會(huì)計(jì)實(shí)操文庫(kù)1/13企業(yè)管理-藥膏生產(chǎn)工藝流程SOP一、原料準(zhǔn)備（一）原料選擇原料藥：根據(jù)藥膏的配方和治療功效，選用符合《中華人民共和國(guó)藥典》及相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥。原料藥的純度、含量、雜質(zhì)限度等指標(biāo)必須嚴(yán)格把控，例如抗生素類原料藥的含量應(yīng)不低于98.0%，重金屬含量不得超過10ppm。采購(gòu)時(shí)需索取原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等資料，確保其來源合法、質(zhì)量可靠?；|(zhì)：常用的藥膏基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)（如凡士林、羊毛脂）、乳劑型基質(zhì)（如硬脂酸、三乙醇胺）和水溶性基質(zhì)（如聚乙二醇）等。選擇基質(zhì)時(shí)，需考慮其與原料藥的相容性、穩(wěn)定性以及對(duì)皮膚的刺激性等因素。例如，凡士林作為油脂性基質(zhì)，具有良好的封閉性和潤(rùn)滑性，但吸水性較差，適用于干燥皮膚的藥膏；乳劑型基質(zhì)則具有較好的吸水性和滲透性，更適合用于急性炎癥期的皮膚。基質(zhì)的質(zhì)量應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如凡士林的熔點(diǎn)應(yīng)在45-60℃之間，酸值不大于0.5。輔料：輔料包括防腐劑（如尼泊金乙酯）、抗氧化劑（如維生素E）、透皮促進(jìn)劑（如氮酮）、著色劑、香精等。防腐劑的選擇應(yīng)根據(jù)藥膏的pH值、基質(zhì)類型等因素確定，其用量需嚴(yán)格控制，以確保既能有效防止微生物污染，又不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生毒副作用。例如，尼泊金乙酯在藥膏中的常用濃度為0.05%-0.1%。抗氧化劑用于防止藥膏中的成分氧化變質(zhì)，維生素E的常用添加量為0.05%-0.2%。（二）原料檢驗(yàn)感官檢驗(yàn)：對(duì)原料藥、基質(zhì)和輔料進(jìn)行外觀檢查。原料藥應(yīng)色澤均勻，無異物、結(jié)塊等現(xiàn)象；基質(zhì)應(yīng)質(zhì)地均勻，無酸敗、異味；輔料應(yīng)符合其固有的外觀特征，如防腐劑應(yīng)為白色結(jié)晶性粉末，無雜質(zhì)。理化檢驗(yàn)：按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)原料進(jìn)行理化性質(zhì)檢測(cè)。原料藥需檢測(cè)含量、熔點(diǎn)、溶解度等指標(biāo)；基質(zhì)需檢測(cè)酸堿度、熔點(diǎn)、黏度等；輔料需檢測(cè)純度、pH值等。例如，檢測(cè)凡士林的酸堿度時(shí)，取適量凡士林，加中性乙醇溶解，加酚酞指示液，搖勻，溶液應(yīng)無色。微生物檢驗(yàn)：對(duì)原料進(jìn)行微生物限度檢查，確保符合藥膏生產(chǎn)的衛(wèi)生要求。原料藥、基質(zhì)和輔料的微生物限度應(yīng)符合《藥典》規(guī)定，如非無菌藥膏的原料中，細(xì)菌數(shù)不得超過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數(shù)不得超過100cfu/g，不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。不合格處理：對(duì)于檢驗(yàn)不合格的原料，應(yīng)立即隔離存放，并做好標(biāo)識(shí)。