特應(yīng)性皮炎治療藥物應(yīng)用管理專家共識（2024版）權(quán)威指南助力規(guī)范化診療目錄第一章第二章第三章前言AD外用藥物的應(yīng)用管理AD系統(tǒng)藥物的應(yīng)用管理目錄第四章第五章第六章特殊人群用藥管理藥物不良反應(yīng)監(jiān)測治療流程與多學(xué)科協(xié)作前言1.共識制定背景近年來特應(yīng)性皮炎（AD）全球發(fā)病率持續(xù)上升，尤其在兒童和青少年群體中顯著增長，對患者生活質(zhì)量及社會經(jīng)濟造成雙重負擔(dān)，亟需規(guī)范化治療指導(dǎo)。疾病負擔(dān)加重隨著生物制劑、JAK抑制劑等新型系統(tǒng)藥物及外用制劑迭代更新，臨床用藥復(fù)雜性增加，需整合最新循證證據(jù)以優(yōu)化治療決策。治療選擇多樣化AD管理涉及皮膚科、兒科、過敏免疫科等多學(xué)科，需建立統(tǒng)一標準以協(xié)調(diào)診療流程，減少實踐差異?？鐚W(xué)科協(xié)作需求規(guī)范藥物應(yīng)用為各級醫(yī)療機構(gòu)提供AD外用和系統(tǒng)藥物的標準化使用方案，包括適應(yīng)癥選擇、劑量調(diào)整、療程規(guī)劃及不良反應(yīng)監(jiān)測等全流程管理建議。覆蓋全年齡段共識針對嬰幼兒、兒童、青少年及成人AD患者分層制定治療策略，并特殊關(guān)注孕婦、哺乳期婦女等特殊人群的用藥安全性。指導(dǎo)臨床決策通過明確藥物療效等級、風(fēng)險收益比及成本效益分析，輔助醫(yī)生在個體化治療中做出循證選擇。動態(tài)更新機制強調(diào)共識需隨臨床研究進展定期修訂，2024版新增12項RCT研究數(shù)據(jù)和真實世界證據(jù)整合。01020304目標與適用范圍證據(jù)質(zhì)量金字塔：1a級證據(jù)位于循證醫(yī)學(xué)頂端，整合多項RCT數(shù)據(jù)，支撐強推薦（A級），如特應(yīng)性皮炎一線用藥指南。臨床決策梯度：2a/2b級證據(jù)形成B級推薦，適用于中風(fēng)險決策；3級證據(jù)對應(yīng)C級推薦需個體化評估，如特殊人群用藥方案。研究設(shè)計決定力：隊列研究系統(tǒng)評價（2a）證據(jù)強度顯著高于單個病例對照（3b），反映在推薦強度差異（BvsC）。低證據(jù)應(yīng)用場景：4/5級證據(jù)雖為D級推薦，但在罕見病或創(chuàng)新療法中具有探索價值，如新型生物制劑早期應(yīng)用。動態(tài)調(diào)整機制：證據(jù)等級可隨研究缺陷（如失訪率）降級，或通過效應(yīng)量驗證升級，影響最終推薦強度。共識構(gòu)建邏輯：專家共識（5級）需結(jié)合低質(zhì)量證據(jù)形成D級推薦，為臨床空白領(lǐng)域提供過渡性指導(dǎo)。證據(jù)等級定義說明典型研究類型推薦強度1a同質(zhì)RCT的系統(tǒng)評價多中心隨機對照試驗的Meta分析A（強推薦）1b單個高質(zhì)量RCT前瞻性隨機分組對照研究A（強推薦）2a同質(zhì)隊列研究的系統(tǒng)評價隊列研究數(shù)據(jù)整合分析B（中等推薦）3b單個病例對照研究回顧性病例匹配分析C（弱推薦）4病例系列研究無對照組的臨床觀察報告D（極弱推薦）5專家意見/基礎(chǔ)研究動物實驗或個案報告D（極弱推薦）證據(jù)等級與推薦強度AD外用藥物的應(yīng)用管理2.糖皮質(zhì)激素類藥物強度分級應(yīng)用：根據(jù)皮損嚴重程度選擇不同強度制劑，超強效（鹵米松）用于慢性肥厚性皮損，強效（糠酸莫米松）用于軀干四肢，弱效（氫化可的松）用于面部及嬰幼兒皮膚薄嫩部位，需嚴格遵循"階梯治療"原則。