猴痘診療指南解讀演講人：日期:目錄CATALOGUE01疾病概述02臨床表現(xiàn)03診斷標(biāo)準(zhǔn)04治療策略05預(yù)防控制06指南實施01疾病概述病原體與病毒特性猴痘病毒（MPXV）分類學(xué)特征病毒分型與致病差異病毒結(jié)構(gòu)與環(huán)境抵抗力猴痘病毒屬于痘病毒科正痘病毒屬，為雙鏈DNA病毒，基因組長度約197kb，與天花病毒、牛痘病毒具有高度同源性，但致病性和傳播力顯著低于天花病毒。病毒顆粒呈磚形或卵圓形，外層包裹脂蛋白包膜，對干燥和低溫抵抗力強(qiáng)，可在痂皮或污染物表面存活數(shù)周至數(shù)月，但對紫外線和常用消毒劑（如含氯消毒劑、過氧乙酸）敏感。目前已知存在兩個主要分支——西非分支和剛果盆地分支，前者病死率約1%-3%，后者可達(dá)10%，2022年全球疫情主要由西非分支的IIb亞型引起。傳播途徑與高危人群通過接觸感染動物的血液、體液、病變皮膚或黏膜傳播，常見于狩獵、處理野生動物（如松鼠、岡比亞巨鼠）或食用未煮熟的感染動物肉類。動物-人傳播途徑人際傳播機(jī)制高危人群特征密切接觸感染者呼吸道分泌物、皮膚病變（膿皰液、痂皮）、污染衣物/床單等媒介傳播，飛沫傳播需長時間面對面接觸，垂直傳播和性傳播亦有病例報道。醫(yī)務(wù)人員、實驗室人員、男男性行為者（MSM）、HIV感染者、兒童及孕婦感染后重癥風(fēng)險較高，未接種天花疫苗人群普遍易感。全球流行病學(xué)特征地方性流行區(qū)分布1970年首次報告人感染病例，長期局限于非洲中西部雨林地區(qū)（剛果民主共和國、尼日利亞等），動物宿主包括多種嚙齒類和靈長類動物。2022年跨國疫情特點截至2023年1月，全球110個國家報告超8.5萬例，主要經(jīng)性網(wǎng)絡(luò)傳播，96%病例為男性（中位年齡34歲），MSM人群占比高，非流行國社區(qū)傳播顯著。防控現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)WHO于2022年7月宣布構(gòu)成"國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件"，2023年5月降級，但非洲資源匱乏地區(qū)監(jiān)測體系薄弱，病毒潛在變異風(fēng)險仍需持續(xù)關(guān)注。02臨床表現(xiàn)典型癥狀分期潛伏期（5-21天）患者通常無顯著癥狀，但病毒已在體內(nèi)復(fù)制，此階段傳染性較低，但需警惕接觸史追蹤。前驅(qū)期（1-3天）表現(xiàn)為發(fā)熱（體溫＞38.5℃）、頭痛、肌肉痛、淋巴結(jié)腫大（頸部、腋窩或腹股溝），部分患者出現(xiàn)乏力或寒戰(zhàn)，需與流感鑒別。皮疹期（2-4周）皮疹從斑疹、丘疹進(jìn)展為水皰、膿皰，最終結(jié)痂脫落，常伴隨劇烈瘙癢或疼痛，皮疹分布呈離心性（面部和四肢近端為主）。恢復(fù)期痂皮脫落后可能遺留色素沉著或瘢痕，免疫力低下者恢復(fù)時間延長，需監(jiān)測繼發(fā)感染風(fēng)險。皮膚黏膜病變特征特殊分布特點手掌和足底皮疹具有診斷特異性（占病例70%以上），軀干皮疹較少，與天花的水痘樣彌漫分布不同。黏膜受累表現(xiàn)口腔、生殖器或結(jié)膜可出現(xiàn)潰瘍性病變，伴吞咽痛或排尿困難，需警惕繼發(fā)細(xì)菌感染。皮疹演變規(guī)律病變呈同步性發(fā)展（同一階段皮疹形態(tài)一致），從紅斑→堅實丘疹→透明水皰→渾濁膿皰→臍凹狀壞死→結(jié)痂，全程約3周。重癥預(yù)警指征免疫抑制狀態(tài)HIV感染者、長期使用免疫抑制劑或化療患者易出現(xiàn)全身播散性病變（如肺炎、腦炎），病死率可達(dá)10%。01皮疹融合或出血提示病毒載量高，可能進(jìn)展為壞死性皮炎或敗血癥，需緊急抗病毒治療。多系統(tǒng)并發(fā)癥出現(xiàn)呼吸困難（間質(zhì)性肺炎）、意識障礙（腦膜腦炎）或急性腎損傷，需ICU支持治療。兒童及孕婦高危性嬰幼兒易發(fā)生脫水或皮膚繼發(fā)感染，孕婦感染可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染或流產(chǎn)。