阿司匹林起啥作用一、阿司匹林的基礎(chǔ)藥理作用阿司匹林（乙酰水楊酸）是臨床應(yīng)用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥之一，其核心作用機(jī)制與抑制前列腺素（體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì)和疼痛信號(hào)傳遞物質(zhì)）合成密切相關(guān)。具體而言，阿司匹林通過(guò)不可逆抑制環(huán)氧化酶（COX，參與前列腺素合成的關(guān)鍵酶），阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素類物質(zhì)，從而產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎及抗血小板聚集等多重藥理效應(yīng)。1.1解熱作用人體體溫調(diào)節(jié)中樞（下丘腦）通過(guò)前列腺素E2（PGE2）感知并調(diào)節(jié)體溫。當(dāng)細(xì)菌、病毒等致熱原入侵時(shí)，體內(nèi)白細(xì)胞釋放內(nèi)源性致熱原（如白細(xì)胞介素-1），刺激下丘腦合成PGE2，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)上移，引發(fā)發(fā)熱。阿司匹林通過(guò)抑制下丘腦COX活性，減少PGE2生成，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常，促進(jìn)散熱（如出汗、皮膚血管擴(kuò)張），從而降低發(fā)熱患者體溫。需注意，該作用僅針對(duì)病理性發(fā)熱（如感冒、感染性疾病），對(duì)正常體溫?zé)o影響。1.1.1適用場(chǎng)景與劑量成人普通感冒或輕中度感染引起的發(fā)熱，推薦單次口服0.3-0.6g（以0.1g/片規(guī)格為例，即3-6片），每日不超過(guò)3次，間隔4-6小時(shí)。兒童需嚴(yán)格按體重計(jì)算劑量（10-15mg/kg/次），且需避免用于病毒性感染（如流感、水痘），以防誘發(fā)瑞氏綜合征（罕見(jiàn)但嚴(yán)重的肝腦綜合征）。1.2鎮(zhèn)痛作用疼痛信號(hào)的傳遞依賴于局部組織損傷后釋放的前列腺素（尤其是PGE2和PGI2），這些物質(zhì)會(huì)直接刺激痛覺(jué)神經(jīng)末梢，并增強(qiáng)神經(jīng)對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性。阿司匹林通過(guò)抑制局部COX活性，減少前列腺素合成，降低痛覺(jué)神經(jīng)敏感性，發(fā)揮中等強(qiáng)度鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛效果對(duì)鈍痛（如頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛）優(yōu)于銳痛（如刀割痛），且無(wú)成癮性。1.2.1與其他鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別相較于阿片類鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡），阿司匹林無(wú)中樞抑制作用，僅作用于外周痛覺(jué)傳導(dǎo)環(huán)節(jié)；相較于對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛），其鎮(zhèn)痛效果更持久（半衰期約15-20分鐘，但代謝產(chǎn)物水楊酸的鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)數(shù)小時(shí)），且兼具抗炎活性。二、抗炎與抗風(fēng)濕作用當(dāng)組織發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，前列腺素不僅參與疼痛和發(fā)熱，還會(huì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張、通透性增加（表現(xiàn)為紅腫）及白細(xì)胞聚集（加重炎癥）。阿司匹林通過(guò)抑制COX-1和COX-2（兩種環(huán)氧化酶亞型，COX-2在炎癥組織中高表達(dá)），減少前列腺素合成，從而減輕炎癥反應(yīng)的紅、腫、熱、痛癥狀。2.1風(fēng)濕熱治療風(fēng)濕熱是A組乙型溶血性鏈球菌感染后引發(fā)的自身免疫性疾病，主要累及關(guān)節(jié)、心臟等部位。阿司匹林是急性風(fēng)濕熱的經(jīng)典治療藥物之一，通過(guò)抗炎作用緩解關(guān)節(jié)腫痛，降低體溫，并可減少心臟炎（如心包炎、心肌炎）的滲出反應(yīng)。2.1.1治療劑量與療程成人通常需大劑量使用（每日3-5g，分4-6次口服），直至關(guān)節(jié)癥狀緩解、體溫正常后逐漸減量（每3-5天減少0.5g），總療程約6-8周。