本文件規(guī)定了增齡健康狀態(tài)隊列研究中數(shù)據(jù)采集、生物樣品采集、數(shù)據(jù)與樣本處理的基本要求和方法。本文件適用于增齡健康人群隊列研究的數(shù)據(jù)和生物樣本的采集與處理。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡注日期的引用文件，其后所列的所有版本均適用于本文件；凡不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有修訂版）適用于本文件。ISO/IEC27001:2013信息技術安全技術信息安全管理體系要求3術語和定義3.1增齡健康狀態(tài)aginghealthstatus隨著年齡增長，個體在生理、心理和社會功能等方面的健康狀況綜合體現(xiàn)。3.2問卷信息采集questionnaireinformationcollection通過結構化調查問卷收集研究對象人口學信息、健康史、生活方式、心理狀況等相關信息的過程。3.3生物樣本biologicalsample在研究中從受試者采集的用于檢測分析的生物材料，如血液、尿液、糞便、口咽拭子等。3.4數(shù)據(jù)脫敏datadesensitization對包含個人敏感信息的數(shù)據(jù)進行處理，屏蔽或替換能識別個人身份的信息。3.5樣本標識系統(tǒng)sampleidentificationsystem對生物樣本采用統(tǒng)一編碼規(guī)則進行唯一標識和管理的系統(tǒng)。3.6元數(shù)據(jù)metadata描述數(shù)據(jù)采集時間、地點、方法及處理記錄等信息的數(shù)據(jù)說明文件。4數(shù)據(jù)、生物樣本采集和管理方案設計4.1數(shù)據(jù)質量管理原則增齡健康隊列研究在進行數(shù)據(jù)和樣本采集前，應根據(jù)研究目標完成數(shù)據(jù)和樣本管理設計,方案設計宜涵蓋在對增齡人群進行持續(xù)隨訪過程中，綜合采集問卷調查、生物樣本檢測等多源數(shù)據(jù)的質量管控。54.2數(shù)據(jù)采集、處理、存儲整體原則4.2.1標準化原則：統(tǒng)一操作流程與質量標準；4.2.2安全性原則：保障采樣對象安全，數(shù)據(jù)和生物樣本安全；4.2.3可追溯原則：建立完整的樣本標識與記錄系統(tǒng)；4.2.4質量控制原則：實施全過程質量監(jiān)控。4.3數(shù)據(jù)和生物樣本采集、處理、儲存整體流程5數(shù)據(jù)信息采集5.1采集方式5.1.1問卷調查由經過專業(yè)培訓的人員實施，調查前需核對受試者身份并取得知情同意。5.1.2可采用紙質或電子問卷形式，均需使用經驗證的標準化調查工具。5.1.3在采集過程中，可根據(jù)問卷設計的跳轉邏輯提示受試者，如遇受試者無法回答的問題可予記錄并說明原因。5.1.4體格檢查數(shù)據(jù)采集應在統(tǒng)一SOP下由經培訓并通過一致性考核的人員，使用經定期校準且符合計量認證的設備，于預設時間窗口以標準化流程完成。5.2采集內容5.2.1問卷信息包括問卷調查信息以及體格檢查信息，其中問卷調查信息可覆蓋軀體生理功能、心理精神狀態(tài)和社會適應能力等多個維度。5.2.2軀體生理功能包括一般人口學信息、個人及家族疾病史、健康行為、自評健康狀況、女性生育史等。5.2.3心理精神狀態(tài)包括心理狀況和認知狀況。5.2.4社會適應能力包括社會經濟狀況、文化背景和社會支持等。