免疫學(xué)教學(xué)計劃書一、免疫學(xué)教學(xué)計劃概述

本教學(xué)計劃旨在系統(tǒng)性地介紹免疫學(xué)的基本理論、核心概念、研究方法及其在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。通過理論與實踐相結(jié)合的方式，幫助學(xué)生建立完整的免疫學(xué)知識體系，培養(yǎng)其科學(xué)思維和實驗操作能力。本計劃適用于生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科生及研究生，教學(xué)周期為一個學(xué)期，總學(xué)時為48學(xué)時，其中理論教學(xué)32學(xué)時，實驗實踐教學(xué)16學(xué)時。

二、教學(xué)內(nèi)容與目標(biāo)

（一）教學(xué)內(nèi)容

1.免疫學(xué)緒論

(1)免疫學(xué)的發(fā)展歷史

(2)免疫系統(tǒng)的組成與功能

(3)免疫應(yīng)答的基本類型

2.抗原

(1)抗原的概念與分類

(2)抗原的性質(zhì)與特性

(3)抗原的提呈與識別

3.免疫細(xì)胞

(1)淋巴細(xì)胞的分類與功能

(2)抗原呈遞細(xì)胞（APC）的種類與作用

(3)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的機(jī)制

4.免疫球蛋白

(1)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與分類

(2)免疫球蛋白的生物學(xué)功能

(3)免疫球蛋白的合成與調(diào)控

5.免疫應(yīng)答

(1)體液免疫應(yīng)答的機(jī)制

(2)細(xì)胞免疫應(yīng)答的機(jī)制

(3)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)與耐受

6.免疫學(xué)應(yīng)用

(1)腫瘤免疫學(xué)

(2)移植免疫學(xué)

(3)免疫學(xué)診斷與治療

（二）教學(xué)目標(biāo)

1.掌握免疫學(xué)的基本概念和理論體系。

2.熟悉免疫系統(tǒng)的組成、功能和免疫應(yīng)答的機(jī)制。

3.了解免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。

4.培養(yǎng)學(xué)生的實驗操作能力和科學(xué)思維能力。

5.提高學(xué)生的創(chuàng)新能力和解決實際問題的能力。

三、教學(xué)方法與手段

（一）教學(xué)方法

1.講授法：系統(tǒng)講解免疫學(xué)的基本理論和核心概念。

2.討論法：通過小組討論，引導(dǎo)學(xué)生深入理解免疫學(xué)問題。

3.案例分析法：結(jié)合實際案例，分析免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。

4.實驗教學(xué)法：通過實驗操作，培養(yǎng)學(xué)生的實踐能力。

（二）教學(xué)手段

1.多媒體教學(xué)：利用PPT、視頻等多媒體資源，增強(qiáng)教學(xué)效果。

2.在線教學(xué)平臺：通過在線平臺，提供學(xué)習(xí)資料和互動交流。

3.實驗室教學(xué)：提供完善的實驗設(shè)備和實驗指導(dǎo)，確保實驗教學(xué)質(zhì)量。

四、教學(xué)進(jìn)度安排

（一）理論教學(xué)進(jìn)度

1.第1-2周：免疫學(xué)緒論

2.第3-4周：抗原

3.第5-6周：免疫細(xì)胞

4.第7-8周：免疫球蛋白

5.第9-10周：免疫應(yīng)答

6.第11-12周：免疫學(xué)應(yīng)用

（二）實驗實踐教學(xué)進(jìn)度

1.第1-2周：免疫細(xì)胞分離與鑒定實驗

2.第3-4周：抗原提呈實驗

3.第5-6周：免疫球蛋白制備實驗

4.第7-8周：免疫應(yīng)答檢測實驗

5.第9-10周：免疫學(xué)應(yīng)用實驗

五、考核方式與標(biāo)準(zhǔn)

（一）考核方式

1.平時成績：包括課堂表現(xiàn)、作業(yè)完成情況等。

2.期中考試：考察學(xué)生對前半學(xué)期內(nèi)容的掌握情況。

3.期末考試：考察學(xué)生對整個學(xué)期內(nèi)容的掌握情況。

4.實驗報告：考察學(xué)生的實驗操作能力和數(shù)據(jù)分析能力。

（二）考核標(biāo)準(zhǔn)

1.平時成績：占20%。

2.期中考試：占30%。

3.期末考試：占40%。

4.實驗報告：占10%。

六、教學(xué)資源與參考書目

（一）教學(xué)資源

1.免疫學(xué)多媒體教學(xué)資源庫。

2.在線免疫學(xué)學(xué)習(xí)平臺。

3.免疫學(xué)實驗指導(dǎo)書。

（二）參考書目

1.《免疫學(xué)原理》（第九版），美國免疫學(xué)會編，高等教育出版社。

2.《免疫學(xué)實驗技術(shù)》，張麗主編，科學(xué)出版社。

3.《免疫學(xué)前沿》，李曉紅主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

七、教學(xué)效果評估與改進(jìn)

（一）教學(xué)效果評估

1.定期進(jìn)行問卷調(diào)查，了解學(xué)生的學(xué)習(xí)情況和教學(xué)效果。

2.收集學(xué)生的反饋意見，及時調(diào)整教學(xué)內(nèi)容和方法。

3.對學(xué)生的學(xué)習(xí)成果進(jìn)行綜合評估，分析教學(xué)效果。

（二）教學(xué)改進(jìn)措施

1.根據(jù)學(xué)生的學(xué)習(xí)情況和反饋意見，調(diào)整教學(xué)內(nèi)容和方法。

2.加強(qiáng)實驗教學(xué)，提高學(xué)生的實踐能力。

3.鼓勵學(xué)生參與科研項目，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力。

**二、教學(xué)內(nèi)容與目標(biāo)**(擴(kuò)寫)

**(一)教學(xué)內(nèi)容**(擴(kuò)寫)

1.**免疫學(xué)緒論**

(1)**免疫學(xué)的發(fā)展歷史**：

*(1)描述免疫學(xué)的起源，從古代對傳染病抵抗力（如EdwardJenner的牛痘接種）的觀察，到PaulEhrlich的“側(cè)翼作用”理論（化學(xué)療法與免疫療法）。

*(2)介紹20世紀(jì)免疫學(xué)的重要里程碑：Complement系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)、抗體結(jié)構(gòu)的確立（Ehrlich的側(cè)翼作用理論完善）、T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)、主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的識別、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的建立、以及免疫耐受理論的提出等關(guān)鍵事件和代表人物。

*(3)闡述現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展趨勢，如分子免疫學(xué)、免疫遺傳學(xué)、免疫調(diào)節(jié)、免疫治療（如疫苗、抗體藥物、細(xì)胞免疫療法）等領(lǐng)域的進(jìn)展。

(2)**免疫系統(tǒng)的組成與功能**：

*(1)描述免疫系統(tǒng)的三個主要組成部分：中樞免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織MALT等）的結(jié)構(gòu)與功能。

*(2)介紹免疫細(xì)胞的主要類型及其基本功能：

*淋巴細(xì)胞：T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞CD4+，細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8+，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg）、B細(xì)胞、NK細(xì)胞。

*抗原呈遞細(xì)胞（APC）：巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC）、B細(xì)胞等。

*其他免疫細(xì)胞：粒細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞）、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞（衰老紅細(xì)胞清除）等。

*(3)解釋免疫系統(tǒng)執(zhí)行的核心功能：免疫防御（抵抗病原體感染）、免疫自穩(wěn)（清除體內(nèi)衰老、死亡細(xì)胞和異物）、免疫監(jiān)視（識別和清除體內(nèi)異常細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞）。

(3)**免疫應(yīng)答的基本類型**：

*(1)區(qū)分天然免疫（InnateImmunity）和適應(yīng)性免疫（AdaptiveImmunity）的概念、特點(diǎn)（如反應(yīng)速度、特異性、記憶性、識別范圍）。

*(2)描述天然免疫的主要識別模式：固有模式識別受體（PRRs），如Toll樣受體（TLR）、NOD樣受體（NLR）、RIG-I樣受體（RLR）等，及其識別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）。

*(3)介紹適應(yīng)性免疫的兩大分支：體液免疫（B細(xì)胞介導(dǎo)，產(chǎn)生抗體）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞介導(dǎo)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞，輔助性T細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答）。

2.**抗原**

(1)**抗原的概念與分類**：

*(1)定義抗原：能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏T細(xì)胞）發(fā)生結(jié)合的物質(zhì)。

*(2)列舉抗原的基本特性：異物性（相對機(jī)體自身而言）、免疫原性（能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答）、反應(yīng)原性（能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合）。

*(3)詳細(xì)分類抗原：

*按免疫原性分類：完全抗原（具有免疫原性和反應(yīng)原性，如大多數(shù)蛋白質(zhì)、多糖聚合物）、不完全抗原（僅具有反應(yīng)原性，如某些小分子半抗原，需與載體結(jié)合才具有免疫原性）。

*按來源分類：天然抗原（來源于機(jī)體自身、外來病原體、或異種/同種動物血清等）、人工抗原（如疫苗、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）中的包被抗原）。

