醫(yī)藥企業(yè)臨床試驗(yàn)管理流程手冊(cè)引言臨床試驗(yàn)是新藥研發(fā)過(guò)程中至關(guān)重要的一環(huán)，是評(píng)價(jià)新藥安全性和有效性的關(guān)鍵手段，其結(jié)果直接關(guān)系到藥品能否成功上市并服務(wù)于患者。本手冊(cè)旨在為醫(yī)藥企業(yè)提供一套系統(tǒng)、規(guī)范的臨床試驗(yàn)管理流程指引，涵蓋從試驗(yàn)啟動(dòng)前的準(zhǔn)備，到試驗(yàn)實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、總結(jié)報(bào)告直至試驗(yàn)關(guān)閉的全過(guò)程。通過(guò)遵循本手冊(cè)所闡述的原則和操作規(guī)范，企業(yè)能夠更有效地保障臨床試驗(yàn)的質(zhì)量、效率與合規(guī)性，最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)，確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)可靠。一、臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前準(zhǔn)備階段臨床試驗(yàn)的成功與否，很大程度上取決于啟動(dòng)前的準(zhǔn)備工作是否充分、細(xì)致。此階段的核心目標(biāo)是確保試驗(yàn)方案科學(xué)合理、倫理合規(guī)，并為試驗(yàn)的順利開展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。1.1臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與制定臨床試驗(yàn)方案是整個(gè)試驗(yàn)的核心文件，是所有參與方必須遵循的行動(dòng)指南。其制定需基于充分的非臨床研究數(shù)據(jù)和已有的臨床信息。*方案科學(xué)設(shè)計(jì)：由申辦方主導(dǎo)，聯(lián)合醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)、藥學(xué)等多學(xué)科專家，以及主要研究者（PI）共同參與。方案應(yīng)明確研究目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型（如隨機(jī)、盲法、對(duì)照等）、研究人群的入選與排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量估算依據(jù)、干預(yù)措施（藥物劑型、劑量、給藥途徑、療程）、有效性與安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、數(shù)據(jù)收集與管理方法、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、試驗(yàn)的質(zhì)量控制與保證措施、倫理考量及試驗(yàn)結(jié)束標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵要素。*方案可行性評(píng)估：在方案初稿完成后，需進(jìn)行內(nèi)部和外部（如與潛在PI）的可行性評(píng)估，確保方案在實(shí)際操作層面的可執(zhí)行性，避免因設(shè)計(jì)缺陷導(dǎo)致試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)重大調(diào)整或失敗。*方案最終定稿：根據(jù)反饋意見(jiàn)修改完善，形成正式方案，并由申辦方和PI簽署確認(rèn)。1.2倫理委員會(huì)審查與批準(zhǔn)保護(hù)受試者的權(quán)益和安全是臨床試驗(yàn)的首要倫理原則，倫理委員會(huì)（EC）的審查是保障這一原則實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。*提交倫理審查資料：申辦方需向合格的EC提交臨床試驗(yàn)方案、知情同意書（ICF）樣本及其更新件、研究者手冊(cè)（IB）、招募材料、病例報(bào)告表（CRF）樣本、主要研究者履歷等相關(guān)文件。*倫理審查過(guò)程：EC將對(duì)試驗(yàn)方案的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行獨(dú)立審查，重點(diǎn)關(guān)注受試者的獲益與風(fēng)險(xiǎn)比、知情同意的充分性、隱私保護(hù)、弱勢(shì)群體保護(hù)等。申辦方應(yīng)配合EC的審查，及時(shí)回應(yīng)提出的問(wèn)題。*獲取倫理批件：只有在獲得EC的書面批準(zhǔn)后，臨床試驗(yàn)方可在該EC所管轄的研究中心啟動(dòng)。1.3藥品監(jiān)督管理部門審批/備案根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，臨床試驗(yàn)需在獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）或其他相應(yīng)國(guó)家/地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)或許可后，方可實(shí)施。