2025年大學(xué)《神經(jīng)科學(xué)》專業(yè)題庫——神經(jīng)系統(tǒng)對疼痛感知和傳導(dǎo)的影響考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（請將正確選項(xiàng)的代表字母填入括號內(nèi)）1.下列哪種離子通道的激活通常與傷害性感受器的去極化有關(guān)？A.鉀離子通道B.鈣離子依賴性氯離子通道C.鈉離子快門控通道D.胞外鉀離子濃度升高本身2.脊髓背角substantiagelatinosa中含量豐富的神經(jīng)元是？A.大型同紹細(xì)胞B.小型中間神經(jīng)元（如P物質(zhì)能神經(jīng)元）C.膠質(zhì)細(xì)胞D.進(jìn)入脊髓的傳入纖維3.在疼痛信號的上行傳導(dǎo)中，傳遞精確定位信息的主要通路是？A.脊髓丘腦束B.脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)-丘腦束C.內(nèi)側(cè)丘系D.三叉丘系4.下列哪種物質(zhì)是中樞敏化過程中，導(dǎo)致脊髓背角神經(jīng)元對傷害性傳入信號反應(yīng)性增強(qiáng)的關(guān)鍵介質(zhì)之一？A.乙酰膽堿B.甘氨酸C.前列腺素D.血清素5.腦干中的哪一區(qū)域被認(rèn)為是產(chǎn)生下行抑制性鎮(zhèn)痛信號的重要核團(tuán)？A.伏隔核B.黑質(zhì)致密部C.下丘腦D.腦橋核6.神經(jīng)病理性疼痛通常與下列哪種損傷或病變相關(guān)？A.外周神經(jīng)損傷B.中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥C.慢性組織損傷D.以上都是7.在突觸傳遞中，P物質(zhì)（SP）作為遞質(zhì)，其主要作用是？A.興奮性作用于脊髓中間神經(jīng)元B.抑制性作用于傷害性傳入纖維C.直接激活傳入神經(jīng)元的電壓門控鈣通道D.調(diào)制膠質(zhì)細(xì)胞的活動8.傷害性感受器（Nociceptors）與普通感覺感受器的主要區(qū)別在于？A.分布位置更廣泛B.對多種刺激具有反應(yīng)性C.對高強(qiáng)度、有害刺激具有反應(yīng)性D.適應(yīng)速度更快9.下列哪種阿片受體激動劑的主要作用是抑制去甲腎上腺素的釋放，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛效果？A.μ受體激動劑（如嗎啡）B.κ受體激動劑（如sufentanil）C.δ受體激動劑D.奧施康定（主要激動κ和μ受體）10.脊柱小腦通路（SpinocerebellarTract）主要傳遞哪種類型的感覺信息？A.精細(xì)觸壓覺B.粗略觸覺和振動覺C.傷害性感覺D.溫度覺二、填空題1.能夠感受強(qiáng)烈組織損傷或潛在損傷刺激并引發(fā)疼痛感覺的神經(jīng)末梢被稱為________。2.疼痛信號從外周傳入到丘腦的過程中，在脊髓背角進(jìn)行的初步整合和篩選被稱為________。3.由中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)改變導(dǎo)致痛敏性增高，表現(xiàn)為痛閾降低或疼痛加劇的現(xiàn)象稱為________。4.下行鎮(zhèn)痛通路中的阿片肽能神經(jīng)元主要位于腦干________核團(tuán)，其釋放的阿片肽（如內(nèi)啡肽）可通過作用于脊髓的________受體來抑制疼痛信號上傳。5.介導(dǎo)急慢性炎癥部位傷害性感受器敏化的主要神經(jīng)遞質(zhì)之一是________。6.大腦皮層中，與疼痛感知、情緒評價和認(rèn)知加工密切相關(guān)的區(qū)域包括島葉、扣帶回和________皮層等。7.當(dāng)傷害性刺激作用于皮膚時，首先被皮膚中的________感受器檢測到，其可分為機(jī)械性、熱性和化學(xué)性傷害性感受器。8.在疼痛信號傳入脊髓的過程中，部分信息會通過________交叉到對側(cè)，主要傳遞軀干和四肢的疼痛信息。9.脊髓背角中的________核團(tuán)被認(rèn)為是傷害性信號向丘腦傳遞的關(guān)鍵中繼站。10.