gmp生產(chǎn)管理的試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共40分）1.以下關(guān)于GMP潔凈區(qū)人員凈化要求的描述，錯誤的是（）A.進入B級潔凈區(qū)前需經(jīng)二次更衣，穿戴無菌工作服B.潔凈區(qū)工作人員每年至少進行一次健康檢查C.潔凈區(qū)內(nèi)允許使用普通化妝品D.手部消毒應(yīng)在穿無菌手套前完成2.某口服固體制劑生產(chǎn)車間的空調(diào)系統(tǒng)，其新風量應(yīng)至少滿足（）A.室內(nèi)每人每小時30m3B.室內(nèi)每人每小時20m3C.室內(nèi)每人每小時40m3D.室內(nèi)每人每小時15m33.以下不屬于物料接收環(huán)節(jié)關(guān)鍵操作的是（）A.核對物料包裝上的標識與送貨單一致性B.檢查物料外包裝是否有破損、污染C.立即將物料轉(zhuǎn)入生產(chǎn)區(qū)使用D.對物料進行初檢并記錄接收信息4.無菌制劑灌裝工序的環(huán)境潔凈級別應(yīng)為（）A.A級背景下的B級區(qū)B.B級背景下的A級區(qū)C.C級背景下的A級區(qū)D.D級區(qū)5.生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)某批次顆粒水分含量超標（標準為3.0%5.0%，實測6.2%），正確的處理流程是（）A.繼續(xù)生產(chǎn)，后續(xù)通過干燥工序調(diào)整B.立即停止生產(chǎn)，啟動偏差調(diào)查C.通知質(zhì)量部門后繼續(xù)生產(chǎn)D.記錄后由車間主任批準放行6.以下關(guān)于設(shè)備清潔驗證的描述，正確的是（）A.清潔驗證只需進行一次，后續(xù)無需再驗證B.清潔驗證的殘留限度應(yīng)基于最小日治療量計算C.清潔驗證的取樣方法僅需使用擦拭法D.清潔驗證的周期為每3年一次7.某原料藥生產(chǎn)企業(yè)使用的純化水系統(tǒng)，其微生物限度標準應(yīng)為（）A.≤100CFU/mLB.≤10CFU/mLC.≤1000CFU/mLD.≤500CFU/mL8.批生產(chǎn)記錄的編制要求中，不包括（）A.記錄生產(chǎn)過程中所有關(guān)鍵參數(shù)B.由生產(chǎn)操作人員實時填寫C.允許事后補記關(guān)鍵操作步驟D.包含物料平衡計算9.以下關(guān)于無菌工作服的要求，錯誤的是（）A.應(yīng)覆蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部B.材質(zhì)應(yīng)光滑、不脫落纖維C.可重復(fù)使用，無需滅菌處理D.穿戴后應(yīng)進行完整性檢查10.某注射劑生產(chǎn)車間的壓縮空氣系統(tǒng)，其油分含量應(yīng)控制在（）A.≤0.1mg/m3B.≤1mg/m3C.≤5mg/m3D.≤10mg/m311.物料的有效期應(yīng)基于（）A.加速穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)B.長期穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)C.影響因素試驗數(shù)據(jù)D.強制降解試驗數(shù)據(jù)12.以下不屬于生產(chǎn)前確認內(nèi)容的是（）A.設(shè)備狀態(tài)標識為“已清潔”B.生產(chǎn)指令與工藝規(guī)程一致C.操作人員未進行健康檢查D.物料已檢驗合格并發(fā)放13.中藥提取車間的乙醇儲罐應(yīng)設(shè)置（）A.防爆型電氣設(shè)備B.普通照明燈具C.開放式操作平臺D.無靜電接地裝置14.以下關(guān)于偏差分級的描述，正確的是（）A.微小偏差無需調(diào)查，直接記錄B.