及時(shí)與供應(yīng)商溝通，協(xié)商退貨或換貨事宜，嚴(yán)禁將不合格原料用于生產(chǎn)。（三）原料儲(chǔ)存儲(chǔ)存條件：根據(jù)原料的性質(zhì)，提供適宜的儲(chǔ)存條件。易吸潮的原料（如聚乙二醇）應(yīng)密封存放于干燥處，相對(duì)濕度控制在45%-65%；易氧化的原料（如維生素E）應(yīng)避光、密封儲(chǔ)存，必要時(shí)充氮?dú)獗Ｗo(hù)；易燃易爆的原料（如某些有機(jī)溶劑）應(yīng)存放于防爆倉(cāng)庫(kù)，遠(yuǎn)離火源和熱源。儲(chǔ)存溫度一般控制在10-30℃，特殊原料需按照其說明書要求的溫度儲(chǔ)存，如某些生物制品類原料藥需在2-8℃冷藏。分類存放：不同種類的原料應(yīng)分類存放，并有明顯的標(biāo)識(shí)，注明原料名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期、供應(yīng)商等信息。原料藥、基質(zhì)、輔料應(yīng)分開存放，避免混淆和交叉污染。過期原料應(yīng)及時(shí)清理，不得與合格原料混放。庫(kù)存管理：建立原料庫(kù)存臺(tái)賬，記錄原料的入庫(kù)、出庫(kù)情況，實(shí)行先進(jìn)先出的原則，確保原料在有效期內(nèi)使用。定期對(duì)庫(kù)存原料進(jìn)行盤點(diǎn)和檢查，發(fā)現(xiàn)原料變質(zhì)、受潮、過期等情況，及時(shí)處理。二、提取（針對(duì)含中藥成分的藥膏）（一）藥材前處理凈選：去除中藥原料中的雜質(zhì)、非藥用部位及霉變、蟲蛀的部分。例如，根類藥材需除去泥沙、須根；葉類藥材需除去枝梗、雜草等。凈選后的藥材應(yīng)潔凈，符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。粉碎：根據(jù)提取工藝的要求，將凈選后的藥材粉碎成適宜的粒度。粉碎粒度應(yīng)適中，過粗會(huì)影響提取效率，過細(xì)則可能導(dǎo)致過濾困難。一般來說，用于煎煮提取的藥材粉碎成粗粉（過2-4號(hào)篩）即可；用于滲漉提取的藥材粉碎成中粉（過4-6號(hào)篩）。粉碎過程中，應(yīng)注意控制溫度，避免因摩擦生熱導(dǎo)致藥材成分變質(zhì)。炮制：部分中藥原料需要進(jìn)行炮制處理，以降低毒性、增強(qiáng)療效或便于提取。炮制方法應(yīng)按照《藥典》或相關(guān)炮制規(guī)范進(jìn)行，如大黃需酒蒸、何首烏需黑豆汁蒸等。炮制后的藥材應(yīng)符合規(guī)定的質(zhì)量要求。（二）提取工藝煎煮法：適用于有效成分能溶于水，且對(duì)熱穩(wěn)定的藥材。將藥材加入適量的水，浸泡30-60分鐘后，加熱煮沸，保持微沸狀態(tài)。煎煮次數(shù)一般為2-3次，第一次煎煮時(shí)間為1-2小時(shí)，第二次和第三次為0.5-1小時(shí)。煎煮過程中，應(yīng)不斷攪拌，防止藥材粘鍋燒焦。煎煮結(jié)束后，趁熱過濾，合并濾液。滲漉法：適用于有效成分含量較低、受熱易分解的藥材。將粉碎后的藥材裝入滲漉筒，加入適量的溶劑（如乙醇），浸泡24-48小時(shí)后，開啟滲漉筒下部的活塞，使浸出液緩緩流出。滲漉速度應(yīng)控制在每分鐘1-3ml（慢速滲漉）或3-5ml（快速滲漉）。收集滲漉液至有效成分完全浸出為止?；亓魈崛》ǎ哼m用于用有機(jī)溶劑提取，且有效成分受熱穩(wěn)定的藥材。將藥材與有機(jī)溶劑放入回流裝置中，加熱回流提取，使溶劑不斷蒸發(fā)并冷凝回流到提取器中，提高提取效率。回流時(shí)間根據(jù)藥材的性質(zhì)和提取效果確定，一般為1-3小時(shí)，提取2-3次。（三）提取液處理過濾：采用常壓過濾、減壓過濾或加壓過濾等方法，去除提取液中的殘?jiān)碗s質(zhì)。過濾用的濾材（如濾紙、濾布、微孔濾膜）應(yīng)符合衛(wèi)生要求，使用前需進(jìn)行清潔和滅菌處理。