2025年生物化學專科及答案1.單項選擇題（每題1分，共30分）1.1在pH7.4的生理條件下，下列哪種氨基酸側(cè)鏈帶凈正電荷？A.谷氨酸B.天冬氨酸C.賴氨酸D.丙氨酸答案：C1.2下列哪一過程不直接消耗ATP？A.糖原磷酸化酶激活B.丙酮酸羧化酶反應C.脂肪酸活化D.谷氨酰胺合成酶反應答案：A1.3真核mRNA5′端帽子結(jié)構(gòu)的核心功能是A.增強RNA二級結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性B.提供剪接位點C.招募核糖體小亞基D.抑制脫腺苷化答案：C1.4下列哪種酶缺陷導致vonGierke??？A.葡萄糖-6-磷酸酶B.糖原脫支酶C.肝糖原磷酸化酶D.肌肉磷酸果糖激酶答案：A1.5線粒體電子傳遞鏈中，唯一不含鐵卟啉輔基的組分是A.復合體ⅠB.復合體ⅡC.復合體ⅢD.復合體Ⅳ答案：B1.6膽固醇合成限速酶磷酸化后A.活性升高B.活性降低C.被泛素化降解D.轉(zhuǎn)位至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔答案：B1.7下列哪種脂質(zhì)富含sn-2位花生四烯酸？A.磷脂酰絲氨酸B.磷脂酰肌醇C.心磷脂D.縮醛磷脂答案：B1.8嘌呤環(huán)第1位氮原子來源于A.天冬氨酸B.谷氨酰胺C.甘氨酸D.甲?；鸢福篈1.9下列哪種維生素衍生為羧化酶輔酶？A.B1B.B2C.B6D.B7答案：D1.10在Westernblot中，封閉液常用A.脫脂奶粉B.SDSC.β-巰基乙醇D.考馬斯亮藍答案：A1.11下列哪項不是CRISPR-Cas9脫靶風險的主要來源？A.sgRNA種子區(qū)錯配B.高Cas9濃度C.染色體脆性位點D.PAM近端錯配容忍答案：C1.12蛋白質(zhì)折疊過程中，Hsp70系統(tǒng)消耗的高能分子是A.ATPB.GTPC.NADHD.磷酸肌酸答案：A1.13下列哪種突變最可能導致蛋白質(zhì)電泳遷移率顯著降低？A.沉默突變B.錯義突變引入負電荷C.三核苷酸缺失D.終止密碼子提前答案：B1.14下列哪種RNA修飾在tRNA反密碼子環(huán)最常見？A.m6AB.ψC.m1GD.inosine答案：D1.15下列哪種技術(shù)可原位檢測蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用？A.FRETB.Co-IPC.Y2HD.EMSA答案：A1.16下列哪種代謝物激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶？A.Ca2?B.NADHC.乙酰-CoAD.ATP答案：A1.17下列哪種脂質(zhì)raft標志蛋白？A.caveolin-1B.clathrinC.dynaminD.flotillin-2答案：A1.18下列哪種氨基酸殘基在組蛋白H3上被琥珀酰化？A.LysB.ArgC.TyrD.His答案：A1.19下列哪種酶催化尿素循環(huán)的限速步驟？A.氨基甲酰磷酸合成酶ⅠB.鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶C.精氨酸琥珀酸合成酶D.精氨酸酶答案：C1.20下列哪種輔因子參與β-酮硫解酶反應？A.TPPB.生物素C.CoAD.四氫葉酸答案：C1.21下列哪種突變類型導致mRNA無義介導降解？A.3′UTR插入B.外顯子跳躍C.提前終止密碼子D.5′UTR缺失答案：C1.22下列哪種化合物抑制線粒體ATP合酶？A.寡霉素B.抗霉素AC.魚藤酮D.氰化物答案：A1.23下列哪種糖蛋白寡糖連接方式為N-連接？A.GlcNAc-AsnB.GalNAc-SerC.Xyl-SerD.Man-Thr答案：A1.24下列哪種酶缺陷導致Tay-Sachs?。緼.氨基己糖苷酶AB.葡萄糖腦苷脂酶C.鞘磷脂酶D.α-半乳糖苷酶答案：A1.25下列哪種激素通過cAMP-PKA通路促進糖異生？A.胰島素B.胰高血糖素C.瘦素D.生長激素答案：B1.26下列哪種RNA聚合酶負責合成人snRNA？A.PolⅠB.PolⅡC.PolⅢD.線粒體Polγ答案：B1.27下列哪種氨基酸可被磷酸化形成pTyr？A.PheB.TyrC.TrpD.His答案：B1.28下列哪種技術(shù)可測定蛋白質(zhì)絕對豐度？A.iTRAQB.SWATHC.PRMD.