*按抗原決定簇（表位）分類：單克隆抗原（由單一決定簇構(gòu)成）、多克隆抗原（含有多個決定簇）、合成肽抗原、重組抗原。

*按與MHC分子結(jié)合能力分類：MHC限制性抗原（能被特定MHC分子提呈）、MHC非限制性抗原（能被多種MHC分子提呈）。

(2)**抗原的性質(zhì)與特性**：

*(1)闡述抗原的物理化學(xué)性質(zhì)：大小、分子量、電荷、溶解性等如何影響其免疫原性。例如，分子量較大、有多個重復(fù)決定簇、能聚合或與機(jī)體自身成分有顯著差異的分子通常免疫原性較強(qiáng)。

*(2)解釋抗原決定簇（表位）的概念：抗原分子上能與免疫細(xì)胞表面受體（如BCR、TCR）特異性結(jié)合的微小區(qū)域。介紹主表位（主導(dǎo)免疫應(yīng)答）和副表位（輔助主表位，增強(qiáng)免疫應(yīng)答）。

*(3)描述抗原的免疫原性影響因素：分子大小和復(fù)雜度、化學(xué)結(jié)構(gòu)（糖鏈、脂鏈、氨基酸序列）、與機(jī)體自身成分的相似性或差異性、進(jìn)入機(jī)體的途徑（如皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、靜脈、口服）、劑量、免疫佐劑的使用、接種次數(shù)、宿主免疫狀態(tài)等。

(3)**抗原的提呈與識別**：

*(1)描述抗原呈遞的過程：

*外源性抗原的提呈：由APC（主要是巨噬細(xì)胞、DC）通過胞吞、吞噬、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等方式攝取抗原，在溶酶體/晚期內(nèi)體中降解為肽段，然后與MHCII類分子在細(xì)胞內(nèi)體/高爾基體中結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面供CD4+T細(xì)胞識別。

*內(nèi)源性抗原的提呈：細(xì)胞內(nèi)病毒或腫瘤抗原被蛋白酶體降解為肽段，與MHCI類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面供CD8+T細(xì)胞識別。

*(2)解釋T細(xì)胞表位的定義：能被T細(xì)胞受體（TCR）識別的、與MHC分子結(jié)合形成的復(fù)合物。區(qū)分MHCI類限制性表位和MHCII類限制性表位。

*(3)介紹主要組織相容性復(fù)合體（MHC）在抗原提呈中的核心作用。以人類為例，介紹MHCI類分子（HLA-A,-B,-C）和MHCII類分子（HLA-DR,-DQ,-DP）的結(jié)構(gòu)、分布和提呈的抗原類型。

3.**免疫細(xì)胞**(擴(kuò)寫)

(1)**淋巴細(xì)胞的分類與功能**：

*(1)淋巴細(xì)胞前體細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育分化過程，介紹重鏈和輕鏈基因重排的機(jī)制。

*(2)詳細(xì)分類B淋巴細(xì)胞：

*未成熟B細(xì)胞：在骨髓發(fā)育，完成BCR基因重排。

*成熟B細(xì)胞：表達(dá)功能性BCR，遷移至外周血和淋巴器官/組織。分為邊緣區(qū)B細(xì)胞、濾泡B細(xì)胞、漿細(xì)胞前體細(xì)胞等亞群。

*功能：識別抗原（通過BCR）、活化（經(jīng)T細(xì)胞輔助或直接激活）、增殖分化為漿細(xì)胞（產(chǎn)生抗體）和記憶B細(xì)胞。

*(3)詳細(xì)分類T淋巴細(xì)胞：

*確定T細(xì)胞受體（TCR）α/β鏈基因重排的場所（胸腺）。

*描述胸腺中T細(xì)胞的選擇過程：陽性選擇（確保TCR能識別自身MHC分子呈遞的肽）和陰性選擇（清除能強(qiáng)反應(yīng)自身主要抗原肽的T細(xì)胞）。

*介紹成熟T細(xì)胞的亞群及其功能：

*輔助性T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）：根據(jù)其分泌細(xì)胞因子的不同，分為Th1（促細(xì)胞免疫）、Th2（促體液免疫和過敏反應(yīng)）、Th17（促炎癥）、Tfh（幫助B細(xì)胞生發(fā)中心分化）等亞型。

*細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞）：效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：如CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞，負(fù)責(zé)維持免疫耐受。

*γδT細(xì)胞：表達(dá)TCRγδ鏈，功能多樣，可在黏膜免疫、抗病毒、抗腫瘤中起作用。

*(4)介紹自然殺傷（NK）細(xì)胞：

*來源：骨髓（人和小鼠）或淋巴樣組織（小鼠）。

*表型：通常表達(dá)CD56，缺乏TCR和BCR。

*功能：天然免疫的核心成分，能非特異性殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞（通過顆粒酶和穿孔素途徑），參與免疫調(diào)節(jié)（分泌細(xì)胞因子）。

(2)**抗原呈遞細(xì)胞（APC）的種類與作用**：

*(1)詳細(xì)介紹巨噬細(xì)胞：

*來源：單核細(xì)胞在組織中的分化。

*功能：吞噬能力強(qiáng)，處理和呈遞抗原，分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)（如促Th1反應(yīng)的IL-12，促Th2反應(yīng)的IL-10），吞噬衰老細(xì)胞和凋亡小體（清道夫功能）。

*主要表面標(biāo)志物：CD11b/CD18（整合素），CD68，F(xiàn)4/80，CD206等。

*(2)詳細(xì)介紹樹突狀細(xì)胞（DC）：

*來源：骨髓造血干細(xì)胞衍生，可在淋巴組織/器官中增殖分化，也可從其他細(xì)胞（如單核細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞）轉(zhuǎn)化而來。

*功能：是目前已知最強(qiáng)的APC，能高效攝取、加工、提呈抗原，并遷移至淋巴結(jié)等次級淋巴器官，激活初始T細(xì)胞（naiveTcell），啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

*亞群及其特點(diǎn)：包括常規(guī)DC（CD8+DC,pDC,cDC1,cDC2），各有不同的發(fā)育來源、表面標(biāo)志物（如CD1c,CD8α,CD11c,CD123）和功能側(cè)重。

*主要表面標(biāo)志物：CD11c，CD123（pDC），langerin（cDC1），CD1a（cDC2）等。

*(3)介紹其他APC：

*B細(xì)胞：在抗原刺激下活化后，也能成為APC，提呈抗原給CD4+T細(xì)胞。

*內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞：在某些情況下，也能表達(dá)MHC分子和共刺激分子，參與局部免疫應(yīng)答。

*(4)總結(jié)APC的共同特征：表達(dá)MHCI類和II類分子、多種協(xié)同刺激分子（如B7家族：CD80,CD86）、共抑制分子（如PD-L1），以及細(xì)胞因子和趨化因子受體，這些分子和細(xì)胞因子在T細(xì)胞活化中至關(guān)重要。

(3)**免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的機(jī)制**：

*(1)描述調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的來源、表面標(biāo)志物（CD4+CD25+CD127low/-，表達(dá)Foxp3）和主要功能：通過細(xì)胞接觸（釋放抑制因子如TGF-β,IL-10）或分泌抑制因子，抑制其他T細(xì)胞（包括自身反應(yīng)性T細(xì)胞）的免疫應(yīng)答，維持免疫耐受和防止自身免疫病。

*(2)介紹其他免疫抑制細(xì)胞和機(jī)制：

*肥大細(xì)胞：通過釋放組胺、白三烯、IL-4、IL-10等介質(zhì)，參與免疫調(diào)節(jié)和過敏反應(yīng)。

*肝星狀細(xì)胞、脂肪組織巨噬細(xì)胞等組織駐留免疫細(xì)胞：在特定組織中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

*細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)：多種細(xì)胞因子（如IL-2,IL-4,IL-10,TGF-β,IL-35等）相互拮抗或協(xié)同，精細(xì)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度、類型和持續(xù)時間。

*代謝調(diào)節(jié)：免疫細(xì)胞的代謝狀態(tài)（如糖酵解、氧化磷酸化）影響其功能活性。

*膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分：影響免疫細(xì)胞遷移、活化和功能。

4.**免疫球蛋白**(擴(kuò)寫)

(1)**免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與分類**：

*(1)詳細(xì)描述免疫球蛋白（抗體）的單體結(jié)構(gòu)（Y形）：

*可變區(qū)（Variableregion,V）：位于重鏈和輕鏈的N端，包含重鏈可變區(qū)（VH）和輕鏈可變區(qū)（VL），通過體細(xì)胞超突變和N區(qū)基因重排，產(chǎn)生極高的多樣性，是與抗原結(jié)合的特異性識別位點(diǎn)。包含高變區(qū)（HV）和框架區(qū)（FR）。

*恒定區(qū)（Constantregion,C）：位于重鏈和輕鏈的C端，結(jié)構(gòu)相對保守，決定抗體的類別和功能。根據(jù)重鏈恒定區(qū)的不同，分為μ鏈（IgM）、γ鏈（IgG）、α鏈（IgA）、δ鏈（IgD）和ε鏈（IgE）。