*準(zhǔn)備并提交注冊(cè)申請(qǐng)：申辦方需按照監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求，提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA）或備案材料，包括但不限于臨床試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、藥品的藥學(xué)研究資料、非臨床安全性和有效性研究資料等。*監(jiān)管機(jī)構(gòu)審評(píng)：監(jiān)管機(jī)構(gòu)將對(duì)提交的材料進(jìn)行科學(xué)性和合規(guī)性審評(píng)，評(píng)估試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。申辦方應(yīng)積極配合審評(píng)過(guò)程中的溝通與補(bǔ)充資料要求。*獲取批件/完成備案：在獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)文件或完成備案后，方可啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。1.4研究中心與研究者的選擇選擇合適的研究中心和研究者是確保臨床試驗(yàn)質(zhì)量和進(jìn)度的重要保障。*研究中心選擇標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)考慮研究中心的資質(zhì)、以往臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)、研究團(tuán)隊(duì)的專業(yè)背景與能力、受試者招募潛力、設(shè)施設(shè)備條件、倫理審查體系以及合作意愿和依從性等。*主要研究者（PI）選擇：PI應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)資格、豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)、良好的聲譽(yù)，并能投入足夠的時(shí)間和精力領(lǐng)導(dǎo)整個(gè)試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)。*簽署合作協(xié)議：申辦方與選定的研究中心及PI需簽署臨床試驗(yàn)合作協(xié)議（CTA），明確雙方的權(quán)利、義務(wù)、責(zé)任分工、經(jīng)費(fèi)預(yù)算與支付方式等。二、臨床試驗(yàn)實(shí)施與過(guò)程管理階段此階段是將試驗(yàn)方案付諸實(shí)踐的關(guān)鍵時(shí)期，涉及多方協(xié)作，流程復(fù)雜，對(duì)管理的精細(xì)化要求極高。核心目標(biāo)是確保臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照方案、GCP及相關(guān)法規(guī)執(zhí)行，保障受試者安全，收集真實(shí)、準(zhǔn)確、完整的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。2.1臨床試驗(yàn)啟動(dòng)在完成上述準(zhǔn)備工作，并獲得所有必要的批準(zhǔn)后，即可啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。*研究中心啟動(dòng)訪視（SIV）：申辦方或其委托的合同研究組織（CRO）將對(duì)研究中心進(jìn)行啟動(dòng)訪視。內(nèi)容包括：向研究團(tuán)隊(duì)詳細(xì)介紹試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）、GCP要求、CRF填寫規(guī)范、不良事件（AE）報(bào)告流程、試驗(yàn)藥物管理等；確認(rèn)研究團(tuán)隊(duì)人員分工及資質(zhì)；檢查試驗(yàn)物資（藥品、CRF、實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)、知情同意書等）是否到位；確認(rèn)各項(xiàng)設(shè)施設(shè)備是否符合試驗(yàn)要求。*人員培訓(xùn)：對(duì)所有參與試驗(yàn)的研究人員進(jìn)行系統(tǒng)培訓(xùn)，確保其充分理解并掌握試驗(yàn)相關(guān)知識(shí)和操作技能，考核合格后方可參與試驗(yàn)。2.2受試者招募與篩選高質(zhì)量、高效率的受試者招募是試驗(yàn)順利進(jìn)行的前提。*招募計(jì)劃與材料：根據(jù)方案要求和研究中心特點(diǎn)，制定詳細(xì)的受試者招募計(jì)劃和招募材料（如廣告、海報(bào)等）。招募材料需經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。*篩選與入組：研究中心按照方案規(guī)定的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)潛在受試者進(jìn)行篩選。詳細(xì)記錄篩選過(guò)程，包括各項(xiàng)檢查結(jié)果。只有符合所有標(biāo)準(zhǔn)的受試者，在簽署知情同意書后，方可正式入組。*招募進(jìn)度監(jiān)控：申辦方或CRO需密切監(jiān)控各研究中心的受試者招募進(jìn)度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并解決招募過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題，必要時(shí)調(diào)整招募策略或啟動(dòng)新的研究中心。