ICS11.020

CCSC05

T/CMBA

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CMBA021—2023

細(xì)胞治療產(chǎn)品

生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量管理規(guī)范

Specificationofqualitymanagementforancillarymaterialspresentduringthe

productionofcellulartherapeuticproducts

（ISO/DIS20399Biotechnology-Ancillarymaterialspresentduringthe

productionofcellulartherapeuticproductsandgenetherapyproducts,NEQ）

2023-09-14發(fā)布2023-09-14實(shí)施

中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)發(fā)布

T/CMBA021—2023

細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量管理規(guī)范

1范圍

本文件給出了細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量要求，以及某些特定組分或類(lèi)型的生產(chǎn)用原材

料，如血清和血清替代類(lèi)、重組蛋白類(lèi)、組織提取蛋白類(lèi)等的專(zhuān)屬特點(diǎn)和質(zhì)量要求。

本文件適用于細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量管理，旨在幫助生產(chǎn)用原材料的供應(yīng)者和使

用者在標(biāo)識(shí)、純度、儲(chǔ)存和穩(wěn)定性、生物安全和性能方面實(shí)現(xiàn)/進(jìn)行質(zhì)量管理。

本文件不適用于作為細(xì)胞治療產(chǎn)品起始材料、中間品或終產(chǎn)品的細(xì)胞、飼養(yǎng)細(xì)胞、器具和設(shè)備

以及用于生物制備后的添加物，如細(xì)胞治療產(chǎn)品輔料等。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用

文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）

適用于本文件。

GB/T19000質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)

GB/T36988組織工程用人源組織操作規(guī)范指南

中華人民共和國(guó)藥典

3術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

3.1

細(xì)胞治療產(chǎn)品cellulartherapeuticproduct

以細(xì)胞為活性物質(zhì)的細(xì)胞治療或基因治療的產(chǎn)品。

注1：細(xì)胞治療產(chǎn)品包括以細(xì)胞為終產(chǎn)品的基因治療產(chǎn)品。

注2：細(xì)胞治療產(chǎn)品不包括重組蛋白。

3.2

生產(chǎn)用原材料ancillarymaterial(AM)forproduction

在生產(chǎn)過(guò)程中與細(xì)胞治療產(chǎn)品直接接觸，但不期望在終產(chǎn)品中存在的材料。

注1：本文件中生產(chǎn)用原材料不包括與細(xì)胞或組織接觸的非生物學(xué)性質(zhì)的耗材（如組織培養(yǎng)瓶、袋、管、移液管、

針）和其他塑料制品，但包括含有生物源性成分的耗材（如已包被細(xì)胞因子的培養(yǎng)皿、細(xì)胞制備用微載體

等）。

注2：在某些文獻(xiàn)中生產(chǎn)用原材料也稱(chēng)為生產(chǎn)用輔助材料。

3.3

細(xì)胞起始材料cellularstartingmaterial

被部分或全部納入細(xì)胞治療產(chǎn)品的細(xì)胞及所有來(lái)源于細(xì)胞的活性物質(zhì)。

3.4

輔料excipient

1

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細(xì)胞治療產(chǎn)品配方中所使用的輔助材料。

示例：穩(wěn)定劑、緩沖液、細(xì)胞凍存液。

3.5

生產(chǎn)用原材料使用者AMuser

在細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中使用生產(chǎn)用原材料的實(shí)體。

注：當(dāng)某個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)機(jī)構(gòu)同時(shí)也生產(chǎn)相關(guān)的生產(chǎn)用原材料時(shí)，機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)用原材料的使用部門(mén)被視

為生產(chǎn)用原材料使用者。

3.6

生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者AMsupplier

為生產(chǎn)用原材料使用者生產(chǎn)和/或供應(yīng)生產(chǎn)用原材料的實(shí)體。

注：當(dāng)某個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)機(jī)構(gòu)同時(shí)也生產(chǎn)相關(guān)的生產(chǎn)用原材料時(shí)，機(jī)構(gòu)內(nèi)生產(chǎn)用原材料的生產(chǎn)部門(mén)被視

為生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者。

3.7

化學(xué)限定成分chemicallydefinedcomponent

在分子水平上已識(shí)別或已明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。

3.8

無(wú)動(dòng)物源性成分animal-derivedcomponentfree，ADCF

不存在動(dòng)物源性成分。

注1：定義ADCF類(lèi)型的主要目的是為使用者開(kāi)展生產(chǎn)用原材料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供必要的信息。

3.9

生產(chǎn)用原材料的雜質(zhì)AMimpurity

生產(chǎn)用原材料中的非目標(biāo)成分。

3.10

儲(chǔ)存期限shelflife

在規(guī)定條件下儲(chǔ)存時(shí)，預(yù)期生產(chǎn)用原材料能符合說(shuō)明書(shū)規(guī)定的保存時(shí)間。

3.11

穩(wěn)定性stability

在規(guī)定的保存條件下存放規(guī)定的時(shí)間段時(shí)，生產(chǎn)用原材料的特性指標(biāo)保持在規(guī)定范圍內(nèi)的性能。

3.12

監(jiān)管鏈chainofcustody

當(dāng)生產(chǎn)用原材料在每個(gè)工藝環(huán)節(jié)間傳遞時(shí)對(duì)其的監(jiān)管或控制。

注：本文件中的“監(jiān)管鏈”是生產(chǎn)用原材料從生產(chǎn)到最終客戶(hù)的完整路徑。它涵蓋了生產(chǎn)用原材料的控制、分

銷(xiāo)和送到使用者的物流。

3.13

產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)specification

2

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包括檢測(cè)清單、分析方法參比物以及符合預(yù)期用途的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

3.14

可追溯性traceability

能追溯對(duì)象的歷史、應(yīng)用和位置的能力。

注：當(dāng)以產(chǎn)品或服務(wù)為追溯對(duì)象時(shí)，可追溯性涉及：其材料和零件的來(lái)源；其加工的歷史記錄；其在交付后的

分布和位置。

4符號(hào)和縮略術(shù)語(yǔ)

下列符號(hào)和縮略術(shù)語(yǔ)適用于本文件。

ADCF無(wú)動(dòng)物源性成分animal-derivedcomponentfree

AM生產(chǎn)用原材料ancillarymaterialsforproduction

BSE牛海綿狀腦病bovinespongiformencephalopathy

CoA分析證明certificateofanalysis

CoC合規(guī)證明certificateofcompliance

CoO原產(chǎn)地證明certificateoforigin

GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范goodmanufacturingpractice

SDS安全信息單safetydatasheet

TSE傳染性海綿狀腦病transmissiblespongiformencephalopathy

5基本原則

5.1生產(chǎn)用原材料的基本概念

5.1.1生產(chǎn)用原材料指在生產(chǎn)過(guò)程中與細(xì)胞治療產(chǎn)品直接接觸，但不期望在終產(chǎn)品中存在的材料。

每種細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)用原材料由細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和最終形式確定。

5.1.2在細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中，生產(chǎn)用原材料使用者應(yīng)建立和實(shí)施能保證生產(chǎn)用原材料合格狀

態(tài)的措施，包括對(duì)各種生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量管理。對(duì)生產(chǎn)用原材料的管理級(jí)別宜與該生產(chǎn)用原材料

所構(gòu)成的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)，涉及其原產(chǎn)地、生產(chǎn)或供應(yīng)鏈的完整性。

5.1.3生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量及一致性、安全性和監(jiān)管鏈可能對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量屬性產(chǎn)生

影響，有必要采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法對(duì)其進(jìn)行選擇和質(zhì)量評(píng)估。

5.1.4生產(chǎn)用原材料對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量屬性影響的評(píng)估和控制主要基于：

a)生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者提供的信息；

b)生產(chǎn)用原材料使用者、供應(yīng)者或兩者從生產(chǎn)用原材料的特性和檢測(cè)中或從細(xì)胞治療產(chǎn)品的

生產(chǎn)中得到的信息；

c)公布的標(biāo)準(zhǔn)；

d)生產(chǎn)用原材料使用者對(duì)其供應(yīng)者的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。

5.2供應(yīng)者和使用者的任務(wù)分工

生產(chǎn)用原材料使用者和生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者就預(yù)期用于細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)用原材料的產(chǎn)品標(biāo)

