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麻疹醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)一、概
述麻疹(measles)病原體:由麻疹病毒(measlesvirus)引起;疾病屬性:急性呼吸道傳染病,法定乙類傳染?。恢饕R床表現(xiàn):發(fā)熱、流涕、咳嗽、眼結(jié)膜炎、麻疹黏膜斑(科氏斑,Koplikspots)及皮膚斑丘疹;疫苗接種影響:我國1965年嬰幼兒廣泛接種麻疹疫苗,1978年列入計(jì)劃免疫后,發(fā)病率顯著降低。二、病原學(xué)特征分類歸屬屬于副黏病毒(paramyxovirus)科、麻疹病毒屬;結(jié)構(gòu)特征外有脂蛋白包膜,核衣殼內(nèi)為單股負(fù)鏈RNA,僅1個(gè)血清型;形態(tài)與大小呈球狀或絲狀,直徑150~200nm;(一)病原學(xué)基本特征(一)病原學(xué)基本特征01屬于副黏病毒(paramyxovirus)科、麻疹病毒屬;分類歸屬02呈球狀或絲狀,直徑150~200nm;形態(tài)與大小03外有脂蛋白包膜,核衣殼內(nèi)為單股負(fù)鏈RNA,僅1個(gè)血清型;結(jié)構(gòu)特征三、流行病學(xué)(一)傳染源唯一傳染源:麻疹患者;傳染期:發(fā)病前2天至出疹后5天內(nèi)具有傳染性;有肺炎等合并癥者,傳染性可持續(xù)至出疹后10天;病毒存在部位:主要存在于患者口、鼻、咽、眼結(jié)膜分泌物中;其他潛在傳染源:病毒攜帶者和隱性感染者較少見,作為傳染源意義不大。(二)傳播途徑主要途徑:呼吸道飛沫傳播(患者咳嗽、打噴嚏時(shí),病毒隨飛沫經(jīng)口、咽、鼻部或眼結(jié)膜侵入易感者);次要途徑:密切接觸者可經(jīng)污染病毒的手傳播;少見途徑:通過污染的玩具、食具、衣物等間接傳播極少見。(三)人群易感性普遍易感:人群對麻疹病毒普遍易感,易感者感染后90%以上可發(fā)??;免疫持久性:病后可獲得持久免疫功能;低發(fā)人群:6個(gè)月以內(nèi)嬰兒可從母體獲得抗體,很少患??;主要流行人群:以6個(gè)月至5歲小兒為主;年長兒與成人發(fā)病原因:近些年可見年長兒和成人輕型麻疹病例,多因嬰幼兒時(shí)未接種麻疹疫苗或未復(fù)種,體內(nèi)抗體水平降低成為易感者。(四)流行特征全球分布:全球均有流行,是導(dǎo)致兒童死亡的主要傳染病之一;發(fā)病季節(jié):全年均可發(fā)病,冬春季高發(fā);疫苗接種對流行的影響:全球:20世紀(jì)60年代麻疹疫苗問世后,普種疫苗國家發(fā)病率大幅降低;WHO計(jì)劃2020年消除麻疹,但2022年全球仍報(bào)告20.5萬例確診病例,年發(fā)病率2.86/10萬;我國:1965年開始使用麻疹疫苗,1978年納入兒童計(jì)劃免疫;1950~1965年年均發(fā)病率590/10萬(1959年達(dá)1433/10萬),2022年降至0.04/10萬。全球范圍:主要流行于亞洲太平洋地區(qū),尤以東南亞多見;四、發(fā)病機(jī)制與病理(一)發(fā)病機(jī)制病毒侵入與初步復(fù)制:麻疹病毒經(jīng)空氣飛沫到達(dá)上呼吸道或眼結(jié)膜,在局部上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,并侵入局部淋巴組織;病毒血癥階段:第一次病毒血癥:感染后第2~3天出現(xiàn),病毒進(jìn)入全身單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)并大量增殖;第二次病毒血癥:感染后第5~7天出現(xiàn),病毒隨血流播散至全身各組織和器官,引發(fā)炎癥與免疫反應(yīng),導(dǎo)致局部及全身臨床表現(xiàn);疾病恢復(fù):機(jī)體特異性免疫應(yīng)答清除病毒,疾病進(jìn)入恢復(fù)期;抗體產(chǎn)生:感染后機(jī)體可產(chǎn)生補(bǔ)體結(jié)合抗體、血凝抑制抗體及中和抗體,可用于診斷及流行病學(xué)調(diào)查。