________是一種重要的外周敏化機(jī)制，由炎癥介質(zhì)（如CGRP、P物質(zhì)）作用于DRG神經(jīng)元，導(dǎo)致其持續(xù)性放電。三、名詞解釋1.Nociception2.GateControlTheory3.OpioidReceptor4.Centralsensitization5.Dorsalhorn四、簡答題1.簡述傷害性感受器（Nociceptors）的主要類型及其特點(diǎn)。2.描述從外周傷害性感受器激活到疼痛信號被大腦皮層感知的主要上行傳導(dǎo)通路，并指出關(guān)鍵的中繼站。3.解釋什么是中樞敏化，并簡述其在慢性疼痛發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。4.下行抑制系統(tǒng)在疼痛調(diào)控中扮演著重要角色，請簡述其主要的核團(tuán)、神經(jīng)遞質(zhì)和作用機(jī)制。5.比較急性疼痛和慢性疼痛在神經(jīng)傳導(dǎo)通路和大腦處理方面的主要區(qū)別。五、論述題1.結(jié)合具體神經(jīng)遞質(zhì)和通路，詳細(xì)論述外周敏化如何導(dǎo)致慢性疼痛的發(fā)生。2.試述中樞敏化在臨床上的意義，并討論目前針對中樞敏化相關(guān)慢性疼痛的治療策略及其理論基礎(chǔ)。3.闡述疼痛感知的復(fù)雜性，討論除了傷害性信號傳導(dǎo)外，情緒、認(rèn)知、社會文化因素等如何影響個體的疼痛體驗(yàn)。試卷答案一、選擇題1.C2.B3.C4.C5.B6.A7.A8.C9.A10.B二、填空題1.傷害性感受器2.門控理論3.中樞敏化4.中縫（或縫核）5.P物質(zhì)6.前額葉7.傷害性8.脊髓丘腦9.背角10.神經(jīng)源性炎癥三、名詞解釋1.Nociception:指由實(shí)際或潛在的組織損傷引起的、能夠被意識到的感覺，即痛覺感知本身，區(qū)別于引起損傷的刺激。2.GateControlTheory:指疼痛信號在從外周傳入中樞的過程中，在脊髓背角存在一個“閘門”控制疼痛信息的傳遞，該閘門受傷害性傳入信號強(qiáng)度、非傷害性傳入信號、中樞狀態(tài)等多種因素調(diào)節(jié)。3.OpioidReceptor:指能與阿片類物質(zhì)（如嗎啡、內(nèi)啡肽）結(jié)合并產(chǎn)生鎮(zhèn)痛等效應(yīng)的受體，主要包括μ、κ、δ三類。4.Centralsensitization:指中樞神經(jīng)系統(tǒng)（主要是脊髓和腦）對傷害性信號的處理閾值降低，導(dǎo)致對正常強(qiáng)度的刺激也產(chǎn)生疼痛反應(yīng)的現(xiàn)象。5.Dorsalhorn:指脊髓背側(cè)的灰質(zhì)部分，是感覺傳入纖維（尤其是傷害性傳入）進(jìn)入脊髓后進(jìn)行初步整合和交換的區(qū)域。四、簡答題1.簡述傷害性感受器（Nociceptors）的主要類型及其特點(diǎn)。*傷害性感受器主要分為兩大類：*Aδ類纖維末梢：位于皮膚、黏膜、內(nèi)臟等處，多為機(jī)械、溫度（冷、熱）或化學(xué)感受器。其傳導(dǎo)速度較快（幾米/秒），介導(dǎo)快速、銳痛（銳痛），適應(yīng)性強(qiáng)。*C類纖維末梢：分布更廣泛，包括機(jī)械、溫度（熱）、化學(xué)感受器，也被稱為“C類傷害性感受器”。其傳導(dǎo)速度非常慢（小于2米/秒），介導(dǎo)緩慢、燒灼痛或鈍痛（鈍痛），適應(yīng)性強(qiáng)，且對多種傷害性刺激（如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、炎癥介質(zhì)）敏感。它們還參與炎癥反應(yīng)和神經(jīng)病理性疼痛。2.描述從外周傷害性感受器激活到疼痛信號被大腦皮層感知的主要上行傳導(dǎo)通路，并指出關(guān)鍵的中繼站。*主要上行傳導(dǎo)通路及其關(guān)鍵中繼站包括：*脊髓水平：傷害性信號由外周傷害性感受器（Aδ或C纖維）傳入，抵達(dá)脊髓背角。在背角，信號由第一級神經(jīng)元（位于脊神經(jīng)節(jié)）的胞體接收，通過其軸突（傳入纖維）進(jìn)入脊髓，主要在背角進(jìn)行初步整合。部分信號在背角通過膠狀質(zhì)（SubstantiaGelatinosa）進(jìn)行同側(cè)交叉，進(jìn)入內(nèi)側(cè)丘系。