2.3臨床試驗(yàn)藥物與物資管理試驗(yàn)藥物是臨床試驗(yàn)的核心干預(yù)措施，其管理直接關(guān)系到試驗(yàn)結(jié)果的可靠性和受試者的安全。*藥物接收與儲(chǔ)存：研究中心應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)試驗(yàn)藥物的管理，按照方案要求的條件（如溫度、濕度）接收、儲(chǔ)存藥物，并詳細(xì)記錄藥物的名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期、數(shù)量、接收日期等信息。*藥物分發(fā)與使用：根據(jù)隨機(jī)分配結(jié)果或方案規(guī)定，向符合條件的受試者分發(fā)試驗(yàn)藥物，準(zhǔn)確記錄發(fā)藥數(shù)量、日期、受試者信息。指導(dǎo)受試者正確用藥，并記錄用藥依從性。*藥物回收與銷毀：對(duì)剩余藥物、過(guò)期藥物、包裝材料等，應(yīng)按照GCP和方案要求進(jìn)行回收、清點(diǎn)、記錄，并在申辦方的指導(dǎo)下進(jìn)行妥善銷毀或返還。*物資管理：除試驗(yàn)藥物外，其他試驗(yàn)物資如CRF、實(shí)驗(yàn)室試劑、標(biāo)本采集容器、宣傳品等，也應(yīng)建立相應(yīng)的接收、分發(fā)、使用和庫(kù)存管理制度。2.4臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄與報(bào)告數(shù)據(jù)是臨床試驗(yàn)的生命線，確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性和及時(shí)性是數(shù)據(jù)管理的核心目標(biāo)。*原始數(shù)據(jù)記錄：研究者應(yīng)指導(dǎo)研究人員將所有試驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄在原始病歷或其他原始記錄上。記錄應(yīng)清晰可辨，具有可追溯性，任何修改都應(yīng)規(guī)范進(jìn)行并簽名注明日期。*病例報(bào)告表（CRF）填寫：研究人員應(yīng)按照方案和CRF填寫說(shuō)明，將原始數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、及時(shí)地轉(zhuǎn)錄至CRF。CRF填寫應(yīng)做到字跡清晰、無(wú)涂改（或規(guī)范修改）、數(shù)據(jù)一致。*電子數(shù)據(jù)采集（EDC）：如采用EDC系統(tǒng)，研究人員應(yīng)按照培訓(xùn)要求，及時(shí)將數(shù)據(jù)錄入系統(tǒng)。EDC系統(tǒng)應(yīng)具備數(shù)據(jù)校驗(yàn)、權(quán)限管理、痕跡追蹤等功能。2.5不良事件（AE）與嚴(yán)重不良事件（SAE）的監(jiān)測(cè)與報(bào)告保障受試者安全是臨床試驗(yàn)的首要任務(wù)，對(duì)AE和SAE的及時(shí)識(shí)別、記錄、評(píng)估、報(bào)告和隨訪至關(guān)重要。*AE/SAE的記錄與評(píng)估：研究者應(yīng)主動(dòng)詢問(wèn)并記錄受試者在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)藥物相關(guān)。對(duì)SAE，需詳細(xì)記錄其發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、處理措施、轉(zhuǎn)歸及與試驗(yàn)藥物的關(guān)聯(lián)性判斷。*SAE的報(bào)告：研究者在獲知SAE后，應(yīng)立即（通常為24小時(shí)內(nèi)）向申辦方、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。申辦方在收到SAE報(bào)告后，也需按照法規(guī)要求向相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)履行報(bào)告義務(wù)。*AE/SAE的隨訪：對(duì)所有AE，尤其是SAE，研究者應(yīng)進(jìn)行必要的隨訪，直至事件得到妥善處理或受試者情況穩(wěn)定。2.6監(jiān)查（Monitoring）監(jiān)查是申辦方或CRO為保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量而采取的常規(guī)性措施。*監(jiān)查計(jì)劃制定：根據(jù)試驗(yàn)的復(fù)雜性、風(fēng)險(xiǎn)程度及研究中心的經(jīng)驗(yàn)，制定監(jiān)查計(jì)劃，明確監(jiān)查頻率、方式、內(nèi)容和報(bào)告要求。*常規(guī)監(jiān)查訪視：監(jiān)查員（CRA）定期或不定期到研究中心進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查，核實(shí)原始數(shù)據(jù)與CRF數(shù)據(jù)的一致性，檢查試驗(yàn)藥物管理、AE/SAE報(bào)告、知情同意過(guò)程、研究文件保存等情況，解答研究人員疑問(wèn)，提供必要的支持。*監(jiān)查報(bào)告：每次監(jiān)查后，CRA應(yīng)撰寫監(jiān)查報(bào)告，總結(jié)監(jiān)查發(fā)現(xiàn)，提出問(wèn)題和改進(jìn)建議，并跟蹤問(wèn)題的解決情況。