(二)病理變化特征性病理改變:感染部位數(shù)個(gè)細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞,可見于皮膚、眼結(jié)膜、呼吸道和胃腸道黏膜、全身淋巴組織、肝、脾等處;黏膜病變:呼吸道及腸道黏膜呈卡他樣改變;重癥器官損傷:重癥病例心、肝、腎可見細(xì)胞腫脹、脂肪變性、灶狀壞死;腦炎相關(guān)病變:并發(fā)腦炎時(shí),腦組織可出現(xiàn)充血、水腫、點(diǎn)狀出血或脫髓鞘病變;(二)病理變化亞急性硬化性全腦炎病因:病毒變異后機(jī)體不能產(chǎn)生對基質(zhì)蛋白的抗體,導(dǎo)致病毒在腦細(xì)胞中長期潛伏所致;皮疹形成機(jī)制:病毒直接作用或免疫損傷使皮膚淺表血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生、滲出,真皮淋巴細(xì)胞浸潤、充血腫脹;皮疹消退后遺留色素沉著(因崩解的紅細(xì)胞和血漿滲出),表皮細(xì)胞壞死及退行性變形成疹后皮膚脫屑;口腔麻疹黏膜斑形成機(jī)制:口腔黏膜內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、壞死及淋巴細(xì)胞浸潤所致;亞急性硬化性全腦炎病理:引起腦組織退行性變。五、臨床表現(xiàn)1(一)潛伏期潛伏期:6~21天,平均10天左右;接種過麻疹疫苗者潛伏期可延長至3~4周。(二)典型麻疹(臨床過程分三期)1.前驅(qū)期:持續(xù)時(shí)間:從發(fā)熱到皮疹出現(xiàn),一般3~4天;主要癥狀:急性起病,發(fā)熱、咳嗽、流涕、聲音嘶啞等上呼吸道卡他癥狀;畏光、流淚、眼結(jié)膜充血等眼結(jié)膜炎癥狀;嬰幼兒可出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀;特征性體征(麻疹黏膜斑):發(fā)病后2~3天,90%以上患者口腔出現(xiàn);位于雙側(cè)第二磨牙對面頰黏膜,充血、粗糙,有0.5~1.0mm針尖大小白色點(diǎn)狀突起,周圍有紅暈;1~2天內(nèi)迅速增多融合,擴(kuò)散至整個(gè)口唇內(nèi)側(cè),2~3天后很快消失;其他表現(xiàn):部分患者頸、胸、腹部可出現(xiàn)一過性斑丘疹(數(shù)小時(shí)退去),稱麻疹前驅(qū)疹。(二)典型麻疹(臨床過程分三期)2.出疹期:出現(xiàn)時(shí)間:病后3~4天開始,持續(xù)1周左右;皮疹蔓延順序:首先見于耳后、發(fā)際,自上而下依次蔓延至顏面、頸部、軀干及四肢,2~3天遍及全身,最后達(dá)手掌與足底;皮疹特征:初為淡紅色斑丘疹,大小不等(直徑2~5mm),壓之退色,疹間皮膚正常;后可融合成片,顏色轉(zhuǎn)暗;部分病例有出血性皮疹(壓之不退色);伴隨癥狀:出疹同時(shí)體溫持續(xù)39~40℃,感染中毒癥狀明顯加重;可有淺表淋巴結(jié)腫大及肝脾大;嚴(yán)重者出現(xiàn)嗜睡或煩躁不安,甚至譫妄、抽搐及心肌炎、心力衰竭;并發(fā)肺炎時(shí)肺部可聞及干、濕啰音;成人麻疹感染中毒癥狀較重,但并發(fā)癥較少見。(二)典型麻疹(臨床過程分三期)3.