對(duì)于混懸性較強(qiáng)的提取液，可先離心分離，再進(jìn)行過濾。濃縮：將過濾后的提取液進(jìn)行濃縮，除去部分溶劑，提高有效成分的濃度。濃縮方法有常壓蒸發(fā)、減壓蒸發(fā)和薄膜蒸發(fā)等。減壓蒸發(fā)和薄膜蒸發(fā)可在較低溫度下進(jìn)行，避免有效成分因高溫而破壞。濃縮過程中，應(yīng)控制溫度和真空度，定期攪拌，防止局部過熱導(dǎo)致藥液焦化。濃縮至規(guī)定的相對(duì)密度（一般為1.10-1.30）即可。純化：對(duì)于需要進(jìn)一步純化的提取液，可采用水提醇沉法、醇提水沉法、大孔樹脂吸附法等方法。例如，水提醇沉法是向濃縮后的aqueousextract中加入乙醇，使乙醇濃度達(dá)到一定比例（如60%-80%），靜置冷藏，使雜質(zhì)沉淀，然后過濾除去沉淀，回收乙醇。純化后的藥液應(yīng)進(jìn)行含量測(cè)定，確保有效成分的保留率符合要求。三、配制（一）稱量器具準(zhǔn)備：使用經(jīng)過檢定合格的天平、臺(tái)秤等稱量器具。稱量前，應(yīng)檢查器具的零點(diǎn)是否準(zhǔn)確，砝碼是否齊全、完好。稱量器具應(yīng)定期校準(zhǔn)，確保稱量精度符合要求，如天平的精度應(yīng)達(dá)到0.1mg或0.01g，根據(jù)稱量量的大小選擇合適的器具。稱量操作：按照配方準(zhǔn)確稱量原料藥、基質(zhì)和輔料。稱量時(shí)，應(yīng)遵循“左物右碼”的原則，對(duì)于易吸潮、易揮發(fā)的原料，應(yīng)在稱量瓶或干燥的容器中進(jìn)行稱量，快速操作，減少誤差。稱量過程中，應(yīng)做好記錄，包括原料名稱、規(guī)格、批號(hào)、稱量量等信息。稱量后，應(yīng)對(duì)稱量結(jié)果進(jìn)行復(fù)核，確保準(zhǔn)確無誤。減量法稱量：對(duì)于少量的原料或昂貴的原料藥，可采用減量法稱量。將原料放入稱量瓶中，準(zhǔn)確稱量其總質(zhì)量，然后倒出所需量的原料，再稱量剩余原料和稱量瓶的總質(zhì)量，兩次質(zhì)量之差即為所稱取的原料量。這種方法可提高稱量的準(zhǔn)確性。（二）混合油脂性基質(zhì)的混合：將油脂性基質(zhì)（如凡士林、羊毛脂）加熱熔融，溫度控制在基質(zhì)熔點(diǎn)以上5-10℃。如果基質(zhì)為固體和液體混合，應(yīng)先將固體基質(zhì)熔融，再加入液體基質(zhì)，攪拌均勻。對(duì)于含有不溶性藥物的油脂性藥膏，可將藥物粉碎成細(xì)粉（過80-100號(hào)篩），加入熔融的基質(zhì)中，邊加邊攪拌，直至混合均勻。乳劑型基質(zhì)的混合：乳劑型基質(zhì)分為油包水型（W/O）和水包油型（O/W）。配制時(shí)，將油相和水相分別加熱至70-80℃，使兩者溫度相近。然后將一相緩緩加入另一相中，邊加邊攪拌，直至乳化完全。例如，制備O/W型乳劑時(shí)，將油相加入水相中，快速攪拌；制備W/O型乳劑時(shí)，將水相加入油相中，緩慢攪拌。攪拌速度和時(shí)間應(yīng)根據(jù)乳化效果確定，一般攪拌10-30分鐘。水溶性基質(zhì)的混合：將水溶性基質(zhì)（如聚乙二醇）加入適量的水中，加熱溶解，攪拌至均勻。對(duì)于含有原料藥的水溶性藥膏，可將原料藥溶解或分散于水中，再加入溶解的基質(zhì)中，攪拌均勻。如果原料藥在水中溶解度較低，可先將其溶于少量有機(jī)溶劑中，再加入基質(zhì)中，最后除去有機(jī)溶劑。四、乳化（針對(duì)乳劑型藥膏）（一）乳化設(shè)備準(zhǔn)備設(shè)備選擇：根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模和工藝要求，選擇合適的乳化設(shè)備，如攪拌式乳化機(jī)、均質(zhì)乳化機(jī)、膠體磨等。