5.2.5體格檢查主要包括身高、體重、腰圍、臀圍、握力、收縮壓、舒張壓、心率等身體測量指標。5.2.6具體題目和調查項可根據(jù)研究目的細化，確保不同研究中心和隨訪輪次之間內容一致。5.3質量控制5.3.1調查員在現(xiàn)場對填寫結果進行初步檢查，提醒受試者糾正明顯遺漏或矛盾。5.3.2在數(shù)據(jù)整理階段，對問卷數(shù)據(jù)進行邏輯審核和一致性校驗，及時發(fā)現(xiàn)并處理錯漏。5.3.3對于因跳題而產生的空值，注明為“邏輯跳轉”并保留空白；對非跳題產生的缺失值，采用統(tǒng)一編碼（例如“999”）表示。6數(shù)據(jù)整合準備工作6.1備份原始數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)處理和整合前，除保存原始數(shù)據(jù)外，還應對每個處理階段的數(shù)據(jù)文件進行備份，以確保數(shù)據(jù)的安全性和可追溯性。6.2文檔管理在數(shù)據(jù)整合過程中，必須詳細記錄每一步的數(shù)據(jù)處理過程，包括處理依據(jù)、方法和結果，便于后續(xù)核查和查詢，同時保障數(shù)據(jù)處理的透明性和可重復性。7數(shù)據(jù)標準化與一致性檢查7.1數(shù)據(jù)類型與格式統(tǒng)一7.1.1數(shù)據(jù)類型檢查應確保每列數(shù)據(jù)的類型符合預期（如數(shù)值型、字符型、日期型等），并統(tǒng)一格式，避免因格式不統(tǒng)一而導致的分析問題。7.1.2時間格式統(tǒng)一時間型數(shù)據(jù)格式統(tǒng)一為“hh:mm”，確保小時數(shù)不超過24，分鐘和秒數(shù)不超過60，并核對日期型數(shù)據(jù)的合理性（如確診時間應小于等于當前年齡）。7.1.3單位標準化所有數(shù)值數(shù)據(jù)應采用統(tǒng)一的計量單位，例如年齡以“年”為單位，體格檢查、實驗室檢測指標采用國際單位制。7.2編碼與映射為分類數(shù)據(jù)制定統(tǒng)一的編碼規(guī)則，如統(tǒng)一編碼“1”為“是”，“2”為“否”，“3”為“不清楚”。7.3邏輯性檢查核查數(shù)據(jù)的邏輯合理性，包括時間順序（如出生日期應早于調查日期）、變量間的邏輯關系(如“從未吸煙”狀態(tài)下不應報告“戒煙時長”），確保數(shù)據(jù)符合預期邏輯。8數(shù)據(jù)清洗和檢查8.1數(shù)據(jù)空值處理應注意識別數(shù)據(jù)中的空值，區(qū)分缺失值與因題目跳轉產生的空值，并將缺失值統(tǒng)一編碼為“999”。8.2異常值檢測和處理8.2.1異常值識別對數(shù)值型數(shù)據(jù)，根據(jù)統(tǒng)計方法（如3倍標準差）識別異常值，并結合生理常識判斷其合理性。例如年齡應在30-100歲之間；身高、體重和BMI等生理數(shù)據(jù)應處于合理范圍內。確保選擇題未出現(xiàn)無效選項（如選項編碼為1-3，但填報為4單選題答案是否為單選。8.2.2異常值處理對于超出合理范圍的數(shù)據(jù)，進一步核查是否為錄入錯誤以決定是否保留、刪除或替換異常值。如果保留，考慮標記為特殊值以便后續(xù)分析。8.3重復值檢測8.3.1重復行處理查找并處理重復行，判斷是否刪除或合并。8.3.2唯一標識符驗證為每個原始隊列重新設計統(tǒng)一研究編號，并確保每個研究對象由獨特的編號標識，避免重復。8.4衍生變量計算與驗證7核查衍生變量的計算準確性，例如根據(jù)身高和體重計算BMI，確保計算過程和結果的準確性。