恢復(fù)期:病情變化:皮疹達(dá)高峰并持續(xù)1~2天后,體溫下降,全身癥狀減輕,皮疹按出疹順序依次消退;皮疹消退后表現(xiàn):留有淺褐色色素沉著斑(1~2周后消失),皮疹退時(shí)有糠麩樣細(xì)小皮膚脫屑;病程時(shí)長:無并發(fā)癥者一般10~14天;免疫相關(guān)變化:感染過程中機(jī)體免疫功能明顯減退,可使原有變態(tài)反應(yīng)性疾?。裾?、哮喘、腎病綜合征)暫時(shí)緩解,但易繼發(fā)細(xì)菌感染,結(jié)核病灶可復(fù)發(fā)或惡化。(三)非典型麻疹(因年齡、免疫狀態(tài)、病毒數(shù)量及毒力、疫苗接種情況等因素導(dǎo)致)1.輕型麻疹:易感人群:對麻疹具有部分免疫功能者(6個(gè)月以下嬰兒、近期接受被動(dòng)免疫者、曾接種麻疹疫苗者);臨床表現(xiàn):潛伏期可達(dá)3~4周;低熱且持續(xù)時(shí)間短;皮疹稀疏、色淡;無麻疹黏膜斑或不典型;呼吸道卡他癥狀輕;預(yù)后:一般無并發(fā)癥,病程1周左右,病后免疫功能與典型麻疹相同。(三)非典型麻疹(因年齡、免疫狀態(tài)、病毒數(shù)量及毒力、疫苗接種情況等因素導(dǎo)致)重型麻疹(多見于全身狀況差、免疫功能低下者或繼發(fā)嚴(yán)重感染者,病情危重、進(jìn)展迅速、病死率高):中毒性麻疹:起病急,迅速出現(xiàn)40℃以上高熱;全身感染中毒癥狀重;皮疹迅速增多、融合成片;伴呼吸急促、發(fā)紺、心率加快;可出現(xiàn)譫妄、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn);休克性麻疹:除嚴(yán)重感染中毒癥狀外,迅速出現(xiàn)面色蒼白、發(fā)紺、四肢厥冷、心音弱、心率快、血壓下降等循環(huán)衰竭表現(xiàn);皮疹暗淡、稀少,或出現(xiàn)后突然隱退;出血性麻疹:皮疹為出血性(壓之不退色),同時(shí)可有內(nèi)臟出血;皰疹性麻疹:高熱,感染中毒癥狀重;皮疹呈皰疹樣,融合成大皰。(三)非典型麻疹(因年齡、免疫狀態(tài)、病毒數(shù)量及毒力、疫苗接種情況等因素導(dǎo)致)3.異型麻疹:誘發(fā)因素:多在接種麻疹滅活疫苗后4~6年,再接觸麻疹患者時(shí)出現(xiàn);臨床表現(xiàn):突起高熱,伴頭痛、肌痛、腹痛;上呼吸道卡他癥狀不明顯;無麻疹黏膜斑;病后2~3天出現(xiàn)多形性皮疹(與普通型麻疹相反,從四肢遠(yuǎn)端開始,逐漸擴(kuò)散到軀干);常伴四肢水腫,肝、脾均可腫大;特性:多為自限性;病毒分離陰性,無傳染性;診斷依據(jù):恢復(fù)期患者血清麻疹血凝抑制抗體呈現(xiàn)高滴度。六、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查(一)血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù):減少;淋巴細(xì)胞比例:相對增高;預(yù)后提示:淋巴細(xì)胞嚴(yán)重減少,常提示預(yù)后不良;繼發(fā)感染提示:白細(xì)胞數(shù)增加(尤其中性粒細(xì)胞百分率增加),提示繼發(fā)細(xì)菌感染。(二)血清學(xué)檢查1.抗體檢測方法與判斷:檢測項(xiàng)目:ELISA或化學(xué)發(fā)光法測定血清麻疹特異性IgM和IgG抗體;IgM抗體:病后5~20天最高,陽性即可確定診斷;IgG抗體:恢復(fù)期較早期增高4倍以上即為陽性,可作為麻疹確診依據(jù);(二)血清學(xué)檢查2.其他抗體檢測:檢測方法:血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn);診斷意義:檢測麻疹病毒特異性抗體,恢復(fù)期較早期增高4倍以上,有助于診斷及流行病學(xué)調(diào)查。