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快速眼動睡眠期行為障礙診斷和治療指南解讀(2025)目錄01前言02主要內容解讀前言01前言

快速眼動睡眠期行為障礙(RBD)是一種以快速眼動睡眠期出現(xiàn)夢境演繹行為和肌張力失弛緩為特征的異態(tài)睡眠,有極大可能發(fā)展為神經系統(tǒng)退行性疾病的風險。目前RBD的臨床診療尚存在規(guī)范化不足的問題,而早期識別與干預對改善疾病轉歸至關重要。

本指南對RBD的流行病學、病因及分類、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、評估及輔助檢查、診斷及鑒別診斷、治療及預后轉歸等內容進行了系統(tǒng)闡述,在治療方面形成5條推薦意見,以期為RBD的規(guī)范化診療提供科學指導。病因及分類02病因及分類

根據(jù)病因不同,RBD分為iRBD和繼發(fā)性RBD(sRBD),近年來還提出了pRBD的概念。不同類型RBD定義、病因和危險因素如下。(一)iRBDiRBD指RBD作為一種獨立的癥狀存在,無明顯的神經精神系統(tǒng)癥狀或體征。但縱向研究證明,iRBD有發(fā)展為神經系統(tǒng)退行性疾病的風險,被認為是α-突觸核蛋白病的早期階段。藥物誘導RBD:指患者在服用某些藥物后出現(xiàn)典型的RBD癥狀。常見的誘導藥物包括三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)、β-受體阻滯劑、膽堿酯酶抑制劑和單胺氧化酶抑制劑等。也有證據(jù)提示,藥物可能觸發(fā)或加重潛在的RBD癥狀和RWA,部分患者在撤藥或停藥后上述癥狀并未明顯改善,因此,根據(jù)睡眠障礙國際分類第3版-修訂版(ICSD-3-TR)的診斷標準,將這部分藥物誘導的RBD仍歸類為iRBD。病因及分類

根據(jù)病因不同,RBD分為iRBD和繼發(fā)性RBD(sRBD),近年來還提出了pRBD的概念。不同類型RBD定義、病因和危險因素如下。(二)sRBDsRBD指繼發(fā)于明確的神經系統(tǒng)疾病,或者伴隨其他睡眠疾病而出現(xiàn)的RBD

。神經系統(tǒng)退行性疾病相關的sRBD最常見于PD、MSA和DLB等α-突觸核蛋白??;早發(fā)的sRBD最常見于發(fā)作性睡病。腦干特定結構及傳導通路結構或者功能性損害可以引起癥狀性RBD,如腦干脫髓鞘病變、卒中、腫瘤,自身免疫性疾病(抗Ma1/Ma2腦炎、抗IgLON家族蛋白5腦炎等)及炎性疾?。ǘ喟l(fā)性硬化)。(三)pRBDpRBD指RBD的癥狀或電生理特征已經開始出現(xiàn),但尚未達到確診的RBD的診斷標準。pRBD的識別具有臨床和研究價值,有助于更早期發(fā)現(xiàn)潛在RBD患者,提前進行干預,并進一步了解疾病發(fā)展過程。前瞻性隊列研究證實,pRBD患者在4年隨訪中,26.8%發(fā)展為iRBD,8.9%發(fā)展為神經系統(tǒng)退行性疾病。另一項隊列研究發(fā)現(xiàn),對無典型RWA特征的pRBD患者在隨訪中RWA特征逐漸顯現(xiàn),且發(fā)展成為α-突觸核蛋白病的風險增加3倍。

發(fā)病機制03發(fā)病機制

一、iRBD的發(fā)病機制RBD的確切發(fā)病機制尚不清楚,可能與調控REM睡眠腦干通路的選擇性退變或損傷有關。嚙齒類動物研究發(fā)現(xiàn),腦橋被蓋背外側下核(SLD)作為啟動和維持REM睡眠的關鍵核團(REM-onnucleus),其谷氨酸能神經元通過激活抑制性脊髓中間神經元和延髓腹內側核(VMM)的甘氨酸能和γ-氨基丁酸能神經元,超極化抑制脊髓前角運動神經元,維持REM睡眠期的骨骼肌失張力狀態(tài)。二、iRBD的病理機制iRBD極大可能是α-突觸核蛋白病的早期階段。在病理條件下(如基因突變、炎癥反應或翻譯后修飾異常)α-突觸核蛋白會發(fā)生異常聚集,經歷從寡聚體、原纖維到不溶性淀粉樣纖維的形態(tài)演變。這種纖維化沉積不僅具有神經毒性,還可能通過誘導神經元凋亡參與多種神經退行性疾病的病理進程。發(fā)病機制