*片段：由重鏈和輕鏈通過二硫鍵連接，分為可變片段（Fab，結(jié)合抗原）和恒定片段（Fc，介導(dǎo)抗體功能）。

*鏈間二硫鍵：連接兩條重鏈和兩條輕鏈。

*(2)介紹免疫球蛋白的重鏈和輕鏈：

*重鏈（Heavychain）：分子量較大，根據(jù)恒定區(qū)不同分為μ,γ,α,δ,ε五種，分別構(gòu)成IgM,IgG,IgA,IgD,IgE。

*輕鏈（Lightchain）：分子量較小，只有κ（κappa）和λ（lambda）兩種，通過其恒定區(qū)與重鏈的恒定區(qū)結(jié)合。

*(3)詳細(xì)分類免疫球蛋白：

*按重鏈恒定區(qū)分類：IgM,IgG,IgA,IgD,IgE（如上所述）。

*按結(jié)構(gòu)功能分類：分泌型IgA（sIgA，主要存在于黏膜表面）、跨膜IgM（存在于B細(xì)胞表面，作為BCR）、單體IgG（主要存在于血液和組織液中）、五聚體IgM（主要存在于血液中，是初次體液免疫的主要抗體）。

*按抗原結(jié)合能力分類：單克隆抗體（識別單一表位）、多克隆抗體（識別多個表位）、單鏈抗體（scFv）、雙特異性抗體（同時結(jié)合兩種不同抗原）。

(2)**免疫球蛋白的生物學(xué)功能**：

*(1)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）：IgG抗體結(jié)合到病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面，NK細(xì)胞通過識別抗體Fc段（如CD16）而殺傷靶細(xì)胞。

*(2)補(bǔ)體激活：IgM和IgG的Fc段可以激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，導(dǎo)致病原體裂解、調(diào)理作用增強(qiáng)、炎癥介質(zhì)釋放等。

*(3)免疫調(diào)理作用（Opsonization）：抗體結(jié)合到病原體表面，如同“裝飾品”，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）對病原體的識別和吞噬能力。

*(4)抑制病原體粘附：如sIgA在黏膜表面可以結(jié)合病原體或其毒素，阻止其粘附到黏膜上皮細(xì)胞上，阻止感染。

*(5)抗體介導(dǎo)的過敏反應(yīng)：IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面，當(dāng)再次接觸相應(yīng)過敏原時，引發(fā)脫顆粒釋放介質(zhì)（如組胺），導(dǎo)致過敏癥狀。

*(6)免疫記憶：抗體是B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞過程中的關(guān)鍵信號分子。

(3)**免疫球蛋白的合成與調(diào)控**：

*(1)描述B細(xì)胞在生發(fā)中心（GC）的體細(xì)胞超突變（SomaticHypermutation,SHM）和類別轉(zhuǎn)換（ClassSwitching,CS）機(jī)制：

*SHM：在GC內(nèi)，BCR可變區(qū)基因的嘌呤-嘌呤（PP）二核苷酸處發(fā)生隨機(jī)點(diǎn)突變，增加抗體結(jié)合抗原的親和力。

*CS：B細(xì)胞在收到T細(xì)胞輔助信號（如CD40L-CD40）和特定細(xì)胞因子（如IL-4,IL-5,IL-17）刺激下，通過DNA重新重組，將連接處的恒定區(qū)（CH）替換為γ,α,ε等不同CH，改變抗體的重鏈類別，但保持其可變區(qū)不變，從而改變抗體介導(dǎo)的功能。

*(2)介紹抗體產(chǎn)生的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：B細(xì)胞受體（BCR）信號、T細(xì)胞輔助信號（CD40-CD40L,細(xì)胞因子）、轉(zhuǎn)錄因子（如Bcl-6,PAX5,BLIMP-1）、表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾）等共同精確調(diào)控B細(xì)胞的活化、增殖、分化（漿細(xì)胞、記憶B細(xì)胞）和抗體基因的表達(dá)。

*(3)討論抗體分泌的過程：漿細(xì)胞合成大量抗體，通過高爾基體加工，分泌到細(xì)胞外，形成分泌型IgA（通過J鏈和分泌成分SC形成二聚體和五聚體）、分泌型IgM、IgG等。

5.**免疫應(yīng)答**(擴(kuò)寫)

(1)**體液免疫應(yīng)答的機(jī)制**：

*(1)詳細(xì)描述B細(xì)胞活化、增殖和分化的過程：

*抗原識別：B細(xì)胞通過BCR特異性識別可溶性抗原的多表位。

*共刺激信號：B細(xì)胞需要T細(xì)胞輔助（輔助性T細(xì)胞Th，特別是Th2）提供的CD40-CD40L共刺激信號，才能充分活化并分化。

*細(xì)胞因子信號：T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（如IL-4促進(jìn)IgE和IgG1類轉(zhuǎn)換，IL-5促進(jìn)IgA類轉(zhuǎn)換，IL-17促進(jìn)IgG2a類轉(zhuǎn)換）和轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）也影響B(tài)細(xì)胞分化和類別轉(zhuǎn)換。

*活化B細(xì)胞增殖、分化：活化的B細(xì)胞增殖，一部分分化為漿細(xì)胞（Plasmacell），主要功能是大量合成和分泌抗體；另一部分分化為記憶B細(xì)胞（MemoryBcell），提供長期免疫記憶。

*(2)介紹抗體在體液免疫中的具體作用：

*識別和中和游離的病原體或毒素。

*通過調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬效率。

*通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)裂解病原體。

*通過ADCC殺傷被感染的靶細(xì)胞。

*通過封閉毒素結(jié)合位點(diǎn)來阻止其致病作用。

*(3)描述體液免疫應(yīng)答的調(diào)控：包括抗原濃度和類型、T細(xì)胞輔助、免疫檢查點(diǎn)（如PD-1/PD-L1）對B細(xì)胞活化、增殖和分化的影響，以及免疫耐受的機(jī)制（如B細(xì)胞受體耐受、中樞耐受、外周耐受）防止對自身成分的應(yīng)答。

(2)**細(xì)胞免疫應(yīng)答的機(jī)制**：

*(1)詳細(xì)描述初始T細(xì)胞（NaiveTcell）在淋巴器官中接受抗原刺激并活化的過程：

*抗原捕獲與提呈：APC（主要是DC）在淋巴組織（如淋巴結(jié)）中捕獲抗原，加工為肽段，與MHC分子結(jié)合，遷移到T細(xì)胞區(qū)域（淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)）。

*TCR識別：初始CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞的TCR特異性識別由APC表面MHCII類或MHCI類提呈的抗原肽。

*共刺激信號：APC表面的共刺激分子（如B7家族：CD80,CD86）與T細(xì)胞表面的共刺激分子（如CD28）結(jié)合，提供必要的“第二信號”，啟動T細(xì)胞完全活化。

*細(xì)胞因子信號：輔助性T細(xì)胞（主要是Th）產(chǎn)生的細(xì)胞因子（如IL-12促進(jìn)Th1分化，IL-4促進(jìn)Th2分化）提供“第三信號”，決定T細(xì)胞的終末分化方向和功能。

*(2)介紹T細(xì)胞活化的關(guān)鍵檢查點(diǎn)及其調(diào)控：

*細(xì)胞因子信號：IL-2是T細(xì)胞增殖和存活的關(guān)鍵驅(qū)動因子，由活化的T細(xì)胞自身分泌或來自其他細(xì)胞。

*細(xì)胞凋亡：未受刺激或信號不足的T細(xì)胞，或活化的T細(xì)胞在特定信號（如Fas/FasL）或細(xì)胞因子（如凋亡誘導(dǎo)因子）作用下會發(fā)生程序性細(xì)胞死亡（凋亡），以維持免疫平衡。

*免疫檢查點(diǎn)：T細(xì)胞上表達(dá)的PD-1等抑制性受體，與其配體（如PD-L1）結(jié)合，可以抑制T細(xì)胞的活化、增殖和功能，防止免疫過度和自身免疫，是免疫治療的重要靶點(diǎn)。

*(3)描述活化的T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞：

*效應(yīng)T細(xì)胞：活化的初始T細(xì)胞在特定細(xì)胞因子驅(qū)動下分化為效應(yīng)T細(xì)胞。

*CD4+T細(xì)胞亞群：Th1（分泌IL-2,IFN-γ，激活巨噬細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)）、Th2（分泌IL-4,5,13，激活B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，參與過敏反應(yīng)和寄生蟲免疫）、Th17（分泌IL-17，參與炎癥和抗感染）、Tfh（幫助B細(xì)胞生發(fā)中心分化）、Treg（抑制免疫應(yīng)答）。

*CD8+T細(xì)胞：分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL），通過釋放顆粒酶和穿孔素殺傷被感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。

*記憶T細(xì)胞：活化的T細(xì)胞分化出一部分成為記憶T細(xì)胞（包括效應(yīng)記憶T細(xì)胞TEM,靜息記憶T細(xì)胞Trem,中央記憶T細(xì)胞TCM），它們在體內(nèi)長期存活，當(dāng)再次遇到相同抗原時能快速被激活，產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫應(yīng)答，形成免疫記憶。

(3)**免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)與耐受**：

*(1)描述免疫應(yīng)答的負(fù)向調(diào)節(jié)機(jī)制，維持免疫平衡，防止免疫攻擊自身：

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的作用：通過抑制其他T細(xì)胞（包括自身反應(yīng)性T細(xì)胞）的活性來維持耐受。

