2025年大學(xué)《神經(jīng)科學(xué)》專業(yè)題庫——神經(jīng)元發(fā)育中的細(xì)胞遷移過程考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分。請將正確選項(xiàng)的字母填入括號內(nèi)）1.在神經(jīng)元遷移過程中，沿著放射狀膠質(zhì)纖維進(jìn)行遷移的主要方式是：(A)侵襲性遷移(Invasivemigration)(B)軸突引導(dǎo)(Axonguidance)(C)徑向遷移(Radialmigration)(D)非徑向遷移(Non-radialmigration)2.下列哪種分子通常充當(dāng)吸引性化學(xué)引誘物的受體？(A)Robo(Roundabout)(B)Plexin(C)Unc-5(D)Frizzled3.Slit-Robo通路中，Robo蛋白的主要功能是：(A)結(jié)合Slit蛋白并促進(jìn)神經(jīng)元遷移(B)結(jié)合Slit蛋白并抑制神經(jīng)元遷移(C)結(jié)合Netrin蛋白并促進(jìn)神經(jīng)元遷移(D)作為獨(dú)立引導(dǎo)分子調(diào)控遷移方向4.細(xì)胞遷移過程中，生長錐前端負(fù)責(zé)探測環(huán)境、感受化學(xué)梯度并做出轉(zhuǎn)向決策的結(jié)構(gòu)區(qū)域是：(A)胞體區(qū)(Somaregion)(B)接觸區(qū)(Adhesionzone)(C)引導(dǎo)區(qū)/感受區(qū)(Steering/Perceptionzone)(D)偽足區(qū)(Filtrationzone)5.鈣粘蛋白（Cadherins）在細(xì)胞遷移中主要扮演的角色是：(A)作為化學(xué)引誘物的受體(B)調(diào)控細(xì)胞骨架動(dòng)態(tài)(C)維持細(xì)胞間黏附或促進(jìn)去黏附(D)直接驅(qū)動(dòng)細(xì)胞質(zhì)流動(dòng)6.下列哪項(xiàng)是細(xì)胞遷移過程中細(xì)胞骨架動(dòng)態(tài)重組的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)者？(A)鈣離子通道(B)肌球蛋白（Myosin）(C)Slit蛋白(D)敖皮素（Reelin）7.能夠介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）黏附，并在遷移中穩(wěn)定后定位點(diǎn)的蛋白是：(A)L1神經(jīng)黏附分子(B)鈣粘蛋白(C)Netrin(D)驅(qū)動(dòng)蛋白（Kinesin）8.清除通路（Clearancepathway）的主要功能是：(A)促進(jìn)細(xì)胞與基質(zhì)黏附(B)激活吸引性化學(xué)信號(C)移除抑制性或停止性化學(xué)信號(D)增強(qiáng)生長錐對障礙物的穿越能力9.放射狀膠質(zhì)細(xì)胞（RadialGliaCells）在神經(jīng)元遷移中起到的關(guān)鍵作用是：(A)合成分泌化學(xué)引導(dǎo)分子(B)提供遷移的物理支架和引導(dǎo)通路(C)作為主要的細(xì)胞間黏附分子來源(D)調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)的沉積10.細(xì)胞遷移缺陷可能導(dǎo)致哪種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常？(A)神經(jīng)元過度增殖(B)神經(jīng)回路過度連接(C)神經(jīng)元錯(cuò)位和腦室擴(kuò)張(D)神經(jīng)遞質(zhì)合成增強(qiáng)二、填空題（每空1分，共15分。請將答案填入橫線處）1.細(xì)胞遷移的基本過程通常包括錨定、______（前端延伸）、______（后部收縮）和重新錨定四個(gè)階段。2.生長錐的尖端區(qū)域富含肌球蛋白II重鏈，其收縮對于______至關(guān)重要。3.Slit蛋白與其受體Robo的結(jié)合通常介導(dǎo)______性遷移反應(yīng)。4.______蛋白家族成員是鈣粘蛋白超家族的成員，在神經(jīng)元遷移中的黏附和去黏附調(diào)控中發(fā)揮重要作用。5.______通路是調(diào)控軸突路徑選擇和細(xì)胞遷移方向的重要分子通路，其信號通常導(dǎo)致生長錐轉(zhuǎn)向或停止。6.在雞胚背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元遷移的經(jīng)典模型中，______蛋白是介導(dǎo)其沿膠原纖維遷移的關(guān)鍵受體。7.______是位于腦室表面的一層特殊細(xì)胞，其產(chǎn)生的______蛋白對于引導(dǎo)某些神經(jīng)元沿放射狀膠質(zhì)纖維遷移至關(guān)重要。三、名詞解釋（每題3分，共12分。