2.7稽查（Audit）與視察（Inspection）稽查和視察是更高層級(jí)的質(zhì)量保證措施。*稽查：申辦方可定期或不定期組織內(nèi)部或外部稽查員對(duì)臨床試驗(yàn)的全過(guò)程或特定環(huán)節(jié)進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)是否符合GCP、試驗(yàn)方案及SOPs的要求。*視察：藥品監(jiān)督管理部門或其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)可對(duì)申辦方、研究中心或CRO進(jìn)行官方的現(xiàn)場(chǎng)視察（核查），以評(píng)估其是否遵守相關(guān)法規(guī)和GCP要求。各方應(yīng)積極配合。三、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制數(shù)據(jù)管理是臨床試驗(yàn)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，貫穿于試驗(yàn)的始終，其質(zhì)量直接影響試驗(yàn)結(jié)論的可靠性。3.1數(shù)據(jù)管理計(jì)劃（DMP）制定DMP是數(shù)據(jù)管理工作的指導(dǎo)性文件，應(yīng)在試驗(yàn)啟動(dòng)前制定。內(nèi)容包括數(shù)據(jù)流程、數(shù)據(jù)收集工具（CRF/EDC）的設(shè)計(jì)與驗(yàn)證、數(shù)據(jù)錄入與核查、數(shù)據(jù)質(zhì)疑與解答、編碼（如藥物編碼、不良事件編碼）、數(shù)據(jù)盲態(tài)審核、數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定與解鎖、數(shù)據(jù)存檔等。3.2數(shù)據(jù)核查與質(zhì)疑管理*數(shù)據(jù)核查：包括計(jì)算機(jī)自動(dòng)核查（如范圍核查、邏輯核查）和人工核查。目的是發(fā)現(xiàn)并糾正數(shù)據(jù)中的錯(cuò)誤、遺漏和不一致。*質(zhì)疑生成與解答：監(jiān)查員在監(jiān)查過(guò)程中或數(shù)據(jù)管理員在數(shù)據(jù)審核過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)問(wèn)題，將以質(zhì)疑表（Query）的形式發(fā)給研究者。研究者應(yīng)及時(shí)解答并提供必要的證明材料。數(shù)據(jù)管理員對(duì)解答進(jìn)行審核，直至質(zhì)疑關(guān)閉。3.3數(shù)據(jù)編碼與盲態(tài)審核*數(shù)據(jù)編碼：對(duì)收集到的不良事件、合并用藥等數(shù)據(jù)，需采用標(biāo)準(zhǔn)的詞典（如MedDRA、WHO-DD）進(jìn)行編碼，以便于統(tǒng)計(jì)分析。*盲態(tài)審核：在數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定前，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行盲態(tài)審核，確保所有數(shù)據(jù)質(zhì)疑已解決，數(shù)據(jù)完整無(wú)誤，符合方案要求。如有必要，可進(jìn)行盲態(tài)下的數(shù)據(jù)抽查。3.4數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定（DatabaseLock）在完成數(shù)據(jù)清理和盲態(tài)審核，并確認(rèn)所有數(shù)據(jù)均符合質(zhì)量要求后，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)庫(kù)未經(jīng)授權(quán)不得擅自修改。數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定是進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的前提。四、臨床試驗(yàn)總結(jié)與報(bào)告階段臨床試驗(yàn)完成后，需對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，全面反映試驗(yàn)結(jié)果。4.1統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（SAP）與統(tǒng)計(jì)分析*統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（SAP）：SAP應(yīng)在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)鎖定前定稿并簽署。SAP詳細(xì)描述數(shù)據(jù)集的定義、主要和次要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法、安全性指標(biāo)的分析方法、缺失數(shù)據(jù)的處理方法、亞組分析和敏感性分析等。*統(tǒng)計(jì)分析執(zhí)行：由專業(yè)的統(tǒng)計(jì)師按照SAP的規(guī)定，使用鎖定后的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，生成統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告（SAR）。