特殊人群管理：兒童連續(xù)使用不超過2周，妊娠期優(yōu)先選擇B類激素（如潑尼松龍）；老年人需監(jiān)測皮膚萎縮和感染風(fēng)險，避免長期大面積使用。不良反應(yīng)防控：連續(xù)使用強效激素超過4周需間隔治療，配合潤膚劑修復(fù)屏障；出現(xiàn)毛細血管擴張或萎縮紋應(yīng)立即停藥，改用非激素類替代藥物。長期療效證據(jù)研究顯示持續(xù)使用1年可顯著降低復(fù)發(fā)率（達52%），且不會引起皮膚萎縮，適合需要長期控制的特應(yīng)性皮炎患者。適用場景優(yōu)選0.03%他克莫司軟膏用于2歲以上兒童面部/間擦部位，1%吡美莫司乳膏適用于輕中度AD維持治療，尤其適合激素禁忌部位（眼瞼、生殖器）。用藥方案優(yōu)化初始階段每日2次控制炎癥后，過渡到每周2-3次間歇療法維持；治療前冷藏藥物可減輕灼熱感，配合冷敷能提升耐受性。安全性管理用藥期間需嚴格防曬（SPF≥30），避免與光敏性藥物聯(lián)用；出現(xiàn)單純皰疹病毒感染需暫停用藥，局部抗病毒治療后再恢復(fù)。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑特殊優(yōu)勢體現(xiàn)無激素樣副作用，可用于敏感部位長期治療；與TCS聯(lián)用能增強療效（EASI評分改善率提升37%），適合階梯聯(lián)合治療方案。新型機制特點克立硼羅軟膏通過抑制PDE-4調(diào)節(jié)炎癥因子（IL-4/IL-13），適用于2歲以上輕中度AD患者，對激素抵抗性皮損顯示54%的應(yīng)答率。臨床使用規(guī)范每日2次連續(xù)8周為完整療程，常見短暫灼熱感（發(fā)生率20%）通常3-5天自行緩解，建議首次使用前進行小面積測試。磷酸二酯酶-4抑制劑AD系統(tǒng)藥物的應(yīng)用管理3.環(huán)孢素（CsA）核心作用：作為一線免疫抑制劑，通過抑制T細胞活化和IL-2產(chǎn)生發(fā)揮強效抗炎作用，適用于傳統(tǒng)治療無效的≥16歲重度AD患者，起效快（2-4周顯效），但需監(jiān)測腎毒性及高血壓等不良反應(yīng)。甲氨蝶呤（MTX）應(yīng)用特點：通過抑制二氫葉酸還原酶調(diào)節(jié)免疫，適用于長期慢性AD患者，每周單次給藥可改善皮損面積和嚴重度指數(shù)（EASI），需配合葉酸補充以減少骨髓抑制風(fēng)險。硫唑嘌呤（AZA）使用規(guī)范：作為嘌呤合成抑制劑，適用于對CsA不耐受者，需根據(jù)硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）基因型調(diào)整劑量，主要不良反應(yīng)為肝毒性和骨髓抑制，需定期血常規(guī)監(jiān)測。免疫抑制劑司普奇拜單抗（IL-4Rα抑制劑）：2024年新獲批的靶向生物制劑，通過阻斷IL-4/IL-13信號通路顯著改善中重度AD患者EASI評分（III期臨床顯示75%患者達EASI-75），需皮下注射每2周1次，常見不良反應(yīng)為結(jié)膜炎和注射部位反應(yīng)。度普利尤單抗（Dupilumab）長期管理：作為首個AD生物制劑，可持續(xù)使用3年以上維持療效，特別適合合并哮喘/鼻炎患者，需注意首次注射后可能出現(xiàn)一過性嗜酸性粒細胞增多。JAK抑制劑生物制劑（如烏帕替尼）：通過阻斷JAK-STAT通路快速止癢（48小時內(nèi)顯效），但需警惕深靜脈血栓風(fēng)險，治療前需篩查結(jié)核和病毒感染情況。