準(zhǔn)達(dá)成一致，并根據(jù)具體情況確定各自在工作流程各項(xiàng)活動(dòng)中的任務(wù)分工。對(duì)工作流程中一些活動(dòng)

由誰(shuí)來(lái)承擔(dān)的建議見(jiàn)表1。

注：工作流程中許多活動(dòng)的任務(wù)分工是由生產(chǎn)用原材料使用者和供應(yīng)者共同確定的，所以生產(chǎn)用原材料使用者

和供應(yīng)者之間的關(guān)系是合作和透明的。保持這種關(guān)系非常重要，否則可能會(huì)給生產(chǎn)用原材料使用者帶來(lái)額

外的風(fēng)險(xiǎn)，例如無(wú)法得到生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者的技術(shù)支持。表1提供了關(guān)于每項(xiàng)活動(dòng)的任務(wù)分工的建議信

息，實(shí)際工作中這些活動(dòng)的任務(wù)分工需要根據(jù)具體情況確定。

3

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表1工作流程中的相關(guān)活動(dòng)及其任務(wù)分工

活動(dòng)內(nèi)容任務(wù)分工

提供文件證明生產(chǎn)用原材料及其成分在相關(guān)的動(dòng)物源性疾?。ㄈ鏐SE/TSE）方面生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者

是安全的

起草并提交生產(chǎn)用原材料的主文件（如適用）生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者

評(píng)估生產(chǎn)用原材料的穩(wěn)定性生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者

通知生產(chǎn)用原材料使用者所有肯定或可能會(huì)影響生產(chǎn)用原材料的變更（例如：根據(jù)生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者

質(zhì)量協(xié)議）

對(duì)生產(chǎn)用原材料的容器密閉系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者

提供生產(chǎn)用原材料的CoA、CoO和SDS等文件生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者

生產(chǎn)用原材料生產(chǎn)過(guò)程污染控制策略相關(guān)文件生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者

根據(jù)生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者提供的信息，或與生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者合作，對(duì)生產(chǎn)用原生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者和

材料的使用進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，例如：故障模式和影響分析使用者

對(duì)生產(chǎn)用原材料進(jìn)行表征檢測(cè)并確定產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（例如：鑒別、純度、功能性、生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者和

微生物污染、動(dòng)物源性等）使用者

確認(rèn)有關(guān)細(xì)胞治療產(chǎn)品的關(guān)鍵CoA檢測(cè)結(jié)果（例如功能分析）生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者和

使用者

執(zhí)行質(zhì)量和供應(yīng)協(xié)議生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者和

使用者

執(zhí)行基于風(fēng)險(xiǎn)的生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者資質(zhì)評(píng)價(jià)流程，通常包括初始篩選、現(xiàn)場(chǎng)審核、生產(chǎn)用原材料使用者

正式批準(zhǔn)、持續(xù)監(jiān)控/監(jiān)督

決定是否需要進(jìn)行生物相容性、生物分布、細(xì)胞毒性或外來(lái)物質(zhì)檢測(cè)，或者是否認(rèn)生產(chǎn)用原材料使用者

可生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者提供的檢測(cè)結(jié)果（如適用）

針對(duì)替代供應(yīng)者制訂類(lèi)似的保證和計(jì)劃生產(chǎn)用原材料使用者

評(píng)估生產(chǎn)用原材料的性能是否滿(mǎn)足預(yù)期用途生產(chǎn)用原材料使用者

評(píng)估生產(chǎn)用原材料批次間變化對(duì)終產(chǎn)品的影響生產(chǎn)用原材料使用者

為生產(chǎn)用原材料的使用制訂并實(shí)施質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃生產(chǎn)用原材料使用者

5.3生產(chǎn)用原材料合格評(píng)定的考慮因素

5.3.1生產(chǎn)用原材料的合格評(píng)定包括以下方面：

a)生產(chǎn)用原材料的信息，包括特性和材料屬性（即鑒別、純度、穩(wěn)定性、功能和性能）；

b)所有生產(chǎn)用原材料的文件，包括其成分、質(zhì)量等級(jí)、每種成分的來(lái)源、濃度和純度的報(bào)告；

c)闡述生產(chǎn)用原材料生產(chǎn)步驟中的批次間一致性，特別是與生產(chǎn)用原材料的鑒別和性能相關(guān)

的批次間一致性；

d)適當(dāng)?shù)纳锇踩?，包括避免引入因治療給患者帶來(lái)直接或間接危害的物質(zhì)；

e)引入毒性或致病性污染物的風(fēng)險(xiǎn)，如可行，應(yīng)對(duì)相關(guān)指標(biāo)如檢測(cè)限（limitofdetection）或

容許限（limitoftolerance）進(jìn)行確定和驗(yàn)證；

f)生產(chǎn)用原材料具備持續(xù)穩(wěn)健發(fā)揮其使用目的功能的性能。生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)

用原材料預(yù)期用途選擇能滿(mǎn)足其預(yù)期功能的制備工藝；

g)生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)提供完整的隨附文件，向生產(chǎn)用原材料使用者傳達(dá)生產(chǎn)用原材料的

信息，幫助后者確保其細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量；

h)用于細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)的生物材料的質(zhì)量聲明；

i)生產(chǎn)用原材料使用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、標(biāo)準(zhǔn)以及降低風(fēng)險(xiǎn)的措施；

j)生物材料的表征；

k)生產(chǎn)用原材料的變更管理。

5.3.2生產(chǎn)用原材料使用者負(fù)責(zé)生產(chǎn)用原材料適用于其細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)的合格評(píng)定。

4

T/CMBA021—2023

5.3.3如適用，生產(chǎn)用原材料的鑒別檢測(cè)或純度檢測(cè)宜由生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者提供。當(dāng)生產(chǎn)用原材

料供應(yīng)者委托第三方（sub-suppliers）負(fù)責(zé)部分環(huán)節(jié)時(shí)，針對(duì)第三方不符合資質(zhì)評(píng)價(jià)的情況宜制訂應(yīng)

對(duì)方案。

5.3.4生產(chǎn)用原材料使用者宜評(píng)估最終細(xì)胞治療產(chǎn)品中是否存在殘留的生產(chǎn)用原材料。

5.3.5生產(chǎn)用原材料使用者宜對(duì)生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者進(jìn)行審計(jì)以確認(rèn)生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量符合性。

5.3.6生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者負(fù)責(zé)生產(chǎn)用原材料的一般性能的質(zhì)量符合性評(píng)價(jià)，而生產(chǎn)用原材料使用

者負(fù)責(zé)預(yù)期目的的質(zhì)量符合性評(píng)價(jià)。

6生物源性生產(chǎn)用原材料的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和降低風(fēng)險(xiǎn)措施

6.1原材料選擇的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

生產(chǎn)用原材料使用者宜從多個(gè)方面評(píng)估生產(chǎn)用原材料是否適用于細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)，其評(píng)估

不應(yīng)受到生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者聲稱(chēng)的等級(jí)或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的影響。評(píng)估生產(chǎn)用原材料是否適用于細(xì)胞治

療產(chǎn)品生產(chǎn)的關(guān)鍵因素和考量見(jiàn)表2。

表2評(píng)估生產(chǎn)用原材料是否適用于細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)

因素關(guān)鍵考量、要求和指導(dǎo)關(guān)鍵問(wèn)題

宜用第9條款中概述的原則，例如對(duì)生產(chǎn)用原材料中病對(duì)生產(chǎn)用原材料中生物材料采用哪些表征

毒的檢測(cè)、對(duì)生產(chǎn)工藝中病毒去除能力的檢測(cè)以及對(duì)以顯示特性、純度和性能水平

細(xì)胞治療產(chǎn)品中病毒污染的檢測(cè)

如適用，生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者在生產(chǎn)用原材

檢測(cè)對(duì)生產(chǎn)用原材料如細(xì)胞培養(yǎng)基或血清的輻照或熱失活是料放行前是否采取了充分的病毒滅活措

常用措施，但可能會(huì)受到批次差異的影響施/安全性檢測(cè)

