2025年藥品生產(chǎn)檢查員(生物制品疫苗方向)繼續(xù)教育培訓(xùn)班理論考試試題（附答案）一、單項(xiàng)選擇題（共20題，每題1.5分，共30分。每題只有1個正確選項(xiàng)）1.生物制品疫苗生產(chǎn)中，關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的確定應(yīng)基于：A.生產(chǎn)設(shè)備的性能參數(shù)B.工藝開發(fā)階段的風(fēng)險評估與驗(yàn)證數(shù)據(jù)C.行業(yè)通用標(biāo)準(zhǔn)D.監(jiān)管部門的指導(dǎo)性文件2.根據(jù)《生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》，生產(chǎn)用主細(xì)胞庫（MCB）的傳代次數(shù)應(yīng)不超過：A.限定代次的50%B.臨床研究用細(xì)胞庫的傳代次數(shù)C.生產(chǎn)終末細(xì)胞的最低傳代次數(shù)D.經(jīng)批準(zhǔn)的注冊工藝中規(guī)定的限定代次3.滅活疫苗生產(chǎn)中，病毒滅活工藝驗(yàn)證的核心指標(biāo)是：A.滅活劑殘留量B.病毒滴度下降≥4個log值C.滅活后無菌檢查合格D.滅活前后抗原結(jié)構(gòu)無顯著變化4.疫苗批簽發(fā)檢驗(yàn)中，對于多糖結(jié)合疫苗的關(guān)鍵檢測項(xiàng)目是：A.多糖與載體蛋白的結(jié)合率B.外源性因子檢測C.熱原檢查D.裝量差異5.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)中，用于模擬微生物污染風(fēng)險的最差條件不包括：A.最長暴露時間的操作步驟B.最小批量的生產(chǎn)規(guī)模C.人員操作的最大數(shù)量D.關(guān)鍵設(shè)備的故障模擬6.疫苗冷鏈運(yùn)輸中，溫度監(jiān)測系統(tǒng)的校準(zhǔn)周期應(yīng)不超過：A.3個月B.6個月C.12個月D.24個月7.生物制品生產(chǎn)用原輔料的供應(yīng)商審計中，對于病毒滅活劑（如β-丙內(nèi)酯）的重點(diǎn)審計內(nèi)容是：A.供應(yīng)商的注冊資本B.滅活劑的合成路線C.滅活劑的純度及雜質(zhì)譜D.供應(yīng)商的歷史合作記錄8.疫苗生產(chǎn)中，細(xì)胞基質(zhì)的支原體檢測應(yīng)采用：A.革蘭氏染色法B.熒光染色法（DAPI）C.培養(yǎng)法和指示細(xì)胞法（或PCR法）D.電鏡觀察法9.凍干疫苗的關(guān)鍵工藝參數(shù)不包括：A.預(yù)凍溫度與時間B.升華階段的真空度C.壓塞時的濕度控制D.配液罐的攪拌速度10.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》，疫苗生產(chǎn)用清潔區(qū)的浮游菌標(biāo)準(zhǔn)（C級）為：A.≤100cfu/m3B.≤200cfu/m3C.≤500cfu/m3D.≤1000cfu/m311.重組蛋白疫苗生產(chǎn)中，純化工藝的驗(yàn)證應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：A.柱層析填料的供應(yīng)商B.目的蛋白的回收率與純度C.純化設(shè)備的清洗頻率D.純化過程的pH波動范圍12.病毒載體疫苗（如腺病毒載體）生產(chǎn)中，外源性因子檢測的必檢項(xiàng)目是：A.逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測B.支原體檢測C.內(nèi)毒素檢測D.細(xì)菌內(nèi)毒素13.疫苗批記錄審核中，“可追溯性”的核心要求是：A.記錄填寫字跡清晰B.關(guān)鍵參數(shù)與工藝規(guī)程一致C.所有操作步驟均有操作人員與復(fù)核人簽字D.從原輔料入庫到成品放行的全鏈條數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)14.滅活疫苗生產(chǎn)中，滅活后取樣的關(guān)鍵點(diǎn)是：A.滅活結(jié)束后立即取樣B.滅活體系充分混勻后分層取樣C.僅取滅活罐中心位置樣品D.取樣量不超過滅活體積的0.1%15.