9數(shù)據(jù)整合9.1數(shù)據(jù)整合問卷數(shù)據(jù)、體格檢查數(shù)據(jù)以及實驗室檢查數(shù)據(jù)應分別進行數(shù)據(jù)整合。9.1.1問卷數(shù)據(jù)整合問卷調查數(shù)據(jù)可按照一般人口學信息、軀體生理功能、心理精神狀態(tài)、社會適應能力進行整合。軀體生理功能包括個人疾病史、家族病史、健康相關行為、自評健康狀況、女性生育史；心理精神狀態(tài)包括心理狀況、認知狀況；社會適應能力包括社會與文化背景、社會經濟狀況、社會支持。9.1.2體格檢查數(shù)據(jù)體格檢查數(shù)據(jù)主要包括身高、體重、腰圍、臀圍、握力、收縮壓、舒張壓、心率等基礎數(shù)據(jù)，以及由以上數(shù)據(jù)計算得到的衍生數(shù)據(jù)。體格檢查數(shù)據(jù)以軀體生理功能維度為主，數(shù)據(jù)包括基礎指標和衍生指標。需要注意變量值間的邏輯核查，識別沖突值。對于異常數(shù)據(jù)應分析出現(xiàn)原因，通過通過核查原始問卷與數(shù)據(jù)集，重新計算衍生指標等方式修正錯誤。9.1.3實驗室檢查數(shù)據(jù)整合實驗室檢查數(shù)據(jù)以軀體生理功能維度為主，包括基礎指標、衍生指標。包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、尿酸、血糖、白蛋白等及各種衍生指標。10數(shù)據(jù)質量控制10.1對所有數(shù)據(jù)應進行完整性校驗，可使用MD5校驗等技術定期掃描數(shù)據(jù)損壞情況并自動恢復。10.2對問卷調查數(shù)據(jù)進行邏輯一致性檢查，例如驗證時間順序（如出生日期必須早于調查日期）和變量間關系（如“從未吸煙”狀態(tài)下不應記錄戒煙時長）。10.3需識別并處理空值、異常值和重復記錄：對非跳題的缺失值應統(tǒng)一編碼（例如采用“999”編碼）。10.4使用統(tǒng)計方法（如3倍標準差法）和專業(yè)知識發(fā)現(xiàn)異常值并加以處理。10.5檢查重復記錄并確保每位受試者具有唯一研究編號。10.6所有清洗、修改和質量檢查過程應有完整記錄，并定期生成質量控制報告。11生物樣本采集11.1采集樣本類型11.1.1可供采集的生物樣本包括血液、尿液、糞便和口咽拭子等。11.1.2血液樣本采集：受試者空腹10小時以上，使用抗凝管和非抗凝管分別采集約12mL靜脈血，采集后輕輕顛倒混勻并置于室溫靜置后進行離心。11.1.3尿液樣本采集：清晨第一次中段尿，使用無菌尿杯收集，采集后30分鐘內送檢。11.1.4糞便采集：受試者在無菌鋪墊上排便，使用采樣勺取約1g糞便置于含有保存液的管中，并將剩余部分另存于采集杯，采集后立即低溫保存。11.1.5口咽拭子采集：用拭子重點擦拭雙側扁桃體區(qū)域各6次以上，并分別置入DNA保存管和RNA保存管，留置一支備用作為陰性對照。11.2樣本處理與保存11.2.1采集后應盡快對樣本進行預處理和保存。11.2.2血液樣本采集后于4℃、3000rpm離心15分鐘，分離血漿或血清、紅細胞、白細胞等生物樣本。對因溶血、脂血或樣本量不足等異常情況應記錄并特殊標記。811.2.3糞便樣本應置于核酸保存管中，立即混勻并低溫保存；分裝操作需使用紫外消毒器械，并挑取中段糞便以避免食物殘渣。11.2.4口咽拭子采集后應短暫4℃保存，使用封口膜或密封袋防漏。11.2.5所有樣本分裝后應即時掃碼入庫，并在1小時內轉移至-80℃冷凍箱或液氮罐長期保存。