宜建立在分析/檢測(cè)項(xiàng)目與供應(yīng)者要求及使用者必須遵生產(chǎn)用原材料生產(chǎn)記錄中是否有病毒安全

守的使用者協(xié)議（userprotocol）之間相關(guān)性性檔案

生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者是否對(duì)生產(chǎn)用原材料

生產(chǎn)用原材料的可追溯性信息（從來(lái)源到供應(yīng)者）宜盡及其所有成分進(jìn)行記錄，以確保對(duì)生產(chǎn)用

可能完整，以確保供應(yīng)鏈的所有后續(xù)步驟不會(huì)對(duì)生產(chǎn)原材料的風(fēng)險(xiǎn)控制？特別是這些生產(chǎn)用

用原材料的安全性或質(zhì)量帶來(lái)進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)，例如污原材料、組分及亞組分是否可以追溯到其

可追溯性染來(lái)源

有關(guān)生產(chǎn)用原材料組分的可追溯性信息應(yīng)記錄并經(jīng)過(guò)審生產(chǎn)用原材料是否在質(zhì)量管理體系下生

核，以確保生產(chǎn)用原材料在病毒方面的安全性產(chǎn)？如果是，質(zhì)量管理體系是否適合確保

生產(chǎn)用原材料的安全性和性能

如果一種生產(chǎn)用原材料斷供，有哪些替代方

當(dāng)一種生產(chǎn)用原材料被認(rèn)可后，應(yīng)評(píng)估生產(chǎn)用原材料供案可用

應(yīng)者能否持續(xù)可靠地供應(yīng)。如果供應(yīng)者方面未能按要為了確保替代生產(chǎn)用原材料可以被認(rèn)可為

求的質(zhì)量水平提供所需的生產(chǎn)用原材料，可能會(huì)對(duì)細(xì)等效生產(chǎn)用原材料，哪些表征是必須的

胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)生負(fù)面影響。生產(chǎn)用原材料使用如果沒(méi)有合適的替代品，該生產(chǎn)用原材料是

者應(yīng)評(píng)估生產(chǎn)用原材料的替代供應(yīng)者成為等效供應(yīng)者否可以在內(nèi)部生產(chǎn)

所需達(dá)到的程度。對(duì)此，生產(chǎn)用原材料的生物功能性供應(yīng)者是否愿意簽署供貨合同？供應(yīng)者是

鑒定和質(zhì)量鑒定都是必不可少的否受到采購(gòu)的約束？是否規(guī)定了交付周

供應(yīng)連續(xù)性

期

當(dāng)質(zhì)量合適的生產(chǎn)用原材料無(wú)法在市場(chǎng)上買(mǎi)到或者無(wú)法所提供生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量等級(jí)是什么

有效評(píng)價(jià)時(shí)，可在具有同等可追溯性的相關(guān)控制條件生產(chǎn)用原材料是否經(jīng)過(guò)特殊處理以確保其

下，開(kāi)展內(nèi)部生產(chǎn)或通過(guò)合同訂貨。然而，生產(chǎn)用原功能

材料使用者應(yīng)在成本和時(shí)間方面進(jìn)行權(quán)衡，是選擇能是否為確保無(wú)菌工藝設(shè)置控制要求

保證供應(yīng)一致性的內(nèi)部生產(chǎn)或根據(jù)合同定制，還是選工藝中添加生產(chǎn)用原材料時(shí)是否存在上游

擇向有能力提供完整質(zhì)量控制的供應(yīng)者采購(gòu)或下游的風(fēng)險(xiǎn)，例如容器、工藝的無(wú)菌性、

生產(chǎn)用原材料的穩(wěn)定性

6.2降低風(fēng)險(xiǎn)的措施

5

T/CMBA021—2023

6.2.1科學(xué)方法

當(dāng)一種生物源性生產(chǎn)用原材料被用于細(xì)胞治療產(chǎn)品的加工和生產(chǎn)時(shí)，其使用者宜從多個(gè)方面采

取措施降低該生物源性生產(chǎn)用原材料的風(fēng)險(xiǎn)，采取的措施不受生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者聲稱(chēng)的等級(jí)或質(zhì)

量標(biāo)準(zhǔn)的影響。可用于降低生產(chǎn)用原材料風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素和考量見(jiàn)表3。

表3降低生物源性生產(chǎn)用原材料風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素和考量

因素關(guān)鍵考量關(guān)鍵問(wèn)題

當(dāng)一種生產(chǎn)用原材料可被多種不同且復(fù)雜的工藝用如果生產(chǎn)用原材料不能滿(mǎn)足預(yù)期目的，其對(duì)

于生產(chǎn)多種不同的細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)用最終細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生什么具體風(fēng)

原材料使用者宜通過(guò)驗(yàn)證研究來(lái)評(píng)估該生產(chǎn)用原材險(xiǎn)/影響

料在每個(gè)特定工藝中對(duì)細(xì)胞治療終產(chǎn)品的影響。不

能因生產(chǎn)用原材料可以用于其中一個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)生產(chǎn)用原材料在生產(chǎn)工藝中的應(yīng)用環(huán)節(jié)，以

及其在生產(chǎn)過(guò)程中是否與其他組分隔離

相關(guān)特程，就假設(shè)它適用于其他產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝

定應(yīng)用采取了哪些滅菌或其他去微生物污染措施

/工藝生產(chǎn)用原材料是否在特定的質(zhì)量體系下生

的驗(yàn)證產(chǎn)？是否有特定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

人源性材料的類(lèi)型和來(lái)源組織是什么

進(jìn)行了何種程度的供者檢測(cè)？供者居住在哪

個(gè)國(guó)家？材料的捐贈(zèng)和采購(gòu)是否符合監(jiān)管要

求，如供者知情同意書(shū)

當(dāng)一種生物源性生產(chǎn)用原材料在持續(xù)供貨中無(wú)法保生產(chǎn)用原材料的哪些屬性對(duì)終產(chǎn)品質(zhì)量最為

持滿(mǎn)足預(yù)期目的的生物學(xué)活性水平時(shí)，即使其不含關(guān)鍵

有直接的安全性風(fēng)險(xiǎn)，該生物源性生產(chǎn)用原材料仍

然不適合使用。生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者為該生物源性生產(chǎn)用原材料是如何檢測(cè)的？檢測(cè)方法/試

劑是否適合預(yù)期用途

材料提供的CoA產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)可以作為確保質(zhì)量的初

始依據(jù)，但不宜作為確保質(zhì)量的唯一依據(jù)。因?yàn)楫?dāng)不能識(shí)別出并取得最適合細(xì)胞治療產(chǎn)品的

CoA通常只包含無(wú)菌和純度等基本信息。宜由生產(chǎn)生產(chǎn)用原材料批次時(shí)，是否考慮了生產(chǎn)用原

用原材料使用者負(fù)責(zé)每批原材料的表征認(rèn)定。所有材料批次間差異的可能性？在批次之間需要

檢測(cè)/表征對(duì)終產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量有直接影響的分析試驗(yàn)方確保哪些性能指標(biāo)

法宜從一開(kāi)始就進(jìn)行驗(yàn)證，并證明符合預(yù)期目的

產(chǎn)品的表征是什么，如放行檢測(cè)/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

生產(chǎn)用原材料中是否有動(dòng)物源性成分？如

果有，是什么類(lèi)型？如果存在牛源的材料，

是否已采取措施將BSE/TSE傳播風(fēng)險(xiǎn)降

至最低

對(duì)生產(chǎn)用原材料進(jìn)行了哪些病毒檢測(cè)？是否

采取了病毒去除步驟

6.2.2供應(yīng)商審計(jì)和調(diào)查問(wèn)卷

生產(chǎn)用原材料使用者可對(duì)生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者開(kāi)展供應(yīng)商審計(jì)，以確保存在足夠的記錄和

文件化信息，證明該生產(chǎn)用原材料從其來(lái)源到供應(yīng)者的可追溯性。

供應(yīng)商審計(jì)用于評(píng)價(jià)生產(chǎn)用原材料的整個(gè)生產(chǎn)工藝、裝運(yùn)和分銷(xiāo)程序，以及所有檢測(cè)程序。

例如：生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者進(jìn)行的每項(xiàng)檢測(cè)（如過(guò)程中檢測(cè)、最終質(zhì)量控制檢測(cè)）應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作

程序，進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)的員工應(yīng)提供相關(guān)培訓(xùn)記錄。

生產(chǎn)用原材料使用者應(yīng)在確定生產(chǎn)用原材料采購(gòu)之前進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)，并在之后進(jìn)行定期

審計(jì)，以確保生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量水平和風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別保持不變。