三、sRBD的發(fā)病機制sRBD涉及多種機制,如腦橋被蓋區(qū)(藍斑下核)的損傷(如卒中、炎癥、脫髓鞘或腫瘤病變)可誘發(fā)RBD癥狀

。發(fā)作性睡病的食欲素功能不足可導致REM睡眠穩(wěn)態(tài)的失衡,出現(xiàn)REM睡眠期的夢境演繹行為,但與iRBD患者不同,發(fā)作性睡病伴RBD患者并無α-突觸核蛋白病理改變。在藥物誘導RBD中,常見的精神類藥物如SSRI可能通過抑制中縫核5-羥色胺神經遞質的再攝取,從而激活抑制REM睡眠的關鍵核團(REM-offnucleus),通過REM-on和REM-off環(huán)路的穩(wěn)態(tài)失衡誘導RBD的癥狀。臨床表現(xiàn)04臨床表現(xiàn)

一、核心癥狀BD臨床癥狀主要包括生動的夢境及與夢境相關的行為,如說話、吼叫、咒罵和復雜的肢體活動。夢境常為噩夢,多為緊張、驚恐、甚至暴力內容,夢中的心理狀態(tài)和行為通常是為了防御他人或動物的攻擊,少部分是生活工作事件,絕大部分患者可清晰回憶并描述夢境內容。夢境相關行為或者稱夢境演繹行為是指睡眠中伴隨夢境內容出現(xiàn)不同程度的肢體動作甚至暴力行為,如拳打腳踢、翻滾、跳躍、墜床等,常導致自己或床伴受傷、物品毀損。夢境相關行為也可表現(xiàn)出非暴力行為如唱歌、大笑、演講等。女性RBD患者暴力內容的夢境相對少見,在夢境中多為受害者角色,主動攻擊和暴力行為較少。二、發(fā)作特點RBD患者夢境演繹行為發(fā)生頻率存在較大變異性,從每晚發(fā)作到每月發(fā)作,甚至每年僅1~2次典型發(fā)作。由于大多數(shù)動作是輕緩的,動作表現(xiàn)為小幅度和短暫的顫搐,可能很長時間不被患者和家屬關注。當夢境演繹行為較為復雜甚至有潛在危險時才引起重視就醫(yī),但絕大多數(shù)RBD患者對自己睡眠質量感到滿意。臨床表現(xiàn)

三、伴隨癥狀除RBD本身臨床癥狀外,RBD患者常伴發(fā)嗅覺功能減退或缺失、色彩辨別障礙及自主神經功能異常(如體位性低血壓、便秘、體溫調節(jié)紊亂及勃起功能障礙等)。此外RBD患者還可出現(xiàn)輕度認知功能障礙、注意力與執(zhí)行功能下降、視空間及記憶障礙等認知損害表現(xiàn)。評估及輔助檢查05評估及輔助檢查

一、臨床癥狀評估(一)常用量表

目前用于RBD篩查或嚴重程度評估的量表包括RBD篩查問卷(RBDSQ)、Mayo睡眠問卷(MSQ)、RBD單問題篩查(RBD1Q)、RBD香港問卷(RBDQ-HK)、因斯布魯克RBD量表(RBD-I)和RBD癥狀嚴重程度量表(,RBDSSS)等,其中RBDSQ

、RBD1Q、RBDQ-HK及RBDSSS均已形成漢化版,且經信效度檢驗后適用于中國人群。通過上述問卷,可以對RBD進行初篩,以及對疾病嚴重程度、進展及治療反應進行評估。評估及輔助檢查