治療期間需監(jiān)測(cè)血藥濃度（有效治療濃度為200-300μg/ml），避免中毒（血藥濃度＞300μg/ml時(shí)易出現(xiàn)耳鳴、聽(tīng)力下降、惡心等水楊酸反應(yīng)）。2.2類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎輔助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是慢性自身免疫性炎癥，以關(guān)節(jié)滑膜增生、破壞為特征。阿司匹林可通過(guò)抑制局部炎癥反應(yīng)，緩解關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，改善患者活動(dòng)能力。但需注意，其僅為輔助治療藥物，需與改善病情抗風(fēng)濕藥（如甲氨蝶呤）聯(lián)合使用，且大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用（每日4-6g）可能因胃腸道副作用限制其使用。三、抗血小板聚集與心血管保護(hù)作用除上述傳統(tǒng)作用外，阿司匹林最受關(guān)注的是其抗血小板聚集效應(yīng)，這一作用使其成為心腦血管疾病一級(jí)、二級(jí)預(yù)防的核心藥物之一。3.1抗血小板機(jī)制血小板激活是血栓形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時(shí)，血小板黏附于損傷部位并被激活，釋放血栓素A2（TXA2，一種強(qiáng)血小板聚集誘導(dǎo)劑）。阿司匹林通過(guò)乙?；疌OX-1的活性位點(diǎn)，不可逆抑制TXA2合成，從而抑制血小板聚集。由于血小板無(wú)細(xì)胞核，無(wú)法重新合成COX-1，其功能需等待新血小板生成（約7-10天）才能恢復(fù)。3.2臨床應(yīng)用場(chǎng)景3.2.1心腦血管疾病二級(jí)預(yù)防已確診冠心病（如心肌梗死、心絞痛）、缺血性腦卒中、外周動(dòng)脈粥樣硬化的患者，長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林（75-100mg/日）可降低血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，此類患者規(guī)范使用阿司匹林可使心肌梗死復(fù)發(fā)率降低約25%，缺血性卒中復(fù)發(fā)率降低約15%。3.2.2一級(jí)預(yù)防的適用與限制對(duì)于未發(fā)生過(guò)心腦血管事件但存在高風(fēng)險(xiǎn)因素（如糖尿病、高血壓、吸煙、高脂血癥、年齡＞50歲）的人群，是否使用阿司匹林需個(gè)體化評(píng)估。2021年相關(guān)指南建議，僅在10年心血管風(fēng)險(xiǎn)≥10%且出血風(fēng)險(xiǎn)較低的人群中考慮使用（如男性＞50歲、女性＞60歲合并糖尿病或3項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素），且需權(quán)衡獲益（降低心梗風(fēng)險(xiǎn)）與出血風(fēng)險(xiǎn)（主要是消化道出血）。3.3劑量選擇與注意事項(xiàng)抗血小板聚集的最佳劑量為每日75-100mg，高于此劑量（如300mg/日）不會(huì)增強(qiáng)抗血栓效果，反而顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)。需注意，阿司匹林需長(zhǎng)期規(guī)律服用，漏服后無(wú)需補(bǔ)服雙倍劑量，次日按原劑量繼續(xù)即可。四、特殊人群用藥的注意事項(xiàng)4.1兒童與青少年16歲以下兒童病毒性感染（如流感、水痘）期間禁用阿司匹林，因可能誘發(fā)瑞氏綜合征（表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能損害和腦?。和藷徭?zhèn)痛首選對(duì)乙酰氨基酚或布洛芬。4.2妊娠期與哺乳期妊娠早期（前3個(gè)月）使用可能增加胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)，妊娠晚期（后3個(gè)月）可能延長(zhǎng)產(chǎn)程、增加產(chǎn)后出血，故僅在醫(yī)生評(píng)估獲益＞風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。哺乳期婦女服用小劑量（＜100mg/日）時(shí)，乳汁中藥物濃度極低，通常無(wú)需暫停哺乳；大劑量使用時(shí)需暫停。4.3胃腸道敏感人群阿司匹林可抑制胃黏膜COX-1，減少保護(hù)胃黏膜的前列腺素（如PGE2）合成，增加胃潰瘍、出血風(fēng)險(xiǎn)。此類人群可選用腸溶制劑（需空腹服用，避免胃內(nèi)溶解），或聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）預(yù)防胃腸道損傷。4.4合并其他疾病者嚴(yán)重肝腎功能不全、哮喘（部分患者對(duì)阿司匹林敏感，可誘發(fā)“阿司匹林哮喘”）、血友病等出血性疾病患者禁用或慎用，需在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。總結(jié)而言，阿司匹