在進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)之前，生產(chǎn)用原材料使用者可向供應(yīng)者提交調(diào)查問(wèn)卷，調(diào)查問(wèn)卷含有關(guān)

鍵問(wèn)題，便于生產(chǎn)用原材料使用者評(píng)估該原材料的適用性和質(zhì)量。

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當(dāng)開(kāi)展生物源性生產(chǎn)用原材料的供應(yīng)商審計(jì)時(shí)，生產(chǎn)用原材料使用者除了審核供應(yīng)者就質(zhì)

量提出的所有聲明之外，宜對(duì)該生物源性生產(chǎn)用原材料開(kāi)展額外的審查。表2和表3給出了生產(chǎn)

用原材料使用者可以在調(diào)查問(wèn)卷中采用的問(wèn)題示例。

如適用，當(dāng)開(kāi)展供應(yīng)商審計(jì)的生產(chǎn)用原材料涉及牛血清時(shí)，生產(chǎn)用原材料使用者同時(shí)應(yīng)遵

守我國(guó)關(guān)于牛血清使用的相關(guān)要求。

在供應(yīng)商審計(jì)中生產(chǎn)用原材料使用者宜要求供應(yīng)者提供CoA和CoO，以證明生產(chǎn)用原

材料的規(guī)格、組分和來(lái)源。

6.2.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

生產(chǎn)用原材料使用者可以使用生物源性生產(chǎn)用原材料的供應(yīng)者提供的信息作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

的基礎(chǔ)。在這種情況下，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的是使用系統(tǒng)和一致的程序來(lái)評(píng)估特定的生產(chǎn)用原材料發(fā)生

特定風(fēng)險(xiǎn)的可能性和后果的嚴(yán)重性。

執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以是一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)源密集的活動(dòng)，宜優(yōu)先考慮最高風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)用原材料使用者

宜使用適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具（如質(zhì)量/功能組合）開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)作為更廣泛的風(fēng)險(xiǎn)管理

程序的一部分進(jìn)行，包括識(shí)別、評(píng)估（如發(fā)生的可能性）、控制和審查措施。

生產(chǎn)用原材料使用者應(yīng)制訂可接受的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和降低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的措施；宜合理確定低、中、

高風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)用原材料的閾值，并采用加權(quán)方法進(jìn)行衡量，以確保低風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)比中風(fēng)險(xiǎn)或高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)

更難實(shí)現(xiàn)。同樣，應(yīng)根據(jù)科學(xué)原理來(lái)確定降低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的措施。

在提交細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量管理文件中納入生產(chǎn)用原材料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是有益的，宜注意風(fēng)

險(xiǎn)評(píng)估是評(píng)價(jià)與生產(chǎn)用原材料相關(guān)的安全性和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，而不是評(píng)價(jià)其生物學(xué)功能及其對(duì)細(xì)胞治療

產(chǎn)品的質(zhì)量和功能的最終影響。

7表征和質(zhì)量屬性

7.1組分、鑒別和純度

7.1.1通用要求

生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者宜盡可能使生產(chǎn)用原材料與協(xié)議的質(zhì)量要求一致。如適用，宜采用《中華

人民共和國(guó)藥典》收錄的分析方法。當(dāng)采用非藥典收錄的分析方法時(shí)，宜由供應(yīng)者進(jìn)行驗(yàn)證。

7.1.2成分的種類(lèi)和數(shù)量

當(dāng)生產(chǎn)用原材料由化學(xué)限定成分組成時(shí)，生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)鑒定并記錄其成分。

當(dāng)生產(chǎn)用原材料由多種成分組成時(shí)，生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者宜鑒定并記錄所有已知分子組分

及相對(duì)濃度。

應(yīng)記錄與生產(chǎn)用原材料成分濃度的批次間差異和可接受范圍的相關(guān)信息。

生產(chǎn)用原材料的供應(yīng)者和使用者需要選擇合適的特定檢測(cè)方法用于鑒別。當(dāng)使用者認(rèn)為供

應(yīng)者的檢測(cè)方法無(wú)法滿(mǎn)足自己的預(yù)期用途時(shí)，使用者可開(kāi)發(fā)不同的特異性檢測(cè)方法。

在可能的情況下，生產(chǎn)用原材料的所有化學(xué)成分宜滿(mǎn)足《中華人民共和國(guó)藥典》相關(guān)要求。

當(dāng)生產(chǎn)用原材料含有未知和/或需要保密的成分時(shí)，宜通過(guò)活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

當(dāng)生產(chǎn)用原材料含有一種或多種混合的專(zhuān)有成分時(shí)，供應(yīng)者宜標(biāo)明該專(zhuān)有成分及相對(duì)濃度，

并宜提供與其分子組成類(lèi)型或用途有關(guān)的全部可共享信息。

動(dòng)物源性生產(chǎn)用原材料應(yīng)有CoO文件。證明文件宜包括該動(dòng)物源性材料的原產(chǎn)國(guó)/原產(chǎn)

地。證明文件也可包括該材料來(lái)源的動(dòng)物、畜群或群體的健康聲明，以及沒(méi)有病原體的證明（如病

毒去除工藝驗(yàn)證、無(wú)菌試驗(yàn)）。

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人源性生產(chǎn)用原材料應(yīng)按照國(guó)家的相關(guān)要求進(jìn)行病毒檢測(cè)。

7.1.3純度和雜質(zhì)

當(dāng)生產(chǎn)用原材料的成分是一種經(jīng)過(guò)分離和/或純化的分子物質(zhì)時(shí)，宜規(guī)定、測(cè)量并提供該

成分的純度。

當(dāng)生產(chǎn)用原材料由多個(gè)組分組成時(shí)，宜規(guī)定、測(cè)量并記錄其中活性成分的純度。

當(dāng)生產(chǎn)用原材料來(lái)自成分不明確的生物源性材料（如含有膠原酶活性的培養(yǎng)上清液）時(shí)，

宜評(píng)價(jià)該原材料在細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中可能影響效能的活性，同時(shí)應(yīng)評(píng)估所有可能導(dǎo)致不良反

應(yīng)的物質(zhì)（如內(nèi)毒素）的影響。

生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)對(duì)生產(chǎn)用原材料進(jìn)行純度檢測(cè)。當(dāng)生產(chǎn)用原材料的純度存在批次間

差異時(shí)，供應(yīng)者宜向使用者提供純度批次間差異的可接受范圍，以及各批次純度在可接受范圍內(nèi)的

分布情況。

如適用，生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)對(duì)生產(chǎn)用原材料的雜質(zhì)進(jìn)行鑒別和記錄。如適用，還應(yīng)建

立雜質(zhì)的檢測(cè)方法和可接受的限度。

如可能，生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)向使用者提供適用的檢測(cè)方法，供使用者用于檢測(cè)細(xì)胞治

療產(chǎn)品中生產(chǎn)用原材料的殘留。

7.1.4含專(zhuān)有成分的生產(chǎn)用原材料的批次間一致性

當(dāng)生產(chǎn)用原材料的分子組分濃度需要保密時(shí)，供應(yīng)者宜在不透露具體分子組分及濃度的情

況下證明該生產(chǎn)用原材料的批次間一致性。例如：為每一個(gè)需要保密的名字組分提供一份聲明，說(shuō)

明其批次間差異占總混合物的特定百分比，或說(shuō)明其批次間差異在預(yù)定濃度的特定誤差范圍內(nèi)（如

適用）。

當(dāng)生產(chǎn)用原材料含有未知或未披露成分且濃度未知或未披露時(shí)，宜考慮納入一致性證明。

專(zhuān)有信息可直接提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如通過(guò)主文件提交或作為特定查詢(xún)的回復(fù)在監(jiān)管支持文

件中提交）。生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者和使用者之間宜通過(guò)協(xié)商決定專(zhuān)有組分的可共享信息。

生產(chǎn)用原材料使用者負(fù)責(zé)確定該材料在一致性上是否合適，宜進(jìn)行研究確認(rèn)，其相關(guān)研究

包括但不限于：污染物、無(wú)菌性、內(nèi)毒素、病毒、支原體、pH值、滲透壓檢測(cè)。

當(dāng)生產(chǎn)用原材料是無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，供應(yīng)者宜記錄滅菌方法并提供給使用者。