乳化設(shè)備應(yīng)清潔、無菌，使用前需進(jìn)行徹底清洗和滅菌處理，可采用熱水沖洗、蒸汽滅菌或化學(xué)消毒等方法。設(shè)備檢查：檢查乳化設(shè)備的電機(jī)、攪拌槳、均質(zhì)頭等部件是否正常運(yùn)行，密封是否良好，防止物料泄漏。對(duì)于均質(zhì)乳化機(jī)，應(yīng)檢查均質(zhì)壓力是否符合要求，一般均質(zhì)壓力控制在15-30MPa。（二）乳化操作加料順序：按照配方要求，將油相和水相分別加入乳化鍋的相應(yīng)容器中，加熱至規(guī)定溫度（一般70-80℃）。然后將油相或水相按照預(yù)定的順序加入乳化鍋中，開啟攪拌裝置，進(jìn)行初步乳化。均質(zhì)處理：初步乳化后，開啟均質(zhì)裝置，對(duì)物料進(jìn)行均質(zhì)處理。均質(zhì)時(shí)間根據(jù)物料的性質(zhì)和乳化效果確定，一般為5-15分鐘。均質(zhì)過程中，應(yīng)控制均質(zhì)壓力和溫度，確保乳化顆粒細(xì)小、均勻，提高藥膏的穩(wěn)定性。降溫?cái)嚢瑁壕|(zhì)結(jié)束后，關(guān)閉加熱裝置，繼續(xù)攪拌物料，同時(shí)進(jìn)行降溫。降溫速度應(yīng)適中，一般控制在每分鐘1-2℃，避免因降溫過快導(dǎo)致藥膏出現(xiàn)分層、結(jié)塊等現(xiàn)象。攪拌至物料溫度降至40℃以下時(shí)，可加入防腐劑、香精等熱敏性輔料，攪拌均勻。五、灌裝（一）容器準(zhǔn)備容器選擇：選用符合藥用要求的包裝容器，如鋁管、塑料管、軟膏盒等。容器應(yīng)具有良好的密封性、耐腐蝕性和穩(wěn)定性，不與藥膏發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。容器的規(guī)格應(yīng)根據(jù)藥膏的劑量要求確定，常見的規(guī)格有5g、10g、15g、20g、30g等。容器清洗與滅菌：將容器進(jìn)行徹底清洗，去除表面的油污、灰塵和雜質(zhì)。清洗后的容器進(jìn)行滅菌處理，可采用濕熱滅菌（如蒸汽滅菌，121℃，30分鐘）、干熱滅菌（如烘箱滅菌，180℃，2小時(shí)）或輻射滅菌等方法。滅菌后的容器應(yīng)存放在無菌室或潔凈區(qū)，避免再次污染。（二）灌裝操作設(shè)備準(zhǔn)備：使用自動(dòng)灌裝機(jī)或半自動(dòng)灌裝機(jī)進(jìn)行灌裝。灌裝前，對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔和消毒，檢查設(shè)備的計(jì)量精度、灌裝速度等參數(shù)是否符合要求。調(diào)整灌裝量，使其誤差控制在±2%以內(nèi)。灌裝過程：將配制好的藥膏裝入灌裝機(jī)的料斗中，開啟設(shè)備，將藥膏定量灌裝到容器中。灌裝過程中，應(yīng)保持料斗內(nèi)藥膏的液位穩(wěn)定，避免因液位變化導(dǎo)致灌裝量誤差。對(duì)于鋁管包裝的藥膏，灌裝后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行封口，確保密封嚴(yán)密。封口應(yīng)平整、光滑，無漏膏現(xiàn)象。質(zhì)量檢查：在灌裝過程中，定期抽取樣品，檢查灌裝量、裝量差異等指標(biāo)。裝量差異應(yīng)符合規(guī)定，如平均裝量在10g以下的藥膏，裝量差異限度為±10%；平均裝量在10g及以上的藥膏，裝量差異限度為±7.5%。發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)及時(shí)調(diào)整設(shè)備參數(shù)，確保灌裝質(zhì)量。