*細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的負(fù)向調(diào)控：IL-10,TGF-β等細(xì)胞因子抑制免疫細(xì)胞活性。

*共抑制分子的作用：PD-1/PD-L1,CTLA-4等在免疫應(yīng)答后期表達(dá)，傳遞抑制信號。

*免疫豁免部位：如腦、眼、睪丸等器官存在特殊的屏障和免疫豁免機(jī)制，減少來自血液中免疫細(xì)胞的攻擊。

*(2)區(qū)分天然免疫耐受和適應(yīng)性免疫耐受：

*天然免疫耐受：針對自身成分的天然無應(yīng)答狀態(tài)，尤其在發(fā)育早期（如通過“中樞清除”機(jī)制在胸腺和骨髓中清除自身反應(yīng)性細(xì)胞）。

*適應(yīng)性免疫耐受：后天獲得的針對特定自身抗原的應(yīng)答抑制狀態(tài)，分為：

*中央耐受：在胸腺（T細(xì)胞）和骨髓（B細(xì)胞）中通過陰性選擇清除或無能化自身反應(yīng)性細(xì)胞。

*外周耐受：在成熟的免疫器官/組織中，通過調(diào)節(jié)性細(xì)胞（Treg）、抑制性受體（如PD-1）、細(xì)胞因子（如IL-10）、無應(yīng)答性（anergy）等機(jī)制抑制自身反應(yīng)性細(xì)胞的應(yīng)答。

*(3)介紹自身免疫病的概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)失去對自身成分的耐受，產(chǎn)生針對自身抗原的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致組織損傷和疾病。討論自身免疫病的可能原因，如遺傳易感性、環(huán)境因素（如感染、藥物）、免疫耐受機(jī)制缺陷等。

6.**免疫學(xué)應(yīng)用**(擴(kuò)寫)

(1)**腫瘤免疫學(xué)**:

*(1)闡述腫瘤免疫監(jiān)視的概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)識別并清除突變的體細(xì)胞，阻止腫瘤的發(fā)生。

*(2)描述腫瘤免疫逃逸的機(jī)制：

*降低MHCI類分子表達(dá)，逃避免疫殺傷。

*表達(dá)免疫檢查點(diǎn)配體（如PD-L1），抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能。

*誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、抑制性NK細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞。

*分泌免疫抑制因子（如TGF-β）。

*利用腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）等促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。

*(3)介紹腫瘤免疫治療策略：

*過繼性細(xì)胞療法（ACT）：如CAR-T細(xì)胞療法，改造患者自身的T細(xì)胞使其能特異性識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。

*檢查點(diǎn)抑制劑：阻斷免疫檢查點(diǎn)（如PD-1/PD-L1）與其配體的結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞的殺傷活性。

*腫瘤疫苗：激發(fā)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的特異性免疫應(yīng)答。

*免疫刺激劑：如CTLA-4抑制劑，激活T細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。

(2)**移植免疫學(xué)**:

*(1)解釋移植排斥反應(yīng)的基本原理：受者免疫系統(tǒng)將供者組織視為“非己”成分進(jìn)行攻擊。

*(2)描述移植排斥反應(yīng)的類型：

*超急性排斥：移植前已存在的預(yù)存抗體攻擊移植物血管。

*加速性急性排斥：移植后早期發(fā)生的劇烈免疫反應(yīng)。

*急性排斥：移植后幾天至幾個月發(fā)生的免疫介導(dǎo)的移植物損傷。

*慢性排斥：移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生的進(jìn)行性移植物纖維化和功能喪失，與免疫和非免疫因素均有關(guān)。

*(3)介紹移植免疫學(xué)的實踐應(yīng)用：

*人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型：盡量選擇HLA相合的供者，降低排斥風(fēng)險。

*免疫抑制治療：使用糖皮質(zhì)激素、鈣神經(jīng)蛋白抑制劑（環(huán)孢素、他克莫司）、抗增殖藥物（霉酚酸酯）、mTOR抑制劑等藥物抑制受者免疫應(yīng)答，預(yù)防排斥，但需注意副作用。

*誘導(dǎo)免疫耐受：研究通過基因工程、細(xì)胞治療等手段誘導(dǎo)受者對移植物產(chǎn)生特異性耐受。

(3)**免疫學(xué)診斷與治療**:

*(1)介紹免疫學(xué)診斷方法：

*常用技術(shù)：ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測體液中的抗體或抗原）、免疫印跡（WesternBlot）、免疫熒光、流式細(xì)胞術(shù)、沉淀反應(yīng)（如環(huán)狀沉淀試驗）、凝集反應(yīng)（如間接血凝、直接血凝）。

*應(yīng)用領(lǐng)域：傳染病檢測（病毒、細(xì)菌、寄生蟲抗體/抗原）、自身免疫病檢測（自身抗體）、過敏原檢測、腫瘤標(biāo)志物檢測、激素水平檢測等。

*(2)介紹免疫學(xué)治療方法：

*抗體治療：使用單克隆抗體（mAb）或多克隆抗體進(jìn)行治療，如抗感染抗體、抗腫瘤抗體（如曲妥珠單抗）、抗炎抗體（如英夫利西單抗）、免疫調(diào)節(jié)抗體（如阿達(dá)木單抗）。

*疫苗治療：用于預(yù)防或治療疾病，如流感疫苗、肺炎疫苗（預(yù)防）、腫瘤疫苗（治療）。

*細(xì)胞因子治療：使用重組細(xì)胞因子（如干擾素、白細(xì)胞介素）進(jìn)行治療，如干擾素用于抗病毒和抗腫瘤，白細(xì)胞介素-2用于免疫增強(qiáng)或治療某些癌癥。

*免疫細(xì)胞治療：如過繼性T細(xì)胞療法（見腫瘤免疫學(xué)）。

**(二)教學(xué)目標(biāo)**(擴(kuò)寫)

1.掌握免疫學(xué)的基本概念、核心理論和重要實驗技術(shù)，能夠清晰地闡述免疫系統(tǒng)的組成、結(jié)構(gòu)和功能。

2.熟悉各類免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、表面標(biāo)志物和生物學(xué)功能，理解它們在天然免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的各自作用和相互作用。

3.深入理解抗原的概念、分類、性質(zhì)、提呈機(jī)制以及表位的概念，掌握抗體（免疫球蛋白）的結(jié)構(gòu)、分類、功能及其合成與調(diào)控機(jī)制。

4.系統(tǒng)學(xué)習(xí)體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答的發(fā)生、發(fā)展、調(diào)節(jié)和耐受機(jī)制，能夠區(qū)分兩者的特點(diǎn)和區(qū)別。

5.了解免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)（如腫瘤、移植）、生物學(xué)以及生物技術(shù)（如診斷、治療）等領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢。

6.通過實驗實踐教學(xué)，培養(yǎng)學(xué)生的動手能力、觀察能力、數(shù)據(jù)分析能力和科學(xué)寫作能力。

7.培養(yǎng)學(xué)生的批判性思維能力和終身學(xué)習(xí)能力，使其能夠關(guān)注免疫學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

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**三、教學(xué)方法與手段**(擴(kuò)寫)

**(一)教學(xué)方法**

1.**講授法**：

*(1)教師系統(tǒng)講解免疫學(xué)的基本概念、理論知識、研究進(jìn)展和前沿動態(tài)。

*(2)結(jié)合多媒體課件（PPT），使用圖表、動畫、視頻等多種形式，使抽象的理論知識直觀化、形象化。

*(3)在關(guān)鍵知識點(diǎn)后設(shè)置提問環(huán)節(jié)，引導(dǎo)學(xué)生思考和互動，及時解答疑問。

2.**討論法**：

*(1)針對免疫學(xué)中的熱點(diǎn)問題、爭議性話題或復(fù)雜機(jī)制（如免疫耐受的建立與維持、腫瘤免疫逃逸機(jī)制），組織學(xué)生進(jìn)行小組討論或課堂辯論。

*(2)提供引導(dǎo)性問題或案例，啟發(fā)學(xué)生從不同角度思考，培養(yǎng)其分析問題和解決問題的能力。

*(3)每次討論后進(jìn)行總結(jié)，梳理觀點(diǎn)，深化理解。

3.**案例分析法**：

*(1)選取與免疫學(xué)相關(guān)的臨床案例（如自身免疫病、過敏性疾病、移植排斥反應(yīng)、免疫缺陷病、疫苗研發(fā)案例等）。

*(2)引導(dǎo)學(xué)生分析案例背后的免疫學(xué)機(jī)制，將理論知識與實際應(yīng)用相結(jié)合。

*(3)討論免疫學(xué)知識在疾病診斷、治療和預(yù)防中的應(yīng)用價值。

4.**實驗教學(xué)法**：

*(1)設(shè)計一系列免疫學(xué)基礎(chǔ)實驗和綜合性實驗，涵蓋細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞計數(shù)、抗體制備、ELISA檢測、流式細(xì)胞術(shù)分析、免疫熒光染色等內(nèi)容。

