué)發(fā)光法、酶聯(lián)免疫法、熒光免疫法等體外定量檢測人血清和/或血漿樣本中的抗甲狀腺球蛋白抗體的試劑盒。抗甲狀腺球蛋白抗體檢測試劑臨床上主要用于甲亢、慢性甲狀腺炎和甲狀腺異常，如慢性淋巴球甲狀腺炎、非毒性甲狀腺腫、Graves病的輔助診斷。不適用于膠體金法、熒光免疫層析等方法學(xué)。對基于其他方法學(xué)的試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內(nèi)容不夠全面，申請人可以參照本指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品特性對適用部分進(jìn)行評價或補充其他的評價資料進(jìn)行相應(yīng)驗證。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱及分類編碼產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求，如抗甲狀腺球蛋白抗體檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）。根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》、《體外診斷試劑分類目錄》，該產(chǎn)品按照第二類體外診斷試劑管理，產(chǎn)品分類為16011，用于自身抗體檢測的試劑，分類編碼為6840。2.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。（二）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、主要研究結(jié)果的總結(jié)評價以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。產(chǎn)品描述中應(yīng)說明產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成、原材料的來源和制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，校準(zhǔn)品/質(zhì)控品（如適用）的制備方法和賦值情況，產(chǎn)品包裝情況。同類產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況等方面寫明擬申報產(chǎn)品與目前市場上已獲批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品生命周期的各個環(huán)節(jié)，從產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、原材料的采購控制、生產(chǎn)、預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，綜合評價產(chǎn)品風(fēng)險可接受程度，形成風(fēng)險管理資料。風(fēng)險管理資料至少應(yīng)包括風(fēng)險管理人員及其職責(zé)分工、風(fēng)險可接受準(zhǔn)則、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制和風(fēng)險控制措施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價、風(fēng)險控制措施驗證、風(fēng)險管理評審結(jié)論。應(yīng)符合GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。常見風(fēng)險分析項包括：性能特征失效包括：精密度失效，準(zhǔn)確度失效，非特異性，穩(wěn)定性失效，測量范圍失效，校準(zhǔn)失效；可能的生產(chǎn)錯誤包括：配方錯誤，采購的原料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能，原材料儲存條件不正確，使用了過期的原材料，反應(yīng)體系不正確，試劑與包裝材料不相容，生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗者未按照原料、半成品、成品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過程組分、標(biāo)簽、說明書等漏裝或誤裝；可能的使用錯誤包括：成品儲存或運輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說明書設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。進(jìn)行風(fēng)險分析時，應(yīng)識別出產(chǎn)品的其它特定風(fēng)險，并對風(fēng)險分析方法進(jìn)行描述。如果可以選擇使用其它方法來解決所識別出的特定風(fēng)險，或已識別出不同于本指南中風(fēng)險的其它風(fēng)險，應(yīng)提供詳細(xì)信息來支持所采用的、解決該風(fēng)險的方法。2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)根據(jù)注冊申請人產(chǎn)品研制等結(jié)果，依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)等，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗方法。3.1適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)YY/T1594《人抗甲狀腺球蛋白抗體測定試劑盒》注：以上標(biāo)準(zhǔn)使用最新版本。申報產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合適用的強制性標(biāo)準(zhǔn)。對于強制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請人應(yīng)當(dāng)提出不適用強制性標(biāo)準(zhǔn)的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。注冊申請人應(yīng)關(guān)注相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有效性。申請人亦可根據(jù)自身產(chǎn)品的特點補充引用其他標(biāo)準(zhǔn)。3.2產(chǎn)品技術(shù)要求該產(chǎn)品作為定量測定試劑主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、空白限、準(zhǔn)確度、線性、批間精密度、批內(nèi)精密度、特異性等。如試劑盒內(nèi)含校準(zhǔn)品/質(zhì)控品，其性能指標(biāo)至少應(yīng)包含均一性。其他指標(biāo)可依據(jù)產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行設(shè)置。如有適用的強制性國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布或更新，則產(chǎn)品技術(shù)要求不低于其相關(guān)要求。