同位素稀釋質(zhì)譜答案：D1.29下列哪種脂質(zhì)信號分子由PLCβ水解PIP2產(chǎn)生？A.DAGB.cAMPC.cGMPD.PI3P答案：A1.30下列哪種酶催化褪黑素合成最后一步？A.羥基吲哚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶B.色氨酸羥化酶C.芳香族氨基酸脫羧酶D.乙酰轉(zhuǎn)移酶答案：A2.多項選擇題（每題2分，共20分；每題至少兩個正確答案，多選少選均不得分）2.1關于核苷酸還原酶，正確的是A.需要NADPHB.含酪氨酸自由基C.受dATP反饋抑制D.位于細胞質(zhì)E.使用硫氧還蛋白作為電子供體答案：ABCE2.2下列哪些步驟屬于脂肪酸線粒體β-氧化？A.脫氫B.水合C.硫解D.羧化E.再脫氫答案：ABCE2.3下列哪些修飾與染色質(zhì)開放直接相關？A.H3K4me3B.H3K27acC.H3K9me3D.H3K36me3E.H3S10ph答案：ABE2.4下列哪些酶需要ATP作為底物？A.腺苷酸激酶B.己糖激酶C.丙酮酸激酶D.核苷二磷酸激酶E.琥珀酰-CoA合成酶答案：ABD2.5下列哪些化合物屬于高能磷酸鍵？A.磷酸肌酸B.1,3-二磷酸甘油酸C.磷酸烯醇式丙酮酸D.葡萄糖-6-磷酸E.ATP答案：ABCE2.6下列哪些因素促進血紅蛋白釋放氧？A.pH降低B.CO2升高C.2,3-BPG升高D.溫度升高E.一氧化碳存在答案：ABCD2.7下列哪些RNA具有催化活性？A.核糖體大亞基rRNAB.RNasePC.剪接體U2snRNAD.錘頭狀核酶E.端粒酶RNA答案：ABD2.8下列哪些氨基酸代謝可產(chǎn)生酮體？A.LeuB.LysC.PheD.IleE.Trp答案：ABD2.9下列哪些蛋白參與逆轉(zhuǎn)錄病毒整合？A.整合酶B.LEDGF/p75C.逆轉(zhuǎn)錄酶D.基質(zhì)蛋白E.核輸入蛋白α答案：ABE2.10下列哪些技術(shù)可檢測單細胞水平蛋白表達？A.CyTOFB.scWBC.PLAD.scRNA-seqE.Ab-seq答案：ABCE3.判斷題（每題1分，共10分；正確打“√”，錯誤打“×”）3.1丙二酰-CoA是肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ的變構(gòu)激活劑。×3.2真核mRNA的poly(A)尾由末端轉(zhuǎn)移酶不依賴模板添加。√3.3蛋白質(zhì)二硫鍵可在細胞質(zhì)中自發(fā)形成?！?.4高爾基體甘露糖苷酶Ⅰ抑制劑可阻斷復雜型N-糖鏈合成?！?.5線粒體DNA編碼呼吸鏈復合體Ⅲ的Rieske蛋白?！?.6泛素激活酶E1消耗兩個ATP等價物?！?.7褪黑素合成限速酶是芳香族氨基酸脫羧酶。×3.8膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶基因轉(zhuǎn)錄。√3.9CRISPRbaseeditor無需產(chǎn)生雙鏈斷裂即可實現(xiàn)單堿基替換。√3.10糖原合酶激酶-3β磷酸化后活性增強。×4.填空題（每空1分，共20分）4.1脂肪酸β-氧化第一步脫氫由________酶催化，產(chǎn)物為________。答案：?；?CoA脫氫酶，烯酰-CoA4.2尿素循環(huán)中，________酶缺陷導致高氨血癥，需補充________氨基酸降低血氨。答案：鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶，精氨酸4.3核糖核苷酸還原酶M1亞基含________位點，M2亞基含________自由基。答案：底物特異性，酪氨酸4.4膽固醇合成中，________酶催化HMG-CoA轉(zhuǎn)化為________，該步為限速反應。答案：HMG-CoA還原酶，甲羥戊酸4.5真核翻譯起始，eIF2α磷酸化抑制________交換，導致________復合體形成受阻。答案：GTP-GDP，43S預起始4.6糖原磷酸化酶調(diào)節(jié)亞基磷酸化由________激酶催化，去磷酸化由________磷酸酶催化。答案：磷酸化酶激酶，蛋白磷酸酶14.7線粒體ATP合酶F1sector含________個催化β亞基，F(xiàn)Osector含________c亞基環(huán)。答案：3，8-104.8嘌呤合成中，________提供C2，________提供N3。