7.2生產(chǎn)用原材料的儲(chǔ)存和穩(wěn)定性

7.2.1通用要求

生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)提供生產(chǎn)用原材料適當(dāng)儲(chǔ)存條件的充分信息，并說(shuō)明為獲取這些儲(chǔ)

存條件下的相關(guān)穩(wěn)定性信息所使用的穩(wěn)定性分析方法。

建議報(bào)告所有穩(wěn)定劑的添加情況。

使用者應(yīng)驗(yàn)證和檢測(cè)生產(chǎn)用原材料在預(yù)期用途儲(chǔ)存條件下的性能。

7.2.2穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件

應(yīng)開(kāi)展穩(wěn)定性檢測(cè)，確定生產(chǎn)用原材料在所有保存形態(tài)下的儲(chǔ)存期限和建議的儲(chǔ)存條件。

可根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》中的“生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”以及穩(wěn)定性研究（ICHQ1），

和生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量要求（ICHQ5C）的原則決定穩(wěn)定性指示參數(shù)和適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性試驗(yàn)類(lèi)型及其適

用性。

生產(chǎn)用原材料的穩(wěn)定性/儲(chǔ)存信息應(yīng)包括：

a)生產(chǎn)日期；

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b)失效日期或保存期限；

c)如適用，可提供每個(gè)冷凍保存溫度范圍（實(shí)驗(yàn)室冷凍柜或深低溫冷凍柜）的保質(zhì)期，解凍

后冷藏條件下的保質(zhì)期，單個(gè)或多個(gè)單獨(dú)溫度下的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（如適用）；

d)生產(chǎn)用原材料在每種可能保存形態(tài)下的穩(wěn)定性；

e)當(dāng)暴露于強(qiáng)光或振動(dòng)等其他相關(guān)有害環(huán)境時(shí)的建議措施。

生產(chǎn)用原材料的穩(wěn)定性信息和失效日期宜通過(guò)供應(yīng)者獲得的測(cè)量數(shù)據(jù)確定，宜能反映生產(chǎn)

用原材料的關(guān)鍵活性水平或性能，并能反映生產(chǎn)用原材料的完整性如降解和雜質(zhì)概況（如適用）。

當(dāng)儲(chǔ)存在推薦的適宜儲(chǔ)存條件時(shí)，生產(chǎn)用原材料的活性/性能應(yīng)在整個(gè)保存期限中保持一

致。

生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)對(duì)生產(chǎn)用原材料的儲(chǔ)存條件給出建議，示例條件包括：

a)溫度；

b)光照；

c)濕度；

d)pH敏感性；

e)振動(dòng)敏感性；

f)氧化/還原敏感性。

當(dāng)生產(chǎn)用原材料在交付時(shí)的狀態(tài)和使用時(shí)的狀態(tài)不同時(shí)（如重構(gòu)、解凍、分裝），供應(yīng)者

應(yīng)給出生產(chǎn)用原材料在使用狀態(tài)時(shí)的推薦儲(chǔ)存條件及其穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（如適用）。供應(yīng)者應(yīng)向使用者

提供重構(gòu)的操作程序，以及重構(gòu)給穩(wěn)定性和其他屬性帶來(lái)的變化。

當(dāng)生產(chǎn)用原材料在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中都應(yīng)持續(xù)保持冷凍時(shí)，供應(yīng)者可提供以下信息：

a)凍融是否影響生產(chǎn)用原材料的穩(wěn)定性和活性；

b)建議的最大凍融循環(huán)次數(shù)；

c)如適用，每個(gè)冷凍溫度范圍內(nèi)的保存期限（如實(shí)驗(yàn)室冷凍柜或深度冷凍柜）；

d)如適用，解凍后在冷藏條件下的保存期限。

8生產(chǎn)和生物安全性

8.1質(zhì)量管理體系

8.1.1生產(chǎn)用原材料生產(chǎn)者應(yīng)建立并實(shí)施質(zhì)量管理體系，并定期接受審計(jì)。

8.1.2生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)建立和實(shí)施經(jīng)過(guò)生產(chǎn)用原材料使用者審核的對(duì)不符合質(zhì)量規(guī)定項(xiàng)目

（non-conformance）的處理流程，包括制訂計(jì)劃以實(shí)施有效糾正措施，如消除導(dǎo)致不符合項(xiàng)的原因

并預(yù)防其再次發(fā)生的方法等，以及對(duì)已識(shí)別的關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)行及時(shí)補(bǔ)救。

8.1.3質(zhì)量管理體系的要素包括但不限于：

a)一般原則；

b)生產(chǎn)設(shè)施、環(huán)境；

c)生產(chǎn)供應(yīng)能力、交付、供應(yīng)系統(tǒng)；

d)生產(chǎn)記錄保存系統(tǒng)；

e)基于計(jì)劃-執(zhí)行-檢查-行動(dòng)循環(huán)的維護(hù)系統(tǒng)；

f)教育和培訓(xùn)記錄；

g)安全管理；

h)供應(yīng)商管理；

i)設(shè)備管理；

j)對(duì)生產(chǎn)用原材料的原料管理程序，包括對(duì)可追溯性記錄的保管。

8.2變更和工藝控制

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8.2.1當(dāng)生產(chǎn)用原材料發(fā)生變更時(shí)，如發(fā)生生產(chǎn)工藝、組分、容器/密閉系統(tǒng)的變更，生產(chǎn)用原材

料供應(yīng)者應(yīng)在變更生效前足夠的時(shí)間內(nèi)通知生產(chǎn)用原材料使用者。建議雙方簽訂質(zhì)量協(xié)議，以滿(mǎn)足

這一要求。

8.2.2生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者宜具有能滿(mǎn)足使用者需求的能力和穩(wěn)健的供應(yīng)鏈。

8.2.3應(yīng)對(duì)已知會(huì)影響生產(chǎn)用原材料產(chǎn)品質(zhì)量和一致性的生產(chǎn)工藝進(jìn)行控制、記錄和溝通。

8.2.4應(yīng)對(duì)已知會(huì)改變外源因子或內(nèi)毒素污染風(fēng)險(xiǎn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行控制和記錄。

8.2.5應(yīng)對(duì)已知使用動(dòng)物源性成分的生產(chǎn)工藝進(jìn)行溝通。除了提供動(dòng)物源性成分原產(chǎn)國(guó)的記錄之外，

還宜提供降低外源因子污染風(fēng)險(xiǎn)的措施。

8.2.6如適用，宜提供在生產(chǎn)用原材料中的抗生素種類(lèi)和數(shù)量。

注1：使用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素可能導(dǎo)致免疫原性風(fēng)險(xiǎn)。

注2：嚴(yán)格控制抗生素在生產(chǎn)中的使用，以限制在環(huán)境中產(chǎn)生抗生素耐藥性的影響。

8.2.7宜對(duì)導(dǎo)致產(chǎn)品降解的生產(chǎn)工藝進(jìn)行記錄，包括因加工和酶解導(dǎo)致生物源性產(chǎn)品的降解。

8.2.8宜盡可能減少顆粒物的數(shù)量。在可能的情況下，宜采取去除顆粒的措施。如可行，宜對(duì)生產(chǎn)

用原材料中的顆粒物進(jìn)行測(cè)量和計(jì)數(shù)。

8.2.9宜關(guān)注使用化學(xué)或物理方法減少或清除污染的生產(chǎn)工藝，并證明其有效性。

8.2.10宜關(guān)注使用輻照方法的生產(chǎn)工藝，驗(yàn)證輻照的劑量安全范圍，確保輻照后不影響預(yù)期功能。

8.2.11宜通過(guò)生產(chǎn)工藝、環(huán)境控制、隔離、工程控制、使用專(zhuān)用設(shè)備和清潔過(guò)程來(lái)控制污染。宜

盡量減少內(nèi)毒素的污染。

8.3容器和密閉系統(tǒng)

8.3.1宜檢查容器的密閉完整性，以確保裝載的材料不會(huì)受到污染或毀損。

8.3.2為應(yīng)對(duì)極端溫度環(huán)境或者可能的運(yùn)輸事故宜采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的特定密閉系統(tǒng)。

8.3.3容器和密閉系統(tǒng)宜無(wú)菌。建議盡可能使用一次性容器。

8.3.4宜向生產(chǎn)用原材料使用者提供所用容器發(fā)生析出的可能性及其對(duì)細(xì)胞和人體安全性的影響。

8.4污染控制

8.4.1生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者宜遵守關(guān)于生產(chǎn)用原材料防止污染的質(zhì)量要求。污染包括微生物和病毒

