卵巢顆粒細胞瘤的診治進展2025匯報人：2025-10-23目錄02卵巢顆粒細胞瘤的診斷01卵巢顆粒細胞瘤的概況03卵巢顆粒細胞瘤的治療04卵巢顆粒細胞瘤的復(fù)發(fā)05總結(jié)與展望01卵巢顆粒細胞瘤的概況卵巢顆粒細胞瘤卵巢顆粒細胞瘤，作為性索間質(zhì)腫瘤的主要類型，占惡性性索間質(zhì)瘤的約70%，由Rokitansky于1855年首次描述，其發(fā)病率較低，但具有獨特的臨床和病理特征。卵巢顆粒細胞瘤發(fā)病率卵巢顆粒細胞瘤的發(fā)病率約為0.47～1.6/10萬，占卵巢惡性腫瘤的2%～5%，其生物學(xué)行為較為惰性，早期預(yù)后普遍良好，但隨病情發(fā)展，預(yù)后可受影響。卵巢顆粒細胞瘤生存率研究數(shù)據(jù)顯示，I期卵巢顆粒細胞瘤患者的5年總生存率為75%-95%；而到了II期，5年OS率下降至55%-75%；III/IV期患者的5年OS率僅為22%-50%。卵巢顆粒細胞瘤概述卵巢顆粒細胞瘤分為成人型（約95%）和幼年型（約5%）。成人型常見于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性，而幼年型則主要發(fā)生在月經(jīng)初潮前或年輕女性。卵巢顆粒細胞瘤的亞型卵巢顆粒細胞瘤的亞型成人顆粒細胞瘤是最常見的卵巢性索間質(zhì)腫瘤類型，占惡性性索間質(zhì)瘤的約95%，其發(fā)病與FOXL2基因突變密切相關(guān)，多見于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性。成人顆粒細胞瘤幼年顆粒細胞瘤占卵巢顆粒細胞瘤的約5%，主要發(fā)生在月經(jīng)初潮前或年輕女性，其發(fā)病與蛋白激酶B1（PKB1）體細胞突變相關(guān)，且常伴廣泛的黃素化。幼年顆粒細胞瘤發(fā)病率和預(yù)后特點發(fā)病年齡對卵巢顆粒細胞瘤的預(yù)后有重要影響，通常來說，成人型多見于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性，而幼年型則主要發(fā)生在月經(jīng)初潮前或年輕女性。發(fā)病年齡的影響生存率與臨床病理除了年齡，生存率還受到臨床病理特征的影響，包括疾病分期、手術(shù)殘余病灶、包膜破裂等。早期發(fā)現(xiàn)和治療是提高生存率的關(guān)鍵，需綜合評估病情。卵巢顆粒細胞瘤發(fā)病率低，但預(yù)后受多種因素影響。成人型多見，月經(jīng)初潮前少見；幼年型預(yù)后較差，需根據(jù)年齡、病理類型和分級制定治療方案。發(fā)病率和預(yù)后特點02卵巢顆粒細胞瘤的診斷臨床表現(xiàn)與癥狀特征臨床表現(xiàn)多樣性卵巢顆粒細胞瘤的癥狀多樣且缺乏特異性，常見的包括腹痛、腹脹等腹部不適，以及異常子宮出血等激素分泌異常表現(xiàn)。年齡相關(guān)癥狀臨床表現(xiàn)隨患者年齡不同而有所差異，絕經(jīng)前女性可能表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)則，絕經(jīng)后女性則可能表現(xiàn)為絕經(jīng)后出血等。青春期特殊表現(xiàn)部分青春期女性可能出現(xiàn)假性性早熟的癥狀，如乳房提前發(fā)育等，這可能是由于腫瘤細胞分泌過多激素所致。晚期腫瘤壓迫癥隨著病情的發(fā)展，腫瘤可能增大并產(chǎn)生壓迫癥狀，如呼吸困難、心悸等，這些癥狀的出現(xiàn)通常提示著病情的晚期。病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)組織形態(tài)學(xué)分析卵巢顆粒細胞瘤的病理診斷首先基于組織形態(tài)學(xué)的觀察。