11.2.6樣本入庫應使用統(tǒng)一的標識系統(tǒng)，確保每個管都有對應的記錄。11.3樣本標識與標簽11.3.1所有生物樣本采用統(tǒng)一的標識體系，可使用條碼或二維碼標簽，標簽信息包含受試者研究編號、樣本類型、采集日期和分裝編號等，且在樣本管身和管蓋均進行標注。11.3.2可采用三級編碼規(guī)則（地區(qū)代碼+隊列類型+個體ID+樣本類型+分裝序號）實現(xiàn)樣本唯一標識。11.3.3所有樣本即時生成入庫記錄，并與相應的研究數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)庫中關聯(lián)保存，以便追溯。11.4樣本采集注意事項11.4.1采集前詳細記錄受試者信息并取得知情同意，采集人員需經過培訓并使用符合標準的容器和耗材。11.4.2采集過程中避免污染，記錄采樣時間、環(huán)境條件和操作人員信息。關鍵步驟可進行雙人復核并保留操作記錄11.4.3樣本入庫前應進行外觀檢查（如是否溶血、受污染等）并進行質量評估（例如隨機抽樣檢測核酸/蛋白完整性）11.4.4對于發(fā)現(xiàn)的異常樣本應及時隔離并記錄，評估對后續(xù)實驗的影響；嚴重質量問題應啟動追溯機制并可能召回相關樣本。12數(shù)據(jù)與樣本儲存要求12.1數(shù)據(jù)的儲存要求12.1.1數(shù)據(jù)命名所有數(shù)據(jù)集、文件和變量命名遵循統(tǒng)一規(guī)則，采用規(guī)范的命名格式以便識別和管理。例如，可采用“基線/隨訪_隊列類型_疾病代號_組學類型_樣本ID”的命名方式。12.1.2元數(shù)據(jù)管理12.1.2.1分類變量應采用統(tǒng)一編碼規(guī)則（如“1”代表“是”，“2”代表“否”，“3”代表“不清楚”）。12.1.2.2所有數(shù)據(jù)集附帶標準化的元數(shù)據(jù)文件，包括采集時間、地點、方法、處理記錄等信息。12.1.3數(shù)據(jù)脫敏與隱私保護12.1.3.1研究數(shù)據(jù)中涉及個人身份的敏感信息（如姓名、身份證號、出生日期等）進行脫敏處理是至關重要的。12.1.3.2可對個人敏感字段應進行遮蔽或加密處理。12.1.3.3原始敏感數(shù)據(jù)需單獨加密存儲，僅供特定授權人員訪問。12.1.3.4脫敏過程應由專人負責并建立復核機制，操作過程應記錄在案。12.1.4數(shù)據(jù)存儲與備份12.1.4.1所有電子數(shù)據(jù)在安全可靠的環(huán)境中存儲是至關重要的。12.1.4.2可采用冷熱三級存儲體系（熱存儲為SSD、溫存儲為硬盤陣列、冷存儲為磁帶庫），并部署在符合ISO27001等信息安全管理標準的數(shù)據(jù)中心。12.1.4.3數(shù)據(jù)存儲系統(tǒng)采用基于角色的訪問控制和雙因素身份驗證機制，存儲設備應啟用生物識別＋密碼等雙重訪問認證。12.1.4.4備份策略應遵循“3-2-1”原則：至少保留三份數(shù)據(jù)副本、使用兩種不同介質存儲、并將其中一份備份存放于異地。12.1.4.5所有備份介質加密是至關重要的，并由專人管理密鑰。12.1.5數(shù)據(jù)訪問控制與安全管理12.1.5.1可采用最小權限原則，按需分配數(shù)據(jù)訪問權限。12.1.5.2所有數(shù)據(jù)管理人員簽署保密協(xié)議是至關重要的，訪問系統(tǒng)時通過雙重認證等安全手段。12.1.5.3實施日志審計機制，記錄