基礎(chǔ)病理生理學(xué)核心知識(shí)總結(jié)病理生理學(xué)作為連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科，其核心價(jià)值在于揭示疾病發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在規(guī)律與分子機(jī)制，為臨床診斷、治療及預(yù)防提供理論支撐。以下從疾病本質(zhì)規(guī)律、細(xì)胞組織損傷修復(fù)、共性病理過程、水電解質(zhì)與酸堿平衡、系統(tǒng)功能障礙機(jī)制五個(gè)維度，系統(tǒng)總結(jié)基礎(chǔ)病理生理學(xué)的核心知識(shí)，助力構(gòu)建“機(jī)制-臨床”的思維閉環(huán)。一、疾病的基本概念與發(fā)生規(guī)律（一）疾病的本質(zhì)與定義疾病是機(jī)體在病因持續(xù)作用下，自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)制（如神經(jīng)-體液-免疫網(wǎng)絡(luò)）紊亂引發(fā)的異常生命活動(dòng)過程，表現(xiàn)為功能、代謝及形態(tài)結(jié)構(gòu)的病理性改變，伴隨臨床癥狀（如胸痛）與體征（如啰音）。其本質(zhì)是機(jī)體與內(nèi)外環(huán)境的失衡，以及生物分子、細(xì)胞、器官層面的級(jí)聯(lián)病理反應(yīng)。（二）病因?qū)W：疾病的“啟動(dòng)密碼”病因分為7類，核心致病邏輯如下：生物性因素：病原體（如結(jié)核桿菌）通過侵襲、毒素（如內(nèi)毒素）或免疫逃逸致?。焕砘蛩兀焊邷兀齻⑤椛洌ㄖ掳?、化學(xué)毒物（如汞中毒）直接損傷組織；營養(yǎng)性因素：維生素B?缺乏（腳氣?。㈣F缺乏（缺鐵性貧血）引發(fā)代謝障礙；遺傳性因素：基因突變（如囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子突變）、染色體畸變（如21三體綜合征）；先天性因素：胚胎期致?。ㄈ顼L(fēng)疹病毒致先天性白內(nèi)障）；免疫因素：過敏（如青霉素過敏）、自身免疫（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）攻擊自身組織；心理社會(huì)因素：長期應(yīng)激（如職場壓力）通過神經(jīng)-內(nèi)分泌通路誘發(fā)高血壓、潰瘍等“心身疾病”。（三）發(fā)病學(xué)：疾病進(jìn)展的“內(nèi)在邏輯”核心規(guī)律包括：1.損傷與抗損傷：如感染時(shí)，病原體侵襲（損傷）→機(jī)體啟動(dòng)免疫應(yīng)答（抗損傷），若抗損傷不足（如艾滋病病毒破壞免疫細(xì)胞）則病情惡化；2.因果交替：失血性休克時(shí)，失血→血壓下降→組織灌注不足→乳酸堆積→酸中毒→加重休克（“惡性循環(huán)”）；3.局部與整體：肺炎（局部肺泡炎癥）可致發(fā)熱、心率加快（整體代謝亢進(jìn)）。發(fā)病機(jī)制涵蓋：神經(jīng)-體液機(jī)制：交感神經(jīng)興奮（如休克時(shí)心率驟增）、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活（如心衰時(shí)水鈉潴留）；細(xì)胞分子機(jī)制：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常（如腫瘤細(xì)胞增殖信號(hào)亢進(jìn)）、基因表達(dá)異常（如肝纖維化時(shí)膠原基因過表達(dá)）、蛋白質(zhì)構(gòu)象異常（如阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白沉積）。（四）疾病的轉(zhuǎn)歸康復(fù)：完全康復(fù)（如感冒痊愈后結(jié)構(gòu)、功能恢復(fù)）；不完全康復(fù)（如心梗后遺留心功能不全）；死亡：傳統(tǒng)死亡（心跳、呼吸停止）；腦死亡（判斷標(biāo)準(zhǔn)：自主呼吸停止、不可逆昏迷、腦干反射消失、腦電波平直），是器官移植的倫理與法律依據(jù)。二、細(xì)胞與組織的適應(yīng)、損傷及修復(fù)（一）適應(yīng)：機(jī)體的“動(dòng)態(tài)平衡”細(xì)胞/組織通過形態(tài)、功能改變適應(yīng)刺激，核心類型及機(jī)制如下：萎縮：細(xì)胞體積縮?。