2025年大學《生物技術》專業(yè)題庫——基因突變與腫瘤發(fā)生的相關性研究考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪項不屬于DNA一級結構發(fā)生改變類型的突變？A.點突變B.插入突變C.基因缺失D.錯配修復缺陷2.與腫瘤發(fā)生相關的基因組不穩(wěn)定性不包括：A.染色體易位B.端粒長度縮短C.堿基切除修復途徑效率降低D.細胞周期調(diào)控蛋白表達上調(diào)3.抑癌基因失活通常需要多個等位基因發(fā)生突變，其原因是：A.抑癌基因產(chǎn)物是阻遏蛋白B.細胞中存在兩個功能正常的拷貝（冗余）C.抑癌基因編碼產(chǎn)物功能多樣D.失活的抑癌基因會激活下游原癌基因4.下列哪種基因突變最常通過激活其下游信號通路來促進腫瘤發(fā)生？A.抑癌基因失活B.細胞凋亡基因失活C.原癌基因點突變或擴增D.DNA修復基因缺失5.BRCA1和BRCA2基因突變主要與哪種類型的腫瘤風險增加相關？A.胃癌B.肝癌C.乳腺癌和卵巢癌D.白血病6.下列哪種技術最適合用于檢測特定的點突變？A.原位雜交（FISH）B.熒光定量PCRC.Sanger測序D.數(shù)字PCR7.在腫瘤個體化治療中，靶向治療的主要理論基礎是：A.腫瘤細胞具有高度的基因組不穩(wěn)定性B.腫瘤細胞增殖速度遠高于正常細胞C.特定基因突變賦予腫瘤細胞獨特的信號轉(zhuǎn)導特征D.腫瘤細胞對化療藥物普遍敏感8.導致腫瘤耐藥性的基因突變可能發(fā)生在：A.靶向藥物作用的下游信號通路中的基因B.DNA修復基因C.細胞凋亡基因D.以上都是9.下列哪項是利用CRISPR/Cas9技術進行基因功能研究的典型應用？A.基因測序B.基因敲除C.基因芯片檢測D.實時熒光定量PCR10.腫瘤的遺傳性質(zhì)主要是指：A.腫瘤可以遺傳給后代B.腫瘤細胞具有多克隆性，不同細胞可能存在不同的基因突變C.腫瘤細胞只進行無性繁殖D.腫瘤細胞的基因序列高度保守二、填空題（每空1分，共15分）1.基因突變是指DNA分子序列發(fā)生改變，其來源包括__________突變和__________突變。2.細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）的活性受到__________和__________的調(diào)控。3.TP53基因編碼的p53蛋白被稱為“__________”，在維持基因組穩(wěn)定性中起關鍵作用。4.常見的DNA損傷修復途徑包括堿基切除修復（BER）、核苷酸切除修復（NER）、錯配修復（MMR）、同源重組（HR）和__________。5.基于基因突變的腫瘤診斷方法包括__________、__________和基因測序等。6.免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）在腫瘤治療中的成功應用，部分基于腫瘤細胞中__________基因的突變或表達異常。三、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述原癌基因與抑癌基因在功能上的主要區(qū)別。2.簡述DNA錯配修復（MMR）系統(tǒng)的主要功能及其在腫瘤發(fā)生中的作用。3.簡述基因測序技術在腫瘤診斷和個體化治療中的應用。4.簡述什么是腫瘤的體細胞突變和遺傳性腫瘤，并舉例說明。四、論述題（每題10分，共30分）1.論述RAS基因突變在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機制及其靶向治療的挑戰(zhàn)。2.結合具體實例，論述基因編輯技術（如CRISPR/Cas9）在腫瘤研究中的潛在應用價值。3.從生物技術的角度，探討如何提高腫瘤早期診斷的準確性和效率。---試卷答案一、選擇題1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.D9.B10.B二、填空題1.自發(fā)誘發(fā)2.細胞周期蛋白誘導物/抑制物3.視覺哨兵4.非同源末端連接（NHEJ）5.聚合酶鏈式反應（PCR）熒光原位雜交（FISH）6.免疫檢查點三、簡答題1.原癌基因在正常細胞中維持細胞生長和分化，其突變或過表達會導致細胞不受控制地增殖。抑癌基因在正常細胞中抑制細胞生長、促進細胞凋亡和修復DNA損傷，其失活會導致細胞癌變。主要區(qū)別在于，原癌基因功能異常時傾向于“激活”，而抑癌基因功能異常時傾向于“失活”，且通常需要兩個等位基因失活才能導致細胞癌變。2.MMR系統(tǒng)的主要功能是識別并修復DNA復制過程中產(chǎn)生的堿基錯配和小的插入/缺失突變。其失活會導致微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI），進而增加突變負荷，與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關。3.基因測序技術在腫瘤診斷中可用于檢測腫瘤特異性或相關的基因突變（如驅(qū)動基因突變），幫助確診、分型、預后評估和指導個體化治療。例如，通過測序確定患者是否攜帶EGFR、ALK等突變，以選擇相應的靶向藥物。4.體細胞突變是指在個體發(fā)育過程中，在體細胞中發(fā)生的基因突變，這些突變不會遺傳給后代，是大多數(shù)腫瘤的主要驅(qū)動因素。遺傳性腫瘤是由遺傳性基因突變（常在生殖細胞中）引起的，患者攜帶的突變使其有較高概率發(fā)生特定類型的腫瘤。例如，BRCA1/2基因突變是遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征的病因。四、論述題1.RAS基因（如KRAS,HRAS,NRAS）編碼GTP酶，參與細胞信號轉(zhuǎn)導通路（如MAPK/ERK通路），將細胞外信號傳遞至細胞內(nèi)，調(diào)控細胞生長、增殖和存活。其點突變通常導致GTP酶持續(xù)活化，無法水解GTP，信號通路持續(xù)處于“開啟”狀態(tài)，即使在沒有生長因子刺激的情況下也能促進細胞增殖和存活，進而驅(qū)動腫瘤發(fā)生。靶向治療挑戰(zhàn)主要在于RAS蛋白缺乏有效的結合口袋，難以直接用小分子抑制劑靶向抑制其活性，且RAS突變常與其他信號通路異常共存，增加治療復雜性。2.CRISPR/Cas9技術在腫瘤研究中的潛在應用價值包括：①基因功能研究：精確敲除、敲入或修飾腫瘤相關基因（如驅(qū)動基因、抑癌基因），研究其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用；②模型構建：構建攜帶特定基因突變的腫瘤細胞系或動物模型，用于研究腫瘤機制和藥物篩選；③診斷開發(fā)：開發(fā)基于CRISPR的快速、靈敏的腫瘤診斷工具，用于檢測腫瘤標志物或突變；④治療探索：直接在體內(nèi)靶向切割腫瘤相關基因，或通過編輯增強腫瘤免疫原性，用于基因治療或免疫治療。3.提高腫瘤早期診斷準確性和效率的生物技術策略包括：①液體活檢技術：通過檢測血液、尿液等體液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細胞（CTC）或外泌體，實現(xiàn)無創(chuàng)或微創(chuàng)的早期篩查和監(jiān)