一、臨床癥狀評估(二)評估RBD伴隨的其他癥狀的量表1.日間思睡評估:主觀日間思睡程度常采用Epworth嗜睡量表(ESS),客觀思睡程度可通過日間多次小睡睡眠潛伏期測試評估。2.情緒評估:患者健康問卷抑郁量表(PHQ-9),漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD),Beck抑郁量表Ⅱ(BDI-Ⅱ),老年抑郁量表(GDS),廣泛性焦慮障礙量表-7(GAD-7),漢密爾頓焦慮評定量表(HAMA),狀態(tài)特質焦慮量表(STAI)等。3.自主神經功能評估:PD-自主神經結局量表(SCOPA-AUT)。4.嗅覺功能評估:賓夕法尼亞大學氣味識別測試(UPSIT)以及嗅棒測試(Sniffin′sticks)是最常使用的方法,其余還有丁醇閾值試驗(BTT)和嗅覺減退評定量表(HRS)。評估及輔助檢查

一、臨床癥狀評估(二)評估RBD伴隨的其他癥狀的量表5.認知功能評估:蒙特利爾認知評價(MoCA)和簡易精神狀態(tài)測試(MMSE)等。6.運動評估:運動障礙協(xié)會統(tǒng)一帕金森病評定量表(MDS-UPDRS),改良的Hoehn和Yahr分期量表(HY)。評估及輔助檢查

二、睡眠的客觀評估(一)PSGPSG是診斷RBD的必備輔助檢查。RBD最顯著的電生理特征是RWA,表現(xiàn)為REM睡眠期頦肌和(或)肢體肌電活動增高。同步音視頻記錄(video-PSG,v-PSG)有助于觀察夜間異常行為。1.RWA定義:AASM對RBD中RWA的PSG監(jiān)測特征具體定義如下:(1)REM睡眠期持續(xù)肌電活動(緊張性活動):在30s一幀REM睡眠中,至少50%時間中頦肌電波幅是REM睡眠期肌張力弛緩時波幅的2倍[若不存在REM睡眠期張力弛緩,則應高于非快速眼動睡眠期(NREM)中最小波幅]。(2)REM睡眠期多發(fā)短暫肌電活動(時相性活動):將30s一幀的REM睡眠期分成10個3s小幀,至少有5個(50%)小幀包含突發(fā)頦或肢體肌電短暫肌肉活動。多發(fā)短暫肌肉活動持續(xù)時間為0.1~5.0s,波幅至少是REM睡眠期肌張力弛緩時波幅的2倍(若不存在REM睡眠期肌張力弛緩,則應高于NREM睡眠期中最小波幅)。(3)任一頦肌電活動:肌電波幅至少高于REM睡眠期肌張力弛緩時波幅的2倍(若不存在REM睡眠期肌張力弛緩,則應高于NREM睡眠期中最小波幅),不考慮肌電活動的持續(xù)時間(包括5~15s的突發(fā)肌電活動)。評估及輔助檢查

二、睡眠的客觀評估(一)PSG2.RWA的量化:RWA的定量可通過計算符合RWA標準的特征幀數(shù)占REM睡眠總幀數(shù)的百分比來實現(xiàn)。RWA在夜間展現(xiàn)出較高的穩(wěn)定性,當記錄到足夠的REM睡眠時長時,通常僅需一晚的v-PSG即可診斷RBD,超過80%的患者可在首次監(jiān)測中確診。3.音視頻分析:在REM睡眠期間的音視頻資料可以定性夢境演繹行為,也可以量化夜間運動事件和異常發(fā)聲的類型和嚴重程度,但目前音視頻的量化分析尚未納入RBD的診斷標準。(二)體動記錄儀體動記錄儀能夠相對客觀反映患者夜間活動情況,研究發(fā)現(xiàn)睡眠-覺醒周期中靜息-活動節(jié)律紊亂、日間活動減少及小睡次數(shù)增加、夜間活動增加以及非參數(shù)晝夜節(jié)律等指標對RBD診斷、鑒別診斷以及預測向α-突觸核蛋白病進展風險具有一定價值。評估及輔助檢查

三、神經影像神經影像在RBD的診斷、鑒別診斷及疾病進展預測中具有重要價值。頭顱磁共振成像(MRI)雖在iRBD的診斷中無特異性影像學征象,但可輔助診斷及鑒別PD和其他帕金森綜合征以及腦干結構病變。結構MRI可見皮質和皮質下的灰質體積減小,神經黑色素敏感成像顯示藍斑/藍斑下核復合體的信號強度降低。多巴胺轉運體-單光子發(fā)射計算機斷層掃描(DaT-SPECT)、正電子發(fā)射斷層掃描/計算機斷層掃描(PET/CT)等分子影像學檢查可發(fā)現(xiàn)多巴胺能受損及攝取異常,還可預測向α-突觸核蛋白病進展風險。心臟間碘芐胍閃爍顯像法(MIBG)可用于評估心臟的交感神經功能,其攝取降低程度不僅與RBD癥狀嚴重程度相關,還可預測向α-突觸核蛋白病進展風險。經顱超聲(TCS)可用于檢測RBD患者的黑質致密部回聲的情況

