藥劑學(xué)03第十七章

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系目錄Contents第一節(jié)

質(zhì)量管理體系概述

第二節(jié)

產(chǎn)品質(zhì)量實現(xiàn)要素

第三節(jié)

質(zhì)量保證要素

第四節(jié)

質(zhì)量風(fēng)險管理

第五節(jié)

質(zhì)量管理系統(tǒng)文件304第三節(jié)

質(zhì)量保證要素

一、變更管理二、偏差管理三、產(chǎn)品質(zhì)量回顧四、投訴五、召回六、自檢和接受外部檢查

七、糾正措施和預(yù)防措施04一、變更管理（一）概述藥品生產(chǎn)是依賴穩(wěn)定、一致和持續(xù)可控的狀態(tài)來確保產(chǎn)

品的質(zhì)量、安全性和有效性的。（二）適用范圍任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或重現(xiàn)性的變更都必須得到有效

控制。04一、變更管理（三）分類1.

主要變更2.

次要變更3.

涉及注冊的變更4.

不涉及注冊的內(nèi)部變更

5.

永久變更6.

臨時變更04一、變更管理（四）程序1.Ⅰ

級變更程序（不影響注冊的內(nèi)部變更程序）變更申請→變更評估→變更批準→跟蹤變更的執(zhí)行→變更效果評估→

變更關(guān)閉2.Ⅱ

級變更程序（涉及注冊的變更程序）涉及注冊的變更除需經(jīng)過內(nèi)部審批外，還需通過相關(guān)市場的藥監(jiān)部門

的批準。04一、變更管理（五）委托生產(chǎn)的變更委托生產(chǎn)的變更應(yīng)依據(jù)委托方和受托方所簽署的協(xié)議執(zhí)

行，但最低限度是Ⅱ級變更需要報告委托方并通過委托方獲

得藥監(jiān)部門的批準后，受托方才能實施。04二、偏差管理（一）概述偏差（

Deviation

）：指偏離已批準的程序（指導(dǎo)文件）或

標準的任何情況。糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望的根源所采取的措施。

預(yù)防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。04二、偏差管理（二）基礎(chǔ)有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過程和藥

品質(zhì)量的程序（指導(dǎo)文件）或標準的基礎(chǔ)之上的。沒有預(yù)先定

義的規(guī)則，就不會有偏差。04二、偏差管理（三）范圍制藥企業(yè)應(yīng)精心設(shè)計其偏差系統(tǒng)，清晰定義該系統(tǒng)的適用范圍。

（四）職責(zé)和資質(zhì)所有生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)人員應(yīng)接受偏差管理程序的培訓(xùn)和必要的考核，

應(yīng)具備識別偏差的能力。04二、偏差管理（五）偏差處理流程04二、偏差管理（六）時限偏差調(diào)查處理的及時性是偏差系統(tǒng)能否有效運作的關(guān)鍵因

素之一，偏差報告時限以及偏差調(diào)查和處理時限是衡量偏差調(diào)查

處理的及時性的兩個關(guān)鍵指標。04二、偏差管理（七）與糾正預(yù)防措施

（

CAPA

）系統(tǒng)的鏈接偏差系統(tǒng)與糾正預(yù)防措施系統(tǒng)（

CAPA

系統(tǒng)）有很緊密的聯(lián)系。

在偏差處理過程中，糾正（

Correction

）

行動（或稱矯正措

施，

Remedial

action

）要首先加以明確，糾正將對問題本身進行

控制；在接下來的過程中，要明確預(yù)防措施，預(yù)防措施將防止偏差重

復(fù)發(fā)生。04二、偏差管理（八）偏差系統(tǒng)的趨勢分析和持續(xù)改進不同類型偏差的比例如何？是否存在變化趨勢？不同部門偏差的比例如何？是否存在變化趨勢？

具體偏差的關(guān)閉時限是否存在變化趨勢？

是否存在相同或相似偏差

重復(fù)發(fā)生的趨勢？04三、產(chǎn)品質(zhì)量回顧產(chǎn)

品

質(zhì)

量

回

顧

是

指

企

業(yè)

針

對

一

系

列

的

生

產(chǎn)

和

質(zhì)

量

相

關(guān)

數(shù)

據(jù)

的

回

顧

分

析

，

以

評

價

產(chǎn)

品

生

產(chǎn)

工

藝

的

-

致

性

，

及

相

關(guān)

物

料

和

產(chǎn)

品

質(zhì)

量

標

準

的

適

用

性

，

以

對

其

趨

勢

進

行

識

別

并

對

不

良

趨

勢

進

行

控

制

，

從

而

確

保

產(chǎn)

品

工

藝

穩(wěn)

定

可

靠

，

符

合

質(zhì)

量

標

準

的

要

求

，

并

為

持

續(xù)