重大偏差需啟動CAPA（糾正預(yù)防措施）C.主要偏差僅需車間主任批準即可關(guān)閉D.所有偏差均無需上報質(zhì)量受權(quán)人15.滅菌柜的驗證應(yīng)包括（）A.空載熱分布、滿載熱穿透、生物指示劑挑戰(zhàn)試驗B.僅需進行空載熱分布試驗C.僅需進行生物指示劑挑戰(zhàn)試驗D.僅需進行滿載熱穿透試驗16.以下關(guān)于標簽管理的要求，錯誤的是（）A.標簽應(yīng)按品種、規(guī)格專庫（柜）存放B.剩余標簽可直接銷毀，無需記錄C.打印錯誤的標簽應(yīng)計數(shù)后及時銷毀D.標簽發(fā)放數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令一致17.某片劑生產(chǎn)中，壓片工序的片重差異標準為±5%，實測某片重為0.52g（理論片重0.50g），該片應(yīng)（）A.判定為合格B.判定為不合格C.重新計算平均值后判定D.直接放行18.以下關(guān)于培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的要求，錯誤的是（）A.無菌灌裝崗位操作人員每年至少參與1次模擬灌裝B.模擬灌裝數(shù)量應(yīng)與實際生產(chǎn)規(guī)模一致C.培養(yǎng)基需在灌裝后30℃35℃培養(yǎng)14天D.連續(xù)3次成功的模擬灌裝結(jié)果可延長至每2年進行1次19.以下關(guān)于清潔工具的管理，正確的是（）A.不同潔凈區(qū)的清潔工具可交叉使用B.清潔工具應(yīng)按潔凈級別分區(qū)存放C.清潔布可重復(fù)使用至破損D.清潔工具無需標識清潔狀態(tài)20.某企業(yè)生產(chǎn)的膠囊劑出現(xiàn)崩解時限超限（標準≤30分鐘，實測45分鐘），可能的原因不包括（）A.明膠原料質(zhì)量波動B.干燥溫度過高導(dǎo)致膠囊殼硬化C.填充量控制精準D.儲存環(huán)境濕度超標二、填空題（每空1分，共20分）1.GMP的核心目標是防止（）、（）和（），確保產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)定用途。2.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于（）Pa，不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于（）Pa。3.物料的標識應(yīng)包含（）、（）、（）、（）等信息。4.批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存至藥品有效期后（）年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存（）年。5.濕熱滅菌的F0值應(yīng)不小于（）；干熱滅菌的Fh值應(yīng)不小于（）。6.生產(chǎn)過程中物料平衡超過（）范圍時，應(yīng)立即（）并（）。7.純化水的電導(dǎo)率標準（25℃）應(yīng)不大于（）μS/cm；注射用水的pH值范圍為（）。三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述物料供應(yīng)商審計的主要內(nèi)容。2.列舉無菌制劑生產(chǎn)中需重點監(jiān)控的關(guān)鍵工藝參數(shù)，并說明其控制目的。3.說明偏差處理的“四不放過”原則，并舉例說明。4.闡述清潔驗證中“最差條件”的選擇依據(jù)及常見示例。5.分析口服固體制劑生產(chǎn)中，混合工序可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素及控制措施。