ㄈ缒X萎縮時(shí)神經(jīng)元減少），機(jī)制為泛素-蛋白酶體系統(tǒng)激活（蛋白降解＞合成）；肥大：細(xì)胞體積增大（如高血壓心肌肥大），伴線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器增多；增生：細(xì)胞數(shù)量增多（如傷口愈合時(shí)成纖維細(xì)胞增生），受生長因子（如PDGF）調(diào)控；化生：組織類型轉(zhuǎn)換（如支氣管黏膜鱗狀上皮化生，長期吸煙刺激纖毛上皮→鱗狀上皮），有惡變潛能（如化生上皮易發(fā)展為肺癌）。（二）損傷：適應(yīng)失敗后的“病理突破”1.可逆性損傷（變性）細(xì)胞水腫：線粒體損傷→鈉鉀泵功能障礙→細(xì)胞內(nèi)水鈉潴留（如病毒性肝炎時(shí)肝細(xì)胞“氣球樣變”）；脂肪變：肝細(xì)胞（肝淤血、酒精性肝?。?、心肌細(xì)胞（“虎斑心”）內(nèi)脂滴堆積，與代謝障礙（如三羧酸循環(huán)受阻）有關(guān)；玻璃樣變：蛋白質(zhì)異常沉積，如腎小球基底膜增厚（腎病綜合征）、動(dòng)脈壁玻璃樣變（高血壓時(shí)血漿蛋白滲入血管壁）。2.不可逆性損傷（壞死）類型：凝固性壞死（心肌梗死，蛋白質(zhì)變性凝固，結(jié)構(gòu)輪廓保留）；液化性壞死（腦梗死，酶性溶解形成軟化灶）；纖維素樣壞死（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，變態(tài)反應(yīng)性膠原纖維斷裂）；壞疽（糖尿病足干性壞疽，腐敗菌感染+缺血）；結(jié)局：溶解吸收（小壞死灶被巨噬細(xì)胞清除）、機(jī)化（肉芽組織取代壞死灶，如肺血栓機(jī)化）、鈣化（結(jié)核灶鈣鹽沉積）。（三）修復(fù)：損傷后的“結(jié)構(gòu)重建”再生：細(xì)胞分裂修復(fù)，分為：不穩(wěn)定細(xì)胞（表皮、黏膜，持續(xù)更新）；穩(wěn)定細(xì)胞（肝、腎，損傷后再生能力強(qiáng)）；永久性細(xì)胞（神經(jīng)、心肌，損傷后依賴瘢痕修復(fù)）；纖維性修復(fù)：肉芽組織（新生毛細(xì)血管+成纖維細(xì)胞+炎細(xì)胞）填補(bǔ)缺損，最終形成瘢痕（如手術(shù)切口愈合后皮膚瘢痕）；創(chuàng)傷愈合：一期愈合（清潔小傷口，瘢痕少）、二期愈合（污染大傷口，瘢痕明顯，伴炎癥反應(yīng)）。三、基本病理過程：疾病的“共性機(jī)制”（一）缺氧：氧供需失衡的“連鎖反應(yīng)”類型：低張性缺氧（高原缺氧，PaO?↓）；血液性缺氧（貧血，血氧容量↓）；循環(huán)性缺氧（心衰，組織灌流↓）；組織性缺氧（氰化物中毒，細(xì)胞色素氧化酶抑制→氧利用障礙）；代償與損傷：代償（紅細(xì)胞增多、肌紅蛋白儲(chǔ)氧）；損傷（肺動(dòng)脈高壓、細(xì)胞凋亡、乳酸酸中毒）。（二）發(fā)熱：調(diào)定點(diǎn)上移的“主動(dòng)性升溫”機(jī)制：發(fā)熱激活物（如內(nèi)毒素）→產(chǎn)內(nèi)生致熱原（IL-1、TNF）→下丘腦調(diào)定點(diǎn)上移→產(chǎn)熱（寒戰(zhàn)）＞散熱（皮膚血管收縮）；分期：體溫上升期（寒戰(zhàn)、雞皮疙瘩）、高溫持續(xù)期（皮膚干燥、心率加快）、體溫下降期（出汗、脫水）；影響：利弊共存（增強(qiáng)免疫，但加重心腦負(fù)荷，如高熱驚厥）。（三）應(yīng)激：內(nèi)外刺激的“全身應(yīng)答”神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)：藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（兒茶酚胺↑→心率快、血糖升）；下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（糖皮質(zhì)激素↑→抗炎、抑制免疫，但長期使用致免疫抑制、骨質(zhì)疏松）；病理后果：應(yīng)激性潰瘍（胃黏膜缺血+胃酸侵襲）、原發(fā)性高血壓（長期交感興奮→血管重塑）。（四）休克：組織灌流不足的“惡性循環(huán)”分期與機(jī)制：缺血缺氧期：交感興奮→微動(dòng)脈收縮→少灌少流（灌＜流）；淤血缺氧期：酸中毒→微靜脈擴(kuò)張→多灌少流（灌＞流）；DIC期：微血管麻痹+凝血因子消耗→不灌不流；代謝與功能：代謝性酸中毒（乳酸堆積）、多器官功能障礙（如急性呼吸窘迫綜合征、急性腎損傷）。