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腫瘤內科精準試題及答案2025年新一、單項選擇題(每題2分,共30分)1.患者女性,65歲,肺腺癌IV期,初診時檢測到EGFR外顯子20插入突變(EGFRexon20ins),無T790M突變,未接受過靶向治療。根據(jù)2025年CSCO肺癌診療指南,一線首選治療方案為:A.吉非替尼B.奧希替尼C.莫博賽替尼D.阿法替尼答案:C解析:EGFRexon20ins對一代/二代TKI不敏感,2025年指南推薦莫博賽替尼或舒沃替尼作為一線標準治療,奧希替尼主要針對T790M突變或術后輔助治療。2.轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,基因檢測提示BRCA2胚系突變(gBRCA2+),既往接受過阿比特龍治療后進展。2025年NCCN指南推薦的后續(xù)治療方案是:A.多西他賽化療B.恩雜魯胺C.奧拉帕利單藥D.卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼答案:C解析:BRCA突變的mCRPC對PARP抑制劑(如奧拉帕利)敏感,2025年指南將其列為gBRCA+患者經新型內分泌治療進展后的優(yōu)先選擇。3.患者男性,50歲,胃腺癌IV期,HER2IHC3+,PD-L1CPS=5,既往接受曲妥珠單抗+奧沙利鉑+卡培他濱一線治療后6個月進展。根據(jù)2025年ESMO胃癌指南,二線治療應優(yōu)先選擇:A.多西他賽單藥化療B.德曲妥珠單抗(T-DXd)C.帕博利珠單抗單藥D.阿法替尼聯(lián)合紫杉醇答案:B解析:HER2陽性胃癌一線進展后,T-DXd(基于DESTINY-Gastric02研究)已被推薦為二線標準治療,其ORR及OS顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療。4.關于腫瘤液體活檢的臨床應用,2025年專家共識不推薦的場景是:A.無法獲取組織時的驅動基因初篩B.晚期患者靶向治療耐藥后的動態(tài)監(jiān)測C.I期肺癌術后微小殘留病灶(MRD)監(jiān)測D.健康人群肺癌早篩的常規(guī)檢測答案:D解析:液體活檢在早篩中仍處于研究階段,2025年共識強調其不可替代低劑量CT作為肺癌早篩的常規(guī)手段。5.患者女性,42歲,三陰性乳腺癌(TNBC)IV期,轉移灶PD-L1CPS=15,既往接受白蛋白紫杉醇+卡鉑一線治療后3個月進展。2025年St.Gallen共識推薦的二線治療方案為:A.多柔比星單藥化療B.帕博利珠單抗聯(lián)合戈沙妥珠單抗C.奧拉帕利(無BRCA突變)D.長春瑞濱聯(lián)合貝伐珠單抗答案:B解析:PD-L1陽性TNBC一線進展后,戈沙妥珠單抗(TROP2ADC)聯(lián)合PD-1抑制劑(基于TROPiCS-02研究擴展數(shù)據(jù))被推薦為優(yōu)先選擇,尤其適用于化療快速進展患者。6.關于免疫檢查點抑制劑(ICIs)相關結腸炎的管理,2025年ASCO毒性管理指南錯誤的是:A.2級結腸炎推薦口服潑尼松1-2mg/kg/dB.3級結腸炎需暫停ICIs并加用英夫利昔單抗C.癥狀緩解后激素需至少4周緩慢減量D.所有級別的結腸炎均需立即永久停用ICIs答案:D解析:1-2級結腸炎在有效管理后可繼續(xù)使用ICIs,3-4級需永久停藥,故D錯誤。7.患者男性,68歲,肝細胞癌(HCC)IIIB期,Child-PughA級,基線AFP=850ng/mL,CT提示門靜脈主干癌栓,基因檢測無TKI耐藥突變。2025年CSCO肝癌指南一線首選方案為:A.索拉非尼單藥B.阿替利珠單抗+貝伐珠單抗(T+A方案)C.侖伐替尼+帕博利珠單抗(“可樂組合”)D.肝動脈灌注化療(HAIC)答案:C解析:基于LEAP-002研究更新數(shù)據(jù),侖伐替尼+帕博利珠單抗在合并門脈癌栓的HCC中OS優(yōu)于T+A方案,2025年指南升級為一線首選。8.