2025年大學(xué)《生物技術(shù)》專業(yè)題庫——生物技術(shù)在卵巢囊腫治療中的應(yīng)用考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、簡述卵巢囊腫的常見分類及其主要臨床特征。二、解釋基因檢測在卵巢癌風(fēng)險評估中的應(yīng)用原理及其局限性。三、描述單克隆抗體技術(shù)在卵巢囊腫治療中的一種具體應(yīng)用方式，并說明其作用機制。四、闡述microRNA在卵巢囊腫發(fā)生發(fā)展中可能扮演的角色，并舉例說明其作為生物標(biāo)志物的潛力。五、比較RNA干擾（RNAi）技術(shù)和CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)在靶向治療卵巢癌方面的異同點。六、討論利用干細胞技術(shù)進行卵巢功能修復(fù)或組織重建在卵巢囊腫治療（尤其是術(shù)后）中的理論前景和面臨的主要挑戰(zhàn)。七、試述血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在卵巢囊腫（特別是惡性囊腫）發(fā)生發(fā)展中的作用，并列舉一種基于VEGF靶點的生物藥物及其作用原理。八、以一個具體的卵巢癌相關(guān)基因（如BRCA1）為例，說明其在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中的功能，并探討基于該基因的潛在生物治療策略。九、分析將一種新型生物技術(shù)（如基于納米技術(shù)的藥物遞送系統(tǒng)）應(yīng)用于卵巢囊腫治療的潛在優(yōu)勢，并指出可能存在的風(fēng)險或倫理問題。十、結(jié)合當(dāng)前研究進展，評價免疫檢查點抑制劑在卵巢癌治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀和未來發(fā)展方向。試卷答案一、常見分類：功能性囊腫（如濾泡囊腫、黃體囊腫）、上皮性腫瘤（如漿液性畸胎瘤、粘液性囊腺瘤，其中惡性為囊腺癌）、性索間質(zhì)腫瘤、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫（巧克力囊腫）。主要臨床特征：功能性囊腫多見于育齡期女性，常有周期性，多數(shù)無癥狀，偶因出血或扭轉(zhuǎn)就診；上皮性腫瘤大小不一，小者無癥狀，大者可引起腹脹、壓迫癥狀，惡性可轉(zhuǎn)移；性索間質(zhì)腫瘤較少見，可產(chǎn)生激素引起相應(yīng)癥狀；卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫常表現(xiàn)為下腹痛、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)，囊腫較大時可引起壓迫癥狀。二、應(yīng)用原理：通過檢測卵巢癌相關(guān)高?；颍ㄈ鏐RCA1/2、Lynch綜合征相關(guān)基因等）的突變狀態(tài)，評估個體患卵巢癌的幾率?；驒z測可以識別攜帶胚系突變的人群，這些人群卵巢癌風(fēng)險顯著升高，可進行更密切的監(jiān)測、預(yù)防性手術(shù)或早期干預(yù)。局限性：1）多數(shù)基因檢測針對的是已知的高風(fēng)險基因，無法涵蓋所有致病變異；2）檢測結(jié)果為陽性僅表示風(fēng)險增加，不等于一定會患癌；3）檢測結(jié)果為陰性不能完全排除患癌風(fēng)險（可能存在檢測未覆蓋的基因突變或其他未知因素）；4）基因檢測的成本較高，且解讀結(jié)果需要專業(yè)指導(dǎo)，倫理和社會問題也需考慮。三、具體應(yīng)用方式：例如，利用針對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的單克隆抗體（如貝伐珠單抗Bevacizumab）進行治療。作用機制：該抗體能與血液中的VEGF結(jié)合，阻止其與腫瘤細胞表面的VEGF受體結(jié)合，從而抑制腫瘤相關(guān)血管的生成（抗血管生成作用），切斷腫瘤的血液供應(yīng)，抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。此外，它也可能通過其他途徑抑制腫瘤。四、可能角色：microRNA是一類非編碼小RNA，可以通過堿基互補配對與靶信使RNA（mRNA）結(jié)合，導(dǎo)致mRNA降解或翻譯抑制，從而調(diào)控基因表達。在卵巢囊腫中，特定microRNA的表達異?？赡艽龠M或抑制囊腫的形成、生長和惡性轉(zhuǎn)化。潛力：作為生物標(biāo)志物，circulatingmicroRNAs（cmiRNAs）或tissue-specificmiRNAs可以通過血液檢測或組織活檢獲取，用于卵巢囊腫的早期診斷、良惡性鑒別、預(yù)后判斷、療效監(jiān)測及預(yù)測復(fù)發(fā)。例如，某些miRNA的表達水平與囊腫大小、惡性程度或?qū)χ委煹姆磻?yīng)相關(guān)。五、RNAi技術(shù)：利用內(nèi)源或外源引入的短干擾RNA（siRNA）觸發(fā)RNA干擾通路，特異性降解靶標(biāo)mRNA，從而抑制目標(biāo)基因的表達。