腫瘤通常呈單側(cè)發(fā)病，平均直徑較大，包膜完整，邊緣光滑，邊界清晰。免疫組化驗證為了進一步確診和區(qū)分不同類型的卵巢顆粒細胞瘤，免疫組化技術(shù)常被用來檢測腫瘤細胞的特定抗原或蛋白質(zhì)表達模式。顆粒細胞排列特征成人型顆粒細胞瘤的顆粒細胞排列方式多樣，包括彌漫型、濾泡型等，而幼年型則常呈幼稚、形態(tài)多樣的濾泡樣結(jié)構(gòu)。免疫組化標(biāo)記物不同亞型卵巢顆粒細胞瘤的免疫組化標(biāo)記物表達譜存在差異，如AGCT常表達FOXL2，而JGCT則可能表達inhibin等標(biāo)記物。分子生物學(xué)特征FOXL2基因突變FOXL2基因的特定突變已被證實是成人型卵巢顆粒細胞瘤發(fā)病的關(guān)鍵分子事件，而該基因的正常功能對于維持卵巢顆粒細胞的生長和分化至關(guān)重要。01PKB1體細胞突變幼年型卵巢顆粒細胞瘤則常以蛋白激酶B1（PKB1）的體細胞突變?yōu)橹饕卣?，這種突變導(dǎo)致了細胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)異常，進而推動了腫瘤的形成和發(fā)展?；蛲蛔冊\斷特定FOXL2突變的發(fā)現(xiàn)為成人型卵巢顆粒細胞瘤的分子診斷提供了重要依據(jù)，通過分子水平上的檢測，可以準(zhǔn)確地識別出存在該突變的腫瘤細胞。免疫組化局限性值得注意的是，F(xiàn)OXL2的免疫組化檢測并不能完全替代分子分析。在某些情況下，免疫組化可能無法準(zhǔn)確反映FOXL2的真實突變狀態(tài)。020304超聲篩查應(yīng)用超聲圖像特征超聲盆腔作為無創(chuàng)、價廉、方便、可重復(fù)的影像學(xué)檢查手段，在卵巢顆粒細胞瘤的早期篩查中發(fā)揮著重要作用，能及時發(fā)現(xiàn)腫塊并判斷其良惡性。卵巢顆粒細胞瘤的超聲圖像多表現(xiàn)為單側(cè)、單發(fā)病灶，腫塊形態(tài)規(guī)則、邊界清晰，以囊實混合性占位多見，實性部分可見較豐富血流信號。影像學(xué)檢查方法CT影像診斷價值CT掃描能夠清晰顯示卵巢顆粒細胞瘤的實性部分和囊內(nèi)分隔情況，有助于判斷腫瘤的血供情況，為臨床制定治療方案提供重要參考。MRI定性價值MRI對卵巢腫瘤的定性具有重要價值，有助于和其他卵巢腫瘤的鑒別診斷。在MRI上，GCT表現(xiàn)多樣，囊性部分呈多房改變，囊性部分明顯強化。抑制素B檢測抑制素B在卵巢顆粒細胞瘤的診斷中具有重要意義，其血清水平異常升高可作為診斷的敏感和特異性標(biāo)志物，為臨床提供準(zhǔn)確的診斷依據(jù)。實驗室標(biāo)志物檢測AMH診斷價值抗米勒管激素（AMH）在診斷卵巢顆粒細胞瘤中同樣具有價值，其血清水平升高可作為診斷的敏感標(biāo)志物，并與抑制素B聯(lián)合應(yīng)用以提高診斷效能。激素聯(lián)合診斷雌激素及FSH在診斷GCT中有一定作用，但特異性及敏感性均不高，不能作為GCT可靠的診斷和隨訪的標(biāo)志物，聯(lián)合應(yīng)用多種標(biāo)志物可能提高診斷準(zhǔn)確性。03卵巢顆粒細胞瘤的治療手術(shù)治療原則與范圍手術(shù)分期對于早期卵巢惡性腫瘤，全面手術(shù)分期至關(guān)重要，包括留取腹腔沖洗液、全子宮及雙側(cè)輸卵管卵巢切除等。淋巴結(jié)切除淋巴結(jié)切除不改善GCT患者預(yù)后，可省略系統(tǒng)性腹膜后淋巴結(jié)切除，除非影像學(xué)或術(shù)中檢查發(fā)現(xiàn)可疑淋巴結(jié)。子宮內(nèi)膜評估40歲以上或有癥狀的GCT患者應(yīng)積極子宮內(nèi)膜取樣，年輕無癥狀者首選經(jīng)陰道超聲評估子宮內(nèi)膜厚度。