四、水、電解質(zhì)代謝紊亂：內(nèi)環(huán)境失衡的“直觀體現(xiàn)”（一）水鈉代謝紊亂脫水：高滲性脫水（失水＞失鈉，血清鈉＞150mmol/L）：口渴、尿少、腦細(xì)胞脫水（嗜睡）；低滲性脫水（失鈉＞失水，血清鈉＜130mmol/L）：無口渴、易休克、腦細(xì)胞水腫（昏迷）；等滲性脫水（水鈉等比例丟失）：兼具兩者特點(diǎn)（口渴+休克傾向）；水腫：血管內(nèi)外液體交換失衡（如右心衰致體循環(huán)淤血→毛細(xì)血管流體靜壓增高）、體內(nèi)外液體交換失衡（如腎病綜合征致腎小球?yàn)V過率↓+腎小管重吸收↑→水鈉潴留）。（二）鉀代謝紊亂低鉀血癥（血清鉀＜3.5mmol/L）：肌無力（呼吸肌麻痹可致死）、心律失常（心肌興奮性↑→早搏）、反常性酸性尿（腎小管K?-Na?交換↓→H?-Na?交換↑→尿呈酸性）；高鉀血癥（血清鉀＞5.5mmol/L）：手足抽搐（神經(jīng)肌肉先興奮后抑制）、心搏驟停（心肌毒性→傳導(dǎo)阻滯）、反常性堿性尿（腎小管K?-Na?交換↑→H?-Na?交換↓→尿呈堿性）。五、酸堿平衡紊亂：pH穩(wěn)態(tài)的“精準(zhǔn)調(diào)控”（一）調(diào)節(jié)機(jī)制血液緩沖（HCO??/H?CO?緩沖系最重要，占全血緩沖能力的53%）、肺（通過調(diào)節(jié)通氣量改變CO?排出）、腎（重吸收HCO??、酸化尿液、生成NH??）、組織細(xì)胞（離子交換，如H?-K?交換）共同維持pH7.35~7.45。（二）單純型酸堿紊亂代謝性酸中毒：HCO??原發(fā)性↓（如糖尿病酮癥），血?dú)獗憩F(xiàn)：pH↓、HCO??↓、PaCO?代償性↓（肺通氣增強(qiáng)排CO?）；代謝性堿中毒：HCO??原發(fā)性↑（如嘔吐失酸），血?dú)獗憩F(xiàn)：pH↑、HCO??↑、PaCO?代償性↑（肺通氣抑制儲(chǔ)CO?）；呼吸性酸中毒：PaCO?原發(fā)性↑（如慢阻肺），血?dú)獗憩F(xiàn)：pH↓、PaCO?↑、HCO??代償性↑（腎重吸收HCO??）；呼吸性堿中毒：PaCO?原發(fā)性↓（如癔癥過度通氣），血?dú)獗憩F(xiàn)：pH↑、PaCO?↓、HCO??代償性↓（腎排出HCO??）。六、系統(tǒng)病理生理學(xué)：器官功能障礙的“深層機(jī)制”（一）心力衰竭：心肌泵血能力的“衰竭”機(jī)制：心肌收縮性降低（心肌壞死、凋亡）、舒張功能障礙（鈣處理異常→心肌僵硬度增加）、心室重構(gòu)（心肌肥大失代償→心腔擴(kuò)大）；代償與表現(xiàn)：神經(jīng)體液代償（RAAS激活→水鈉潴留；交感興奮→心率加快）；臨床表現(xiàn)為肺淤血（呼吸困難、肺水腫）、體循環(huán)淤血（水腫、肝大）、心輸出量不足（乏力、少尿）。（二）呼吸衰竭：氣體交換的“障礙”類型：Ⅰ型（低氧血癥，PaO?＜60mmHg，PaCO?正常）、Ⅱ型（低氧伴高碳酸血癥，PaCO?＞50mmHg）；機(jī)制：通氣障礙（慢阻肺→氣道阻塞）、換氣障礙（ARDS→肺泡-毛細(xì)血管膜損傷→彌散障礙+通氣血流比例失調(diào)）；影響：肺性腦?。–O?潴留致中樞抑制）、肺源性心臟?。ǚ蝿?dòng)脈高壓→右心衰）。（三）肝功能不全：代謝解毒的“崩潰”核心障礙：代謝（低血糖、低蛋白血癥）、解毒（氨中毒→肝性腦?。?、膽汁排泄（黃疸）、凝血（凝血因子合成減少→出血傾向）；肝性腦病機(jī)制：氨中毒（干擾腦能量代謝）、假性神經(jīng)遞質(zhì)（如苯乙醇胺取代去甲腎上腺素→中樞抑制）、血漿氨基酸失衡（支鏈氨基酸↓/芳香族氨基酸↑→腦內(nèi)假性神經(jīng)遞質(zhì)增多）。（四）腎功能不全：排泄調(diào)節(jié)的“失靈”急性腎損傷：病因（腎前性：休克；腎性：腎小管壞死；腎后性：尿路梗阻），分期為少尿期（高鉀、酸中毒、氮質(zhì)血癥）、多尿期（腎小管重吸收障礙→尿量驟增）、恢復(fù)期；慢性腎衰竭：健存腎單位學(xué)說（剩余腎單位負(fù)荷過重→腎小球高濾過→進(jìn)一步損傷），表現(xiàn)為腎性貧血（促紅素減少）、腎性骨?。ㄢ}磷代謝紊亂→骨質(zhì)疏松/骨軟化）?？偨Y(jié)與應(yīng)用基礎(chǔ)病理生理學(xué)的核心是“機(jī)制導(dǎo)向”——從分子、細(xì)胞