改

進產(chǎn)品質(zhì)量提供依據(jù)。04四、投訴中國

GMP

（

2010

版）明確規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品投訴

的操作程序，明確投訴管理的

相關(guān)人員、調(diào)查和

記錄等的要

求。

其他國家或地區(qū)對產(chǎn)品

投訴也都有相應(yīng)的規(guī)定，具體要

求基本一

致。因為很多生產(chǎn)廠家

的產(chǎn)品除了在國內(nèi)銷售，還會出口，因此

除了本國

GMP

的要求外，國際法規(guī)的要求也應(yīng)當(dāng)關(guān)注。04四、投訴（一）投訴的分類投

訴描

述醫(yī)學(xué)投訴使用藥品后，發(fā)生不良事件的投訴

[

不良事件：藥物應(yīng)用于患

者或臨床試驗受試者時出現(xiàn)的任何不良的醫(yī)學(xué)事件，這種醫(yī)學(xué)

事件不一定與藥物相關(guān)。不僅限于藥物不良反應(yīng)（

ADR

）

]質(zhì)量投訴任何從第三方報告的（書面的，電子的或口頭的）關(guān)于企業(yè)產(chǎn)

品潛在的或假定的質(zhì)量缺箱，包括產(chǎn)品的均一性、穩(wěn)定性、可

靠性，安全性，藥效疑似假藥投訴是針對假藥（即故意或欺詐性的就其藥品和

/

或來源錯誤標識

為某企業(yè)的產(chǎn)品）的投訴04四、投訴（二）職責(zé)公司應(yīng)當(dāng)統(tǒng)一規(guī)定投訴處理中相關(guān)部門的職責(zé)，包括投訴的接收、

投訴的調(diào)查和整改、糾正措施和預(yù)防措施的批準和對客戶的答復(fù)等。（三）投訴管理流程根據(jù)投訴的分類和企業(yè)架構(gòu)等因素的不同，投訴管理的具體流程

和步驟可以有所調(diào)整。04四、投訴（四）時限規(guī)定步

驟時

限初步反饋2

個工作日合適投訴實事10

個工作日根本原因調(diào)查，影響評估和提出

CAPA

方案從收到投訴之日起

30

個工作日客戶答復(fù)10

個工作日最終答復(fù)客戶后無法獲得

客戶反饋時的投訴關(guān)閉時

間25

+

10

個工作日正式答復(fù)客戶超過

25

天后，如果客戶沒

有反饋，投訴管理負責(zé)人將（通過負責(zé)聯(lián)系客戶的部門）

提醒客戶，

10

個工作日后如果還沒有反饋，并經(jīng)銷售部門

確認，投訴管理部門將關(guān)閉該投訴投訴記錄保存時限至少保存至相關(guān)產(chǎn)品有效期后一年或關(guān)閉投訴后一年，取

二者中較長的時間；有些企業(yè)要求投訴處理記錄以適當(dāng)?shù)?/p>

形式保存至產(chǎn)品生命周期

+1

年04四、投訴（五）投訴的回顧和趨勢分析投訴應(yīng)當(dāng)定期進行回顧，以便及時發(fā)現(xiàn)需引起注意的問題，

以及可能需要從市場召回藥品的特殊問題或重復(fù)出現(xiàn)的問題?；?/p>

顧活動應(yīng)總結(jié)同類型的投訴的發(fā)生頻率和嚴重性，并對多次發(fā)生

的投訴進行原因分析，提出糾正措施和預(yù)防措施。04五、召回（一）召回的定義和分級召回（

Recall

）是藥品生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定的程序收回已上市銷

售的存在安全隱患的藥品。主動召回：責(zé)令召回：04五、召回（一）召回的定義和分級根據(jù)產(chǎn)品的安全隱患、危害的嚴重程度，藥品召回分為以下三級：

一級召回：使用該產(chǎn)品可能引起嚴重健康危害的；二級召回：使用該產(chǎn)品可能引起暫時的或者可逆的健康危害的；

三級召回：使用該產(chǎn)品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要召回的。04五、召回（二）職責(zé)召回過程中的相關(guān)負責(zé)人及職責(zé)分配見表

17-3

。企業(yè)根據(jù)自

己的不同情況可有相應(yīng)的調(diào)整和安排。04五、召回（三）召回流程根據(jù)召回級別和企業(yè)架構(gòu)等因素的不同，召回管理的具體流程

和步驟可以有所調(diào)整。04六、自檢和接受外部檢查（一）自檢企業(yè)自我發(fā)現(xiàn)并主動采取措施進行改進的一系列活動。

（二）接受外部檢查來自法規(guī)部門、客戶等的檢查。04六、自檢和接受外部檢查（二）接受外部檢查企業(yè)要組織好接受外部檢查接待工作，做好下列事項：①

組織機構(gòu)的建立；②工作地點的準備；③檢查的準備；④檢查

的安排和實施；⑤缺陷的處理；⑥提交給檢查方的正式報告。04七、糾正措施和預(yù)防措施建立糾正措施和預(yù)防措施（

CAPA

）系統(tǒng)的意義，就是不

僅要