保留生育功能的手術(shù)根據(jù)2018年ESMO和2023年NCCN指南，對于局限于卵巢的GCT，保留生育功能的手術(shù)是可行的，但需謹(jǐn)慎選擇。FSS可行性對于IA和IB期疾病，推薦患側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)，保留子宮及健側(cè)附件的全面分期手術(shù)，不推薦單純的卵巢腫瘤剝除術(shù)。手術(shù)推薦Wang等報道了22例接受FSS手術(shù)的AGCT患者中，19例成功妊娠；另有17例I期JGCT患者接受FSS治療，無復(fù)發(fā)。妊娠率報道GCT手術(shù)入路（腹腔鏡vs剖腹手術(shù)）復(fù)發(fā)風(fēng)險相似，但腹腔鏡具有微創(chuàng)、恢復(fù)快等優(yōu)點，是FSS的主要選擇。手術(shù)入路IC期GCT患者FSS手術(shù)存在爭議，需充分評估生育功能及高復(fù)發(fā)風(fēng)險，與生殖專家共同制定個體化保育策略。IC期爭議輔助化療方案選擇化療作用目前無明確證據(jù)表明術(shù)后輔助化療能改善GCT患者預(yù)后，現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，其對5年總生存率無改善。化療指南NCCN指南建議對I期高風(fēng)險或中等風(fēng)險的惡性性索間質(zhì)腫瘤考慮觀察或輔助化療，II-IV期考慮含鉑化療或局部放療。ESMO推薦ESMO指南推薦對IC2-IC3期GCT患者進行輔助化療，方案包括BEP、EP、紫杉醇/卡鉑或鉑類單藥。ESGO和SIOPE指南建議所有IC2期和IC3期的JGCT患者都應(yīng)接受順鉑為主的治療（3-4周期）。大多數(shù)研究未發(fā)現(xiàn)術(shù)后輔助化療可改善GCT患者預(yù)后；Oseledchyk等的大規(guī)模研究亦未發(fā)現(xiàn)輔助化療改善患者無病生存期。關(guān)于晚期GCT輔助化療的效益存在爭議；一項薈萃分析顯示，AGCT患者從輔助化療中未獲得顯著益處。由于缺乏充分的證據(jù)支持術(shù)后輔助治療為GCT患者帶來生存獲益，其價值尚需前瞻性研究來驗證。輔助化療方案選擇ESGO/SIOPE建議輔助治療爭議晚期化療爭議化療價值靶向藥物治療進展貝伐珠單抗療效貝伐珠單抗作為靶向抗血管上皮生長因子單克隆抗體，在GCT治療中的療效尚缺乏高質(zhì)量證據(jù)支持。GOGIⅡ期試驗在36例復(fù)發(fā)性卵巢性索間質(zhì)瘤患者中，16.7%達到部分緩解，77.8%無進展生存期(PFS)為9.3個月，中位總生存期未達到。GINECO試驗結(jié)果對于不能接受手術(shù)治療的GCT患者，在每周紫杉醇加貝伐單抗治療后并未顯示出顯著的療效。激素治療前景激素治療方案激素治療數(shù)據(jù)激素治療生存期激素治療是治療復(fù)發(fā)性或晚期GCT的一種有前途的策略，特別是當(dāng)腫瘤中雌激素受體(ER)或孕激素受體(PR)呈陽性表達時。激素治療方案包括芳香化酶抑制劑、GnRH激動劑、GnRH激動劑+選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、孕激素等。在一項系統(tǒng)回顧性研究中，納入31例晚期或復(fù)發(fā)性GCT患者，采用多種激素治療方案，結(jié)果顯示完全緩解率25.8%，部分緩解率45%。采用激素治療后，患者的中位無進展生存期(PFS)為18個月；其中，芳香化酶抑制劑顯示出最顯著的療效。