,黑質高回聲的RBD向α-突觸核蛋白病進展速度更快。評估及輔助檢查

四、生化及病理檢測腰椎穿刺術篩查腦脊液炎性及免疫性相關指標,在RBD的鑒別診斷中可輔助排除相關疾病。另有其他生化及病理檢測對RBD疾病進展和轉歸有重要意義,但在臨床上未作為常規(guī)診斷工具,多用于臨床研究。1.實時震動誘導轉化(RT-QuIC):是一種檢測α-突觸核蛋白聚集的種子擴增測定的技術,在iRBD患者皮膚、腦脊液中檢測α-突觸核蛋白靈敏度及特異度較高,嗅黏膜中特異度高但靈敏度一般。2.神經絲蛋白輕鏈(NfL):NfL水平的持續(xù)升高與RBD進展更快有關,可作為RBD進展為PD或MSA的早期預測因子。3.炎癥因子:白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α等的表達與疾病嚴重程度和進展速度相關,但目前尚無一致性的結論。診斷及鑒別診斷06診斷及鑒別診斷

一、診斷標準(一)診斷標準按照ICSD-3-TR的RBD診斷標準(ICD11∶7B01.0),必須同時滿足A~D:A:反復發(fā)作的睡眠相關的發(fā)聲或復雜運動行為;B:v-PSG證實這些行為發(fā)生在REM睡眠期,或根據(jù)夢境演繹行為這一臨床病史推測發(fā)生在REM睡眠期;C:PSG證實REM睡眠期出現(xiàn)RWA;D:不能用其他睡眠障礙或精神障礙更好地解釋。(二)不同類型RBD的診斷標準1.iRBD:診斷需滿足PSG上證實存在RWA,并伴隨REM睡眠期的夢境演繹行為。2.sRBD:由特定疾病或病因誘發(fā),常見于α-突觸核蛋白病、發(fā)作性睡病、顱內結構性病變及自身免疫性疾病和炎癥等。3.pRBD:指PSG上發(fā)現(xiàn)孤立RWA或REM睡眠期異常行為的兩種情況之一。如果存在孤立的RWA或2次及以上REM相關行為事件,且尚未達到RBD確診標準,考慮為pRBD。然而,pRBD目前的識別方法尚未標準化,音視頻評分缺乏統(tǒng)一標準;此外,夜間重測穩(wěn)定性尚未得到驗證,需要進一步研究以優(yōu)化其確切的診斷標準。診斷及鑒別診斷

一、診斷標準RBD的具體診斷流程注:PD為帕金森病;MSA為多系統(tǒng)萎縮;DLB為路易體癡呆;TCA為三環(huán)類抗抑郁藥;SSRI為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑;SNRI為5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑;RBD為快速眼動睡眠期行為障礙;RBDSQ為RBD篩查問卷;MSQ為Mayo睡眠問卷;RBD1Q為RBD單問題篩查;RBDQ-HK為RBD香港問卷;RBD-I為因斯布魯克RBD量表;RBDSSS為RBD癥狀嚴重程度量表;PSQI為匹茲堡睡眠質量指數(shù);ESS為Epworth嗜睡量表;HAMA為漢密爾頓焦慮量表;HAMD為漢密爾頓抑郁量表;SCOPA-AUT為自主神經結局量表;UPSIT為賓夕法尼亞大學氣味識別測試;MoCA為蒙特利爾認知評價;MMSE為簡易精神狀態(tài)測試;MDS-UPDRS為運動障礙協(xié)會統(tǒng)一帕金森病評定量表;MRI為磁共振成像;v-PSG為視頻多導睡眠監(jiān)測;RWA為REM睡眠期肌張力失弛緩;iRBD為孤立性RBD;sRBD為繼發(fā)性RBD;pRBD為前驅期RBD;OSA為阻塞性睡眠呼吸暫停;PLMD為周期性肢體運動障礙;NREM為非快速眼動睡眠期;SHE為睡眠相關過度運動性癲癇;TASD為創(chuàng)傷相關睡眠障礙;RMD為睡眠相關節(jié)律性運動障礙;MSLT為多次小睡睡眠潛伏期測試診斷及鑒別診斷