另一部分信號經(jīng)背角處理后，通過脊髓丘腦束（側(cè)角）向同側(cè)或?qū)?cè)丘腦傳遞。*腦干水平：內(nèi)側(cè)丘系交叉后，信號沿內(nèi)側(cè)丘系上升，在腦干內(nèi)側(cè)丘系腹側(cè)核（主要傳遞軀干四肢感覺）或外側(cè)丘系（主要傳遞頭面部感覺）匯集，抵達(dá)丘腦。*丘腦水平：丘腦是感覺信號的主要中繼站，特別是背側(cè)丘腦的腹后核（接收體感信息，包括疼痛信息）和后腹核（接收視覺信息，可能參與視覺性疼痛如幻肢痛）。丘腦對信號進(jìn)行整合、篩選和初步編碼。*皮質(zhì)水平：丘腦將處理后的信號投射至大腦皮層的感覺區(qū)域，主要包括軀體感覺皮層（S1，處理疼痛定位信息）、軀體感覺皮層聯(lián)合區(qū)（S2，處理疼痛持續(xù)時間和性質(zhì)信息）、島葉（處理疼痛的情緒和自主神經(jīng)成分）、扣帶回和前額葉皮層（參與疼痛的認(rèn)知評價、決策和行為調(diào)控）。3.解釋什么是中樞敏化，并簡述其在慢性疼痛發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。*定義：中樞敏化是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)（主要是脊髓和腦）對傷害性信號的處理閾值降低，導(dǎo)致對正常強(qiáng)度的刺激也產(chǎn)生疼痛反應(yīng)的現(xiàn)象。表現(xiàn)為痛閾降低、疼痛范圍擴(kuò)大、對疼痛刺激的反應(yīng)增強(qiáng)等。*作用機(jī)制：*突觸可塑性改變：在慢性疼痛狀態(tài)下，脊髓背角等中樞神經(jīng)元會發(fā)生長時程增強(qiáng)（LTP）或長時程抑制（LTD）的改變，使得傳入纖維與中間神經(jīng)元、中間神經(jīng)元與傳出神經(jīng)元之間的連接強(qiáng)度發(fā)生改變，通常表現(xiàn)為興奮性增強(qiáng)。*神經(jīng)元增生/肥大：慢性炎癥或持續(xù)傷害性輸入可誘導(dǎo)脊髓背角出現(xiàn)神經(jīng)元（尤其是中間神經(jīng)元）的增生和肥大，增加了處理疼痛信號的能力。*膠質(zhì)細(xì)胞活化：小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化會釋放多種促炎和致痛物質(zhì)（如NO、TNF-α、IL-1β、前列腺素等），這些物質(zhì)可以直接或間接地增強(qiáng)神經(jīng)元的興奮性，并參與炎癥反應(yīng)和突觸重塑。*受體表達(dá)改變：中樞神經(jīng)元上阿片受體、NMDA受體、AMPA受體等可能發(fā)生表達(dá)上調(diào)或功能改變，影響疼痛信號的傳遞和調(diào)制。4.下行抑制系統(tǒng)在疼痛調(diào)控中扮演著重要角色，請簡述其主要的核團(tuán)、神經(jīng)遞質(zhì)和作用機(jī)制。*主要核團(tuán)：主要位于腦干，特別是中縫核群（NucleusRaphinis）中的縫核（NucleusRapheMagnus）是下行鎮(zhèn)痛通路的關(guān)鍵核團(tuán)。此外，導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）和下丘腦腹中間區(qū)（ARC）等也參與調(diào)控。*神經(jīng)遞質(zhì)：主要釋放內(nèi)源性阿片肽（如內(nèi)啡肽、腦啡肽、強(qiáng)啡肽），這些阿片肽通過作用于脊髓的阿片受體（主要是μ受體）來發(fā)揮作用。此外，也有研究認(rèn)為GABA能和5-羥色胺能系統(tǒng)也參與下行抑制。*作用機(jī)制：腦干的阿片能神經(jīng)元接受來自丘腦、大腦皮層等高位中樞的信號，并發(fā)出下行纖維束，主要在脊髓背角釋放內(nèi)源性阿片肽。這些阿片肽作用于脊髓背角中間神經(jīng)元（特別是抑制性中間神經(jīng)元）上的阿片受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，增加環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，或通過其他信號通路，最終導(dǎo)致抑制性中間神經(jīng)元釋放GABA。