非小細胞肺癌(NSCLC)患者檢測到KRASG12C突變,PD-L1TPS=10%,無腦轉移,一線治療應優(yōu)先選擇:A.帕博利珠單抗單藥B.阿達格拉西布+曲美替尼C.多西他賽+順鉑D.卡瑞利珠單抗+阿帕替尼答案:B解析:2025年指南推薦KRASG12C突變NSCLC一線使用KRASG12C抑制劑(如阿達格拉西布)聯(lián)合MEK抑制劑(曲美替尼),優(yōu)于單藥免疫或化療。9.關于乳腺癌輔助內分泌治療的延長策略,2025年NCCN指南推薦正確的是:A.所有絕經前患者他莫昔芬治療5年后均需延長至10年B.高危絕經后患者芳香化酶抑制劑(AI)治療5年后可延長至10年C.延長治療僅適用于ER低表達(IHC1+)患者D.延長治療期間無需監(jiān)測骨密度答案:B解析:高危絕經后患者(如淋巴結陽性、組織學3級)AI延長至10年可降低復發(fā)風險,絕經前患者需結合OFS(卵巢功能抑制),故B正確。10.胃腸間質瘤(GIST)患者,術后病理提示c-KIT外顯子11突變(p.W557_K558del),腫瘤大小8cm,核分裂象12/50HPF,危險度分級為:A.極低危B.低危C.中危D.高危答案:D解析:GIST危險度根據(jù)大小、核分裂象及部位判斷,8cm+核分裂象>5/50HPF(胃)或>10/50HPF(非胃)為高危,本例符合高危標準。11.多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者,初診時檢測到t(4;14)易位,ISSIII期,2025年IMWG指南推薦的誘導方案為:A.硼替佐米+沙利度胺+地塞米松(VTD)B.來那度胺+環(huán)磷酰胺+地塞米松(RCD)C.達雷妥尤單抗+硼替佐米+來那度胺+地塞米松(D-VRd)D.美法侖+潑尼松(MP)答案:C解析:高危MM(如t(4;14))需含CD38單抗(達雷妥尤單抗)的四藥方案誘導,以提高深度緩解率。12.關于CAR-T細胞治療實體瘤的臨床應用,2025年共識尚未推薦的是:A.HER2陽性胃癌B.Claudin18.2陽性胰腺癌C.CD19陽性結直腸癌D.GPC3陽性肝癌答案:C解析:CD19主要表達于血液系統(tǒng)腫瘤,實體瘤中CD19陽性率極低,故CAR-T治療實體瘤暫不涉及CD19靶點。13.患者女性,35歲,濾泡性淋巴瘤(FL)II級,AnnArborIII期,B癥狀陽性,F(xiàn)LIPI評分3分。2025年NCCN指南一線治療首選:A.觀察等待B.利妥昔單抗單藥C.利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松(R-CHOP)D.奧妥珠單抗+來那度胺(O+Len)答案:D解析:高危FL(FLIPI≥3、B癥狀)一線推薦奧妥珠單抗聯(lián)合來那度胺,其PFS優(yōu)于R-CHOP且毒性更低。14.關于腫瘤疫苗的臨床應用,2025年進展錯誤的是:A.mRNA腫瘤疫苗(如Moderna的mRNA-4157)可聯(lián)合PD-1抑制劑用于黑色素瘤輔助治療B.個性化腫瘤新生抗原疫苗在結直腸癌中顯示出延長DFS的潛力C.人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗已覆蓋至9價(HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58)D.治療性疫苗可替代ICIs用于晚期NSCLC一線治療答案:D解析:治療性腫瘤疫苗目前多與ICIs聯(lián)合使用,尚未證實可單藥替代ICIs作為一線標準治療。15.患者男性,70歲,食管鱗癌IV期(肝轉移),PD-L1CPS=20,ECOGPS=1,既往未接受過治療。2025年CSCO食管癌指南一線首選方案為:A.順鉑+5-FU(PF方案)B.帕博利珠單抗+順鉑+5-FU(免疫聯(lián)合化療)C.阿帕替尼單藥D.放療+化療答案:B解析:PD-L1CPS≥10的晚期食管鱗癌一線推薦免疫聯(lián)合化療(如帕博利珠單抗+PF),OS顯著優(yōu)于單純化療。二、多項選擇題(每題3分,共30分,少選得1分,錯選不得分)1.