*(2)按照實驗步驟（StepbyStep）進(jìn)行詳細(xì)講解和示范操作，確保學(xué)生掌握正確的實驗技術(shù)和操作規(guī)范。

*(3)要求學(xué)生獨(dú)立或分組完成實驗，記錄實驗數(shù)據(jù)，分析實驗結(jié)果，撰寫實驗報告。

*(4)在實驗過程中強(qiáng)調(diào)無菌操作、安全規(guī)范和實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

5.**問題導(dǎo)向?qū)W習(xí)（PBL）**：

*(1)設(shè)置與免疫學(xué)相關(guān)的開放性問題或挑戰(zhàn)性任務(wù)（如“如何設(shè)計一個實驗來驗證某物質(zhì)是否為免疫增強(qiáng)劑？”）。

*(2)學(xué)生通過查閱資料、小組合作、討論交流等方式，自主探究問題，培養(yǎng)其信息檢索、批判性思維和創(chuàng)新能力。

*(3)教師在過程中提供指導(dǎo)和資源支持，并在最后進(jìn)行總結(jié)和評價。

**(二)教學(xué)手段**

1.**多媒體教學(xué)**：

*(1)制作高質(zhì)量的教學(xué)PPT，包含清晰的文字、圖表、動畫和精選圖片、視頻片段，增強(qiáng)課堂吸引力。

*(2)利用在線學(xué)習(xí)平臺（如學(xué)習(xí)通、雨課堂等）發(fā)布教學(xué)資源（課件、視頻、文獻(xiàn)鏈接），方便學(xué)生預(yù)習(xí)和復(fù)習(xí)。

*(3)在實驗教學(xué)中使用教學(xué)視頻演示關(guān)鍵操作步驟，幫助學(xué)生掌握實驗技術(shù)。

2.**在線教學(xué)平臺**：

*(1)建立課程專屬的在線論壇或討論區(qū)，方便師生之間、學(xué)生之間的交流互動，答疑解惑。

*(2)發(fā)布作業(yè)、測驗、實驗報告等在線提交，方便教師批改和管理。

*(3)利用平臺的統(tǒng)計功能了解學(xué)生的學(xué)習(xí)進(jìn)度和難點(diǎn)，及時調(diào)整教學(xué)策略。

3.**實驗室教學(xué)**：

*(1)提供符合標(biāo)準(zhǔn)的實驗室環(huán)境，配備齊全的實驗設(shè)備（如顯微鏡、離心機(jī)、培養(yǎng)箱、生物安全柜、酶標(biāo)儀、流式細(xì)胞儀等）。

*(2)配備經(jīng)驗豐富的實驗技術(shù)人員，提供詳細(xì)的實驗指導(dǎo)書和操作手冊。

*(3)確保實驗試劑、耗材的充足和合格，保障實驗教學(xué)的順利進(jìn)行。

*(4)強(qiáng)調(diào)實驗室安全規(guī)則，如個人防護(hù)裝備（實驗服、手套、護(hù)目鏡）的使用，生物安全等級要求，廢液處理規(guī)范等。

4.**學(xué)術(shù)講座與報告**：

*(1)邀請免疫學(xué)領(lǐng)域的專家學(xué)者或資深教師進(jìn)行專題講座，介紹學(xué)科前沿動態(tài)。

*(2)組織學(xué)生進(jìn)行文獻(xiàn)閱讀和學(xué)術(shù)報告，培養(yǎng)其文獻(xiàn)檢索、閱讀、分析和口頭表達(dá)能力。

*(3)鼓勵學(xué)生參加學(xué)術(shù)會議或線上學(xué)術(shù)活動，拓寬學(xué)術(shù)視野。

5.**虛擬仿真實驗**：

*(1)對于某些高風(fēng)險、高成本或操作難度大的實驗，引入虛擬仿真實驗系統(tǒng)。

*(2)學(xué)生可以在虛擬環(huán)境中進(jìn)行模擬操作，熟悉實驗流程，掌握實驗原理，降低實際操作的恐懼感。

*(3)作為線下實驗的補(bǔ)充，提高教學(xué)資源的利用率和學(xué)生的實踐機(jī)會。

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**四、教學(xué)進(jìn)度安排**(擴(kuò)寫)

本教學(xué)計劃預(yù)計在一個學(xué)期內(nèi)完成，共48學(xué)時，其中理論教學(xué)32學(xué)時，實驗實踐教學(xué)16學(xué)時。教學(xué)進(jìn)度安排如下：

**第一學(xué)期（約18周）**

|周次|教學(xué)內(nèi)容|理論學(xué)時|實踐學(xué)時|主要教學(xué)活動|

|:-----|:-----------------------------|:-------|:-------|:---------------------------------------------------------------------------|

|第1-2周|免疫學(xué)緒論、抗原|6|0|講授法、討論法；介紹免疫學(xué)發(fā)展史、免疫系統(tǒng)組成、抗原概念、分類、性質(zhì)。|

|第3-4周|抗原、免疫細(xì)胞（概述）|6|0|講授法；深入講解抗原結(jié)構(gòu)、分類、提呈；介紹免疫細(xì)胞基本分類（T/B/N細(xì)胞）。|

|第5-6周|淋巴細(xì)胞（詳細(xì)）|6|0|講授法、討論法；詳細(xì)講解各類免疫細(xì)胞的發(fā)育分化、表面標(biāo)志物和功能（T/B/N細(xì)胞亞群）。|

|第7-8周|抗原呈遞細(xì)胞、免疫應(yīng)答（概述）|6|0|講授法；介紹APC的種類與功能；概述免疫應(yīng)答的類型（天然/適應(yīng)性）。|

|第9-10周|免疫球蛋白、體液免疫應(yīng)答|6|0|講授法、討論法；講解免疫球蛋白結(jié)構(gòu)、分類、功能；詳細(xì)講解體液免疫應(yīng)答機(jī)制（B細(xì)胞活化）。|

|第11-12周|細(xì)胞免疫應(yīng)答|6|0|講授法、討論法；詳細(xì)講解細(xì)胞免疫應(yīng)答機(jī)制（T細(xì)胞活化、分化和功能）。|

|第13周|免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)與耐受|4|0|講授法、討論法；講解免疫應(yīng)答的負(fù)向調(diào)節(jié)、耐受機(jī)制（中樞/外周耐受）。|

|第14周|免疫學(xué)應(yīng)用（腫瘤免疫學(xué)）|4|0|講授法、案例分析法；介紹腫瘤免疫監(jiān)視、逃逸機(jī)制；講解腫瘤免疫治療策略（ACT、ICP）。|

|第15周|免疫學(xué)應(yīng)用（移植免疫學(xué)）|4|0|講授法、案例分析法；講解移植排斥反應(yīng)原理、類型；介紹移植免疫學(xué)實踐應(yīng)用（配型、免疫抑制）。|

|第16周|免疫學(xué)應(yīng)用（診斷與治療）|4|0|講授法、案例分析法；介紹免疫學(xué)診斷方法（ELISA、流式等）；講解免疫學(xué)治療方法（抗體、疫苗等）。|

|第17周|復(fù)習(xí)與總結(jié)|2|0|講授法；系統(tǒng)復(fù)習(xí)本學(xué)期主要內(nèi)容，解答學(xué)生疑問。|

|第18周|期末考試|0|0|進(jìn)行期末理論考試，考察學(xué)生對免疫學(xué)知識的掌握程度。|

**實驗實踐教學(xué)安排（16學(xué)時，分散在理論教學(xué)周次中進(jìn)行）**

|周次|實踐內(nèi)容|學(xué)時|主要目的與技能培養(yǎng)|

|:-----|:-----------------------------|

一、免疫學(xué)教學(xué)計劃概述

本教學(xué)計劃旨在系統(tǒng)性地介紹免疫學(xué)的基本理論、核心概念、研究方法及其在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。通過理論與實踐相結(jié)合的方式，幫助學(xué)生建立完整的免疫學(xué)知識體系，培養(yǎng)其科學(xué)思維和實驗操作能力。本計劃適用于生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科生及研究生，教學(xué)周期為一個學(xué)期，總學(xué)時為48學(xué)時，其中理論教學(xué)32學(xué)時，實驗實踐教學(xué)16學(xué)時。

二、教學(xué)內(nèi)容與目標(biāo)

（一）教學(xué)內(nèi)容

1.免疫學(xué)緒論

(1)免疫學(xué)的發(fā)展歷史

(2)免疫系統(tǒng)的組成與功能

(3)免疫應(yīng)答的基本類型

2.抗原

(1)抗原的概念與分類

(2)抗原的性質(zhì)與特性

(3)抗原的提呈與識別

3.免疫細(xì)胞

(1)淋巴細(xì)胞的分類與功能

(2)抗原呈遞細(xì)胞（APC）的種類與作用

(3)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的機(jī)制

4.免疫球蛋白

(1)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與分類

(2)免疫球蛋白的生物學(xué)功能

(3)免疫球蛋白的合成與調(diào)控

5.免疫應(yīng)答

(1)體液免疫應(yīng)答的機(jī)制

(2)細(xì)胞免疫應(yīng)答的機(jī)制

(3)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)與耐受

6.免疫學(xué)應(yīng)用

(1)腫瘤免疫學(xué)

(2)移植免疫學(xué)

(3)免疫學(xué)診斷與治療

（二）教學(xué)目標(biāo)