六、包裝（一）內(nèi)包裝貼標(biāo)簽：在灌裝后的容器上粘貼標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)包括藥品名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期、生產(chǎn)廠家、適應(yīng)癥、用法用量、注意事項(xiàng)等信息，符合《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》。標(biāo)簽應(yīng)粘貼牢固、平整，不得有歪斜、脫落現(xiàn)象。裝盒：將貼好標(biāo)簽的藥膏裝入包裝盒中，包裝盒應(yīng)印有與標(biāo)簽相同的信息。裝盒時(shí)，應(yīng)確保藥膏在盒內(nèi)固定牢固，避免晃動(dòng)和碰撞。對(duì)于需要附帶說明書的藥膏，應(yīng)將說明書放入包裝盒中。（二）外包裝裝箱：將裝好盒的藥膏按照規(guī)定的數(shù)量裝入紙箱中，紙箱應(yīng)堅(jiān)固、防潮，具有足夠的抗壓強(qiáng)度。裝箱時(shí)，應(yīng)在紙箱內(nèi)放置緩沖材料（如泡沫墊、瓦楞紙），防止藥膏在運(yùn)輸過程中受損。封箱與標(biāo)識(shí)：使用膠帶或打包帶將紙箱封牢，封箱應(yīng)牢固、平整。在紙箱外表面標(biāo)注產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)廠家、地址、聯(lián)系方式等信息，以及“怕熱”“防潮”“易碎”等儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志。七、檢驗(yàn)（一）外觀檢查藥膏外觀：觀察藥膏的顏色、質(zhì)地、均勻性等。藥膏應(yīng)色澤均勻，質(zhì)地細(xì)膩，無異物、結(jié)塊、分層等現(xiàn)象。包裝外觀：檢查包裝容器是否完好，有無破損、變形、漏膏等情況；標(biāo)簽、說明書是否清晰、完整，粘貼是否牢固；外包裝紙箱是否完好，標(biāo)識(shí)是否清晰準(zhǔn)確。（二）理化檢驗(yàn)鑒別：采用化學(xué)鑒別、薄層色譜鑒別、紅外光譜鑒別等方法，對(duì)藥膏中的原料藥進(jìn)行鑒別，確保其與處方一致。含量測(cè)定：按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，采用高效液相色譜法、氣相色譜法、紫外-可見分光光度法等方法，測(cè)定藥膏中主要有效成分的含量，含量應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)。酸堿度：測(cè)定藥膏的pH值，一般應(yīng)在4.0-9.0之間，具體范圍根據(jù)藥膏的性質(zhì)和用途確定。粒度：對(duì)于混懸型藥膏，檢查藥物顆粒的粒度，一般規(guī)定藥物顆粒應(yīng)能通過7號(hào)篩，且通過9號(hào)篩的顆粒不得少于95%。穩(wěn)定性試驗(yàn)：進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察藥膏在不同溫度、濕度條件下的質(zhì)量變化情況，包括外觀、含量、pH值、微生物限度等指標(biāo)，確保藥膏在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。（三）微生物檢驗(yàn)微生物限度檢查：按照《藥典》規(guī)定的方法，檢查藥膏中的細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)，以及控制菌（如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌）。非無菌藥膏的微生物限度應(yīng)符合規(guī)定，無菌藥膏應(yīng)無菌。無菌檢查：對(duì)于用于燒傷、潰瘍等創(chuàng)面的無菌藥膏，應(yīng)進(jìn)行無菌檢查，確保藥膏中無