(三)病原學(xué)檢查標(biāo)本來源:早期患者眼、鼻、咽分泌物或血、尿標(biāo)本;培養(yǎng)方式:接種于原代人胚腎細(xì)胞;臨床應(yīng)用:不作為臨床常規(guī)檢查。病毒分離:標(biāo)本來源:早期患者鼻咽分泌物、血細(xì)胞及尿沉渣細(xì)胞;檢測方法:免疫熒光法或免疫酶法;診斷意義:陽性可早期診斷。病毒抗原檢測:檢測方法:采用RT-PCR從臨床標(biāo)本中擴(kuò)增麻疹病毒RNA;診斷意義:陽性即可確診;特殊價(jià)值:對免疫功能低下而不能產(chǎn)生特異抗體的麻疹患者尤為重要核酸檢測:七、
并發(fā)癥高發(fā)人群:以3歲以下小兒多見;臨床表現(xiàn):聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、呼吸困難、發(fā)紺等;危重風(fēng)險(xiǎn):嚴(yán)重時(shí)極易發(fā)生喉梗阻、窒息而導(dǎo)致死亡,須及早做氣管切開;病因:多由繼發(fā)細(xì)菌感染導(dǎo)致喉部組織水腫、分泌物增多所致。(一)喉炎(二)肺炎疾病地位:麻疹最常見的并發(fā)癥和死亡原因;高發(fā)人群:多見于5歲以下患兒,占麻疹死亡原因的90%以上;病情差異:麻疹病毒本身引起的肺炎:多不嚴(yán)重;繼發(fā)細(xì)菌性肺炎:較為嚴(yán)重,可為金黃色葡萄球菌等單一細(xì)菌或多種細(xì)菌混合感染所致;臨床表現(xiàn):病情突然加重,咳嗽、咳膿痰,患兒鼻翼扇動(dòng)、口唇發(fā)紺,肺部有明顯啰音;影像學(xué)表現(xiàn):肺CT可見大片或多段炎癥;危重風(fēng)險(xiǎn):可因合并心力衰竭、膿胸等危及生命。(三)心肌炎高發(fā)人群:多發(fā)生在2歲以下重型麻疹、并發(fā)肺炎及營養(yǎng)不良的患兒;臨床表現(xiàn):精神萎靡、面色蒼白、口唇發(fā)紺、煩躁不安、呼吸氣促、心音低鈍、心率快,皮疹不能出全或突然隱退;輔助檢查:心電圖示T波和ST段改變;危重風(fēng)險(xiǎn):可發(fā)生心力衰竭。(四)腦炎發(fā)病率:0.01%~0.50%;發(fā)病時(shí)間:多發(fā)生在出疹后2~6天,亦可發(fā)生于出疹后3周左右;病因:主要為麻疹病毒直接損傷腦組織所致;臨床表現(xiàn):高熱、驚厥、意識障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的定位癥狀及功能障礙等(與其他病毒性腦炎類似);預(yù)后:多數(shù)可恢復(fù)正常;部分患者留有智力低下、癲癇、癱瘓等后遺癥,病死率約15%。(五)亞急性硬化性全腦炎(subacutesclerosingpanencephalitis,SSPE)疾病屬性:麻疹的遠(yuǎn)期并發(fā)癥,為慢性或亞急性進(jìn)行性腦炎;發(fā)病率:1~4/100萬;潛伏期:2~17年,平均7年;臨床表現(xiàn):逐漸出現(xiàn)智力障礙、性格改變、運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、語言和視聽障礙、癲癇發(fā)作等癥狀;病程:多在1年左右,少數(shù)可長達(dá)6~7年;結(jié)局:最后因昏迷、強(qiáng)直性癱瘓而死亡;實(shí)驗(yàn)室特征:患者血清及腦脊液麻疹特異性抗體持續(xù)強(qiáng)陽性,但很難分離到病毒。八、診斷和鑒別診斷(一)診斷原則典型麻疹:根據(jù)流行病學(xué)及臨床表現(xiàn)即可作出臨床診斷;確定診斷須根據(jù)病原學(xué)檢查陽性結(jié)果;非典型患者:主要依賴于實(shí)驗(yàn)室檢查確定診斷。