4.2臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告（CSR）撰寫CSR是對(duì)臨床試驗(yàn)全過(guò)程和結(jié)果的全面、系統(tǒng)、規(guī)范的總結(jié)，是藥品注冊(cè)申請(qǐng)的核心技術(shù)資料。*CSR結(jié)構(gòu)與內(nèi)容：CSR應(yīng)按照國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)（如ICHE3）和國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求撰寫，內(nèi)容通常包括：試驗(yàn)概述、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)設(shè)計(jì)、研究人群、試驗(yàn)藥物、有效性結(jié)果、安全性結(jié)果、討論、結(jié)論、參考文獻(xiàn)、附錄等。*CSR審核與簽署：CSR初稿完成后，需經(jīng)過(guò)申辦方內(nèi)部相關(guān)部門（醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)、藥學(xué)、法務(wù)等）及PI的審核。最終版CSR需由申辦方負(fù)責(zé)人和PI簽署。4.3向監(jiān)管機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)報(bào)告臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申辦方應(yīng)將CSR或試驗(yàn)結(jié)果摘要按要求提交給相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會(huì)。如試驗(yàn)提前終止或暫停，也需及時(shí)向上述機(jī)構(gòu)報(bào)告原因。五、臨床試驗(yàn)關(guān)閉階段臨床試驗(yàn)達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)或因其他原因終止后，需進(jìn)行規(guī)范的關(guān)閉程序。5.1研究中心關(guān)閉訪視（COV）申辦方或CRO將對(duì)研究中心進(jìn)行關(guān)閉訪視。內(nèi)容包括：確認(rèn)所有受試者已完成試驗(yàn)或安全退出，所有數(shù)據(jù)已收集完畢并錄入，CRF已填寫完整并簽字，試驗(yàn)藥物已全部回收或銷毀，AE/SAE已完成隨訪，研究文件齊全等。5.2試驗(yàn)資料歸檔臨床試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的所有文件和記錄，均需按照GCP和相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行整理、歸檔。*研究中心歸檔：研究中心應(yīng)將其負(fù)責(zé)保存的試驗(yàn)資料（如原始病歷、CRF、知情同意書、藥物發(fā)放記錄等）整理后，按照協(xié)議要求進(jìn)行存檔，存檔期限通常為試驗(yàn)藥物上市后至少五年，或法規(guī)要求的更長(zhǎng)時(shí)間。*申辦方歸檔：申辦方應(yīng)將其負(fù)責(zé)保存的資料（如試驗(yàn)方案、CSR、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告、監(jiān)查報(bào)告、倫理批件、監(jiān)管機(jī)構(gòu)批件等）進(jìn)行系統(tǒng)歸檔。六、臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系與持續(xù)改進(jìn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要建立健全的質(zhì)量管理體系（QMS）并持續(xù)改進(jìn)。*標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）：企業(yè)應(yīng)制定覆蓋臨床試驗(yàn)全過(guò)程的SOPs，確保所有試驗(yàn)活動(dòng)有章可循。SOPs應(yīng)定期審核和更新。*質(zhì)量保證（QA）：QA部門應(yīng)獨(dú)立于試驗(yàn)操作和監(jiān)查，對(duì)臨床試驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督和評(píng)估，包括稽查活動(dòng)。*培訓(xùn)與能力建設(shè)：定期對(duì)內(nèi)部人員、研究者及其他相關(guān)人員進(jìn)行GCP、SOPs及試驗(yàn)專項(xiàng)培訓(xùn)，提升其專業(yè)素養(yǎng)和執(zhí)行能力。*偏差管理與糾正預(yù)防措施（CAPA）：對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差和質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)識(shí)別、報(bào)告、調(diào)查根本原因，并采取有效的CAPA，防止類似問(wèn)題再次發(fā)生。*經(jīng)驗(yàn)總結(jié)與分享：每個(gè)