優(yōu)點是特異性強，技術(shù)相對成熟。缺點是siRNA穩(wěn)定性差，需脂質(zhì)體等載體遞送，可能存在脫靶效應(yīng)，且通常為暫時性抑制。CRISPR/Cas9技術(shù)：利用人工設(shè)計的向?qū)NA（gRNA）引導(dǎo)Cas9核酸酶到特定DNA序列（靶位點），Cas9在該位點進行雙鏈斷裂，通過細胞自身的DNA修復(fù)機制（非同源末端連接NHEJ或同源定向修復(fù)HDR）實現(xiàn)基因編輯，可導(dǎo)致基因敲除、插入或修正。異同點：1）作用機制：RNAi主要抑制基因表達（轉(zhuǎn)錄后），CRISPR可導(dǎo)致基因序列的改變（遺傳學(xué)層面）；2）特異性：兩者均需設(shè)計特異性分子，但CRISPR的脫靶效應(yīng)是更需關(guān)注的問題；3）技術(shù)復(fù)雜度：CRISPR系統(tǒng)相對更復(fù)雜，但編輯功能更強；4）應(yīng)用范圍：RNAi更側(cè)重表達調(diào)控，CRISPR可實現(xiàn)更根本的遺傳改造。六、理論前景：利用干細胞（如間充質(zhì)干細胞MSCs、胚胎干細胞ESCs或誘導(dǎo)多能干細胞iPSCs）修復(fù)受損卵巢組織或重建卵巢功能。例如，將干細胞移植到卵巢或其微環(huán)境中，可能分化為卵巢基質(zhì)細胞、卵泡細胞或卵母細胞，促進剩余卵泡的發(fā)育成熟，恢復(fù)排卵功能或改善生育能力，為卵巢癌治療后（如放化療后）的卵巢功能衰竭提供修復(fù)策略。面臨挑戰(zhàn)：1）干細胞分化控制的精確性，確保其轉(zhuǎn)化為功能性卵巢細胞；2）移植后的存活率、歸巢能力和功能整合；3）避免潛在的腫瘤形成風(fēng)險；4）倫理問題（特別是使用ESCs）；5）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化和臨床轉(zhuǎn)化面臨的監(jiān)管及安全性問題；6）如何有效恢復(fù)生育功能而非僅僅是組織修復(fù)。七、VEGF作用：VEGF是一種重要的血管生成因子，能促進內(nèi)皮細胞增殖、遷移、血管管腔形成和滲漏。在卵巢囊腫中，尤其是在惡性囊腫（卵巢癌）中，高水平的VEGF表達與腫瘤血管的高密度相關(guān)，為腫瘤提供營養(yǎng)和氧氣，促進其生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。生物藥物：貝伐珠單抗（Bevacizumab）是一種抗VEGF單克隆抗體。作用原理如第三題解析所述，通過阻斷VEGF與受體結(jié)合，抑制血管生成，從而抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。它在卵巢癌的一線或二線化療中已顯示出一定的增效作用。八、BRCA1功能：BRCA1（BreastCancerGene1）是重要的DNA損傷修復(fù)基因，參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控和基因組穩(wěn)定性維持。其突變導(dǎo)致DNA修復(fù)功能缺陷，使細胞更容易積累基因突變，從而顯著增加患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險。在卵巢癌中，BRCA1突變者多見于上皮性卵巢癌，且常對鉑類藥物化療敏感。潛在生物治療策略：1）PARP抑制劑：BRCA1突變/功能缺失的腫瘤細胞DNA修復(fù)能力受損，對PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制劑特別敏感，因為PARP抑制劑本身也是一種DNA修復(fù)抑制劑，形成“合成致死”效應(yīng)。2）靶向BRCA1通路的其他藥物或小分子抑制劑。3）基于BRCA1的基因治療或疫苗（理論上）。4）利用BRCA1突變特征進行更精準(zhǔn)的放療或免疫治療。九、潛在優(yōu)勢：例如，利用納米顆粒（如脂質(zhì)體、聚合物納米球、無機納米材料）作為藥物載體，可以增加生物藥物的溶解度、保護藥物免于降解、實現(xiàn)靶向遞送至腫瘤相關(guān)血管或腫瘤細胞，提高藥物局部濃度和療效，同時可能降低對正常組織的毒副作用，減少全身性不良反應(yīng)。可能存在的風(fēng)險或倫理問題：1）納米材料的生物相容性、長期毒性及潛在的免疫原性或致癌性。2）靶向遞送的精確性和效率問題，可能存在脫靶效應(yīng)。3）納米顆粒的制備成本高，規(guī)?；a(chǎn)困難。4）監(jiān)管審批的復(fù)雜性。5）倫理問題：新型技術(shù)的可及性、公平性，以及潛在的濫用風(fēng)險。十、應(yīng)用現(xiàn)狀：免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑）已在晚期卵巢癌的治療中顯示出顯著療效，尤其是一線聯(lián)合化療后用于維持治療，顯著延長了無進展生存期。部分研究也探索了其在早期卵巢癌輔助治療或預(yù)防復(fù)發(fā)的潛力。聯(lián)合化療、化療增強劑（如貝伐珠單抗）或其他免疫療法（如檢查點激動劑）的組合治療方案也在研