IL-31抑制劑（Nemolizumab）創(chuàng)新機制：專門針對瘙癢通路，單次給藥即可顯著降低瘙癢VAS評分≥4分，適用于以頑固性瘙癢為主訴的AD患者，需注意外周水腫不良反應(yīng)。生物制劑小分子靶向藥物JAK1/2抑制劑（阿布昔替尼）：口服高選擇性JAK抑制劑，24小時內(nèi)即可緩解瘙癢，EASI-75應(yīng)答率可達60%，但需監(jiān)測血脂和CK水平，禁用于活動性感染者。PDE4抑制劑（克立硼羅）：新型外用小分子藥，通過升高cAMP水平調(diào)節(jié)炎癥，適用于輕中度AD的面頸部敏感部位，常見不良反應(yīng)為局部灼熱感（發(fā)生率約20%）。S1P受體調(diào)節(jié)劑（Etrasimod）：通過淋巴細胞隔離作用系統(tǒng)調(diào)控免疫，每日口服1次可改善AD全身炎癥，需注意首次給藥時心率監(jiān)測和眼底檢查。特殊人群用藥管理4.01如本維莫德乳膏（澤立美），作為全球首個AhR調(diào)節(jié)劑，適用于2歲以上兒童，通過調(diào)節(jié)免疫和修復(fù)屏障雙重機制減少激素依賴風(fēng)險。優(yōu)先選擇非激素類藥物02根據(jù)體重和皮損面積調(diào)整外用藥物用量，避免系統(tǒng)性吸收，兒童推薦使用指尖單位（FTU）精確計量。嚴格劑量控制03需監(jiān)測皮膚萎縮、色素沉著等局部副作用，定期評估生長發(fā)育指標，尤其對持續(xù)使用超過4周的患者。關(guān)注長期安全性04配合保濕劑（如含神經(jīng)酰胺產(chǎn)品）和溫和清潔，降低復(fù)發(fā)率，臨床數(shù)據(jù)顯示聯(lián)合護理可提升EASI評分改善幅度達30%。聯(lián)合護理強化療效兒童患者用藥策略禁用系統(tǒng)性免疫抑制劑：如環(huán)孢素、甲氨蝶呤等可能致畸藥物，妊娠期首選局部鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（如他克莫司軟膏）或低效激素短期控制炎癥。哺乳期外用藥風(fēng)險分級：選擇經(jīng)皮吸收率低的藥物（如吡美莫司），避免乳暈區(qū)涂抹，用藥后需間隔2小時再哺乳以減少嬰兒暴露風(fēng)險。權(quán)衡治療必要性：中重度AD孕婦若需生物制劑（如度普利尤單抗），需多學(xué)科評估胎兒獲益-風(fēng)險比，現(xiàn)有數(shù)據(jù)未顯示其顯著致畸性但缺乏長期隨訪證據(jù)。孕婦及哺乳期用藥老年患者常合并慢性病，需避免外用糖皮質(zhì)激素與口服抗凝藥、降糖藥聯(lián)用導(dǎo)致的代謝干擾或出血風(fēng)險升高。警惕藥物相互作用選擇含尿素、透明質(zhì)酸的外用藥以改善老年性干燥癥，本維莫德乳膏的FLG蛋白誘導(dǎo)作用可針對性增強角質(zhì)層完整性。側(cè)重皮膚屏障修復(fù)因認知功能下降，推薦每日1次給藥制劑（如Qd類乳膏），配合用藥提醒工具提升依從性。簡化用藥方案對經(jīng)肝代謝藥物（如克立硼羅）需調(diào)整頻率，eGFR<30ml/min時避免長期大面積使用以防蓄積毒性。監(jiān)測肝腎功能老年患者注意事項藥物不良反應(yīng)監(jiān)測5.皮膚萎縮與變薄管理：長期使用強效TCS（外用糖皮質(zhì)激素）可能導(dǎo)致皮膚萎縮，建議定期評估皮膚厚度，聯(lián)合使用保濕劑或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（如他克莫司）以減輕損傷。若出現(xiàn)萎縮紋（不可逆），需立即停藥并改用非激素類藥物。