疫苗穩(wěn)定性試驗(yàn)中，加速試驗(yàn)的條件是：A.25℃±2℃，60%±5%RHB.37℃±2℃，75%±5%RHC.40℃±2℃，75%±5%RHD.5℃±3℃16.生物制品生產(chǎn)用除菌過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證中，細(xì)菌截留試驗(yàn)應(yīng)使用：A.缺陷假單胞菌（ATCC19146）B.金黃色葡萄球菌（ATCC6538）C.枯草芽孢桿菌（ATCC9372）D.大腸埃希菌（ATCC8739）17.疫苗生產(chǎn)中，細(xì)胞庫的凍存介質(zhì)應(yīng)明確包含：A.抗生素B.人血白蛋白C.二甲基亞砜（DMSO）D.動物源性成分18.聯(lián)合疫苗（如百白破-Hib聯(lián)合疫苗）的關(guān)鍵質(zhì)量控制項(xiàng)目是：A.各組分的效價均符合標(biāo)準(zhǔn)B.外觀性狀C.裝量差異D.pH值19.疫苗生產(chǎn)用清潔驗(yàn)證中，最難清潔的殘留物通常是：A.蛋白質(zhì)類成分B.緩沖鹽C.滅活劑D.設(shè)備潤滑劑20.根據(jù)《疫苗管理法》，疫苗上市許可持有人應(yīng)建立的質(zhì)量保證體系不包括：A.不良反應(yīng)監(jiān)測體系B.追溯體系C.員工績效考核體系D.偏差處理體系二、多項(xiàng)選擇題（共10題，每題2分，共20分。每題有2個及以上正確選項(xiàng)，錯選、漏選均不得分）1.疫苗生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的三級管理體系包括：A.原始細(xì)胞庫（PCB）B.主細(xì)胞庫（MCB）C.工作細(xì)胞庫（WCB）D.生產(chǎn)用細(xì)胞庫（PC）2.病毒清除驗(yàn)證的主要內(nèi)容包括：A.病毒滅活工藝的有效性B.病毒過濾工藝的截留能力C.外源性病毒的風(fēng)險評估D.內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的檢測3.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的合格標(biāo)準(zhǔn)包括：A.陽性對照管全部生長B.陰性對照管無微生物生長C.試驗(yàn)組污染率≤0.1%（當(dāng)批量≤5000支時，污染數(shù)≤0）D.連續(xù)3次試驗(yàn)均符合要求4.疫苗批記錄審核的重點(diǎn)內(nèi)容包括：A.關(guān)鍵工藝參數(shù)的一致性B.偏差與OOS（檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)）的處理記錄C.原輔料的領(lǐng)用與平衡計算D.操作人員的資質(zhì)與培訓(xùn)記錄5.冷鏈運(yùn)輸中，溫度監(jiān)測系統(tǒng)的驗(yàn)證應(yīng)包括：A.極端溫度（如斷電）下的持續(xù)監(jiān)測能力B.數(shù)據(jù)存儲與傳輸?shù)臏?zhǔn)確性C.傳感器的位置驗(yàn)證（冷點(diǎn)、熱點(diǎn)）D.設(shè)備的抗震性能6.生物制品生產(chǎn)中，無菌工藝驗(yàn)證的要素包括：A.人員操作的無菌意識培訓(xùn)B.環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)的符合性C.設(shè)備與物料的滅菌效果D.培養(yǎng)基模擬灌裝的結(jié)果7.疫苗生產(chǎn)用原輔料的質(zhì)量控制應(yīng)包括：A.來源合法性（如注冊證/備案憑證）B.關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)（如純度、雜質(zhì)）C.供應(yīng)商的審計報告D.運(yùn)輸過程的溫度記錄8.滅活疫苗生產(chǎn)中，病毒滅活效果的確認(rèn)方法包括：A.細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）法檢測感染性病毒B.定量PCR檢測病毒核酸C.電鏡觀察病毒形態(tài)D.動物攻毒試驗(yàn)9.疫苗生產(chǎn)偏差處理的核心原則包括：A.及時報告與記錄B.根本原因分析（如5Why法）C.風(fēng)險評估（對產(chǎn)品質(zhì)量的影響）D.預(yù)防措施的制定與實(shí)施10.重組疫苗生產(chǎn)中，目的蛋白的鑒別試驗(yàn)應(yīng)包括：A.SDS電泳B.WesternBlotC.