1.掌握免疫學(xué)的基本概念和理論體系。

2.熟悉免疫系統(tǒng)的組成、功能和免疫應(yīng)答的機(jī)制。

3.了解免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。

4.培養(yǎng)學(xué)生的實驗操作能力和科學(xué)思維能力。

5.提高學(xué)生的創(chuàng)新能力和解決實際問題的能力。

三、教學(xué)方法與手段

（一）教學(xué)方法

1.講授法：系統(tǒng)講解免疫學(xué)的基本理論和核心概念。

2.討論法：通過小組討論，引導(dǎo)學(xué)生深入理解免疫學(xué)問題。

3.案例分析法：結(jié)合實際案例，分析免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。

4.實驗教學(xué)法：通過實驗操作，培養(yǎng)學(xué)生的實踐能力。

（二）教學(xué)手段

1.多媒體教學(xué)：利用PPT、視頻等多媒體資源，增強(qiáng)教學(xué)效果。

2.在線教學(xué)平臺：通過在線平臺，提供學(xué)習(xí)資料和互動交流。

3.實驗室教學(xué)：提供完善的實驗設(shè)備和實驗指導(dǎo)，確保實驗教學(xué)質(zhì)量。

四、教學(xué)進(jìn)度安排

（一）理論教學(xué)進(jìn)度

1.第1-2周：免疫學(xué)緒論

2.第3-4周：抗原

3.第5-6周：免疫細(xì)胞

4.第7-8周：免疫球蛋白

5.第9-10周：免疫應(yīng)答

6.第11-12周：免疫學(xué)應(yīng)用

（二）實驗實踐教學(xué)進(jìn)度

1.第1-2周：免疫細(xì)胞分離與鑒定實驗

2.第3-4周：抗原提呈實驗

3.第5-6周：免疫球蛋白制備實驗

4.第7-8周：免疫應(yīng)答檢測實驗

5.第9-10周：免疫學(xué)應(yīng)用實驗

五、考核方式與標(biāo)準(zhǔn)

（一）考核方式

1.平時成績：包括課堂表現(xiàn)、作業(yè)完成情況等。

2.期中考試：考察學(xué)生對前半學(xué)期內(nèi)容的掌握情況。

3.期末考試：考察學(xué)生對整個學(xué)期內(nèi)容的掌握情況。

4.實驗報告：考察學(xué)生的實驗操作能力和數(shù)據(jù)分析能力。

（二）考核標(biāo)準(zhǔn)

1.平時成績：占20%。

2.期中考試：占30%。

3.期末考試：占40%。

4.實驗報告：占10%。

六、教學(xué)資源與參考書目

（一）教學(xué)資源

1.免疫學(xué)多媒體教學(xué)資源庫。

2.在線免疫學(xué)學(xué)習(xí)平臺。

3.免疫學(xué)實驗指導(dǎo)書。

（二）參考書目

1.《免疫學(xué)原理》（第九版），美國免疫學(xué)會編，高等教育出版社。

2.《免疫學(xué)實驗技術(shù)》，張麗主編，科學(xué)出版社。

3.《免疫學(xué)前沿》，李曉紅主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

七、教學(xué)效果評估與改進(jìn)

（一）教學(xué)效果評估

1.定期進(jìn)行問卷調(diào)查，了解學(xué)生的學(xué)習(xí)情況和教學(xué)效果。

2.收集學(xué)生的反饋意見，及時調(diào)整教學(xué)內(nèi)容和方法。

3.對學(xué)生的學(xué)習(xí)成果進(jìn)行綜合評估，分析教學(xué)效果。

（二）教學(xué)改進(jìn)措施

1.根據(jù)學(xué)生的學(xué)習(xí)情況和反饋意見，調(diào)整教學(xué)內(nèi)容和方法。

2.加強(qiáng)實驗教學(xué)，提高學(xué)生的實踐能力。

3.鼓勵學(xué)生參與科研項目，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力。

**二、教學(xué)內(nèi)容與目標(biāo)**(擴(kuò)寫)

**(一)教學(xué)內(nèi)容**(擴(kuò)寫)

1.**免疫學(xué)緒論**

(1)**免疫學(xué)的發(fā)展歷史**：

*(1)描述免疫學(xué)的起源，從古代對傳染病抵抗力（如EdwardJenner的牛痘接種）的觀察，到PaulEhrlich的“側(cè)翼作用”理論（化學(xué)療法與免疫療法）。

*(2)介紹20世紀(jì)免疫學(xué)的重要里程碑：Complement系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)、抗體結(jié)構(gòu)的確立（Ehrlich的側(cè)翼作用理論完善）、T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)、主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的識別、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的建立、以及免疫耐受理論的提出等關(guān)鍵事件和代表人物。

*(3)闡述現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展趨勢，如分子免疫學(xué)、免疫遺傳學(xué)、免疫調(diào)節(jié)、免疫治療（如疫苗、抗體藥物、細(xì)胞免疫療法）等領(lǐng)域的進(jìn)展。

(2)**免疫系統(tǒng)的組成與功能**：

*(1)描述免疫系統(tǒng)的三個主要組成部分：中樞免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織MALT等）的結(jié)構(gòu)與功能。

*(2)介紹免疫細(xì)胞的主要類型及其基本功能：

*淋巴細(xì)胞：T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞CD4+，細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8+，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg）、B細(xì)胞、NK細(xì)胞。

*抗原呈遞細(xì)胞（APC）：巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC）、B細(xì)胞等。

*其他免疫細(xì)胞：粒細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞）、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞（衰老紅細(xì)胞清除）等。

*(3)解釋免疫系統(tǒng)執(zhí)行的核心功能：免疫防御（抵抗病原體感染）、免疫自穩(wěn)（清除體內(nèi)衰老、死亡細(xì)胞和異物）、免疫監(jiān)視（識別和清除體內(nèi)異常細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞）。

(3)**免疫應(yīng)答的基本類型**：

*(1)區(qū)分天然免疫（InnateImmunity）和適應(yīng)性免疫（AdaptiveImmunity）的概念、特點(diǎn)（如反應(yīng)速度、特異性、記憶性、識別范圍）。

*(2)描述天然免疫的主要識別模式：固有模式識別受體（PRRs），如Toll樣受體（TLR）、NOD樣受體（NLR）、RIG-I樣受體（RLR）等，及其識別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）。

*(3)介紹適應(yīng)性免疫的兩大分支：體液免疫（B細(xì)胞介導(dǎo)，產(chǎn)生抗體）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞介導(dǎo)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞，輔助性T細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答）。

2.**抗原**

(1)**抗原的概念與分類**：

*(1)定義抗原：能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏T細(xì)胞）發(fā)生結(jié)合的物質(zhì)。

*(2)列舉抗原的基本特性：異物性（相對機(jī)體自身而言）、免疫原性（能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答）、反應(yīng)原性（能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合）。

*(3)詳細(xì)分類抗原：

*按免疫原性分類：完全抗原（具有免疫原性和反應(yīng)原性，如大多數(shù)蛋白質(zhì)、多糖聚合物）、不完全抗原（僅具有反應(yīng)原性，如某些小分子半抗原，需與載體結(jié)合才具有免疫原性）。

*按來源分類：天然抗原（來源于機(jī)體自身、外來病原體、或異種/同種動物血清等）、人工抗原（如疫苗、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）中的包被抗原）。

*按抗原決定簇（表位）分類：單克隆抗原（由單一決定簇構(gòu)成）、多克隆抗原（含有多個決定簇）、合成肽抗原、重組抗原。

*按與MHC分子結(jié)合能力分類：MHC限制性抗原（能被特定MHC分子提呈）、MHC非限制性抗原（能被多種MHC分子提呈）。

(2)**抗原的性質(zhì)與特性**：

*(1)闡述抗原的物理化學(xué)性質(zhì)：大小、分子量、電荷、溶解性等如何影響其免疫原性。例如，分子量較大、有多個重復(fù)決定簇、能聚合或與機(jī)體自身成分有顯著差異的分子通常免疫原性較強(qiáng)。

*(2)解釋抗原決定簇（表位）的概念：抗原分子上能與免疫細(xì)胞表面受體（如BCR、TCR）特異性結(jié)合的微小區(qū)域。介紹主表位（主導(dǎo)免疫應(yīng)答）和副表位（輔助主表位，增強(qiáng)免疫應(yīng)答）。

*(3)描述抗原的免疫原性影響因素：分子大小和復(fù)雜度、化學(xué)結(jié)構(gòu)（糖鏈、脂鏈、氨基酸序列）、與機(jī)體自身成分的相似性或差異性、進(jìn)入機(jī)體的途徑（如皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、靜脈、口服）、劑量、免疫佐劑的使用、接種次數(shù)、宿主免疫狀態(tài)等。

(3)**抗原的提呈與識別**：

*(1)描述抗原呈遞的過程：

*外源性抗原的提呈：由APC（主要是巨噬細(xì)胞、DC）通過胞吞、吞噬、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等方式攝取抗原，在溶酶體/晚期內(nèi)體中降解為肽段，然后與MHCII類分子在細(xì)胞內(nèi)體/高爾基體中結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面供CD4+T細(xì)胞識別。

*內(nèi)源性抗原的提呈：細(xì)胞內(nèi)病毒或腫瘤抗原被蛋白酶體降解為肽段，與MHCI類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面供CD8+T細(xì)胞識別。