關于EGFR突變NSCLC輔助治療,2025年指南推薦正確的是:A.IB期患者(腫瘤≥4cm)EGFR+可考慮奧希替尼輔助治療B.II-IIIA期EGFR+患者術后推薦奧希替尼輔助治療3年C.輔助治療前需確認手術切緣陰性D.輔助治療期間需每6個月進行腦MRI監(jiān)測答案:ABCD解析:2025年指南擴展了奧希替尼輔助治療適應癥至IB期(≥4cm),II-IIIA期標準輔助時間為3年,需確保R0切除,腦轉移是EGFR+患者常見復發(fā)部位,需定期監(jiān)測。2.免疫治療相關肺炎(CIP)的高危因素包括:A.既往有間質性肺?。↖LD)病史B.同步胸部放療C.使用雙免疫聯(lián)合方案(如CTLA-4+PD-1抑制劑)D.年齡<60歲答案:ABC解析:年齡>60歲、ILD病史、胸部放療、雙免疫聯(lián)合是CIP的高危因素,年輕患者風險較低。3.關于HER2突變NSCLC的治療,正確的是:A.突變類型以exon20插入為主(如p.A775_G776insYVMA)B.一線治療推薦曲妥珠單抗+化療C.德曲妥珠單抗(T-DXd)可用于經治患者D.無需檢測HER2蛋白表達(IHC),僅需基因檢測答案:AC解析:HER2突變NSCLC以exon20插入多見,T-DXd(基于DESTINY-Lung02研究)是經治患者的標準治療;曲妥珠單抗在NSCLC中療效有限,IHC2+/3+需結合FISH確認擴增,故B、D錯誤。4.胰腺癌精準治療的生物標志物包括:A.BRCA1/2突變(可從PARP抑制劑獲益)B.NTRK融合(可從拉羅替尼獲益)C.KRASG12C突變(可從阿達格拉西布獲益)D.dMMR/MSI-H(可從PD-1抑制劑獲益)答案:ABD解析:胰腺癌中KRASG12C突變率<1%,目前無針對性藥物獲批;BRCA、NTRK、dMMR/MSI-H是明確的治療靶點。5.關于腫瘤耐藥機制,屬于“旁路激活”的是:A.EGFRT790M突變(對一代TKI耐藥)B.MET擴增(對EGFRTKI耐藥)C.小細胞肺癌轉化(對EGFRTKI耐藥)D.PD-L1過表達(對ICIs耐藥)答案:BD解析:旁路激活指原靶點通路被抑制后,其他信號通路(如MET、HER3)激活代償;T790M屬于靶點本身突變,小細胞轉化屬于表型轉化,故A、C錯誤。6.關于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的維持治療,正確的是:A.高?;颊咄扑]來那度胺維持至進展B.移植后患者推薦硼替佐米維持(每3個月1次)C.腎功能不全患者避免使用來那度胺D.維持治療需持續(xù)至少2年答案:AB解析:來那度胺是維持治療首選,高危患者需長期維持;硼替佐米維持適用于移植后患者;來那度胺經腎臟代謝,腎功能不全需調整劑量而非避免;維持治療duration根據(jù)風險分層,高危需持續(xù)至進展,故C、D錯誤。7.關于液體活檢ctDNA檢測的局限性,包括:A.早期腫瘤ctDNA釋放量低,可能出現(xiàn)假陰性B.無法區(qū)分腫瘤來源(原發(fā)灶vs轉移灶)C.易受血液中正常細胞DNA污染(如白細胞)D.可準確檢測所有類型的基因重排答案:ABC解析:ctDNA對基因重排(如ALK融合)的檢測靈敏度低于組織活檢,易受斷裂點位置影響,故D錯誤。8.關于前列腺癌的分子分型,正確的是:A.SPOP突變型預后較好B.ERG融合型與TMPRSS2-ERG融合相關C.同源重組修復(HRR)缺陷型對PARP抑制劑敏感D.神經內分泌型(NEPC)需檢測NSE、ChromograninA答案:ABCD解析:SPOP突變常見于局限性前列腺癌,預后較好;ERG融合是最常見的基因融合;HRR缺陷包括BRCA1/2等突變,對PARP抑制劑敏感;NEPC需通過神經內分泌標志物確認。9.關于乳腺癌腦轉移的治療,2025年指南推薦正確的是:A.HER2陽性腦轉移推薦T-DXd(無論是否接受過局部治療)B.三陰性乳腺癌腦轉移推薦卡培他濱+拉帕替尼C.激素受體陽性(HR+)腦轉移優(yōu)先內分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑D.