3.3產(chǎn)品檢驗報告應(yīng)提供符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》規(guī)定要求的檢驗報告。有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。申請人可提交以下任一形式的檢驗報告：3.3.1具有自檢能力的注冊申請人出具的自檢報告。3.3.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。4.分析性能評估資料申請人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑進(jìn)行的所有性能評估資料，包括具體研究方法、試驗方案、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析等詳細(xì)資料。有關(guān)分析性能評估的背景信息也應(yīng)在申報資料中進(jìn)行描述，包括試驗地點，采用的試劑名稱、規(guī)格和批號，儀器名稱和型號，樣本類型和來源，樣本的量值及確認(rèn)方法等?？蓞⒖肌抖繖z測體外診斷試劑分析性能評估指導(dǎo)原則》開展和提交相關(guān)性能的建立和驗證資料，性能應(yīng)至少包括正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、測量區(qū)間及可報告區(qū)間、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)（如適用）。如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進(jìn)行性能評估的資料。4.1樣本穩(wěn)定性應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評價并提交研究資料。對于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑(如抗凝劑)和運輸條件(如涉及）等。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)描述。4.2適用的樣本類型申請人應(yīng)對適用的樣本類型及添加劑進(jìn)行適用性研究。如產(chǎn)品同時適用于多種血液樣本類型，如同時適用于血清、血漿，可選擇進(jìn)行同源樣本檢測一致性的對比試驗研究。樣本量選擇應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義，并說明樣本的來源。4.3校準(zhǔn)品的量值溯源本產(chǎn)品有抗甲狀腺球蛋白抗體國家標(biāo)準(zhǔn)品，可參考GB/T21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》的要求，提供試劑配套校準(zhǔn)品量值溯源相關(guān)資料。如校準(zhǔn)品的基質(zhì)與臨床樣本存在差異，還應(yīng)提交互換性研究資料。4.4質(zhì)控品的賦值可參考《質(zhì)控品注冊審查指導(dǎo)原則—質(zhì)控品賦值研究》的要求，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。同時，至少應(yīng)對質(zhì)控品的可接受區(qū)間/值（預(yù)期結(jié)果）、均一性進(jìn)行評估。4.5正確度對正確度的評價包括：相對偏差法、方法學(xué)比對、回收試驗等方法。本產(chǎn)品有抗甲狀腺球蛋白抗體國家標(biāo)準(zhǔn)品，請參照說明書中的方法學(xué)，選用合適的方法對正確度進(jìn)行研究。4.5.1使用參考物質(zhì)的正確度評價試劑盒測試可用于評價常規(guī)測量方法的參考物質(zhì)。采用至少兩個水平的參考物質(zhì)，代表試劑測量范圍的不同濃度，進(jìn)行重復(fù)檢測至少3次，根據(jù)檢測結(jié)果平均值與參考量值計算偏倚。4.5.2方法學(xué)比對采用參考測量程序或國內(nèi)普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時測定同一批臨床樣本，樣本濃度應(yīng)覆蓋申報試劑的測量區(qū)間。在性能建立時，建議對每個樣本重復(fù)檢測，以平均值或中位數(shù)進(jìn)行回歸分析，并評價醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度的偏倚。比較兩種方法之間的偏倚，如果偏倚在申請人給定的允許誤差范圍內(nèi)，說明兩測定系統(tǒng)對樣本的測定結(jié)果基本相符。擬申報試劑與比對試劑相比，對同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋不會產(chǎn)生差異結(jié)果。在實施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑和比對試劑進(jìn)行初步評估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對試驗。方法學(xué)比對時應(yīng)注意適用機型、質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計學(xué)分析。如條件允許，建議與具有相同溯源性的分析系統(tǒng)作比對。4.5.3回收試驗對于可獲得標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品的試劑，可采用回收試驗進(jìn)行正確度評價。將標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進(jìn)行檢測。標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般加入體積不超過總體積的10%。檢測至少3個水平的回收樣品，代表試劑測量區(qū)間內(nèi)的高、中、低濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近的濃度。每個濃度應(yīng)進(jìn)行多次重復(fù)檢測，采用檢測結(jié)果平均值計算回收率。4.6空白限（LoB）、檢出限（LoD）和定量限（LoQ）空白限、檢出限和定量限的研究包括建立和驗證兩個過程，采用多個批次試劑進(jìn)行研究。研究方法可參考《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》中的相關(guān)內(nèi)容。4.7精密度精密度需研究重復(fù)性、中間精密度、再現(xiàn)性。精密度研究用樣品濃度包括測量區(qū)間內(nèi)低、中、高至少3個濃度水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平附近或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。應(yīng)根據(jù)各測量條件對檢測結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價，可采用平衡嵌套設(shè)計，將各相關(guān)因素整合在一起設(shè)計精密度試驗，獲得重復(fù)性、中間精密度、再現(xiàn)性的分析結(jié)果。