藥理學(xué)第三十二章抗菌藥物概論病原體病原微生物(細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等)寄生蟲惡性腫瘤細(xì)胞抗腫瘤藥抗寄生蟲藥抗病原微生物藥革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌:

鑒別細(xì)菌時(shí),用龍膽紫初染,加碘液處理,再以酒精脫色,最后用稀酚紅復(fù)染。凡染后菌體呈紫色得,稱“革蘭氏陽性菌”,包括葡萄球菌、鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌等;菌體呈紅色或土黃色得,稱“革蘭氏陰性菌”,包括大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、腦膜炎雙球菌等。G+球菌:金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、表皮葡萄球菌G+桿菌:破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌、白喉?xiàng)U菌G-桿菌:大腸桿菌、變形桿菌、沙門菌屬(傷寒、副傷寒、腸炎桿菌)、志賀菌屬(痢疾、福氏、鮑氏、宋氏菌)、克雷伯屬(肺炎桿菌)、鼠疫桿菌、結(jié)腸炎桿菌、霍亂桿菌;流感桿菌、副流感桿菌、假單胞菌屬(綠膿桿菌)、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團(tuán)菌屬G-球菌:腦膜炎雙球菌,淋球菌,分枝桿菌屬:結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌螺旋體:梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體立克次體:斑疹傷寒、恙蟲病支原體衣原體常見病原體種屬耐藥性殺菌作用致病作用機(jī)體抗菌藥病原體宿主、抗菌藥與病原體間得相互作用抗病能力體內(nèi)過程防治作用與不良反應(yīng)化學(xué)治療學(xué)

理想得抗菌藥得特點(diǎn)對(duì)病原微生物有高度得選擇性,對(duì)宿主無毒或低毒。細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性。具有優(yōu)良得藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)(速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效)。性狀穩(wěn)定,不易被分解。使用方便、價(jià)格低廉?？咕V(antibacterialspectrum)抗菌范圍廣譜抗菌藥四環(huán)素、氯霉素窄譜抗菌藥異煙肼化療指數(shù)(chemotherapeuticindex,CI)就是衡量化療藥物有效性和安全性得重要參數(shù),可用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得LD50/ED50或

LD5/ED95表示,CI越高,臨床應(yīng)用價(jià)值越大越安全、抗菌活性(antibacterialactivity)抑制或殺滅病原微生物得強(qiáng)度常用術(shù)語最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)*測(cè)定抗菌藥物抗菌活性大小得一個(gè)指標(biāo)。*指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18～24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)得最低藥物濃度。最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration,MBC)*就是衡量抗菌藥物抗菌活性大小得指標(biāo)。*能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99、9%得最低藥物濃度稱為最低殺菌濃度。*有些藥物得MIC和MBC很接近,如氨基苷類抗生素,有些藥物得MBC比MIC大,如β-內(nèi)酰胺類抗生素。抑菌藥(bacteriostaticdrugs)四環(huán)素殺菌藥(bactericidedrugs)青霉素類、氨基糖苷類抗生素天然、人工半合成得抗生素抗菌后效應(yīng)(post-antibi`oticeffect,PAE)

就是指抗生素與細(xì)菌短暫接觸后,撤走藥物,濃度逐漸降低甚至低于最低抑菌濃度(MIC),在一定時(shí)間內(nèi)仍然對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)產(chǎn)生持續(xù)抑制作用、首次接觸效應(yīng)(firstexposeeffect)*抗菌藥物指在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大得抗菌效應(yīng),再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸,并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯得效應(yīng),需要間隔相當(dāng)時(shí)間(數(shù)小時(shí))以后,才會(huì)再起作用。*氨基苷類抗生素有明顯得首次接觸效應(yīng)。12大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成2、影響胞膜得通透性3、抑制蛋白合成4、影響葉酸代謝及核酸合成抗菌藥得作用機(jī)制1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

-乙酰胞壁酸胞漿胞漿膜胞漿膜外環(huán)絲氨酸-乙酰胞壁酸五肽-乙酰胞壁酸五肽-乙酰葡萄糖胺雙糖五肽雙糖十肽雙糖十肽交叉聯(lián)接+磷霉素桿菌肽β-內(nèi)酰胺類××××NNNN2、影響胞漿膜(細(xì)胞膜)得通透性

細(xì)菌細(xì)胞膜與一般生物膜相同,具有選擇性運(yùn)輸和屏障作用。損傷細(xì)胞膜則影響膜得屏障功能,增加其通透性,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏和細(xì)胞死亡。多烯類:真菌胞漿膜中得麥角固醇結(jié)合多粘菌素:細(xì)菌胞漿膜中得磷脂結(jié)合氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱磺胺類二氫葉酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸合成蛋白質(zhì)二氫葉酸還原酶甲氧芐啶①抗葉酸代謝PABA4、抑制細(xì)菌體內(nèi)核酸得合成②抑制核酸合成

喹諾酮類DNA回旋酶利福平與RNA多聚酶結(jié)合,阻礙mRNA合成

抑制細(xì)胞壁合成(青霉素、頭孢菌素)蛋白質(zhì)影響蛋白質(zhì)合成(氨基苷類、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素)影響RNA合成(利福霉素類)影響葉酸合成(磺胺類)影響胞漿膜通透性(多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素B)中介體抑制DNA合成(喹諾酮類)細(xì)菌得耐藥性(bacterialresistance)1、固有耐藥性(intrinsicresistance)天然耐藥性,基于藥物作用機(jī)制,染色體介導(dǎo)得代代相傳得耐藥性綠膿桿菌對(duì)氨芐西林、厭氧菌對(duì)氨基糖苷類2、獲得耐藥性(acquiredresistance)多發(fā)生于細(xì)菌與抗菌藥物多次反復(fù)接觸后形成,多由質(zhì)粒介導(dǎo),易于傳播。

耐藥性得產(chǎn)生機(jī)制產(chǎn)生滅活酶水解酶(

-內(nèi)酰胺酶)合成酶(氨基糖苷類鈍化酶,氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶)降低外膜通透性*很多廣譜抗菌藥都對(duì)銅綠假單胞菌無效或作用很弱,主要就是抗菌藥物不能進(jìn)入銅綠假單胞菌菌體內(nèi),故產(chǎn)生天然耐藥。氨基苷類抗生素不易透過腸球菌細(xì)胞壁而耐藥*細(xì)菌接觸抗生素后,可以通過改變通道蛋白(porin)得性質(zhì)和數(shù)量來降低細(xì)菌得膜通透性而產(chǎn)生獲