02030403診斷標(biāo)準(zhǔn)疑似病例定義流行病學(xué)史結(jié)合臨床表現(xiàn)特殊人群的界定標(biāo)準(zhǔn)不明原因皮疹的排查標(biāo)準(zhǔn)患者發(fā)病前21天內(nèi)有與猴痘確診病例或疑似病例密切接觸史，或疫區(qū)旅行史，同時出現(xiàn)發(fā)熱（體溫≥38℃）伴皮膚黏膜斑疹、丘疹、水皰或膿皰等典型皮疹表現(xiàn)。對于無明確流行病學(xué)史但出現(xiàn)急性發(fā)作的全身性皮疹（尤其呈離心性分布），且伴隨淋巴結(jié)腫大、頭痛、肌痛等全身癥狀者，需納入疑似病例進(jìn)行猴痘病毒篩查。免疫功能低下患者出現(xiàn)非典型皮疹（如出血性、壞死性皮損）或全身癥狀加重時，即使流行病學(xué)史不明確，也應(yīng)作為高危疑似病例處理。標(biāo)本采集與運輸規(guī)范采用實時熒光定量PCR檢測猴痘病毒特異性核酸片段（如F3L、N3R基因），要求檢測體系包含內(nèi)參對照，Ct值≤38且擴(kuò)增曲線典型者判為陽性。核酸檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)病毒分離與測序要求在BSL-3實驗室通過細(xì)胞培養(yǎng)（VeroE6等）分離病毒，全基因組測序需覆蓋病毒基因組90%以上區(qū)域，用于病毒分型（剛果盆地分支或西非分支）和變異監(jiān)測。優(yōu)先采集皮疹液（水皰液/膿皰液）或痂皮標(biāo)本，使用專用病毒轉(zhuǎn)運培養(yǎng)基，4℃保存并48小時內(nèi)送檢。血液標(biāo)本需采集急性期和恢復(fù)期雙份血清（間隔2-4周）。實驗室檢測流程水痘皮疹呈向心性分布且各期皮損（斑疹、丘疹、水皰、結(jié)痂）同時存在，而猴痘皮疹多為同期發(fā)展、離心性分布，且特征性伴隨淋巴結(jié)腫大（頜下、頸后或腹股溝處）。鑒別診斷要點與水痘的鑒別診斷雖然兩者皮疹形態(tài)相似，但猴痘患者淋巴結(jié)腫大更顯著（天花通常無），且猴痘病死率（1%-10%）明顯低于天花（30%）。需結(jié)合疫苗接種史和病毒檢測結(jié)果綜合判斷。與天花的鑒別診斷過敏性皮炎無發(fā)熱等全身癥狀，皮疹多伴劇烈瘙癢且有明確過敏原接觸史，實驗室檢查可見嗜酸性粒細(xì)胞升高而猴痘病毒檢測陰性。與過敏性皮炎的鑒別04治療策略作為首款獲批用于治療猴痘的抗病毒藥物，通過抑制病毒包膜形成阻斷復(fù)制，適用于重癥或免疫缺陷患者，需監(jiān)測肝功能異常等副作用。抗病毒藥物應(yīng)用特考韋瑞（Tecovirimat）針對DNA病毒的廣譜抗病毒藥，體外實驗顯示對猴痘病毒有效，但腎毒性顯著，僅在其他治療無效時權(quán)衡使用，需配合水化及丙磺舒預(yù)處理。西多福韋（Cidofovir）西多福韋的前藥，口服生物利用度高且腎毒性低，臨床試驗中顯示潛在療效，但需關(guān)注胃腸道不良反應(yīng)及長期安全性數(shù)據(jù)。布林西多福韋（Brincidofovir）并發(fā)癥對癥處理繼發(fā)細(xì)菌感染常見于皮膚破損部位，需根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感抗生素（如頭孢曲松），同時加強(qiáng)創(chuàng)面清創(chuàng)與無菌敷料覆蓋。呼吸系統(tǒng)受累出現(xiàn)肺炎或ARDS時，需氧療支持，重癥考慮糖皮質(zhì)激素短期沖擊治療，并警惕混合感染可能。眼部并發(fā)癥角膜潰瘍或結(jié)膜炎患者需局部應(yīng)用更昔洛韋眼用凝膠，并聯(lián)合眼科會診避免視力損傷。特殊人群管理優(yōu)先采用支持療法，謹(jǐn)慎使用抗病毒藥物，調(diào)整劑量至體重標(biāo)準(zhǔn)，密切監(jiān)測生長發(fā)育指標(biāo)及藥物代謝差異。兒童患者孕婦及哺乳期婦女HIV合并感染者禁用具有致畸風(fēng)險的藥物（如西多福韋），必要時在產(chǎn)科指導(dǎo)下使用特考韋瑞，并評估母乳喂養(yǎng)風(fēng)險收益比。強(qiáng)化免疫重建（ART優(yōu)化），警惕免疫重建炎癥綜合征（IRIS），抗病毒治療療程需延長至病毒清除確認(rèn)。