質(zhì)譜分析（如LC-MS）D.效價測定三、判斷題（共10題，每題1分，共10分。正確填“√”，錯誤填“×”）1.疫苗生產(chǎn)用主細(xì)胞庫（MCB）的凍存數(shù)量應(yīng)至少滿足3批生產(chǎn)的需求。（）2.滅活疫苗的無菌檢查應(yīng)在B級背景下的A級環(huán)境中進(jìn)行。（）3.病毒滴度的單位通常為TCID50/mL或PFU/mL。（）4.疫苗批簽發(fā)僅針對成品，中間體無需批簽發(fā)。（）5.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)中，需模擬所有可能的干預(yù)操作（如設(shè)備故障處理）。（）6.細(xì)胞基質(zhì)的支原體檢測結(jié)果為陰性時，可豁免后續(xù)生產(chǎn)過程中的支原體監(jiān)測。（）7.疫苗穩(wěn)定性試驗(yàn)中，長期試驗(yàn)的取樣時間點(diǎn)應(yīng)包括0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月等。（）8.生物制品生產(chǎn)用除菌濾器的材質(zhì)可為聚偏氟乙烯（PVDF）或聚醚砜（PES）。（）9.聯(lián)合疫苗中各組分的效價可單獨(dú)判定，無需考慮相互影響。（）10.疫苗生產(chǎn)偏差中，“關(guān)鍵偏差”是指可能影響產(chǎn)品安全性、有效性或質(zhì)量的偏差。（）四、簡答題（共5題，每題6分，共30分）1.簡述疫苗生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的三級管理體系及其核心要求。2.病毒滅活工藝驗(yàn)證的關(guān)鍵要素包括哪些？請至少列出5項(xiàng)。3.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目的及合格標(biāo)準(zhǔn)是什么？4.批記錄審核中“四性”（真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性、可追溯性）要求的具體內(nèi)容是什么？5.冷鏈運(yùn)輸中，溫度監(jiān)測系統(tǒng)的驗(yàn)證要點(diǎn)包括哪些？五、案例分析題（共1題，10分）背景：某疫苗生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)流感滅活疫苗，檢查員在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)以下問題：（1）工作細(xì)胞庫（WCB）的傳代次數(shù)超過注冊工藝中規(guī)定的限定代次（注冊限定為≤30代，實(shí)際使用至32代）；（2）滅活工序記錄顯示，某批次滅活溫度為37℃（工藝規(guī)定為36℃±1℃），但未進(jìn)行偏差記錄；（3）批記錄中，配液環(huán)節(jié)的攪拌轉(zhuǎn)速（工藝規(guī)定為200±20rpm）未填寫具體數(shù)值，僅標(biāo)注“符合要求”。問題：（1）分析上述問題的性質(zhì)（是否屬于偏差/違規(guī)）及可能對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；（2）針對每個問題，提出檢查員應(yīng)要求企業(yè)采取的整改措施；（3）結(jié)合《疫苗管理法》及GMP要求，說明企業(yè)在質(zhì)量體系中存在的缺陷。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.D3.B4.A5.D6.B7.C8.C9.D10.A11.B12.A13.D14.B15.C16.A17.C18.A19.A20.C二、多項(xiàng)選擇題1.ABC2.AB3.ABCD4.ABCD5.ABC6.ABCD7.ABCD8.AD9.ABCD10.ABC三、判斷題1.×（應(yīng)至少滿足10批生產(chǎn)需求）2.√3.√4.×（部分關(guān)鍵中間體需進(jìn)行中間控制，但批簽發(fā)僅針對成品）5.√6.×（需定期監(jiān)測）7.√8.√9.×（需考慮組分間的相互作用）10.√四、簡答題1.三級管理體系包括原始細(xì)胞庫（PCB）、主細(xì)胞庫（MCB）、工作細(xì)胞庫（WCB）。