感染風(fēng)險控制：激素可能加重真菌或細菌感染，表現(xiàn)為紅斑、膿皰等。合并感染時應(yīng)暫停TCS，先外用或口服抗生素（如莫匹羅星）或抗真菌藥（如酮康唑），待感染控制后再恢復(fù)治療。接觸性皮炎預(yù)防：部分患者對TCS基質(zhì)成分過敏，表現(xiàn)為用藥后瘙癢加劇。建議更換劑型（如乳膏改為軟膏）或選擇不含防腐劑的制劑，必要時進行斑貼試驗明確過敏原。010203局部不良反應(yīng)處理HPA軸抑制篩查長期大劑量TCS可能抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，表現(xiàn)為疲勞、低血壓。建議每3-6個月檢測晨起皮質(zhì)醇水平，必要時采用間歇給藥或改用弱效TCS。強效TCS可能引發(fā)高血糖、高脂血癥，尤其糖尿病患者需定期檢測空腹血糖和血脂。若出現(xiàn)庫欣綜合征體征（如向心性肥胖），需逐步減藥并轉(zhuǎn)內(nèi)分泌科評估。兒童長期系統(tǒng)使用激素需每6個月監(jiān)測身高、體重百分位數(shù)，若生長遲緩應(yīng)考慮調(diào)整劑量或換用生物制劑（如度普利尤單抗）。系統(tǒng)用藥如環(huán)孢素需每月監(jiān)測肝酶、肌酐及血鉀，避免骨髓抑制或腎毒性；JAK抑制劑（如烏帕替尼）需關(guān)注血小板和淋巴細胞計數(shù)。代謝異常監(jiān)測兒童生長評估肝功能與血常規(guī)系統(tǒng)用藥安全性監(jiān)測長期用藥隨訪方案對依賴TCS的患者，采用“周末療法”（僅周末用藥）或TCI（如吡美莫司）維持治療，逐步減少激素使用頻次至每周1-2次，防止反跳性皮炎。階梯式減量策略建立用藥日記，記錄皮損變化、不良反應(yīng)及用藥依從性，通過APP或紙質(zhì)表格跟蹤，教育患者識別早期不良反應(yīng)（如皮膚紫癜）并及時復(fù)診?；颊呓逃涗浿委熈鞒膛c多學(xué)科協(xié)作6.以保濕劑修復(fù)皮膚屏障為主，配合短期外用糖皮質(zhì)激素（TCS）或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（TCI）控制急性發(fā)作，強調(diào)避免誘因和日常護理教育。輕度AD基礎(chǔ)治療在基礎(chǔ)治療上增加中效TCS或TCI的規(guī)律使用，必要時采用間歇性脈沖療法，聯(lián)合抗組胺藥緩解瘙癢，并考慮紫外線光療作為二線選擇。中度AD強化治療對傳統(tǒng)治療無效者，啟動免疫抑制劑（如環(huán)孢素、甲氨蝶呤）或生物制劑（如度普利尤單抗），需嚴格監(jiān)測肝腎功能及感染風(fēng)險。重度AD系統(tǒng)治療針對特殊人群（如兒童、孕婦）或合并癥患者，需綜合評估風(fēng)險收益，探索JAK抑制劑等新型靶向藥物，同時整合心理干預(yù)改善瘙癢-搔抓循環(huán)。難治性AD個體化方案階梯治療策略難治性AD處理路徑排查患者依從性、合并感染（如金黃色葡萄球菌定植）、接觸性過敏原或共存疾?。ㄈ绱x綜合征），通過斑貼試驗或微生物檢測明確病因。全面評估耐藥因素對度普利尤單抗應(yīng)答不足者，可考慮換用IL-13抑制劑（如曲羅蘆單抗）或IL-31RA拮抗劑，同時優(yōu)化輔助治療（如濕包療法）。生物制劑升級策略采用"藥物-光療-行為治療"三維模式，如窄譜UVB聯(lián)合系統(tǒng)用藥，同步開展認知行為療法（CBT）緩解焦慮誘發(fā)的癥狀加重。多模式聯(lián)合干預(yù)輸入標題全科醫(yī)生培訓(xùn)重點基層醫(yī)院轉(zhuǎn)診標準制定紅皮病、頑固性滲出等急癥轉(zhuǎn)診指征，建立電子病歷共享系統(tǒng)，確保治