*(2)解釋T細(xì)胞表位的定義：能被T細(xì)胞受體（TCR）識別的、與MHC分子結(jié)合形成的復(fù)合物。區(qū)分MHCI類限制性表位和MHCII類限制性表位。

*(3)介紹主要組織相容性復(fù)合體（MHC）在抗原提呈中的核心作用。以人類為例，介紹MHCI類分子（HLA-A,-B,-C）和MHCII類分子（HLA-DR,-DQ,-DP）的結(jié)構(gòu)、分布和提呈的抗原類型。

3.**免疫細(xì)胞**(擴(kuò)寫)

(1)**淋巴細(xì)胞的分類與功能**：

*(1)淋巴細(xì)胞前體細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育分化過程，介紹重鏈和輕鏈基因重排的機(jī)制。

*(2)詳細(xì)分類B淋巴細(xì)胞：

*未成熟B細(xì)胞：在骨髓發(fā)育，完成BCR基因重排。

*成熟B細(xì)胞：表達(dá)功能性BCR，遷移至外周血和淋巴器官/組織。分為邊緣區(qū)B細(xì)胞、濾泡B細(xì)胞、漿細(xì)胞前體細(xì)胞等亞群。

*功能：識別抗原（通過BCR）、活化（經(jīng)T細(xì)胞輔助或直接激活）、增殖分化為漿細(xì)胞（產(chǎn)生抗體）和記憶B細(xì)胞。

*(3)詳細(xì)分類T淋巴細(xì)胞：

*確定T細(xì)胞受體（TCR）α/β鏈基因重排的場所（胸腺）。

*描述胸腺中T細(xì)胞的選擇過程：陽性選擇（確保TCR能識別自身MHC分子呈遞的肽）和陰性選擇（清除能強(qiáng)反應(yīng)自身主要抗原肽的T細(xì)胞）。

*介紹成熟T細(xì)胞的亞群及其功能：

*輔助性T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）：根據(jù)其分泌細(xì)胞因子的不同，分為Th1（促細(xì)胞免疫）、Th2（促體液免疫和過敏反應(yīng)）、Th17（促炎癥）、Tfh（幫助B細(xì)胞生發(fā)中心分化）等亞型。

*細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞）：效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）和記憶細(xì)胞毒性T細(xì)胞。

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：如CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞，負(fù)責(zé)維持免疫耐受。

*γδT細(xì)胞：表達(dá)TCRγδ鏈，功能多樣，可在黏膜免疫、抗病毒、抗腫瘤中起作用。

*(4)介紹自然殺傷（NK）細(xì)胞：

*來源：骨髓（人和小鼠）或淋巴樣組織（小鼠）。

*表型：通常表達(dá)CD56，缺乏TCR和BCR。

*功能：天然免疫的核心成分，能非特異性殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞（通過顆粒酶和穿孔素途徑），參與免疫調(diào)節(jié)（分泌細(xì)胞因子）。

(2)**抗原呈遞細(xì)胞（APC）的種類與作用**：

*(1)詳細(xì)介紹巨噬細(xì)胞：

*來源：單核細(xì)胞在組織中的分化。

*功能：吞噬能力強(qiáng)，處理和呈遞抗原，分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)（如促Th1反應(yīng)的IL-12，促Th2反應(yīng)的IL-10），吞噬衰老細(xì)胞和凋亡小體（清道夫功能）。

*主要表面標(biāo)志物：CD11b/CD18（整合素），CD68，F(xiàn)4/80，CD206等。

*(2)詳細(xì)介紹樹突狀細(xì)胞（DC）：

*來源：骨髓造血干細(xì)胞衍生，可在淋巴組織/器官中增殖分化，也可從其他細(xì)胞（如單核細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞）轉(zhuǎn)化而來。

*功能：是目前已知最強(qiáng)的APC，能高效攝取、加工、提呈抗原，并遷移至淋巴結(jié)等次級淋巴器官，激活初始T細(xì)胞（naiveTcell），啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

*亞群及其特點(diǎn)：包括常規(guī)DC（CD8+DC,pDC,cDC1,cDC2），各有不同的發(fā)育來源、表面標(biāo)志物（如CD1c,CD8α,CD11c,CD123）和功能側(cè)重。

*主要表面標(biāo)志物：CD11c，CD123（pDC），langerin（cDC1），CD1a（cDC2）等。

*(3)介紹其他APC：

*B細(xì)胞：在抗原刺激下活化后，也能成為APC，提呈抗原給CD4+T細(xì)胞。

*內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞：在某些情況下，也能表達(dá)MHC分子和共刺激分子，參與局部免疫應(yīng)答。

*(4)總結(jié)APC的共同特征：表達(dá)MHCI類和II類分子、多種協(xié)同刺激分子（如B7家族：CD80,CD86）、共抑制分子（如PD-L1），以及細(xì)胞因子和趨化因子受體，這些分子和細(xì)胞因子在T細(xì)胞活化中至關(guān)重要。

(3)**免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的機(jī)制**：

*(1)描述調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的來源、表面標(biāo)志物（CD4+CD25+CD127low/-，表達(dá)Foxp3）和主要功能：通過細(xì)胞接觸（釋放抑制因子如TGF-β,IL-10）或分泌抑制因子，抑制其他T細(xì)胞（包括自身反應(yīng)性T細(xì)胞）的免疫應(yīng)答，維持免疫耐受和防止自身免疫病。

*(2)介紹其他免疫抑制細(xì)胞和機(jī)制：

*肥大細(xì)胞：通過釋放組胺、白三烯、IL-4、IL-10等介質(zhì)，參與免疫調(diào)節(jié)和過敏反應(yīng)。

*肝星狀細(xì)胞、脂肪組織巨噬細(xì)胞等組織駐留免疫細(xì)胞：在特定組織中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

*細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)：多種細(xì)胞因子（如IL-2,IL-4,IL-10,TGF-β,IL-35等）相互拮抗或協(xié)同，精細(xì)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度、類型和持續(xù)時間。

*代謝調(diào)節(jié)：免疫細(xì)胞的代謝狀態(tài)（如糖酵解、氧化磷酸化）影響其功能活性。

*膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分：影響免疫細(xì)胞遷移、活化和功能。

4.**免疫球蛋白**(擴(kuò)寫)

(1)**免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與分類**：

*(1)詳細(xì)描述免疫球蛋白（抗體）的單體結(jié)構(gòu)（Y形）：

*可變區(qū)（Variableregion,V）：位于重鏈和輕鏈的N端，包含重鏈可變區(qū)（VH）和輕鏈可變區(qū)（VL），通過體細(xì)胞超突變和N區(qū)基因重排，產(chǎn)生極高的多樣性，是與抗原結(jié)合的特異性識別位點(diǎn)。包含高變區(qū)（HV）和框架區(qū)（FR）。

*恒定區(qū)（Constantregion,C）：位于重鏈和輕鏈的C端，結(jié)構(gòu)相對保守，決定抗體的類別和功能。根據(jù)重鏈恒定區(qū)的不同，分為μ鏈（IgM）、γ鏈（IgG）、α鏈（IgA）、δ鏈（IgD）和ε鏈（IgE）。

*片段：由重鏈和輕鏈通過二硫鍵連接，分為可變片段（Fab，結(jié)合抗原）和恒定片段（Fc，介導(dǎo)抗體功能）。

*鏈間二硫鍵：連接兩條重鏈和兩條輕鏈。

*(2)介紹免疫球蛋白的重鏈和輕鏈：

*重鏈（Heavychain）：分子量較大，根據(jù)恒定區(qū)不同分為μ,γ,α,δ,ε五種，分別構(gòu)成IgM,IgG,IgA,IgD,IgE。

*輕鏈（Lightchain）：分子量較小，只有κ（κappa）和λ（lambda）兩種，通過其恒定區(qū)與重鏈的恒定區(qū)結(jié)合。

*(3)詳細(xì)分類免疫球蛋白：

*按重鏈恒定區(qū)分類：IgM,IgG,IgA,IgD,IgE（如上所述）。

*按結(jié)構(gòu)功能分類：分泌型IgA（sIgA，主要存在于黏膜表面）、跨膜IgM（存在于B細(xì)胞表面，作為BCR）、單體IgG（主要存在于血液和組織液中）、五聚體IgM（主要存在于血液中，是初次體液免疫的主要抗體）。

*按抗原結(jié)合能力分類：單克隆抗體（識別單一表位）、多克隆抗體（識別多個表位）、單鏈抗體（scFv）、雙特異性抗體（同時結(jié)合兩種不同抗原）。

(2)**免疫球蛋白的生物學(xué)功能**：

*(1)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）：IgG抗體結(jié)合到病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面，NK細(xì)胞通過識別抗體Fc段（如CD16）而殺傷靶細(xì)胞。

*(2)補(bǔ)體激活：IgM和IgG的Fc段可以激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，導(dǎo)致病原體裂解、調(diào)理作用增強(qiáng)、炎癥介質(zhì)釋放等。

*(3)免疫調(diào)理作用（Opsonization）：抗體結(jié)合到病原體表面，如同“裝飾品”，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）對病原體的識別和吞噬能力。