核心要求：-PCB：來自單一細(xì)胞克隆，經(jīng)全面鑒定（如種屬、核型、致瘤性、外源性因子等），凍存數(shù)量足夠制備MCB；-MCB：由PCB傳代制備，經(jīng)全面質(zhì)量檢測（同PCB），凍存數(shù)量滿足生產(chǎn)WCB及至少10批生產(chǎn)需求；-WCB：由MCB傳代制備，僅需進(jìn)行關(guān)鍵指標(biāo)檢測（如支原體、外源性病毒），凍存數(shù)量滿足生產(chǎn)需求，傳代次數(shù)不超過注冊限定。2.病毒滅活工藝驗(yàn)證的關(guān)鍵要素：（1）滅活劑的選擇與濃度（如β-丙內(nèi)酯濃度）；（2）滅活條件（溫度、時間、pH值）的確定；（3）病毒滴度下降幅度（通常要求≥4-6個log值）；（4）滅活劑殘留量的檢測（需低于安全閾值）；（5）滅活后病毒感染性的確認(rèn)（如細(xì)胞病變法或動物攻毒試驗(yàn)）；（6）滅活對目標(biāo)抗原結(jié)構(gòu)與免疫原性的影響（如ELISA、動物免疫試驗(yàn)）。3.目的：模擬實(shí)際生產(chǎn)過程，驗(yàn)證無菌工藝的可靠性，確認(rèn)人員操作、環(huán)境控制、設(shè)備運(yùn)行等環(huán)節(jié)對微生物污染的防控能力。合格標(biāo)準(zhǔn)：（1）陽性對照管全部生長，陰性對照管無微生物生長；（2）試驗(yàn)組污染率≤0.1%（當(dāng)批量≤5000支時，污染數(shù)應(yīng)為0）；（3）連續(xù)3次試驗(yàn)均符合上述標(biāo)準(zhǔn)；（4）干預(yù)操作（如設(shè)備調(diào)整、人員重新更衣）后的模擬灌裝結(jié)果符合要求。4.“四性”要求：-真實(shí)性：記錄內(nèi)容與實(shí)際操作一致，無篡改、偽造（如電子記錄需有審計追蹤）；-完整性：涵蓋從原輔料入庫到成品放行的所有關(guān)鍵步驟（如稱量、滅菌、檢驗(yàn)），無缺失頁或漏填項(xiàng)；-準(zhǔn)確性：關(guān)鍵參數(shù)（如溫度、時間、轉(zhuǎn)速）填寫具體數(shù)值，符合工藝規(guī)程要求（如“200rpm”而非“符合要求”）；-可追溯性：各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)（如原輔料批號與檢驗(yàn)報告、設(shè)備編號與清潔記錄），能通過批記錄追溯至任一操作細(xì)節(jié)。5.驗(yàn)證要點(diǎn)：（1）溫度傳感器的校準(zhǔn)（需經(jīng)法定計量機(jī)構(gòu)校準(zhǔn)，誤差≤±0.5℃）；（2）監(jiān)測系統(tǒng)的布點(diǎn)驗(yàn)證（確定運(yùn)輸工具的冷點(diǎn)、熱點(diǎn)，傳感器位置應(yīng)覆蓋所有可能的溫度波動區(qū)域）；（3）極端條件測試（如斷電4小時、環(huán)境溫度40℃時的溫度保持能力）；（4）數(shù)據(jù)記錄與傳輸?shù)臏?zhǔn)確性（數(shù)據(jù)不可修改，存儲時間≥疫苗有效期后2年）；（5）報警功能驗(yàn)證（溫度超出范圍時，需同時觸發(fā)聲光報警及短信/郵件通知）；（6）運(yùn)輸路徑的模擬（覆蓋實(shí)際運(yùn)輸中可能遇到的高/低溫環(huán)境）。五、案例分析題（1）問題性質(zhì)及影響：-問題（1）：WCB傳代次數(shù)超標(biāo)屬于關(guān)鍵偏差?？赡軐?dǎo)致細(xì)胞表型改變（如目的蛋白表達(dá)量下降、致瘤性風(fēng)險增加），影響疫苗的有效性與安全性。-問題（2）：滅活溫度偏離工藝參數(shù)且未記錄偏差，屬于嚴(yán)重違規(guī)?？赡軐?dǎo)致病毒滅活不徹底（如殘留感染性病毒），直接威脅產(chǎn)品安全性。-問題（3）：配液轉(zhuǎn)速未填寫具體數(shù)值，屬于記錄不完整。無法確認(rèn)實(shí)際操作是否符合工藝要求（如轉(zhuǎn)速過低可能導(dǎo)致混合不均勻，影響抗原濃度均勻性）。（2）整改措施：-問題（1）：企業(yè)需立即停用超代次WCB，對已使用該細(xì)胞庫生產(chǎn)的批次進(jìn)行風(fēng)險評估（如檢測細(xì)胞表型、病毒滴度、抗原含量），必要時召回產(chǎn)品；修訂細(xì)胞庫管理規(guī)程，明確傳代次數(shù)的監(jiān)控與記錄要求。-問題（2）：補(bǔ)記偏差報告，開展根本原因分析（如設(shè)備溫度控制故障或人員操作失誤）；對該批次滅活后的病毒殘留進(jìn)行額外檢測（