九江市人民醫(yī)院「骨髓增殖性腫瘤」基因診斷與治療考核一、單選題（共10題，每題2分）說明：下列每題均有四個選項(xiàng)，請選擇最符合題意的答案。1.骨髓增殖性腫瘤（MPN）中，JAK2V617F突變最常見于哪種疾?。緼.慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）B.真性紅細(xì)胞增多癥（PV）C.原發(fā)性血小板增多癥（ET）D.纖維化骨髓增殖性腫瘤（MF）2.以下哪種分子標(biāo)志物是原發(fā)性血小板增多癥（ET）的特異性突變？A.CALR突變B.JAK2V617FC.MPLW515LD.ASXL1突變3.診斷骨髓纖維化（MF）時，以下哪種檢查最具有確診價值？A.骨髓活檢鐵染色B.骨髓流式細(xì)胞術(shù)檢測Ph染色體C.JAK2V617F突變檢測D.骨髓纖維化相關(guān)基因（如ASXL1、TET2）檢測4.在骨髓增殖性腫瘤的分子分型中，TET2突變常見于哪種疾??？A.PVB.ETC.CMLD.MF5.以下哪種藥物是針對JAK2V617F突變的靶向治療藥物？A.伊馬替尼（Imatinib）B.約旦替尼（Ruxolitinib）C.索拉非尼（Sorafenib）D.達(dá)沙替尼（Dasatinib）6.骨髓增殖性腫瘤患者出現(xiàn)脾臟顯著腫大，最可能的原因是？A.CML慢性期B.PV進(jìn)展為急性髓系白血病（AML）C.ET合并血栓形成D.MF晚期纖維化7.以下哪種檢查可評估骨髓增殖性腫瘤的遺傳不穩(wěn)定性和預(yù)后？A.外周血血常規(guī)B.骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)檢測C.骨髓活檢形態(tài)學(xué)評估D.脾臟超聲檢查8.在骨髓增殖性腫瘤的基因診斷中，以下哪種技術(shù)常用于檢測體細(xì)胞突變？A.PCRB.FISHC.Sanger測序D.NGS（下一代測序）9.以下哪種分子標(biāo)志物與骨髓增殖性腫瘤的血栓風(fēng)險相關(guān)？A.CALR突變B.JAK2V617FC.MPL突變D.EZH2突變10.骨髓增殖性腫瘤患者出現(xiàn)貧血，最可能的原因是？A.紅細(xì)胞生成抑制B.鐵過載C.出血傾向D.脾功能亢進(jìn)二、多選題（共5題，每題3分）說明：下列每題均有四個選項(xiàng)，請選擇所有符合題意的答案。1.骨髓增殖性腫瘤的分子標(biāo)志物中，以下哪些與預(yù)后不良相關(guān)？A.JAK2V617F突變B.ASXL1突變C.TET2突變D.DNMT3A突變2.骨髓增殖性腫瘤的治療目標(biāo)包括？A.控制血細(xì)胞計數(shù)B.預(yù)防血栓形成C.延緩疾病進(jìn)展D.防止骨髓纖維化3.以下哪些檢查可用于骨髓增殖性腫瘤的基因診斷？A.PCRB.FISHC.數(shù)字PCRD.NGS4.骨髓增殖性腫瘤的并發(fā)癥包括？A.血栓形成B.貧血C.出血傾向D.急性髓系白血病（AML）轉(zhuǎn)化5.靶向治療藥物可用于治療骨髓增殖性腫瘤的哪些突變類型？A.JAK2V617FB.CALR突變C.MPL突變D.TET2突變?nèi)?、判斷題（共10題，每題1分）說明：請判斷下列說法的正誤。1.骨髓增殖性腫瘤（MPN）是一組克隆性骨髓增殖性疾病。2.JAK2V617F突變在原發(fā)性血小板增多癥（ET）中檢出率低于真性紅細(xì)胞增多癥（PV）。3.骨髓纖維化（MF）晚期患者常出現(xiàn)貧血和脾臟腫大。4.CALR突變是原發(fā)性血小板增多癥（ET）的特異性標(biāo)志物。5.骨髓增殖性腫瘤的基因檢測主要用于指導(dǎo)靶向治療。6.MPL突變主要見于真性紅細(xì)胞增多癥（PV）。7.骨髓增殖性腫瘤患者出現(xiàn)血栓風(fēng)險增加，需長期抗凝治療。8.TET2突變與骨髓增殖性腫瘤的預(yù)后良好相關(guān)。9.骨髓增殖性腫瘤的基因檢測可評估疾病進(jìn)展風(fēng)險。10.靶向治療藥物可治愈骨髓增殖性腫瘤。四、簡答題（共5題，每題5分）說明：請簡要回答下列問題。1.簡述骨髓增殖性腫瘤（MPN）的三大主要特征。2.列舉三種骨髓增殖性腫瘤的分子標(biāo)志物及其對應(yīng)的疾病。3.骨髓增殖性腫瘤靶向治療藥物的作用機(jī)制是什么？4.骨髓增殖性腫瘤患者出現(xiàn)血栓形成的風(fēng)險因素有哪些？5.簡述骨髓增殖性腫瘤基因檢測的臨床意義。五、論述題（共2題，每題10分）說明：請詳細(xì)回答下列問題。1.結(jié)合臨床實(shí)踐，論述骨髓增殖性腫瘤基因檢測在診斷和治療中的價值。2.分析骨髓增殖性腫瘤靶向治療的優(yōu)勢與局限性。答案與解析一、單選題答案與解析1.B-解析：JAK2V617F突變最常見于真性紅細(xì)胞增多癥（PV），約占95%以上。