請用簡潔的語言解釋下列名詞的定義）1.生長錐(GrowthCone)2.化學(xué)梯度(ChemicalGradient)3.細(xì)胞外基質(zhì)(ExtracellularMatrix,ECM)4.侵襲性遷移(InvasiveMigration)四、簡答題（每題5分，共10分。請簡要回答下列問題）1.簡述Slit-Robo通路如何介導(dǎo)神經(jīng)元遷移中的排斥性轉(zhuǎn)向。2.簡要說明細(xì)胞骨架（微絲和微管）在細(xì)胞遷移過程中的不同作用。五、論述題（每題7分，共14分。請結(jié)合所學(xué)知識，深入分析和闡述下列問題）1.結(jié)合具體分子機(jī)制，論述細(xì)胞如何感知并響應(yīng)化學(xué)梯度以精確控制遷移方向。2.細(xì)胞遷移障礙如何導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾?。空堖x擇一種具體的疾病模型進(jìn)行說明。試卷答案一、選擇題1.C2.C3.B4.C5.C6.B7.B8.C9.B10.C二、填空題1.前端延伸(frontpoleoutgrowth),后部收縮(posteriorretraction)2.后部收縮(posteriorretraction)3.排斥(repulsive)4.L1(或N-CAM)5.Slit-Robo(或Slit/Robo)6.L17.室管膜細(xì)胞(Ependymalcells),敖皮素(Reelin)三、名詞解釋1.生長錐：位于遷移神經(jīng)元前端的一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)，富含細(xì)胞骨架成分和信號分子，負(fù)責(zé)探測環(huán)境、感受引導(dǎo)信號并做出遷移決策，具有高度的動(dòng)態(tài)性。2.化學(xué)梯度：指某種化學(xué)物質(zhì)在空間分布上的濃度差異。在神經(jīng)元遷移中，引導(dǎo)分子通常形成化學(xué)梯度，神經(jīng)元通過生長錐上的受體感知這些梯度并朝濃度較高或較低的方向遷移。3.細(xì)胞外基質(zhì)(ExtracellularMatrix,ECM)：位于細(xì)胞之間的非細(xì)胞成分，由蛋白聚糖、糖蛋白和纖維等構(gòu)成。ECM為細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)支撐、附著表面，并參與細(xì)胞的黏附、遷移、信號傳導(dǎo)等多種生物學(xué)過程。4.侵襲性遷移：指細(xì)胞能夠侵入并穿越致密的細(xì)胞外基質(zhì)或其他細(xì)胞屏障的遷移方式。這與依賴特定路徑（如放射狀膠質(zhì)纖維）的有序遷移（如徑向遷移）相對。四、簡答題1.答：在Slit-Robo通路中，當(dāng)生長錐接觸到Slit蛋白時(shí)，Slit蛋白結(jié)合其受體Robo。這種結(jié)合通常會激活下游信號通路，導(dǎo)致生長錐產(chǎn)生排斥性轉(zhuǎn)向。具體機(jī)制可能包括：①抑制與吸引性分子（如Netrin）相關(guān)的受體（如Unc5）信號；②激活抑制性G蛋白或直接激活下游激酶；③導(dǎo)致生長錐中特定離子通道開放或細(xì)胞骨架成分的重排，最終使生長錐背側(cè)伸展、腹側(cè)收縮，轉(zhuǎn)向Slit分子濃度較低的一側(cè)。這種排斥性轉(zhuǎn)向確保神經(jīng)元避開Slit分子富集的區(qū)域，朝向允許其遷移的正確路徑。2.答：細(xì)胞骨架在神經(jīng)元遷移中扮演著核心角色，微絲和微管分別承擔(dān)不同但相互關(guān)聯(lián)的功能：*微絲（Actinfilaments）：主要參與生長錐的動(dòng)態(tài)變化和細(xì)胞后部的收縮。①前端延伸：肌球蛋白II（MyosinII）在微絲網(wǎng)絡(luò)上滑動(dòng)，產(chǎn)生收縮力，推動(dòng)偽足向前伸展，形成生長錐并探測前方環(huán)境。②后部收縮：在生長錐后方的細(xì)胞體和尾跡區(qū)，肌球蛋白II同樣參與收縮，將細(xì)胞拉向生長錐方向，形成“牽引力”，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞整體遷移。微絲網(wǎng)絡(luò)還參與細(xì)胞形態(tài)維持和黏附狀態(tài)的調(diào)控。*微管（Microtubules）：主要形成神經(jīng)元遷移的物理支架和引導(dǎo)通路。①支架作用：微管構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)部的運(yùn)輸軌道，負(fù)責(zé)將細(xì)胞器（如線粒體）、肌球蛋白等驅(qū)動(dòng)蛋白（Kinesin）和動(dòng)力蛋白（Dynein）等沿著微管進(jìn)行長距離運(yùn)輸，這些運(yùn)輸過程對維持生長錐功能和細(xì)胞遷移能力至關(guān)重要。