激素治療應(yīng)用價值04卵巢顆粒細胞瘤的復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)高危因素分析4預(yù)后因素研究3分子標(biāo)志探索2復(fù)發(fā)風(fēng)險因素1分期預(yù)后關(guān)鍵Levin和Seagle等研究指出，核分裂象數(shù)和腫瘤直徑是影響GCT患者生存率的重要因素，高核分裂象數(shù)顯著降低生存率，而腫瘤直徑增大則增加死亡風(fēng)險。腫瘤包膜破裂、手術(shù)殘余病灶、不完整分期、高Ki-67、大直徑及高核分裂象均與更高復(fù)發(fā)風(fēng)險相關(guān)，其中腫瘤破裂影響最為顯著。Liu等研究納入130例AGCT患者，證實FOXL2突變與復(fù)發(fā)風(fēng)險無關(guān)，但ERa高評分和Ki-67高指數(shù)是獨立復(fù)發(fā)危險因素，為預(yù)測復(fù)發(fā)提供新視角。疾病分期是GCT最重要的預(yù)后因素，早期10年DFS和OS率高，晚期則顯著下降，凸顯了分期對預(yù)測復(fù)發(fā)與生存的重要性。復(fù)發(fā)治療挑戰(zhàn)GCT復(fù)發(fā)多呈晚期、多次、多灶及遠處轉(zhuǎn)移，管理復(fù)雜。減瘤手術(shù)仍為治療基石，化療作用存爭議，激素治療為輔助治療選擇。激素治療探索Foste等研究揭示了激素治療如醋酸亮丙瑞林在復(fù)發(fā)性GCT中的潛力，臨床獲益率高，無進展生存期與化療相當(dāng)，為激素治療復(fù)發(fā)性GCT提供了依據(jù)。研究需求明確現(xiàn)有復(fù)發(fā)性AGCT研究樣本量小、證據(jù)質(zhì)量低，需加強大樣本、高質(zhì)量、前瞻性研究，以明確輔助治療的有效性，指導(dǎo)臨床決策?；煰熜幾hShim和Mangili等研究指出，術(shù)后殘留與復(fù)發(fā)風(fēng)險高相關(guān)，但化療對復(fù)發(fā)性AGCT的OS影響有限，因此不推薦常規(guī)輔助化療。復(fù)發(fā)后治療策略二次減瘤手術(shù)重要性未來研究方向未來需加強大樣本、高質(zhì)量、前瞻性研究，以深入探究復(fù)發(fā)性GCT的治療策略與最佳實踐，為患者提供更多元化的治療選擇。手術(shù)時機把握對于不能耐受手術(shù)或評估無法手術(shù)的病例，輔助化療及激素治療可作為治療選擇，以緩解病情、延長生存期。手術(shù)治療核心二次或多次減瘤手術(shù)是復(fù)發(fā)性卵巢GCT最有效的治療方法，能夠直接去除病灶，顯著提高患者的生存期與生活質(zhì)量。05總結(jié)與展望診斷技術(shù)進展總結(jié)標(biāo)志物應(yīng)用抑制素B與AMH，作為診斷卵巢GCT的敏感與特異性標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于臨床，助力早期發(fā)現(xiàn)與病情監(jiān)測，提供有力支持。影像學(xué)進展超聲、CT與MRI等先進影像學(xué)檢查技術(shù)，顯著提升卵巢GCT的準(zhǔn)確診斷率，為臨床提供詳盡病情評估，助力個性化治療方案的制定。病理學(xué)診斷結(jié)合組織形態(tài)學(xué)與免疫組化技術(shù)，精確病理診斷卵巢GCT，為制定個性化治療方案提供堅實基礎(chǔ)，確保治療的有效性與針對性。個體化治療對于年輕、有生育要求的早期患者，在充分評估與知情后，可實施保留生育功能的手術(shù)，如單側(cè)附件切除等，保留生育希望。保留生育功能輔助治療探索針對高級別或復(fù)發(fā)患者，探索貝伐珠單抗等靶向藥物及激素治療的療效，為輔助治療提供新選擇，延長患者生存期。依據(jù)患者年齡、病情分期、組織類型及Ki-67指數(shù)等，制定個體化治療方案，