4.8分析特異性分析特異性受干擾和交叉反應(yīng)的影響。申請人應(yīng)分析待測樣本中及試劑使用過程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)。4.8.1干擾試驗應(yīng)評估干擾物質(zhì)并提交研究資料。干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質(zhì)等對產(chǎn)品測定結(jié)果的影響。如對脂血（甘油三酯）、黃疸（膽紅素）、溶血（血紅蛋白）、類風(fēng)濕因子、異嗜性抗體、生物素、相關(guān)藥物（如抗甲狀腺藥物、碘、甲狀腺素類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物）等干擾因素的研究。4.8.2交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)研究需對可能的交叉反應(yīng)物質(zhì)進(jìn)行檢測，對檢測結(jié)果設(shè)定合理的接受范圍，如果超出接受范圍，可認(rèn)為該物質(zhì)產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)評估該物質(zhì)濃度與交叉程度之間的關(guān)系。如檢測結(jié)果在接受范圍內(nèi)，可認(rèn)為該濃度的物質(zhì)不產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)明確不產(chǎn)生交叉反應(yīng)的物質(zhì)濃度上限。本產(chǎn)品常見的交叉反應(yīng)物質(zhì)如IgG抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體等，申請人也可依據(jù)申報產(chǎn)品特性選擇其他抗體物質(zhì)開展交叉試驗。4.9測量區(qū)間及可報告區(qū)間4.9.1線性區(qū)間及測量區(qū)間線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本，如不適合采用稀釋方法獲得系列濃度水平樣本的待測物，可使用有目標(biāo)值的多個樣本進(jìn)行線性區(qū)間研究，包括建立和驗證兩個過程。建立試劑的線性區(qū)間時，需配制較預(yù)期線性區(qū)間更寬的9個左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測次數(shù)。采用重復(fù)檢測均值和預(yù)期值進(jìn)行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。驗證試劑的線性區(qū)間時，需配制覆蓋整個線性區(qū)間的至少5個不同濃度的樣本，每個樣本至少重復(fù)檢測2次。檢測結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。4.9.2擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間（如適用）如對超出測量區(qū)間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間。兩者上限均為測量區(qū)間上限×稀釋倍數(shù)，擴展測量區(qū)間的下限為測量區(qū)間上限，可報告區(qū)間下限為檢出限。4.10高劑量鉤狀效應(yīng)（如適用）檢測含有極高濃度的待測抗體的樣本時，飽和反應(yīng)可能導(dǎo)致檢測濃度值低于真實值。建議對至少2個含有高濃度分析物的樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度檢測，每個梯度的稀釋液重復(fù)多份進(jìn)行檢測，明確不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。5.穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究主要包括實時穩(wěn)定性、開瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性、溶解后凍存穩(wěn)定性（如涉及）、機載穩(wěn)定性（如涉及）、運輸穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的試驗方案、過程、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料。如試劑盒內(nèi)包含校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性的研究資料。6.參考區(qū)間可參考《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行建立或驗證。應(yīng)詳細(xì)說明參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，提交確定參考區(qū)間所采用樣本來源、詳細(xì)的試驗資料、統(tǒng)計方法等，應(yīng)明確參考人群的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。7.其他資料7.1產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。7.2證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。（四）臨床評價資料產(chǎn)品根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗體外診斷試劑目錄的通告》屬于免于臨床試驗體外診斷試劑目錄中產(chǎn)品。根據(jù)體外診斷試劑臨床評價的相關(guān)要求，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行臨床評價。申請人也可通過臨床試驗的方式進(jìn)行臨床評價。開展臨床試驗的，臨床試驗的倫理、方案的制定以及報告的撰寫等臨床試驗資料均應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》對臨床評價資料的規(guī)定，原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件等臨床試驗數(shù)據(jù)庫資料應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗數(shù)據(jù)遞交要求注冊審查指導(dǎo)原則》的要求，相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿1.產(chǎn)品說明書說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗原理、測定結(jié)果解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致。以下僅對抗甲狀腺球蛋白抗體檢測試劑說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，說明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。