②引導(dǎo)通路：在徑向遷移中，放射狀膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)出的細(xì)長纖維構(gòu)成了微管的主要軌道。神經(jīng)元利用其生長錐沿著這些微管束向前遷移，微管網(wǎng)絡(luò)為遷移提供了方向性和結(jié)構(gòu)性支持。五、論述題1.答：神經(jīng)元感知并響應(yīng)化學(xué)梯度以精確控制遷移方向是一個(gè)復(fù)雜的多步驟過程，主要依賴于生長錐的感知、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和響應(yīng)機(jī)制：*梯度感知：生長錐表面的受體蛋白能夠特異性地識別并結(jié)合環(huán)境中的化學(xué)引導(dǎo)分子（如Netrin、Slit等），形成濃度梯度。這些受體通常具有高親和力，能夠檢測到極低濃度的引導(dǎo)分子。*信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：受體與引導(dǎo)分子的結(jié)合會觸發(fā)一系列下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)事件。例如，Netrin可以激活其受體（如DCC或UNC-5）上的F-box結(jié)構(gòu)域，導(dǎo)致受體泛素化并從細(xì)胞表面降解，從而產(chǎn)生吸引性信號；Slit-Robo通路中，Slit與Robo結(jié)合后，可以激活G蛋白或直接調(diào)控下游激酶活性，產(chǎn)生排斥性或停止性信號。*行為響應(yīng)：生長錐根據(jù)接收到的信號類型和強(qiáng)度做出相應(yīng)的遷移行為調(diào)整。①趨化性遷移(Chemotaxis)：如果引導(dǎo)分子濃度梯度驅(qū)動(dòng)生長錐朝特定方向移動(dòng)，細(xì)胞表現(xiàn)為趨化性遷移。這通常涉及生長錐定向延伸（向梯度升高方向）和/或后部收縮力調(diào)整。②轉(zhuǎn)向(Turning)：當(dāng)生長錐同時(shí)受到不同方向的引導(dǎo)分子信號時(shí)，會根據(jù)信號的綜合效應(yīng)做出轉(zhuǎn)向。例如，在Slit引導(dǎo)的排斥性轉(zhuǎn)向中，生長錐背側(cè)伸長、腹側(cè)收縮，導(dǎo)致細(xì)胞身體轉(zhuǎn)向Slit濃度較低的一側(cè)。③停止(Stop)：某些信號可能不直接驅(qū)動(dòng)遷移，而是使生長錐停滯，直到信號消失或改變。*動(dòng)態(tài)調(diào)控：感知和響應(yīng)過程并非靜態(tài)，生長錐會持續(xù)不斷地采樣環(huán)境，并根據(jù)信號的實(shí)時(shí)變化調(diào)整其行為。此外，細(xì)胞骨架的動(dòng)態(tài)重組（如微絲的聚合/解聚和肌球蛋白的收縮）也為感知和響應(yīng)提供了物理基礎(chǔ)，確保生長錐能夠靈活地改變方向和遷移速度。整個(gè)過程是一個(gè)正反饋和負(fù)反饋機(jī)制相互作用的動(dòng)態(tài)平衡，最終使神經(jīng)元能夠精確地沿著預(yù)設(shè)的路徑遷移到正確的位置。2.答：細(xì)胞遷移障礙是指神經(jīng)元在遷移過程中未能按正常路徑或模式進(jìn)行，導(dǎo)致其最終位置錯(cuò)誤或無法到達(dá)目標(biāo)區(qū)域。這種障礙會破壞大腦皮層等結(jié)構(gòu)正常的層狀或區(qū)域性組織模式，是多種先天性神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常（如神經(jīng)管缺陷相關(guān)的腦積水、無腦兒，以及與精神分裂癥、自閉癥等神經(jīng)發(fā)育障礙相關(guān)的神經(jīng)元錯(cuò)位）的重要病理基礎(chǔ)。以胼胝體發(fā)育不全(CorpusCallosumAgenesis)為例：*病理機(jī)制：胼胝體是連接大腦左右半球的最大的白質(zhì)纖維束，其前體細(xì)胞（稱為中間祖細(xì)胞,IntermediateProgenitors）需要從兩側(cè)大腦皮層的特定區(qū)域遷移穿過胼胝體體部所在的區(qū)域，最終到達(dá)胼胝體板并在此匯聚、增殖、分化并最終遷移形成胼胝體纖維。*遷移障礙：如果這些中間祖細(xì)胞在遷移過程中遇到障礙，或者其遷移機(jī)制本身存在缺陷（例如，依賴于特定放射狀膠質(zhì)纖維的徑向遷移受阻，或沿胼胝體板特定路徑的遷移方向錯(cuò)誤），它們就無法到達(dá)胼胝體板。常見的原因包括：①放射狀膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育缺陷：導(dǎo)致缺乏正常的遷移支架。②細(xì)胞黏附或去黏附異常：如鈣粘蛋白功能異常，影響細(xì)胞與基質(zhì)或鄰近細(xì)胞的相互作用。③軸突引導(dǎo)分子信號通路異常：如Slit-Robo或Netrin-UN