四、案例分析題（共20分）某生物制藥企業(yè)生產(chǎn)重組人胰島素注射液（無菌制劑），在2023年10月的生產(chǎn)中，發(fā)生以下事件：灌裝機在灌裝過程中出現(xiàn)3次連續(xù)裝量超差（標準裝量1.0mL，實測0.85mL、0.92mL、0.88mL）；無菌檢查發(fā)現(xiàn)1瓶樣品陽性（經(jīng)復(fù)核排除實驗室污染）；批生產(chǎn)記錄中，配制工序的溫度記錄存在2處修改（未標注修改人及日期）。問題：1.針對裝量超差事件，應(yīng)如何啟動偏差調(diào)查？需關(guān)注哪些關(guān)鍵環(huán)節(jié)？（8分）2.無菌檢查陽性可能的原因有哪些？應(yīng)采取哪些糾正措施？（6分）3.批生產(chǎn)記錄修改不規(guī)范違反了哪些GMP要求？應(yīng)如何整改？（6分）參考答案一、單項選擇題1.C2.A3.C4.B5.B6.B7.A8.C9.C10.A11.B12.C13.A14.B15.A16.B17.A18.D19.B20.C二、填空題1.污染；交叉污染；混淆；差錯2.10；103.物料名稱；規(guī)格；批號；供應(yīng)商；數(shù)量（任選4項）4.1；35.8；1706.允許；停止生產(chǎn)；調(diào)查原因7.5.1；5.07.0三、簡答題1.物料供應(yīng)商審計的主要內(nèi)容包括：（1）資質(zhì)文件審核：營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證書、產(chǎn)品批準證明文件等；（2）質(zhì)量管理體系：質(zhì)量方針、質(zhì)量控制部門設(shè)置、檢驗?zāi)芰Γ▋x器、人員、方法）、偏差與OOS（超標結(jié)果）處理流程；（3）生產(chǎn)管理：生產(chǎn)工藝一致性、關(guān)鍵設(shè)備驗證狀態(tài)、物料管理（供應(yīng)商管理、倉儲條件）、清潔與消毒規(guī)程；（4）廠房設(shè)施：生產(chǎn)區(qū)域布局（是否與產(chǎn)品特性匹配）、公用系統(tǒng)（水、氣、空調(diào)）的運行與驗證；（5）人員管理：關(guān)鍵崗位人員培訓(xùn)（GMP、崗位操作）、健康管理；（6）歷史質(zhì)量回顧：近3年產(chǎn)品質(zhì)量情況、客戶投訴及處理結(jié)果。2.無菌制劑生產(chǎn)中需重點監(jiān)控的關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制目的：（1）灌裝速度：控制裝量準確性，避免因速度過快導(dǎo)致藥液飛濺污染；（2）灌裝機針頭密封性：防止藥液泄漏或外界微生物侵入；（3）A級區(qū)風速（0.360.54m/s）：確保單向流效果，維持無菌環(huán)境；（4）滅菌溫度與時間（如濕熱滅菌121℃，15分鐘）：保證微生物滅活效果，滿足F0≥8的要求；（5）膠塞/西林瓶滅菌后存放時間（≤4小時）：防止滅菌后再次污染；（6）軋蓋密封性：避免成品在儲存過程中微生物侵入。3.偏差處理的“四不放過”原則：（1）偏差原因未查清不放過：需通過根本原因分析（如5Why法、魚骨圖）確定直接原因與根本原因；（2）責任人員未處理不放過：明確偏差涉及的崗位及人員，根據(jù)企業(yè)制度進行培訓(xùn)或考核；（3）整改措施未落實不放過：制定CAPA（如設(shè)備維修、規(guī)程修訂）并跟蹤執(zhí)行效果；（4）相關(guān)人員未受教育不放過：組織偏差案例培訓(xùn)，避免類似問題重復(fù)發(fā)生。示例：某批次注射劑可見異物超標，調(diào)查發(fā)現(xiàn)為洗瓶機毛刷脫落導(dǎo)致，需查明毛刷供應(yīng)商資質(zhì)問題（原因）、追究設(shè)備維護人員責任（責任）、更換毛刷并增加定期檢查頻率（措施）、對設(shè)備組全員進行培訓(xùn)（教育）。4.