GABA進(jìn)一步作用于脊髓背角傳入神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的GABA_A受體，產(chǎn)生抑制性作用，從而減少了向丘腦和大腦皮層傳遞的傷害性疼痛信號，達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。5.比較急性疼痛和慢性疼痛在神經(jīng)傳導(dǎo)通路和大腦處理方面的主要區(qū)別。*神經(jīng)傳導(dǎo)通路：*急性疼痛：通常由高強(qiáng)度、明確的傷害性刺激引起，信號主要經(jīng)Aδ纖維快速上傳，在脊髓背角進(jìn)行快速篩選和傳遞，主要激活脊髓丘腦束等傳遞精確定位信息的通路，丘腦和皮層處理側(cè)重于定位和警示。*慢性疼痛：通常由持續(xù)或反復(fù)的損傷、炎癥、神經(jīng)病變等引起，信號可能經(jīng)Aδ和C纖維慢速或持續(xù)上傳，脊髓背角出現(xiàn)中樞敏化，對正常刺激也敏感，信號上傳通路可能改變（如側(cè)支支配），丘腦和皮層處理更側(cè)重于情緒化、認(rèn)知化，疼痛與負(fù)面情緒、注意力、記憶等高度關(guān)聯(lián)。*大腦處理：*急性疼痛：主要涉及感覺皮層（定位）、島葉（情緒和生理反應(yīng)）、杏仁核（情緒評估）等區(qū)域，處理相對直接，目的是引起注意、避免傷害。*慢性疼痛：除了上述區(qū)域外，與前額葉皮層（認(rèn)知控制、決策）、扣帶回（情緒調(diào)節(jié)）、海馬（記憶）、下丘腦（自主神經(jīng)反應(yīng)）等區(qū)域的相互作用顯著增強(qiáng)。疼痛體驗(yàn)被高度情緒化、認(rèn)知化，可能形成負(fù)面認(rèn)知圖式，影響情緒、睡眠、注意力等，形成惡性循環(huán)。五、論述題1.結(jié)合具體神經(jīng)遞質(zhì)和通路，詳細(xì)論述外周敏化如何導(dǎo)致慢性疼痛的發(fā)生。*外周敏化是指傷害性感受器本身在慢性損傷或炎癥環(huán)境下功能狀態(tài)發(fā)生改變，導(dǎo)致其興奮性增高或?qū)φ４碳ひ伯a(chǎn)生反應(yīng)的現(xiàn)象。這是慢性疼痛發(fā)生的重要始動環(huán)節(jié)之一。其發(fā)生機(jī)制涉及多個方面：*炎癥介質(zhì)的作用：慢性炎癥或組織損傷會釋放多種致敏物質(zhì)，如前列腺素（PGs）、CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）、P物質(zhì)（SP）、鉀離子（K+）、鈣離子（Ca2+）、NO等。這些物質(zhì)可以直接作用于傷害性感受器膜上的受體或離子通道，降低其閾電位，增加膜對興奮性遞質(zhì)的敏感性。*PGs主要通過作用于傷害性感受器上的EP2/EP4受體或中樞神經(jīng)元上的EP1受體，促進(jìn)CGRP釋放，并增加NMDA受體的敏感性。*CGRP是一種強(qiáng)效的血管擴(kuò)張劑和傷害性感受器激動劑，通過作用于CGRP受體直接引起感受器去極化，并促進(jìn)P物質(zhì)的釋放。*P物質(zhì)通過作用于TRPV1、TRPA1、TRPV3等受體，介導(dǎo)炎癥引起的疼痛。*神經(jīng)源性炎癥：持續(xù)的損傷或炎癥可誘導(dǎo)DRG神經(jīng)元產(chǎn)生和釋放多種促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-1β）和趨化因子，這些物質(zhì)不僅加劇外周炎癥，還可能直接作用于DRG神經(jīng)元，導(dǎo)致其功能改變和敏化。*受體/通道表達(dá)改變：長期暴露于炎癥環(huán)境或某些致敏物質(zhì)下，傷害性感受器膜上的某些受體（如TRPV1、TRPA1）或離子通道（如Na+通道）的表達(dá)水平可能上調(diào)，使得感受器對內(nèi)源性或外源性的致痛物質(zhì)更敏感。*傳入纖維放電模式改變：敏化的傷害性感受器興奮性增高，導(dǎo)致其自發(fā)放電或?qū)p強(qiáng)度刺激產(chǎn)生風(fēng)團(tuán)樣放電（Wind-upphenomenon），持續(xù)向中樞傳遞高頻或持續(xù)性的信號。