(二)診斷依據(jù)流行病學(xué)依據(jù):當(dāng)?shù)厥欠裼新檎盍餍小⑹欠窠臃N過麻疹疫苗、是否有麻疹患者的接觸史;01臨床表現(xiàn)依據(jù):急起發(fā)熱、上呼吸道卡他癥狀、結(jié)膜充血、畏光、口腔麻疹黏膜斑及典型的皮疹。02(二)鑒別診斷?疾病種類結(jié)膜炎咽痛麻疹黏膜斑出疹時(shí)間皮疹特征麻疹+++發(fā)熱3~4d紅色斑丘疹由耳后開始風(fēng)疹±±-發(fā)熱1~2d淡紅色斑丘疹,由面部開始幼兒急疹---熱驟降后出疹散在,玫瑰色,多位于軀干猩紅熱±+-發(fā)熱1~2d全身出現(xiàn)針尖大小紅色丘疹,疹間皮膚充血藥物疹---用藥后出疹多形性,停藥后疹退(二)鑒別診斷?1.風(fēng)疹前驅(qū)期:短,全身癥狀和呼吸道癥狀較輕;01特征表現(xiàn):無口腔麻疹黏膜斑;02出疹情況:發(fā)熱1~2天出疹,皮疹分布以面、頸、軀干為主;03疹后表現(xiàn):1~2天皮疹消退,疹后無色素沉著和脫屑;04伴隨癥狀:常伴耳后、頸部淋巴結(jié)腫大。05(二)鑒別診斷?2.幼兒急疹發(fā)熱特點(diǎn):突起高熱,持續(xù)3~5天;01呼吸道癥狀:上呼吸道癥狀輕;02出疹特點(diǎn):熱驟降后出現(xiàn)皮疹,皮疹散在分布,呈玫瑰色,多位于軀干;03疹后表現(xiàn):1~3天皮疹退盡,熱退疹出為其特點(diǎn)。04(二)鑒別診斷?3.猩紅熱前驅(qū)期:發(fā)熱,咽痛明顯;出疹情況:發(fā)病1~2天全身出現(xiàn)針尖大小紅色丘疹,疹間皮膚充血,壓之退色;特殊表現(xiàn):面部無皮疹,口周呈蒼白圈;疹后表現(xiàn):皮疹持續(xù)4~5天隨熱降而退,出現(xiàn)大片脫皮;實(shí)驗(yàn)室檢查:外周血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞百分率增高顯著。4.藥物疹誘因:有近期服藥史;皮疹特點(diǎn):多形性,有瘙癢;全身癥狀:低熱或不發(fā)熱;其他表現(xiàn):無麻疹黏膜斑及卡他癥狀;轉(zhuǎn)歸:停藥后皮疹漸消退;實(shí)驗(yàn)室檢查:外周血嗜酸性粒細(xì)胞可增多。(二)鑒別診斷?九、預(yù)后預(yù)后?無并發(fā)癥的單純麻疹預(yù)后良好重型麻疹病死率較高。十、治療治療麻疹為自限性疾病,目前尚無特效藥物,主要為對癥治療、預(yù)防和治療并發(fā)癥。(一)一般治療隔離:按呼吸道傳染病隔離;休息與環(huán)境:臥床休息,保持室內(nèi)空氣新鮮、溫度適宜;清潔護(hù)理:保持眼、鼻、口腔清潔;飲水:多飲水。(二)對癥治療高熱:酌用小劑量解熱藥物或物理降溫;咳嗽:可用祛痰鎮(zhèn)咳藥;劇烈咳嗽和煩躁不安:可用少量鎮(zhèn)靜藥;體弱病重患兒:早期注射免疫球蛋白;其他:必要時(shí)吸氧,保證水、電解質(zhì)及酸堿平衡等。(三)并發(fā)癥治療喉炎常規(guī)處理:霧化吸入以稀釋痰液,使用抗菌藥物;特殊處理:對喉部水腫者可試用腎上腺皮質(zhì)激素;梗阻嚴(yán)重時(shí)及早行氣管切開。肺炎麻疹病毒肺炎:治療同一般病毒性肺炎;繼發(fā)細(xì)菌性肺炎:給予抗菌治療。心肌炎心力衰竭處理:出現(xiàn)心力衰竭者應(yīng)及早靜脈注射強(qiáng)心藥物,同時(shí)應(yīng)用利尿藥;重癥處理:重癥者可用腎上腺皮質(zhì)激素。腦炎處理:同一般病毒性腦炎;亞急性硬化性全腦炎:目前無特殊治療方法。十一、預(yù)防
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