二、鑒別診斷1.阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA):OSA患者也可伴有不愉快的夢境和睡眠中異常行為,尤其是在REM睡眠期由于血氧飽和度降低導致類RBD癥狀,稱之為假性/偽RBD,可給予無創(chuàng)輔助通氣干預后再進一步評估以明確OSA與RBD共病可能。2.周期性肢體運動障礙(PLMD):PLMD患者也可表現(xiàn)RBD樣癥狀,但其肢體運動多發(fā)生在下肢且多在NREM睡眠期,REM睡眠期罕見。3.NREM異態(tài)睡眠:RBD需要NREM異態(tài)睡眠如睡驚癥、睡行癥、睡吃癥和意識模糊性覺醒相鑒別。但上述睡眠障礙多見于兒童,主要發(fā)生在整夜睡眠前1/3段,發(fā)作后極少有夢境回憶,且PSG無RWA表現(xiàn)。4.異態(tài)睡眠重疊障礙(POD):POD是指當RBD與NREM異態(tài)睡眠,如睡行癥、睡驚癥或意識模糊性覺醒等同時存在的睡眠障礙。通常開始于兒童或青少年時期,可以是特發(fā)性、繼發(fā)于神經系統(tǒng)疾病(如腦外傷、腦腫瘤或多發(fā)性硬化)、藥物濫用或戒斷狀態(tài)等。PSG可同時呈現(xiàn)RBD和上述睡眠障礙的典型表現(xiàn)。診斷及鑒別診斷

二、鑒別診斷5.夢魘障礙:夢魘障礙指反復發(fā)生在REM睡眠期的以恐怖不安或焦慮為主要特征的夢境體驗,常導致覺醒,醒后能回憶夢境內容,雖然與RBD均屬于REM異態(tài)睡眠,但PSG無RWA表現(xiàn)。6.睡眠相關過度運動性癲癇(SHE):SHE以“過度運動”為主要特征,伴隨不對稱性強直或肌張力障礙性姿勢的局灶性癲癇,每晚多次發(fā)作。主要發(fā)生在2期睡眠,罕見發(fā)生在REM睡眠中。SHE的普通腦電圖多數(shù)情況下難以發(fā)現(xiàn)異常,因此可通過PSG無RWA表現(xiàn)與RBD相鑒別。7.創(chuàng)傷相關睡眠障礙(TASD):創(chuàng)傷后應激障礙的幸存者會呈現(xiàn)不同程度的睡眠紊亂,如創(chuàng)傷相關的噩夢、自主神經過度興奮和過度運動,常有突發(fā)的創(chuàng)傷事件誘因。TASD患者PSG無RWA表現(xiàn),但應注意區(qū)分服用抗抑郁藥后出現(xiàn)的RWA。診斷及鑒別診斷

二、鑒別診斷8.低血糖發(fā)作:夜間低血糖發(fā)作患者可表現(xiàn)為發(fā)聲和各種異常行為,發(fā)作時血糖降低,且PSG無RWA表現(xiàn),常見于胰島素瘤或糖尿病患者。9.睡眠相關節(jié)律性運動障礙(RMD):RMD指在兒童中常見的、以刻板的節(jié)律性動作為特征的異常運動,每晚可發(fā)作數(shù)次至十余次,可累及身體各部位,在NREM睡眠期和REM睡眠期均可發(fā)生

