2025年大學(xué)《化學(xué)生物學(xué)》專業(yè)題庫(kù)——免疫系統(tǒng)疾病發(fā)生機(jī)制考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分。請(qǐng)將正確選項(xiàng)字母填入括號(hào)內(nèi)）1.下列哪種自身免疫性疾病主要與抗DNA抗體和抗核糖體抗體相關(guān)？A.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎B.系統(tǒng)性紅斑狼瘡C.1型糖尿病D.多發(fā)性硬化癥2.MHC-II類分子呈遞的主要抗原是？A.病毒核酸B.細(xì)胞表面脂質(zhì)C.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的蛋白質(zhì)D.核酸結(jié)合蛋白3.引發(fā)Th2型炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致過(guò)敏性疾病的主要細(xì)胞因子是？A.IL-4,IL-10B.IL-12,IFN-γC.TNF-α,IL-1βD.IL-5,IL-134.免疫缺陷病是指？A.免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍導(dǎo)致組織損傷B.免疫系統(tǒng)無(wú)法有效清除病原體或控制自身反應(yīng)C.免疫系統(tǒng)對(duì)無(wú)害抗原產(chǎn)生應(yīng)答D.免疫細(xì)胞大量凋亡5.腫瘤免疫逃逸機(jī)制中，腫瘤細(xì)胞下調(diào)MHC-I類分子的目的是？A.促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別B.阻止APC呈遞抗原C.增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力D.激活NK細(xì)胞6.下列哪種分子是B細(xì)胞受體（BCR）的重要組成部分？A.MHC-I類分子B.T細(xì)胞受體（TCR）C.Igα和Igβ鏈D.CD4或CD8分子7.細(xì)胞因子IL-17主要由哪種細(xì)胞產(chǎn)生？A.Th1細(xì)胞B.Th2細(xì)胞C.肥大細(xì)胞D.Th17細(xì)胞8.化學(xué)生物學(xué)在研究自身免疫病時(shí)，可能關(guān)注的關(guān)鍵分子是？A.腫瘤抑制蛋白B.自身抗體結(jié)合的靶點(diǎn)分子C.免疫檢查點(diǎn)受體D.神經(jīng)遞質(zhì)受體9.過(guò)敏性哮喘發(fā)作時(shí)，氣道中顯著升高的細(xì)胞是？A.Treg細(xì)胞B.Th1細(xì)胞C.肥大細(xì)胞D.B細(xì)胞10.免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）的作用機(jī)制是？A.直接殺死腫瘤細(xì)胞B.增強(qiáng)NK細(xì)胞活性C.阻斷抑制性信號(hào)，恢復(fù)T細(xì)胞功能D.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡二、名詞解釋（每題3分，共15分）1.免疫耐受2.MHC限制性3.BAFF4.免疫檢查點(diǎn)5.免疫缺陷病三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要的免疫病理特征。2.簡(jiǎn)述獲得性免疫缺陷病（如艾滋?。┑陌l(fā)病機(jī)制簡(jiǎn)述Th1和Th2細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的主要功能區(qū)別。4.簡(jiǎn)述腫瘤免疫逃逸的兩種主要機(jī)制。四、論述題（每題10分，共30分）1.結(jié)合化學(xué)生物學(xué)的角度，論述如何調(diào)控關(guān)鍵細(xì)胞因子（如IL-17,TNF-α）的表達(dá)或信號(hào)通路，以治療自身免疫性疾病。2.論述腫瘤細(xì)胞如何通過(guò)分子機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，并簡(jiǎn)述針對(duì)這些機(jī)制開(kāi)發(fā)免疫治療藥物的思路。3.選擇一種特定的免疫系統(tǒng)疾?。ㄈ缦⑾到y(tǒng)性紅斑狼瘡或1型糖尿?。?，詳細(xì)闡述其主要的免疫病理機(jī)制，并說(shuō)明其中可以靶向的化學(xué)生物學(xué)位點(diǎn)或通路。試卷答案一、選擇題1.B2.C3.A4.B5.B6.C7.D8.B9.C10.C二、名詞解釋1.免疫耐受：免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分失去反應(yīng)或?qū)μ囟乖a(chǎn)生不應(yīng)答的狀態(tài)。2.MHC限制性：T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原肽必須同時(shí)結(jié)合MHC分子特定區(qū)域（MHC-I或MHC-II）的限制性。3.BAFF：B細(xì)胞活化因子（B-cellactivatingfactor），一種屬于TNF超家族的細(xì)胞因子，對(duì)B細(xì)胞的發(fā)育、存活、增殖和抗體類別轉(zhuǎn)換至關(guān)重要。4.