*結(jié)果：外周敏化導(dǎo)致傷害性信息傳入中樞的總量和頻率增加，是觸發(fā)和維持中樞敏化的關(guān)鍵上游因素，共同促成了慢性疼痛的形成。2.試述中樞敏化在臨床上的意義，并討論目前針對中樞敏化相關(guān)慢性疼痛的治療策略及其理論基礎(chǔ)。*臨床意義：*導(dǎo)致慢性疼痛：中樞敏化是許多慢性疼痛（如纖維肌痛癥、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、慢性腰背痛、關(guān)節(jié)炎痛等）的核心病理生理機(jī)制。它解釋了為什么即使原初的損傷或炎癥已經(jīng)消退，疼痛仍會持續(xù)存在，甚至加重。*影響疼痛性質(zhì)：中樞敏化可導(dǎo)致痛閾降低、疼痛范圍擴(kuò)大（超敏）、對非傷害性刺激產(chǎn)生疼痛（異感，如衣物摩擦、溫度變化）、疼痛對時間依賴性變化（如“全時疼痛”）等。*增加治療難度：長期處于中樞敏化狀態(tài)的患者，其疼痛對常規(guī)鎮(zhèn)痛藥物（尤其是非甾體抗炎藥和簡單阿片類藥物）的反應(yīng)性可能降低，需要更復(fù)雜的治療方案。*治療策略及理論基礎(chǔ)：*藥物治療：*神經(jīng)病理性疼痛藥物：如高劑量加巴噴丁、普瑞巴林，它們可能通過抑制中樞神經(jīng)元的過度興奮（如調(diào)節(jié)電壓門控鈣通道、鈉通道），或增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（如GABA）的作用來減輕癥狀。其理論基礎(chǔ)是調(diào)節(jié)中樞興奮性。*NMDA受體拮抗劑：如美沙酮（弱μ阿片受體激動劑/κ受體拮抗劑，同時是NMDA受體拮抗劑）或氨己烯酸，通過抑制NMDA受體的過度激活來減輕中樞敏化。理論基礎(chǔ)是阻斷敏化過程中的興奮性毒性。*抗抑郁藥：如文拉法辛、度洛西汀（5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑），除了抗抑郁作用外，還能通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、降低突觸可塑性、影響膠質(zhì)細(xì)胞功能等途徑減輕慢性疼痛。理論基礎(chǔ)是調(diào)節(jié)情緒和神經(jīng)遞質(zhì)穩(wěn)態(tài)。*物理治療：如經(jīng)皮神經(jīng)電刺激（TENS），通過特定參數(shù)的電刺激干擾疼痛信號傳入，或促進(jìn)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)（如內(nèi)啡肽）釋放。理論基礎(chǔ)是“gatecontroltheory”和神經(jīng)可塑性。*心理行為治療：如認(rèn)知行為療法（CBT），幫助患者識別和改變對疼痛的負(fù)面認(rèn)知，學(xué)習(xí)放松技巧，提高應(yīng)對能力，從而減輕疼痛對生活的影響。理論基礎(chǔ)是疼痛認(rèn)知模型，強(qiáng)調(diào)心理因素在疼痛感知中的作用。*微創(chuàng)介入治療：如神經(jīng)阻滯（痛點(diǎn)阻滯、神經(jīng)干阻滯、神經(jīng)根阻滯）、射頻消融、脊髓電刺激（SCS）、鞘內(nèi)藥物輸注系統(tǒng)（如脊髓鎮(zhèn)痛泵）等，通過阻斷疼痛信號傳導(dǎo)通路、破壞敏化神經(jīng)元或持續(xù)釋放鎮(zhèn)痛藥物來治療頑固性慢性疼痛。理論基礎(chǔ)是阻斷疼痛通路或調(diào)節(jié)局部神經(jīng)功能。3.闡述疼痛感知的復(fù)雜性，討論除了傷害性信號傳導(dǎo)外，情緒、認(rèn)知、社會文化因素等如何影響個體的疼痛體驗(yàn)。*疼痛感知遠(yuǎn)不止是簡單的生理信號傳遞，而是一個極其復(fù)雜的生物-心理-社會過程。除了中樞和外周的神經(jīng)生理機(jī)制外，個體的心理狀態(tài)、認(rèn)知評價、社會環(huán)境和文化背景等均深刻影響疼痛的最終體驗(yàn)。*情緒因素：*情緒可以直接影響疼痛感知。例如，焦慮和抑郁常常與慢性疼痛共病，這些負(fù)面情緒會降低疼痛閾值，增強(qiáng)疼痛對個體功能的影響，使個體對疼痛更敏感、更關(guān)注，形成惡性循環(huán)。而積極的情緒狀態(tài)則