污染，非生物性污染，來(lái)自其他產(chǎn)品的交叉污染等。

8.4.2為了確保生產(chǎn)用原材料的安全性和無(wú)菌狀態(tài)，生產(chǎn)用原材料的供應(yīng)者應(yīng)提供生產(chǎn)用原材料的

滅菌工藝驗(yàn)證和無(wú)菌檢測(cè)方法，所提供的無(wú)菌保證等級(jí)等。

8.5其他

生產(chǎn)用原材料使用者宜進(jìn)行其他的檢測(cè)，以證明生產(chǎn)用原材料對(duì)細(xì)胞和人體的安全性。如需要，

使用者還宜評(píng)估生產(chǎn)用原材料對(duì)細(xì)胞表型的影響。根據(jù)生產(chǎn)用原材料的風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)用原材料使用者

宜進(jìn)行的檢測(cè)項(xiàng)目可包括但不限于：

a)細(xì)胞增殖；

b)遺傳毒性；

c)細(xì)胞毒性；

d)細(xì)胞可塑性；

e)細(xì)胞遷移；

f)細(xì)胞形態(tài)；

g)基因表達(dá)；

h)染色體穩(wěn)定性；

10

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i)其他適當(dāng)?shù)臋z測(cè)。

9性能

9.1總體要求

9.1.1當(dāng)生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者就產(chǎn)品一致性（特別是性能一致性）提出聲明時(shí)，應(yīng)提供一種或多種

性能檢測(cè)的報(bào)告。

9.1.2當(dāng)生產(chǎn)用原材料某個(gè)成分的特性和濃度未知或無(wú)法披露時(shí)，使用者進(jìn)行的性能檢測(cè)可作為證

明產(chǎn)品一致性的替代方法。當(dāng)生產(chǎn)用原材料組分之間的微小變化可能導(dǎo)致生產(chǎn)用原材料與細(xì)胞之間

的相互作用發(fā)生可測(cè)量的變化時(shí)（如復(fù)雜細(xì)胞培養(yǎng)基或血清組分變化對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生可測(cè)量的影響），

生產(chǎn)用原材料使用者的性能檢測(cè)數(shù)據(jù)是證明產(chǎn)品一致性的重要證據(jù)。

9.2質(zhì)量和檢測(cè)

9.2.1生產(chǎn)用原材料使用者宜在反映生產(chǎn)用原材料風(fēng)險(xiǎn)水平的資質(zhì)評(píng)價(jià)框架內(nèi)評(píng)估生產(chǎn)用原材料。

9.2.2生產(chǎn)用原材料使用者宜在細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)的全過(guò)程中更全面地開(kāi)展生產(chǎn)用原材料的合格

評(píng)定。合格評(píng)定宜包括對(duì)生產(chǎn)用原材料來(lái)源、鑒定、純度、生物安全性的評(píng)估，以及對(duì)特定材料整

體適用性評(píng)估。

9.2.3在適當(dāng)評(píng)估后，如當(dāng)該生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者有資質(zhì)，并且對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了充分評(píng)估和日常評(píng)價(jià)

時(shí)，生產(chǎn)用原材料使用者可以采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方式減少適用性檢測(cè)。

9.2.4生產(chǎn)用原材料使用者應(yīng)評(píng)價(jià)生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者的資質(zhì)，并應(yīng)對(duì)其質(zhì)量管理體系和檢測(cè)程序

進(jìn)行審計(jì)?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》三部“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料的質(zhì)量控制”就開(kāi)發(fā)基于

風(fēng)險(xiǎn)的生產(chǎn)用原材料資質(zhì)評(píng)價(jià)提供了建議。在可能的情況下，使用者宜采用具有可證明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的

優(yōu)質(zhì)材料作為生產(chǎn)用原材料。

9.3資質(zhì)評(píng)價(jià)活動(dòng)

9.3.1選擇合適的生產(chǎn)用原材料用于細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，以及選擇合適的生產(chǎn)用原材料供應(yīng)

者，對(duì)于生產(chǎn)用原材料使用者都是重要的。

9.3.2生產(chǎn)用原材料使用者宜在細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)的不同時(shí)期對(duì)生產(chǎn)用原材料進(jìn)行分階段的資質(zhì)

評(píng)價(jià)，從而能夠在降低風(fēng)險(xiǎn)措施和物料成本控制之間達(dá)到平衡。

9.3.3生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)為每種生產(chǎn)用原材料制訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，以保證生產(chǎn)工藝的一致性和質(zhì)量。

9.3.4如果生產(chǎn)用原材料使用者對(duì)生產(chǎn)用原材料的預(yù)期用途超出了其產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定范圍，生產(chǎn)用

原材料使用者應(yīng)根據(jù)預(yù)期用途對(duì)生產(chǎn)用原材料的保存、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和保存期限進(jìn)行評(píng)價(jià)。

9.3.5如果生產(chǎn)用原材料或細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝發(fā)生變更，生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者或使用者可根

據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序要求重新評(píng)估新的工藝，并應(yīng)和另一方進(jìn)行溝通。

9.3.6生產(chǎn)用原材料使用者應(yīng)在質(zhì)量控制策略中建立和實(shí)施合格評(píng)定計(jì)劃，驗(yàn)證每種生產(chǎn)用原材料

在其預(yù)期應(yīng)用中的持續(xù)質(zhì)量性能。典型的質(zhì)量控制策略宜包括：

a)通過(guò)接收、隔離、檢查和（使用前）放行對(duì)收到的生產(chǎn)用原材料進(jìn)行管理；

b)生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者和使用者之間簽訂的質(zhì)量和供應(yīng)協(xié)議；

c)持續(xù)評(píng)估批次間的可變性，并分析對(duì)終產(chǎn)品的影響；

d)供應(yīng)商審計(jì)；

e)CoA的驗(yàn)證檢測(cè)；

f)不合格材料的處理流程和處理方式；

g)穩(wěn)定性計(jì)劃（檢測(cè)結(jié)果可由生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者提供）；

h)抽樣注意事項(xiàng)（如需要調(diào)查時(shí)的備份抽樣計(jì)劃）；

i)留存樣品的保存；

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j)CoO（如適用）；

k)運(yùn)輸和儲(chǔ)存條件（運(yùn)輸應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證）。

9.4性能分析

9.4.1性能分析的設(shè)計(jì)和驗(yàn)證應(yīng)能證明生產(chǎn)用原材料對(duì)細(xì)胞的影響，或證明批次間的一致性，或兩

者兼?zhèn)?。分析?xiàng)目可包括普通細(xì)胞功能檢測(cè)（如細(xì)胞活率、增殖）或特異性細(xì)胞功能檢測(cè)（如特異

性基因表達(dá)）。

9.4.2性能分析項(xiàng)目的選擇宜基于生產(chǎn)用原材料的預(yù)期用途。生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者宜向生產(chǎn)用原材

料使用者詳細(xì)說(shuō)明分析項(xiàng)目，并由生產(chǎn)用原材料使用者根據(jù)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的評(píng)估決定是否采用該生產(chǎn)

用原材料。

9.5性能分析結(jié)果

9.5.1生產(chǎn)用原材料使用者應(yīng)記錄生產(chǎn)用原材料在預(yù)期用途上的性能分析結(jié)果。

9.5.2生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者可將生產(chǎn)用原材料在一般用途上的性能分析結(jié)果提供給生產(chǎn)用原材料

使用者。如適用，供應(yīng)者對(duì)生產(chǎn)用原材料性能分析結(jié)果的提供形式宜能滿(mǎn)足使用者為預(yù)期用途選擇

合適的生產(chǎn)用原材料，或?yàn)樯a(chǎn)用原材料選擇合適的用途，或兩者兼?zhèn)洹?/p>

9.5.3當(dāng)生產(chǎn)用原材料使用者要求時(shí)，生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者可提供證明生產(chǎn)用原材料批次間一致性

的性能分析結(jié)果，該結(jié)果可包括：

a)量化的結(jié)果；

b)在可接受范圍內(nèi)的批次分布；

c)當(dāng)使用生物學(xué)檢測(cè)方法時(shí)，檢測(cè)結(jié)果的不確定性。

9.5.4性能分析數(shù)據(jù)是否充分宜由生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者和使用者共同決定。當(dāng)需要平衡性能分析信