2.A-解析：CALR突變是原發(fā)性血小板增多癥（ET）的特異性標(biāo)志物，檢出率約50%。3.D-解析：骨髓纖維化（MF）的確診需結(jié)合骨髓活檢形態(tài)學(xué)及基因檢測（如ASXL1、TET2等）。4.D-解析：TET2突變常見于骨髓纖維化（MF）及慢性髓系白血?。–ML）加速期/急變期。5.B-解析：約旦替尼（Ruxolitinib）是針對JAK2V617F突變的靶向治療藥物，用于治療PV和MF。6.A-解析：CML慢性期患者常出現(xiàn)脾臟顯著腫大，與骨髓增殖性狀態(tài)相關(guān)。7.B-解析：骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)檢測可評估遺傳不穩(wěn)定性和預(yù)后，如染色體異?；蚧蛲蛔?。8.D-解析：NGS（下一代測序）可高效檢測骨髓增殖性腫瘤的體細(xì)胞突變。9.B-解析：JAK2V617F突變與血栓風(fēng)險顯著相關(guān)，需加強(qiáng)抗凝治療。10.A-解析：骨髓增殖性腫瘤患者貧血主要由紅細(xì)胞生成抑制引起，如PV的骨髓纖維化。二、多選題答案與解析1.B、D-解析：ASXL1和DNMT3A突變與骨髓增殖性腫瘤預(yù)后不良相關(guān)。2.A、B、C-解析：治療目標(biāo)包括控制血細(xì)胞計數(shù)、預(yù)防血栓形成、延緩疾病進(jìn)展。3.A、B、C、D-解析：PCR、FISH、數(shù)字PCR和NGS均可用于基因檢測。4.A、B、C、D-解析：并發(fā)癥包括血栓形成、貧血、出血傾向及AML轉(zhuǎn)化。5.A、B、C-解析：靶向治療藥物主要針對JAK2、CALR和MPL突變，TET2突變目前無特異性靶向藥。三、判斷題答案與解析1.正確-解析：MPN是一組克隆性骨髓增殖性疾病，包括PV、ET、CML和MF。2.錯誤-解析：JAK2V617F突變在PV中檢出率更高（約95%），在ET中較低（約2%）。3.正確-解析：MF晚期患者常出現(xiàn)貧血和脾臟腫大，與骨髓纖維化和脾亢相關(guān)。4.正確-解析：CALR突變是ET的特異性標(biāo)志物，檢出率約50%。5.正確-解析：基因檢測可指導(dǎo)靶向治療，如JAK2抑制劑或CALR抑制劑。6.錯誤-解析：MPL突變主要見于PV（約5%），JAK2V617F更常見。7.正確-解析：MPN患者血栓風(fēng)險高，需長期抗凝治療（如阿司匹林或華法林）。8.錯誤-解析：TET2突變與預(yù)后良好相關(guān)，是MPN的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。9.正確-解析：基因檢測可評估疾病進(jìn)展風(fēng)險，如TET2或ASXL1突變。10.錯誤-解析：靶向治療可控制疾病進(jìn)展，但不能治愈MPN。四、簡答題答案與解析1.骨髓增殖性腫瘤（MPN）的三大主要特征-（1）骨髓細(xì)胞異常增殖：骨髓中一個或多個血細(xì)胞系（紅細(xì)胞、血小板或粒細(xì)胞）過度增殖。-（2）外周血細(xì)胞異常：血常規(guī)顯示紅細(xì)胞、血小板或白細(xì)胞計數(shù)升高。-（3）脾臟腫大：約50%患者出現(xiàn)脾臟腫大，與骨髓外造血相關(guān)。2.三種骨髓增殖性腫瘤的分子標(biāo)志物及其對應(yīng)的疾病-（1）JAK2V617F：真性紅細(xì)胞增多癥（PV）。-（2）CALR突變：原發(fā)性血小板增多癥（ET）。-（3）MPL突變：真性紅細(xì)胞增多癥（PV）。3.骨髓增殖性腫瘤靶向治療藥物的作用機(jī)制-靶向治療藥物通過抑制突變蛋白（如JAK2、CALR、MPL）的信號通路，調(diào)節(jié)骨髓細(xì)胞增殖和分化，降低血細(xì)胞計數(shù)和血栓風(fēng)險。4.骨髓增殖性腫瘤患者出現(xiàn)血栓形成的風(fēng)險因素-（1）高血細(xì)胞計數(shù)（PV、ET、CML）。-（2）突變類型（如JAK2V617F）。-（3）脾功能亢進(jìn)。-（4）抗磷脂綜合征。5.骨髓增殖性腫瘤基因檢測的臨床意義-（1）輔助診斷：區(qū)分MPN亞型（如PV、ET、CML）。-（2）指導(dǎo)治療：選擇靶向藥物（如JAK2抑制劑、CALR抑制劑）。-（3）評估預(yù)后：TET2或ASXL1突變與預(yù)后良好相關(guān)。五、論述題答案與解析1.骨髓增殖性腫瘤基因檢測在診斷和治療中的價值-診斷價值：基因檢測可明確MPN亞型（如PV、ET、CML），避免混淆。例如，JAK2V617F陽性提示PV，CALR突變提示ET。-治療價值：指導(dǎo)靶向治療，如JAK2抑制劑（約旦替尼）用于PV和MF，CALR抑制劑（蘆可替尼）用于ET。-預(yù)后價值：TET2或ASXL1突變與預(yù)后良好相關(guān)，有助于分層管理。2.骨髓