。RMD事件發(fā)生時PSG可見持續(xù)性肌電活動增高,但無相關夢境演繹行為。

治療07

治療

一、一般治療(一)居家安全(1A)無論何種類型RBD,加強睡眠環(huán)境安全是最基本干預措施。應盡可能將危險(如尖銳、易碎、有毒等)物品移出臥室,使用保護裝置防止患者從床上摔落,或降低床的高度或將床墊安放在地板上并在床周圍鋪設軟墊,以及鎖好門窗等。此外,對床伴有潛在傷害風險的患者應分床或分房睡,直到患者癥狀得到有效控制。(二)常規(guī)支持治療(1)改善共病的其他睡眠問題如OSA以及PLMD等,可在一定程度上緩解RBD癥狀(3C);(2)改善伴隨癥狀,如便秘、情緒等以提高患者生活質量(3C);(3)保持健康生活方式,如適當運動、增加白天光暴露、鼓勵社交活動、保持情緒穩(wěn)定(避免情緒刺激特別是暴露于恐怖、創(chuàng)傷等場景)以免增加夜間噩夢風險(3C);(4)評估并去除誘發(fā)因素,如可能誘發(fā)RBD的藥物或物質使用(專家共識)。推薦意見1:保障睡眠環(huán)境安全(1A);改善共病的其他睡眠問題以及伴隨癥狀,保持健康生活方式(3C)。

治療

二、iRBD的藥物治療(一)氯硝西泮(2B)氯硝西泮是最早治療RBD的藥物,已有40多項觀察性研究以及1項小樣本RCT研究發(fā)表,絕大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)氯硝西泮能有效減少夢境以及暴力動作,但對RWA的改善并不一致。推薦劑量為0.25~2.00mg睡前服用,多數(shù)患者0.50mg有效并維持治療。不良反應包括肌肉松弛、共濟失調、日間過度鎮(zhèn)靜、記憶力減退、睡眠呼吸抑制等。因此,使用時應評估風險,采用最低有效劑量維持治療。老年患者需防止摔倒,認知障礙患者需更謹慎用藥,患有OSA患者應聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣治療。(二)褪黑素(2B)褪黑素除改善RBD癥狀之外,部分研究發(fā)現(xiàn)其可以改善RWA。此外,1例個案報道褪黑素可能延緩RBD神經變性進展。褪黑素推薦劑量為3~6mg,有最大劑量12mg的報道,睡前服用,但不建議使用緩釋劑型。與氯硝西泮相比,褪黑素具有更好的耐受性以及更少的不良反應,主要不良反應包括晨起頭痛、日間困倦,減小劑量后均可耐受。

治療

二、iRBD的藥物治療(三)褪黑素受體激動劑(3C)前期僅有1項小樣本開放性觀察性研究發(fā)現(xiàn)雷美替胺對iRBD無顯著療效。另1項包含3例iRBD患者的病例個案報道發(fā)現(xiàn)阿戈美拉?。?5~50mg/d)可顯著改善RBD癥狀。由于目前僅有小樣本觀察性研究以及病例個案報道,本指南對褪黑素受體激動劑不作推薦,僅供參考。(四)普拉克索(2B)數(shù)項觀察性研究發(fā)現(xiàn)普拉克索可有效改善癥狀以及輕度減少RWA。2023年AASM指南推薦普拉克索用于治療成人RBD,特別是共病PLMD的情況。通常睡前服用,0.125mg作為起始劑量,防止初始劑量過大引起頭痛等不良反應,治療劑量一般為0.25~0.75mg/d。主要不良反應包括白天頭痛、鎮(zhèn)靜、胃腸道不適等。在個別患者中需留意多巴胺受體激動劑可引起沖動控制障礙以及加重不寧腿綜合征癥狀。

治療

二、iRBD的藥物治療(五)卡巴拉?。?C)僅有1項單盲RCT證實,RBD患者伴輕度認知受損經2mg氯硝西泮及5mg褪黑素治療效果不佳時,卡巴拉汀可改善RBD癥狀。使用劑量為4.6mg/d。主要不良反應為日間過度思睡及惡心。建議用于常規(guī)治療(如2mg氯硝西泮及5mg褪黑素)效果不佳以及伴有認知功能受損的RBD患者。(六)抗抑郁藥物目前支持使用SSRI或SNRI抗抑郁藥物的證據(jù)很少,甚至有研究認為其可能惡化RBD癥狀。病例報道發(fā)現(xiàn)曲唑酮(4C)可顯著改善RBD癥狀,常用劑量為50~100mg,睡前服用。不良反應包括困倦、疲乏、視力模糊、便秘、口干、頭痛、惡心等,癥狀一般較輕微,隨著用藥時間延長可逐漸耐受。

治療

二、iRBD的藥物治療(七)非苯二氮?類藥物(4C)有病例系列報道,在氯硝西泮不耐受的情況下,換用佐匹克隆可以改善RBD癥狀

[107]