息數(shù)量，以及決定性能分析特異性時(shí)，宜重點(diǎn)關(guān)注所提供的信息數(shù)量是否能充分證明生產(chǎn)用原材料

在其預(yù)期用途上的批次間一致性。

10特殊類(lèi)別及其質(zhì)量要求

10.1動(dòng)物源性成分的質(zhì)量要求

10.1.1動(dòng)物源性成分是指來(lái)源于動(dòng)物的材料，包括人源性材料。無(wú)動(dòng)物源性成分則是指生產(chǎn)用原

材料成分中不包含任何動(dòng)物源性材料，且在生產(chǎn)過(guò)程中未使用任何動(dòng)物源性材料。

10.1.2含有生物源性成分的材料，尤其是含有動(dòng)物源性成分，可能會(huì)帶來(lái)特殊的風(fēng)險(xiǎn)，包括外源

因子的傳播或生物雜質(zhì)的引入。建議采用基于預(yù)期用途的風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)估方法選擇和鑒定含有動(dòng)物

源性成分的生產(chǎn)用原材料，但這并不代表禁止將生物衍生成分用于生產(chǎn)用原材料以及下游細(xì)胞治療

產(chǎn)品的生產(chǎn)。

10.1.3使用動(dòng)物源性成分需要評(píng)估的關(guān)鍵問(wèn)題包括：

a)該動(dòng)物源性成分是否經(jīng)過(guò)終端滅菌；

b)該動(dòng)物源性成分的來(lái)源是什么；

c)該動(dòng)物源性成分的來(lái)源是否可追溯；

d)該動(dòng)物源性成分是否采取了其他降低風(fēng)險(xiǎn)的措施；

示例：采購(gòu)來(lái)自“BSE/TSE低風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源”的牛血清、病毒去除或滅活措施、選用藥物級(jí)材料、開(kāi)展生產(chǎn)用原材

料/成分/子成分病毒去除或外源因子檢測(cè)等。

e)使用該動(dòng)物源性成分是否仍存在潛在風(fēng)險(xiǎn)因素；

示例：未充分驗(yàn)證病毒去除或滅活步驟，未進(jìn)行外源因子檢測(cè)，未進(jìn)行充分的害蟲(chóng)防治等。

f)在生產(chǎn)過(guò)程中，是否存在通過(guò)接觸用于減少薄膜之間以及薄膜與設(shè)備之間摩擦的爽滑劑導(dǎo)

致污染的風(fēng)險(xiǎn)。

10.1.4對(duì)于含有動(dòng)物源性成分（特別是人源性成分）的生產(chǎn)用原材料，應(yīng)在生產(chǎn)用原材料的產(chǎn)品

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說(shuō)明中對(duì)上述成分進(jìn)行鑒別和記錄。當(dāng)某個(gè)生產(chǎn)用原材料包含無(wú)法披露的組分時(shí)，供應(yīng)者應(yīng)向使用

者提供該生產(chǎn)用原材料是否包含動(dòng)物源性（特別是人源性成分）的聲明。

10.1.5動(dòng)物源性（特別是人源性）生產(chǎn)用原材料應(yīng)根據(jù)材料的來(lái)源對(duì)所有成分進(jìn)行相關(guān)疾病的篩

查。

10.1.6含動(dòng)物源性成分的生產(chǎn)用原材料的病毒滅活措施

當(dāng)生產(chǎn)用原材料的生產(chǎn)或配方中使用了動(dòng)物源性生物材料，包括人源性生物材料時(shí)，應(yīng)

根據(jù)可能接觸細(xì)胞治療產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并進(jìn)行病毒去除和/或滅活。去除和/或滅活措施的對(duì)

象可以是動(dòng)物源性成分本身，或是生產(chǎn)用原材料，或者兩者兼有。去除和/或滅活病毒的工藝需要經(jīng)

過(guò)驗(yàn)證，驗(yàn)證文件宜向生產(chǎn)用原材料使用者提供。

生產(chǎn)用原材料生產(chǎn)中使用的人類(lèi)血液制品應(yīng)經(jīng)過(guò)病毒去除和/或滅活。

當(dāng)發(fā)現(xiàn)含動(dòng)物源性成分的材料未經(jīng)過(guò)病毒去除/滅活處理時(shí)，生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)采取

外源因子檢測(cè)或降低風(fēng)險(xiǎn)措施并記錄。如當(dāng)豬胰蛋白酶的第三方供應(yīng)者未開(kāi)展病毒去除工藝時(shí)，生

產(chǎn)用原材料供應(yīng)者應(yīng)采取相關(guān)豬源病毒檢測(cè)或降低病毒風(fēng)險(xiǎn)措施。

10.1.7應(yīng)對(duì)動(dòng)物源性或人源性生產(chǎn)用原材料的可追溯性建立質(zhì)量管理體系并嚴(yán)格執(zhí)行和記錄。

10.1.8生產(chǎn)用原材料的動(dòng)物源性成分應(yīng)提供CoO，記錄的信息應(yīng)包括該成分的原產(chǎn)國(guó)，材料收集

機(jī)構(gòu)的注冊(cè)信息，來(lái)源動(dòng)物的相關(guān)健康聲明，以及沒(méi)有病原體的證明（如病毒檢測(cè)、無(wú)菌檢測(cè)）。

如適用，還應(yīng)包括與原產(chǎn)國(guó)相關(guān)的特定病原體檢測(cè)證明。

10.1.9CoO應(yīng)由生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者保存，并在必要時(shí)對(duì)外提供。

10.1.10生產(chǎn)用原材料的人源性成分應(yīng)由有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)采集，采集應(yīng)符合倫理要求，應(yīng)參照GB/T

36988等建立評(píng)估和檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)。

10.2血清和血清替代物的質(zhì)量要求

10.2.1血清和血清替代物是指動(dòng)物來(lái)源血清或者其他與血清用途相似，含有無(wú)法準(zhǔn)確定義組分的

類(lèi)似物。根據(jù)其來(lái)源和類(lèi)型可分為但不限于：

a)牛血清；

b)人血清、人血小板裂解液；

c)從組織、細(xì)胞培養(yǎng)液上清中分離得到的條件培養(yǎng)基；

d)其他無(wú)法準(zhǔn)確定義成分的添加物；

e)含有上述成分的合成培養(yǎng)基。

10.2.2同批次的血清、組織或細(xì)胞裂解液應(yīng)視為可能存在質(zhì)量差異的生產(chǎn)用原材料。在用于細(xì)胞

治療產(chǎn)品生產(chǎn)前應(yīng)檢測(cè)其批次間的一致性。

10.2.3當(dāng)一批血清或血清替代物是來(lái)自同一種動(dòng)物的多個(gè)供體的混合物時(shí)，應(yīng)建立有效的病毒去

除/滅活工藝，否則應(yīng)對(duì)供體數(shù)量的上限加以規(guī)定。

10.2.4條件培養(yǎng)基的來(lái)源細(xì)胞應(yīng)按照細(xì)胞庫(kù)質(zhì)量管理體系的要求進(jìn)行管理。條件培養(yǎng)基生產(chǎn)過(guò)程

中來(lái)源細(xì)胞的去除方法（如適用，來(lái)源細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性雜質(zhì)的清除方法）應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

10.2.5可利用某一批次血清或血清替代物建立參比品，通過(guò)待測(cè)血清或血清替代物與參比品的比

較來(lái)評(píng)價(jià)待測(cè)品的質(zhì)量。

10.2.6除生產(chǎn)用原材料的基本質(zhì)量要求以外，應(yīng)增加血清或血清替代物的質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目，包括但

不限于：

a)總蛋白、白蛋白與血紅蛋白含量；

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b)種屬特異的病毒污染：如牛血清產(chǎn)品可參考《中華人民共和國(guó)藥典》通則（3604新生牛血

清檢測(cè)要求）進(jìn)行檢測(cè)，人血漿產(chǎn)品可參考《中華人民共和國(guó)藥典》三部“血液制品生產(chǎn)

用人血漿”的相關(guān)要求進(jìn)行檢測(cè)。

c)如適用，來(lái)源細(xì)胞和其產(chǎn)生的內(nèi)源性雜質(zhì)。

10.2.7血清和血清替代物的功能檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的功能檢測(cè)。