免疫檢查點(diǎn)：免疫細(xì)胞中存在的抑制性信號(hào)通路，用于調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，防止過(guò)度反應(yīng)和自身免疫病。5.免疫缺陷病：免疫系統(tǒng)部分或完全功能缺陷，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)感染、腫瘤的抵抗力下降或出現(xiàn)自身免疫現(xiàn)象。三、簡(jiǎn)答題1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要的免疫病理特征：滑膜成纖維細(xì)胞異常增殖和分化，形成血管翳侵入軟骨和軟骨下骨；存在多種自身抗體（如RF、抗CCP抗體）；滑膜和關(guān)節(jié)腔內(nèi)浸潤(rùn)大量炎性細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞）；產(chǎn)生大量促炎細(xì)胞因子（如TNF-α,IL-1,IL-6）和基質(zhì)金屬蛋白酶，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞和功能障礙。2.獲得性免疫缺陷?。ㄈ绨滩。┑陌l(fā)病機(jī)制：由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起；HIV主要感染并破壞CD4+T輔助細(xì)胞，導(dǎo)致免疫應(yīng)答功能下降；病毒復(fù)制過(guò)程耗竭CD4+T細(xì)胞；同時(shí)感染其他病原體（機(jī)會(huì)性感染）或發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。3.Th1和Th2細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的主要功能區(qū)別：Th1細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫，產(chǎn)生IL-2,IFN-γ等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞，清除細(xì)胞內(nèi)寄生病原體；Th2細(xì)胞主要參與體液免疫和過(guò)敏反應(yīng)，產(chǎn)生IL-4,IL-5,IL-13等細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化及IgE類抗體產(chǎn)生，參與對(duì)外寄生蟲(chóng)防御和過(guò)敏反應(yīng)。4.腫瘤免疫逃逸的兩種主要機(jī)制：①阻斷T細(xì)胞識(shí)別：腫瘤細(xì)胞下調(diào)或丟失MHC-I類分子，使其無(wú)法被CD8+T細(xì)胞識(shí)別；或表達(dá)免疫檢查點(diǎn)配體（如PD-L1），與T細(xì)胞上的檢查點(diǎn)受體（如PD-1）結(jié)合，發(fā)送抑制信號(hào)，關(guān)閉T細(xì)胞功能。②腫瘤微環(huán)境免疫抑制：腫瘤細(xì)胞分泌抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β,IL-10），招募免疫抑制性細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg、髓源性抑制細(xì)胞MDSC、巨噬細(xì)胞M2型），共同構(gòu)建免疫抑制微環(huán)境，抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。四、論述題1.結(jié)合化學(xué)生物學(xué)的角度，論述如何調(diào)控關(guān)鍵細(xì)胞因子（如IL-17,TNF-α）的表達(dá)或信號(hào)通路，以治療自身免疫性疾病：自身免疫性疾病中，IL-17,TNF-α等促炎細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)或信號(hào)通路異常激活是關(guān)鍵致病環(huán)節(jié)?；瘜W(xué)生物學(xué)可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行干預(yù)：①靶向抑制其合成：通過(guò)小分子抑制劑（如JAK抑制劑、NF-κB抑制劑）或RNA干擾（siRNA）技術(shù)，特異性阻斷細(xì)胞因子合成所需的信號(hào)通路或轉(zhuǎn)錄過(guò)程。②靶向阻斷其信號(hào)通路：設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)細(xì)胞因子受體（如TNFR,IL-17R）拮抗劑或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)鍵激酶（如p38MAPK,NF-κB）的抑制劑，阻止細(xì)胞因子與其受體結(jié)合或下游信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制下游炎癥反應(yīng)。③開(kāi)發(fā)降解酶療法：利用或改造細(xì)胞因子降解酶（如ADAM17）或其抑制劑，加速細(xì)胞因子降解或抑制其釋放，降低局部炎癥水平。④設(shè)計(jì)靶向特定細(xì)胞亞群的藥物：利用抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）或工程化T細(xì)胞，特異性識(shí)別并清除產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)細(xì)胞因子應(yīng)答的自身反應(yīng)性T細(xì)胞或B細(xì)胞。