答案：N10-甲酰四氫葉酸，谷氨酰胺4.9蛋白質(zhì)泛素化中，________酶連接泛素C端甘氨酸與靶蛋白________殘基。答案：E3，賴氨酸ε-氨基4.10單細胞ATAC-seq使用________轉(zhuǎn)座酶插入________序列，實現(xiàn)開放染色質(zhì)標記。答案：Tn5，測序接頭5.名詞解釋（每題3分，共15分）5.1氧化磷酸化解偶聯(lián)答案：指線粒體電子傳遞與ATP合成脫離偶聯(lián)，質(zhì)子梯度能量以熱能釋放，如DNP使質(zhì)子漏回基質(zhì)，呼吸繼續(xù)但不生成ATP。5.2組蛋白密碼答案：組蛋白尾端多種共價修飾組合構(gòu)成的調(diào)控信息，可被特定“閱讀器”蛋白識別，決定染色質(zhì)狀態(tài)及基因表達水平。5.3糖異生答案：非糖前體（乳酸、生糖氨基酸、甘油）在肝、腎轉(zhuǎn)化為葡萄糖的過程，關鍵酶：丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶等。5.4RNA編輯答案：轉(zhuǎn)錄后RNA分子堿基插入、刪除或替換，改變編碼信息，如apoBmRNAC→U產(chǎn)生終止密碼子，生成短型apoB-48。5.5蛋白質(zhì)相分離答案：多價弱相互作用驅(qū)動蛋白質(zhì)-核酸形成無膜液滴狀凝聚體，形成“生物分子凝聚體”，參與信號轉(zhuǎn)錄、應激顆粒組裝。6.簡答題（每題6分，共30分）6.1簡述泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解蛋白的主要步驟。答案：①E1泛素激活酶消耗ATP將泛素C端甘氨酸與自身半胱氨酸形成硫酯鍵；②泛素轉(zhuǎn)移至E2泛素結(jié)合酶；③E3泛素連接酶識別底物并催化泛素從E2轉(zhuǎn)移至底物賴氨酸ε-氨基，形成多聚泛素鏈；④26S蛋白酶體19S調(diào)節(jié)顆粒識別多聚泛素鏈，去折疊底物并移除泛素；⑤20S核心顆粒水解底物為肽段，泛素回收。6.2比較N-連接與O-連接糖基化異同。答案：相同：均為共翻譯或翻譯后修飾，影響蛋白折疊、穩(wěn)定性、細胞識別。差異：①連接原子：N-連接通過Asn側(cè)鏈酰胺氮，O-連接通過Ser/Thr羥基氧；②合成部位：N-連接始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，O-連接始于高爾基體；③寡糖前體：N-連接需14糖脂質(zhì)前體，O-連接無預裝寡糖；④功能：N-連接參與ER質(zhì)控，O-連接多與黏蛋白型結(jié)構(gòu)相關。6.3說明高膽固醇飲食抑制內(nèi)源膽固醇合成的分子機制。答案：膽固醇升高抑制SREBP-2escort蛋白，減少SREBP-2核轉(zhuǎn)位，降低HMG-CoA還原酶等基因轉(zhuǎn)錄；膽固醇亦激活Insig-1，促進HMG-CoA還原酶泛素化降解；膽固醇衍生物氧化固醇激活LXR，誘導IDI、CYP7A1，促進膽汁酸排泄，進一步反饋抑制合成。6.4簡述CRISPR-Cas9單堿基編輯原理。答案：將Cas9切口酶（D10A）與脫氨酶（如APOBEC1）融合，sgRNA引導至靶位，脫氨酶使單鏈C→U，切口酶切斷非編輯鏈，細胞修復以U為模板復制，實現(xiàn)C→T替換；腺嘌呤編輯器類似，用evolvedTadA實現(xiàn)A→I，最終為A→G。6.5說明2,3-BPG如何調(diào)節(jié)血紅蛋白氧親和力。答案：2,3-BPG帶負電荷，結(jié)合血紅蛋白中央空穴（β亞基間），穩(wěn)定T態(tài)；氧合時空穴縮小，BPG被擠出；BPG升高使氧解離曲線右移，降低親和力，促進組織釋氧；高原適應者BPG升高，增強缺氧耐受。7.計算與綜合題（共25分）7.1（8分）某肝勻漿實驗測得：[NAD?]/[NADH]=400，[丙酮酸]=0.08mM，已知乳酸脫氫酶反應：丙酮酸+NADH+H??乳酸+NAD?，標準氧化還原電位E°′(丙酮酸/乳酸)=?0.19V，E°′(NAD?/NADH)=?0.32V，求37℃下反應ΔG′，并判斷乳酸→丙酮酸方向是否自發(fā)。答案：ΔE°′=?0.19?(?0.32)=0.13VΔG°′=?nFΔE°′=?2×96485×0.13=?25.1kJ/molQ=[丙酮酸][NADH]/[乳酸][NAD?]=0.08×1/(1×400)=2×10??ΔG′=ΔG°′+RTlnQ=?25.1+2.58ln