10.2.8細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中，應(yīng)盡量避免使用動(dòng)物源性成分（特別是人源性）的物質(zhì)，如應(yīng)盡量避免

血清的使用。若必須使用血清，需要提供相關(guān)的研究資料說(shuō)明使用的必要性和合理性。嚴(yán)禁使用疫

病流行區(qū)來(lái)源的動(dòng)物血清。不得使用未經(jīng)過(guò)安全性驗(yàn)證的血清。

10.3重組蛋白的質(zhì)量要求

10.3.1重組蛋白是指利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的蛋白和多肽，根據(jù)其類(lèi)型和功能包括但不限于：

a)生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和激素：如用于細(xì)胞培養(yǎng)的添加物，幫助細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、激活或失

活等；

b)酶類(lèi)和其他蛋白：如用于組織或體液中活性物質(zhì)的分離（如膠原酶），或幫助細(xì)胞黏附（如

纖維連接蛋白）等；

c)單克隆抗體：如經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的單克隆抗體或抗體片段，用于特定成分的檢測(cè)、

篩選、分離、富集、刺激或活化等。

10.3.2重組蛋白所用到的宿主-載體體系。如適用，重組蛋白生產(chǎn)使用的宿主-載體體系應(yīng)有標(biāo)識(shí)

和記錄，應(yīng)參照《中華人民共和國(guó)藥典》三部“生物制品生產(chǎn)檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制”

中相關(guān)要求進(jìn)行管理。

10.3.3重組蛋白生產(chǎn)使用的原材料如培養(yǎng)基、牛血清、添加因子、轉(zhuǎn)染試劑（如鈣轉(zhuǎn)試劑、PEI、

Lipo2000等）以及核酸酶等同樣應(yīng)滿(mǎn)足本文件的質(zhì)量要求。

10.3.4應(yīng)嚴(yán)格控制重組蛋白產(chǎn)品中生產(chǎn)工藝相關(guān)雜質(zhì)的含量，以滿(mǎn)足細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量要求。

10.3.5除生產(chǎn)用原材料的基本質(zhì)量要求外，應(yīng)增加重組蛋白的質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目，包括但不限于：

a)宿主細(xì)胞蛋白、殘留的宿主細(xì)胞DNA和載體DNA；

b)與重組蛋白相關(guān)的其他檢測(cè)項(xiàng)目：如重組蛋白的不同修飾（糖基化、甲基化、磷酸化基團(tuán)

修飾等）、聚合物、氧化產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。

10.3.6重組蛋白的功能檢測(cè)應(yīng)包括其生物學(xué)活性檢測(cè)，一般用每毫克總蛋白中檢測(cè)活性的數(shù)值表

示。

10.4組織提取蛋白的質(zhì)量要求

10.4.1組織提取蛋白是指從生物源性材料中分離得到的各類(lèi)蛋白，包括但不限于：

a)各種酶類(lèi)，如豬源胰酶和豬源內(nèi)切酶；

b)多克隆抗體；

c)其他生物源性蛋白，如白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白。

10.4.2組織提取蛋白的來(lái)源包括了人、動(dòng)物、植物或微生物等各種生物體，提取工藝多種多樣，

在提取過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格控制組織提取蛋白產(chǎn)品中生產(chǎn)工藝相關(guān)雜質(zhì)的含量，以滿(mǎn)足細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)

量要求。

10.4.3除生產(chǎn)用原材料的基本質(zhì)量要求以外，還應(yīng)增加組織提取蛋白的質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目，包括但不

限于：

a)工藝相關(guān)雜質(zhì)的檢測(cè)，如無(wú)關(guān)的血液組分、組織碎片或污染蛋白等；

b)與組織提取蛋白相關(guān)的其他成分，如組織提取蛋白的聚合物、氧化產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。

10.4.4組織提取蛋白的功能檢測(cè)應(yīng)包括其生物學(xué)活性檢測(cè)，如胰蛋白酶的生物學(xué)活性檢測(cè)可參考

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《中華人民共和國(guó)藥典》二部“胰蛋白酶”的相關(guān)要求進(jìn)行檢測(cè)。

10.5輔助載體的質(zhì)量要求

10.5.1輔助載體是指在重組DNA技術(shù)中不含有表達(dá)目標(biāo)的遺傳信息，但是通過(guò)表達(dá)其他相關(guān)蛋

白或核酸從而幫助獲得表達(dá)目標(biāo)的外源載體，包括但不限于：

a)幫助目標(biāo)病毒載體包裝的輔助質(zhì)粒，如慢病毒包裝輔助質(zhì)粒載體；

b)提高目標(biāo)蛋白表達(dá)水平的輔助質(zhì)粒，如宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)稀有密碼子轉(zhuǎn)運(yùn)RNA的輔助質(zhì)粒載

體。

10.5.2本文件涉及的輔助載體不包括那些含有目標(biāo)遺傳信息的質(zhì)粒載體、病毒載體、轉(zhuǎn)座子載體、

感染用工程菌載體（如用于感染植物細(xì)胞的農(nóng)桿菌）等。

10.5.3當(dāng)生產(chǎn)用原材料涉及輔助載體時(shí)，所用到的載體和宿主信息應(yīng)有標(biāo)識(shí)和記錄。

10.5.4輔助載體生產(chǎn)使用的宿主-載體體系應(yīng)參照《中華人民共和國(guó)藥典》三部“生物制品生產(chǎn)檢

定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程”中相關(guān)要求進(jìn)行管理。

10.5.5輔助載體生產(chǎn)使用的材料如培養(yǎng)基、牛血清、添加因子、轉(zhuǎn)染試劑（如鈣轉(zhuǎn)試劑、PEI、

Lipo2000等）以及核酸酶等同樣應(yīng)滿(mǎn)足本文件的質(zhì)量要求。

10.5.6應(yīng)嚴(yán)格控制輔助載體產(chǎn)品中生產(chǎn)工藝相關(guān)雜質(zhì)的含量，以滿(mǎn)足細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量要求。

10.5.7輔助載體的質(zhì)量檢測(cè)可參照《體外基因修飾系統(tǒng)藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行）

的相關(guān)要求進(jìn)行。

11文件

11.1總體要求

當(dāng)生產(chǎn)用原材料的預(yù)期用途是用于生產(chǎn)本文件范圍內(nèi)的細(xì)胞治療產(chǎn)品時(shí)，生產(chǎn)用原材料的供應(yīng)

者應(yīng)為其產(chǎn)品給出相應(yīng)的標(biāo)識(shí)，如“適用于生產(chǎn)細(xì)胞治療產(chǎn)品”。

11.2數(shù)據(jù)報(bào)告的要求

11.2.1應(yīng)提供質(zhì)量評(píng)估相關(guān)數(shù)據(jù)的詳細(xì)報(bào)告，用于對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行理解和比較。信息可包括但不限于：

a)原始數(shù)據(jù)；

b)處理后的數(shù)據(jù)；

c)定量或相對(duì)數(shù)據(jù)的閾值；

d)已知/參考值的基準(zhǔn)；

e)元數(shù)據(jù)（樣本、步驟、條件等的詳細(xì)說(shuō)明）；

f)控制策略的結(jié)果；

g)產(chǎn)品性能；

h)穩(wěn)定性；

i)質(zhì)量控制；

j)分析檢測(cè)的方法。

11.2.2生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者負(fù)責(zé)提供CoA、CoO和CoC中的所有信息，應(yīng)允許生產(chǎn)用原材料使

用者對(duì)這些信息進(jìn)行評(píng)估，在某些情況下為配合生產(chǎn)用原材料使用者的審計(jì)需提供進(jìn)一步的詳細(xì)信

息。

11.2.3生產(chǎn)用原材料使用者也可通過(guò)訂閱的方式來(lái)使用供應(yīng)者提供的數(shù)據(jù)報(bào)告，當(dāng)信息更新時(shí)，

生產(chǎn)用原材料使用者可以主動(dòng)向供應(yīng)者索取。

11.2.4生產(chǎn)用原材料供應(yīng)者和使用者宜通過(guò)討論就需要共享的數(shù)據(jù)達(dá)成一致，并宜將其納入質(zhì)量

協(xié)議中。

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