通過(guò)這些化學(xué)生物學(xué)策略，可以精準(zhǔn)調(diào)控關(guān)鍵致病細(xì)胞因子的表達(dá)和功能，從而有效控制自身免疫性疾病的炎癥過(guò)程。2.論述腫瘤細(xì)胞如何通過(guò)分子機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，并簡(jiǎn)述針對(duì)這些機(jī)制開(kāi)發(fā)免疫治療藥物的思路：腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種分子機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控：①防止被識(shí)別：下調(diào)MHC-I類分子表達(dá)，使其無(wú)法有效呈遞腫瘤抗原給CD8+T細(xì)胞；或通過(guò)表達(dá)非經(jīng)典MHC-I類分子（如Qa-1b）呈遞“腫瘤逃避免疫”信號(hào)。②發(fā)出抑制信號(hào)：表達(dá)免疫檢查點(diǎn)配體（如PD-L1,Galectin-9,PD-L2），與T細(xì)胞（特別是耗竭的T細(xì)胞）上的相應(yīng)受體（如PD-1,TIM-3,LAG-3）結(jié)合，發(fā)送抑制信號(hào)，阻斷T細(xì)胞活化或誘導(dǎo)其凋亡。③環(huán)境改造：分泌免疫抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β,IL-10），招募和誘導(dǎo)免疫抑制細(xì)胞（如Treg細(xì)胞、MDSC、M2型巨噬細(xì)胞），形成免疫抑制微環(huán)境，抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。④分子偽裝：表達(dá)某些自身免疫性抗體的靶抗原，誘導(dǎo)免疫耐受，或表達(dá)FasL等凋亡配體誘導(dǎo)抗腫瘤T細(xì)胞凋亡。針對(duì)這些機(jī)制開(kāi)發(fā)免疫治療藥物：①靶向阻斷抑制性信號(hào)通路：開(kāi)發(fā)針對(duì)免疫檢查點(diǎn)受體（如PD-1,PD-L1,TIM-3,LAG-3,CTLA-4）的單克隆抗體，阻斷其與配體的結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞功能（如PD-1/PD-L1抑制劑）。②靶向清除免疫抑制細(xì)胞：開(kāi)發(fā)靶向清除Treg細(xì)胞或MDSC的抗體或治療性疫苗。③誘導(dǎo)腫瘤抗原呈遞：開(kāi)發(fā)藥物或策略上調(diào)腫瘤細(xì)胞MHC-I類分子表達(dá)。④腫瘤疫苗：利用腫瘤相關(guān)抗原（TAA）或腫瘤RNA/DNA片段，主動(dòng)激發(fā)或增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。這些藥物旨在打破腫瘤免疫逃逸機(jī)制，重新激活抗腫瘤免疫。3.選擇一種特定的免疫系統(tǒng)疾病（如哮喘），詳細(xì)闡述其主要的免疫病理機(jī)制，并說(shuō)明其中可以靶向的化學(xué)生物學(xué)位點(diǎn)或通路：以哮喘為例，其主要的免疫病理機(jī)制是：①慢性Th2型炎癥反應(yīng)：在遺傳易感背景下，接觸過(guò)敏原（如塵螨、花粉）后，通過(guò)IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒和Th2細(xì)胞活化，產(chǎn)生大量Th2型細(xì)胞因子（如IL-4,IL-5,IL-13）。②氣道黏膜炎癥：Th2細(xì)胞因子招募和激活嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)到氣道黏膜。③氣道重塑：慢性炎癥導(dǎo)致氣道上皮損傷修復(fù)異常，平滑肌肥大增生，黏膜下腺體增生肥大，血管通透性增加，最終導(dǎo)致氣道壁增厚、管腔狹窄。④肥大細(xì)胞活化與介質(zhì)釋放：肥大細(xì)胞受IgE和Th2細(xì)胞因子（如IL-4）刺激而活化，釋放大量組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（如eotaxin）、白三烯等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致氣道平滑肌收縮、黏液分泌增多、血管通透性增加，引發(fā)哮喘急性發(fā)作的呼吸困難、喘息、咳嗽等癥狀。其中可以靶向的化學(xué)生物學(xué)位點(diǎn)或通路包括：①Th2細(xì)胞分化與活化的信號(hào)通路：如IL-4信號(hào)通路（JAK-STAT6）、IL-13信號(hào)通路（IL-13Rα1/α2-JAK-STAT6），可靶向阻斷這些通路抑制Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生。②細(xì)胞因子與趨化因子：如IL-5（嗜酸性粒細(xì)胞活化與存活）、eotaxin（嗜酸性粒細(xì)胞趨化），可靶向阻斷這些細(xì)胞因子/趨化因子或其受體，減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。③肥大細(xì)胞活化與介質(zhì)釋放：如組胺H1受體、白三烯受體（CysLT1），可靶向阻斷組胺和白三烯介導(dǎo)的平滑肌收縮