1.1【預(yù)期用途】抗甲狀腺球蛋白抗體檢測試劑盒用于體外定量檢測人體樣本（血清和/或血漿）中抗甲狀腺球蛋白抗體的含量。臨床上主要用于甲亢、慢性甲狀腺炎和甲狀腺異常，如慢性淋巴球甲狀腺炎、非毒性甲狀腺腫、Graves病的輔助診斷。應(yīng)闡述與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證及背景情況，如臨床適應(yīng)證的發(fā)生率等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。1.2【儲存條件及有效期】1.2.1對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等影響穩(wěn)定性的條件。如注冊單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品且其形態(tài)為干粉（包含試劑為凍干粉狀態(tài)），則應(yīng)對復(fù)溶后的儲存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。1.2.2如各組分的保存條件不同時，應(yīng)分別描述。1.2.3如各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時間。1.2.4對于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)。1.2.5注明生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見標(biāo)簽。注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度。1.3【適用儀器】簡述對適用儀器的具體要求，如儀器名稱及型號等。如不同規(guī)格適用不同機型也應(yīng)說明，且與分析性能評估資料一致。1.4【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：1.4.1樣本采集：說明采集方法及樣本類型，如有血漿樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求。1.4.2樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運輸條件（如適用）等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，如需凍存，應(yīng)明確凍存條件和凍融次數(shù)。對儲存樣本的添加劑要求等，應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究一致。1.5【檢驗方法】包含樣本處理、試劑配制、反應(yīng)步驟、反應(yīng)體系和參數(shù)設(shè)置等過程。應(yīng)明確檢測過程、主要步驟及反應(yīng)體系的關(guān)鍵參數(shù)。對于適用儀器為全自動的，也應(yīng)明確適用儀器中與檢測相關(guān)的運行模式、關(guān)鍵參數(shù)等設(shè)置，不建議僅以“具體操作步驟及參數(shù)設(shè)置見儀器說明書”等字樣進(jìn)行描述。1.6【參考區(qū)間】簡述研究使用樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）、陽性判斷值/參考區(qū)間確定采用的統(tǒng)計學(xué)方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。1.7【檢驗方法的局限性】綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測方法等信息，對可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說明，申請人選擇適用的條款在產(chǎn)品說明書中予以闡述。至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：1.7.1本產(chǎn)品檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診斷的唯一依據(jù)，應(yīng)結(jié)合患者性別、年齡、病史及其他實驗室指標(biāo)等信息綜合考慮。當(dāng)檢驗結(jié)果出現(xiàn)與臨床不符甚至相悖的情況，應(yīng)分析查找原因并重新確認(rèn)等。1.7.2明確超出測定范圍的樣本如何報告結(jié)果。若超過線性范圍上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應(yīng)說明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋液信息，應(yīng)與分析性能評估資料一致。1.8【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：1.8.1本品僅用于體外診斷。1.8.2由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進(jìn)行檢測可能會得到不同的測試結(jié)果，因此，用不同試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋，建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告中注明所用試劑特征。1.8.3如無確切的證據(jù)證明其安全性，對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護(hù)措施。1.8.4試劑中含有的化學(xué)成分如接觸人體后會產(chǎn)生不良的影響，應(yīng)明確給予提示。1.8.5其他有關(guān)的注意事項。1.9【參考文獻(xiàn)】列明引用參考文獻(xiàn)，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。1.10【基本信息】符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》對基本信息的要求。2.標(biāo)簽樣稿應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。產(chǎn)品外包裝上的標(biāo)簽必須包括產(chǎn)品通用名稱、規(guī)格、注冊人名稱、生產(chǎn)地址、產(chǎn)品批號、注意事項、儲存條件及有效期等。進(jìn)口產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提交境外政府主管部門批準(zhǔn)或者認(rèn)可的標(biāo)簽及其中文譯本，并依據(jù)上述要求提交中文標(biāo)簽樣稿。（六）質(zhì)量管理體系文件應(yīng)按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求提交質(zhì)量管理體系文件。三、參考文獻(xiàn)[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].[2]國家市場監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑注冊與備案管理辦法