。劑量維持在3.75~7.50mg/d,睡前服用。不良反應包括次日困倦、思睡、口苦、口干等,一般可耐受。(八)γ-羥丁酸鈉(4C)前期2項針對多種藥物(氯硝西泮、替馬西泮、佐匹克隆、褪黑素、哌唑嗪等)治療效果不佳的RBD的小樣本病例個案報道發(fā)現(xiàn),γ-羥丁酸鈉可顯著改善RBD癥狀。(九)益肝散(4C)推薦意見2:在目前證據(jù)等級下,iRBD治療建議首先考慮氯硝西泮和(或)褪黑素(2B);在iRBD共病PLMD情況時,建議使用普拉克索(2B);對于上述藥物治療后癥狀控制不佳的iRBD以及伴有輕度認知功能受損的患者可考慮卡巴拉?。?C)。

治療三、sRBD的藥物及其他治療(一)主要藥物治療方案sRBD在治療上除控制RBD癥狀外,原發(fā)性疾病的治療也是需要考慮的重要因素。在控制RBD癥狀方面,目前30多項觀察性研究以及1項小樣本RCT發(fā)現(xiàn),氯硝西泮(2B)可部分改善PD或DLB繼發(fā)的RBD癥狀,對改善RWA的證據(jù)不充分。由于患者本身患有PD以及DLB等原發(fā)性疾病以及氯硝西泮的諸多不良反應,建議采用小劑量治療。(二)原發(fā)病因的治療由于存在原發(fā)性疾病如PD、DLB以及發(fā)作性睡病等,也可以考慮兼具治療原發(fā)性疾病與RBD的藥物。但目前這些藥物對sRBD療效的證據(jù)等級很低,在此指南中不作推薦,僅供參考。對于急性起病的RBD,若明確為卒中、腦炎等誘發(fā),需優(yōu)先針對原發(fā)病因進行治療。

治療三、sRBD的藥物及其他治療(三)其余治療藥物1.卡巴拉?。?C):目前僅有1項小樣本RCT研究了PD共病難治性RBD,發(fā)現(xiàn)卡巴拉汀可改善RBD癥狀,但對RWA無影響。劑量與不良反應同前所述。2.美金剛(2C):用于減緩中度至重度阿爾茨海默病。僅有的1項RCT發(fā)現(xiàn),美金剛可以改善PD以及DLB中共病的RBD癥狀

。3.多奈哌齊(4C):前期5項小樣本觀察性研究發(fā)現(xiàn)多奈哌齊對50%sRBD有效。卡比多巴-左旋多巴(4C):主要用于改善PD癥狀。前期3項小樣本病例報道發(fā)現(xiàn)卡比多巴-左旋多巴可部分改善sRBD癥狀。4.普拉克索(4C):目前1項病例系列研究發(fā)現(xiàn)普拉克索可以改善PD繼發(fā)RBD癥狀,但另1項觀察性隊列研究卻未發(fā)現(xiàn)顯著療效。

治療三、sRBD的藥物及其他治療(三)其余治療藥物5.羅替高?。?C):羅替高汀為非麥角類多巴胺受體激動劑,目前僅有的1項PD合并RBD的觀察性研究發(fā)現(xiàn),羅替高汀可能改善RBD癥狀以及RWA,但治療前后的對比并不具有臨床意義。6.γ-羥丁酸鈉(4C):前期3項針對sRBD的病例報道發(fā)現(xiàn),γ-羥丁酸鈉可顯著改善繼發(fā)于發(fā)作性睡病以及PD的RBD癥狀。7.雷美替胺(4C):3項小樣本觀察性研究發(fā)現(xiàn)雷美替胺可改善繼發(fā)于PD或DLB患者的夢境演繹行為,并且可能減少RWA。

治療三、sRBD的藥物及其他治療(四)非藥物治療1.光照治療(4C):1項針對PD患者光照治療的觀察性研究發(fā)現(xiàn),光照治療可以明顯降低PD患者RBD癥狀評分,但該研究并未對RBD癥狀進行客觀評估。由于光照治療的不良反應較少,PD患者合并RBD癥狀時建議使用日間光照治療。2.深部腦刺激(4C):3項小樣本觀察性研究對比PD共病RBD患者在

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