單發(fā)腦轉移灶可考慮手術切除或立體定向放療(SRS)答案:AD解析:T-DXd穿透血腦屏障能力強,推薦用于HER2陽性腦轉移;三陰性乳腺癌腦轉移以化療或免疫治療為主,拉帕替尼對腦轉移療效有限;HR+腦轉移若進展快需化療,故B、C錯誤。10.關于腫瘤多學科診療(MDT)的核心原則,包括:A.所有晚期腫瘤患者均需MDT討論B.討論前需完善關鍵檢查(如病理、基因檢測)C.外科醫(yī)生主導治療決策D.記錄MDT結論并納入病歷答案:ABD解析:MDT需多學科參與(腫瘤內科、外科、放療科、影像科等),無固定主導者,以患者為中心制定方案,故C錯誤。三、案例分析題(每題10分,共30分)案例1患者女性,58歲,肺腺癌IV期(右肺原發(fā),肝轉移),初診時EGFRexon19缺失突變(19del),無T790M及其他共突變,ECOGPS=1。2023年1月開始口服奧希替尼80mgqd,治療12個月后復查CT提示肝轉移灶增大(最大徑從2cm增至4cm),血清腫瘤標志物CEA升高(從15ng/mL升至85ng/mL)。復查基因檢測(組織活檢)提示:EGFR19del(仍存在),新增MET擴增(GCN=6),無C797S突變,PD-L1TPS=5%。問題:1.該患者奧希替尼耐藥的主要機制是什么?2.下一步應優(yōu)先選擇的治療方案是什么?3.若患者拒絕再次活檢,能否通過液體活檢指導治療?答案:1.耐藥機制為旁路激活(MET擴增),約20%的EGFRTKI耐藥由MET擴增引起,本例組織檢測證實METGCN≥5(符合擴增標準)。2.優(yōu)先選擇奧希替尼聯(lián)合MET抑制劑(如賽沃替尼或卡馬替尼)。2025年指南推薦MET擴增的EGFR+耐藥患者采用原TKI聯(lián)合MET抑制劑,ORR可達40%-50%。3.可以。液體活檢可檢測MET擴增(通過ctDNA或循環(huán)腫瘤細胞(CTC)),但需注意組織活檢仍是金標準,液體活檢可能因腫瘤異質性出現(xiàn)假陰性,需結合臨床判斷。案例2患者男性,62歲,乙狀結腸癌IV期(肝轉移,2枚,最大徑3cm),初診時病理:中分化腺癌,dMMR/MSI-H,KRAS/NRAS/BRAF野生型,CEA=120ng/mL。2024年3月接受帕博利珠單抗單藥治療,6個月后復查CT提示肝轉移灶增大(最大徑4.5cm),CEA=280ng/mL,基因檢測提示:MSI穩(wěn)定(MSS),PD-L1TPS=0%,新增PIK3CAE545K突變。問題:1.該患者免疫治療耐藥的可能機制是什么?2.下一步治療方案應如何選擇?3.若患者要求繼續(xù)靶向治療,需完善哪些檢測?答案:1.耐藥機制包括:①表型轉化(dMMR→MSS),導致腫瘤突變負荷(TMB)降低,新抗原減少;②PIK3CA突變激活PI3K/AKT通路,抑制T細胞浸潤;③PD-L1表達丟失,減少免疫檢查點抑制效應。2.首選FOLFOX或FOLFIRI方案化療聯(lián)合貝伐珠單抗(抗VEGF)。dMMR/MSS轉化后,免疫治療療效下降,化療聯(lián)合抗血管提供藥物是標準選擇。3.需檢測:①RAS/RAF狀態(tài)(雖初診野生型,耐藥后可能出現(xiàn)克隆進化);②HER2擴增(結直腸癌中約3%存在HER2+,可從DS-8201(T-DXd)獲益);③NTRK融合(罕見,但陽性者可用拉羅替尼)。案例3患者女性,45歲,浸潤性乳腺癌(左乳),術后病理:浸潤性導管癌II級,腫瘤大小3cm,淋巴結轉移4/15,ER(90%+),PR(80%+),HER2(IHC2+,F(xiàn)ISH陰性),Ki-67=35%。2023年8月完成TCbHP(多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗)新輔助治療,術后病理提示乳腺原發(fā)灶殘留(ypT2),淋巴結殘留(ypN1),無脈管癌栓。問題:1.該患者新輔助治療后是否達到pCR(病理完全緩解)?2.術后輔助治療應如何調整?3.若患者有生育需求,輔助內分泌治療需注意什么?答案:1.

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