清潔驗證中“最差條件”的選擇依據(jù)及示例：依據(jù)：選擇最難清潔的產(chǎn)品、設(shè)備部位或工藝參數(shù)，確保驗證結(jié)果能覆蓋日常生產(chǎn)的所有情況。常見示例：（1）產(chǎn)品：活性成分溶解度最低、日治療量最?。埩粝薅茸顕栏瘢┑漠a(chǎn)品；（2）設(shè)備：管道盲端、攪拌槳底部等難以清潔的部位；（3）工藝參數(shù)：最長生產(chǎn)時間（殘留量最大）、最短清潔間隔（殘留干燥更難清除）；（4）清潔方法：最低清潔溫度、最短清潔時間、最稀清潔液濃度。5.口服固體制劑混合工序影響質(zhì)量的因素及控制措施：（1）混合時間：過短導(dǎo)致混合不均勻（含量差異超標），過長可能破壞顆粒形態(tài)（粒度分布變化）?？刂拼胧和ㄟ^驗證確定最佳混合時間（如15分鐘），生產(chǎn)中嚴格記錄。（2）裝量系數(shù)（物料體積/混合罐容積）：過高（＞70%）導(dǎo)致物料無法充分流動，過低（＜30%）影響混合效率?？刂拼胧喊垂に囈?guī)程設(shè)定裝量（如50%），稱量物料體積并復(fù)核。（3）轉(zhuǎn)速：轉(zhuǎn)速過快可能產(chǎn)生靜電（粉末吸附），過慢導(dǎo)致剪切力不足（混合不勻）。控制措施：驗證確定最佳轉(zhuǎn)速（如20rpm），設(shè)備安裝轉(zhuǎn)速監(jiān)控裝置。（4）物料性質(zhì)：顆粒流動性差（如細粉多）易導(dǎo)致分層?？刂拼胧褐屏r調(diào)整粘合劑用量，或加入助流劑（如微粉硅膠）。四、案例分析題1.裝量超差偏差調(diào)查流程及關(guān)鍵環(huán)節(jié)：（1）啟動偏差：由操作人員立即停止生產(chǎn)，填寫《偏差記錄表》，注明時間、位置、超差數(shù)據(jù)（0.85mL等）。（2）初步調(diào)查：檢查灌裝機狀態(tài)（是否校準、活塞密封是否完好）、裝量傳感器是否故障、藥液粘度（是否因溫度變化導(dǎo)致流動性異常）。（3）根本原因分析：設(shè)備方面：查看最近一次校準記錄（是否在有效期內(nèi)）、拆卸活塞檢查密封圈是否磨損；工藝方面：核對配制工序藥液溫度（是否符合工藝要求2025℃）、密度（是否因濃縮導(dǎo)致粘度升高）；人員方面：檢查操作人員是否按SOP進行設(shè)備調(diào)試（如裝量調(diào)節(jié)步驟）。（4）評估影響：對已灌裝的中間產(chǎn)品進行全檢（裝量、無菌、可見異物），確定是否需隔離或返工。（5）關(guān)閉偏差：制定CAPA（如更換密封圈、增加裝量在線監(jiān)控頻次），經(jīng)質(zhì)量部門批準后關(guān)閉。2.無菌檢查陽性的可能原因及糾正措施：可能原因：（1）灌裝環(huán)境控制：A級區(qū)風速不足（導(dǎo)致微生物沉降）、高效過濾器泄漏（外界微生物侵入）；（2）人員操作：操作人員無菌服破損、手部消毒不徹底、動作幅度過大（產(chǎn)生氣流擾動）；（3）設(shè)備污染：灌裝機針頭未徹底滅菌、膠塞/西林瓶滅菌后存放時間超限（＞4小時）；（4）物料污染：藥液配制過程中未在B級背景下的A級區(qū)操作，或除菌過濾失?。V芯破損）。糾正措施：（1）立即隔離該批次所有產(chǎn)品，啟動召回程序（如已放行）；（2）對灌裝區(qū)域進行環(huán)境監(jiān)測（沉降菌、浮游菌、表面微生物），檢測高效過濾器完整性；（3）對操作人員進行無菌操作培訓(xùn)并考核，重新進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗；（4）檢查滅菌設(shè)備的運行記錄（溫度、時間、F0值），對膠塞/西林瓶滅菌過程進行再驗證；（5）修訂SOP，增加灌裝過程中動態(tài)環(huán)境監(jiān)控頻次（每小時1次）。3.批生產(chǎn)記錄修改不規(guī)范的違規(guī)點及整改：違規(guī)點：（1）GMP要求記錄修改應(yīng)“劃改”（保持原記錄可辨識