05預(yù)防控制暴露后預(yù)防措施密切接觸者隔離與監(jiān)測個人防護(hù)裝備使用暴露后疫苗接種對與猴痘確診病例有密切接觸的人員（如家庭成員、醫(yī)護(hù)人員）實施21天醫(yī)學(xué)觀察，每日監(jiān)測體溫及皮膚癥狀，早期識別潛在感染者以阻斷傳播鏈。在暴露后4天內(nèi)接種改良安卡拉痘苗（MVA-BN）或復(fù)制缺陷型痘苗（LC16m8）可顯著降低發(fā)病風(fēng)險，若在4-14天內(nèi)接種仍可能減輕癥狀嚴(yán)重程度。暴露風(fēng)險較高的人群（如實驗室人員）需嚴(yán)格穿戴N95口罩、護(hù)目鏡、防護(hù)服及手套，避免病毒通過黏膜或破損皮膚侵入。高風(fēng)險人群優(yōu)先接種針對醫(yī)護(hù)人員、疫情暴發(fā)地區(qū)的密接者、男男性行為者（MSM）及免疫抑制患者等高危群體推行主動免疫，采用兩劑次MVA-BN疫苗（間隔28天）以增強(qiáng)保護(hù)效力。環(huán)狀疫苗接種策略在猴痘疫情暴發(fā)區(qū)域，以確診病例為中心劃定地理范圍，對范圍內(nèi)所有密切接觸者及潛在接觸者實施快速接種，形成免疫屏障以遏制擴(kuò)散。疫苗安全性監(jiān)測接種后需跟蹤不良反應(yīng)（如局部紅腫、發(fā)熱），對特定人群（如HIV感染者）調(diào)整劑量或加強(qiáng)監(jiān)測，確保免疫效果與安全性平衡。疫苗接種策略病例分診與隔離設(shè)立發(fā)熱門診預(yù)檢分診通道，對疑似猴痘患者立即轉(zhuǎn)入負(fù)壓隔離病房，張貼明顯標(biāo)識并限制人員進(jìn)出，避免交叉感染。院內(nèi)感染防控環(huán)境消毒規(guī)范使用含氯消毒劑（如1000mg/L有效氯）對患者接觸的床單元、醫(yī)療器械及分泌物進(jìn)行終末消毒，紫外線輔助空氣消毒每日2次，每次30分鐘。醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)定期開展猴痘防護(hù)演練，包括正確穿脫防護(hù)裝備、標(biāo)本采集流程及暴露后應(yīng)急處理，確保全員掌握標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防（StandardPrecautions）與接觸隔離（ContactPrecautions）措施。06指南實施病例報告流程病例識別與上報醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)疑似猴痘病例后，需立即采集病史、流行病學(xué)接觸史及臨床表現(xiàn)信息，并通過傳染病直報系統(tǒng)在24小時內(nèi)完成網(wǎng)絡(luò)直報，確保信息及時傳遞至疾控部門。實驗室檢測規(guī)范疑似病例需采集皰疹液、血液或咽拭子樣本，采用PCR技術(shù)檢測猴痘病毒核酸，檢測結(jié)果需由省級以上疾控中心復(fù)核確認(rèn)，避免誤診或漏診。密接者追蹤管理對確診病例的密切接觸者（如家庭成員、醫(yī)護(hù)人員）實施21天醫(yī)學(xué)觀察，每日監(jiān)測體溫及皮膚癥狀，發(fā)現(xiàn)異常立即隔離檢測。多學(xué)科協(xié)作機(jī)制臨床與公衛(wèi)聯(lián)動感染科、皮膚科、急診科等臨床科室需與疾控中心協(xié)作，共享病例數(shù)據(jù)，統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，確保病例管理無縫銜接。實驗室支持網(wǎng)絡(luò)建立區(qū)域性實驗室檢測網(wǎng)絡(luò)，由具備生物安全三級（BSL-3）資質(zhì)的實驗室承擔(dān)病毒分離和基因測序任務(wù)，為溯源和變異監(jiān)測提供技術(shù)支持。社區(qū)防控協(xié)同聯(lián)合基層衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、社區(qū)網(wǎng)格員開展健康宣教，重點指導(dǎo)高風(fēng)險人群（如男男性行為者、動物飼養(yǎng)員）識別癥狀并主動就醫(yī)。動態(tài)更新要點解讀疫苗接種策略調(diào)整根據(jù)流行