*(4)抑制病原體粘附：如sIgA在黏膜表面可以結(jié)合病原體或其毒素，阻止其粘附到黏膜上皮細(xì)胞上，阻止感染。

*(5)抗體介導(dǎo)的過敏反應(yīng)：IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面，當(dāng)再次接觸相應(yīng)過敏原時，引發(fā)脫顆粒釋放介質(zhì)（如組胺），導(dǎo)致過敏癥狀。

*(6)免疫記憶：抗體是B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞過程中的關(guān)鍵信號分子。

(3)**免疫球蛋白的合成與調(diào)控**：

*(1)描述B細(xì)胞在生發(fā)中心（GC）的體細(xì)胞超突變（SomaticHypermutation,SHM）和類別轉(zhuǎn)換（ClassSwitching,CS）機(jī)制：

*SHM：在GC內(nèi)，BCR可變區(qū)基因的嘌呤-嘌呤（PP）二核苷酸處發(fā)生隨機(jī)點(diǎn)突變，增加抗體結(jié)合抗原的親和力。

*CS：B細(xì)胞在收到T細(xì)胞輔助信號（如CD40L-CD40）和特定細(xì)胞因子（如IL-4,IL-5,IL-17）刺激下，通過DNA重新重組，將連接處的恒定區(qū)（CH）替換為γ,α,ε等不同CH，改變抗體的重鏈類別，但保持其可變區(qū)不變，從而改變抗體介導(dǎo)的功能。

*(2)介紹抗體產(chǎn)生的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：B細(xì)胞受體（BCR）信號、T細(xì)胞輔助信號（CD40-CD40L,細(xì)胞因子）、轉(zhuǎn)錄因子（如Bcl-6,PAX5,BLIMP-1）、表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾）等共同精確調(diào)控B細(xì)胞的活化、增殖、分化（漿細(xì)胞、記憶B細(xì)胞）和抗體基因的表達(dá)。

*(3)討論抗體分泌的過程：漿細(xì)胞合成大量抗體，通過高爾基體加工，分泌到細(xì)胞外，形成分泌型IgA（通過J鏈和分泌成分SC形成二聚體和五聚體）、分泌型IgM、IgG等。

5.**免疫應(yīng)答**(擴(kuò)寫)

(1)**體液免疫應(yīng)答的機(jī)制**：

*(1)詳細(xì)描述B細(xì)胞活化、增殖和分化的過程：

*抗原識別：B細(xì)胞通過BCR特異性識別可溶性抗原的多表位。

*共刺激信號：B細(xì)胞需要T細(xì)胞輔助（輔助性T細(xì)胞Th，特別是Th2）提供的CD40-CD40L共刺激信號，才能充分活化并分化。

*細(xì)胞因子信號：T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（如IL-4促進(jìn)IgE和IgG1類轉(zhuǎn)換，IL-5促進(jìn)IgA類轉(zhuǎn)換，IL-17促進(jìn)IgG2a類轉(zhuǎn)換）和轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）也影響B(tài)細(xì)胞分化和類別轉(zhuǎn)換。

*活化B細(xì)胞增殖、分化：活化的B細(xì)胞增殖，一部分分化為漿細(xì)胞（Plasmacell），主要功能是大量合成和分泌抗體；另一部分分化為記憶B細(xì)胞（MemoryBcell），提供長期免疫記憶。

*(2)介紹抗體在體液免疫中的具體作用：

*識別和中和游離的病原體或毒素。

*通過調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬效率。

*通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)裂解病原體。

*通過ADCC殺傷被感染的靶細(xì)胞。

*通過封閉毒素結(jié)合位點(diǎn)來阻止其致病作用。

*(3)描述體液免疫應(yīng)答的調(diào)控：包括抗原濃度和類型、T細(xì)胞輔助、免疫檢查點(diǎn)（如PD-1/PD-L1）對B細(xì)胞活化、增殖和分化的影響，以及免疫耐受的機(jī)制（如B細(xì)胞受體耐受、中樞耐受、外周耐受）防止對自身成分的應(yīng)答。

(2)**細(xì)胞免疫應(yīng)答的機(jī)制**：

*(1)詳細(xì)描述初始T細(xì)胞（NaiveTcell）在淋巴器官中接受抗原刺激并活化的過程：

*抗原捕獲與提呈：APC（主要是DC）在淋巴組織（如淋巴結(jié)）中捕獲抗原，加工為肽段，與MHC分子結(jié)合，遷移到T細(xì)胞區(qū)域（淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)）。

*TCR識別：初始CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞的TCR特異性識別由APC表面MHCII類或MHCI類提呈的抗原肽。

*共刺激信號：APC表面的共刺激分子（如B7家族：CD80,CD86）與T細(xì)胞表面的共刺激分子（如CD28）結(jié)合，提供必要的“第二信號”，啟動T細(xì)胞完全活化。

*細(xì)胞因子信號：輔助性T細(xì)胞（主要是Th）產(chǎn)生的細(xì)胞因子（如IL-12促進(jìn)Th1分化，IL-4促進(jìn)Th2分化）提供“第三信號”，決定T細(xì)胞的終末分化方向和功能。

*(2)介紹T細(xì)胞活化的關(guān)鍵檢查點(diǎn)及其調(diào)控：

*細(xì)胞因子信號：IL-2是T細(xì)胞增殖和存活的關(guān)鍵驅(qū)動因子，由活化的T細(xì)胞自身分泌或來自其他細(xì)胞。

*細(xì)胞凋亡：未受刺激或信號不足的T細(xì)胞，或活化的T細(xì)胞在特定信號（如Fas/FasL）或細(xì)胞因子（如凋亡誘導(dǎo)因子）作用下會發(fā)生程序性細(xì)胞死亡（凋亡），以維持免疫平衡。

*免疫檢查點(diǎn)：T細(xì)胞上表達(dá)的PD-1等抑制性受體，與其配體（如PD-L1）結(jié)合，可以抑制T細(xì)胞的活化、增殖和功能，防止免疫過度和自身免疫，是免疫治療的重要靶點(diǎn)。

*(3)描述活化的T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞：

*效應(yīng)T細(xì)胞：活化的初始T細(xì)胞在特定細(xì)胞因子驅(qū)動下分化為效應(yīng)T細(xì)胞。

*CD4+T細(xì)胞亞群：Th1（分泌IL-2,IFN-γ，激活巨噬細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)）、Th2（分泌IL-4,5,13，激活B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，參與過敏反應(yīng)和寄生蟲免疫）、Th17（分泌IL-17，參與炎癥和抗感染）、Tfh（幫助B細(xì)胞生發(fā)中心分化）、Treg（抑制免疫應(yīng)答）。

*CD8+T細(xì)胞：分化為效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL），通過釋放顆粒酶和穿孔素殺傷被感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。

*記憶T細(xì)胞：活化的T細(xì)胞分化出一部分成為記憶T細(xì)胞（包括效應(yīng)記憶T細(xì)胞TEM,靜息記憶T細(xì)胞Trem,中央記憶T細(xì)胞TCM），它們在體內(nèi)長期存活，當(dāng)再次遇到相同抗原時能快速被激活，產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫應(yīng)答，形成免疫記憶。

(3)**免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)與耐受**：

*(1)描述免疫應(yīng)答的負(fù)向調(diào)節(jié)機(jī)制，維持免疫平衡，防止免疫攻擊自身：

*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的作用：通過抑制其他T細(xì)胞（包括自身反應(yīng)性T細(xì)胞）的活性來維持耐受。

*細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的負(fù)向調(diào)控：IL-10,TGF-β等細(xì)胞因子抑制免疫細(xì)胞活性。

*共抑制分子的作用：PD-1/PD-L1,CTLA-4等在免疫應(yīng)答后期表達(dá)，傳遞抑制信號。

*免疫豁免部位：如腦、眼、睪丸等器官存在特殊的屏障和免疫豁免機(jī)制，減少來自血液中免疫細(xì)胞的攻擊。

*(2)區(qū)分天然免疫耐受和適應(yīng)性免疫耐受：

*天然免疫耐受：針對自身成分的天然無應(yīng)答狀態(tài)，尤其在發(fā)育早期（如通過“中樞清除”機(jī)制在胸腺和骨髓中清除自身反應(yīng)性細(xì)胞）。

*適應(yīng)性免疫耐受：后天獲得的針對特定自身抗原的應(yīng)答抑制狀態(tài)，分為：

*中央耐受：在胸腺（T細(xì)胞）和骨髓（B細(xì)胞）中通過陰性選擇清除或無能化自身反應(yīng)性細(xì)胞。

*外周耐受：在成熟的免疫器官/組織中，通過調(diào)節(jié)性細(xì)胞（Treg）、抑制性受體（如PD-1）、細(xì)胞因子（如IL-10）、無應(yīng)答性（anergy）等機(jī)制抑制自身反應(yīng)性細(xì)胞的應(yīng)答。

*(3)介紹自身免疫病的概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)失去對自身成分的耐受，產(chǎn)生針對自身抗原的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致組織損傷和疾病。討論自身免疫病的可能原因，如遺傳易感性、環(huán)境因素（如感染、藥物）、免疫耐受機(jī)制缺陷等。

6.**免疫學(xué)應(yīng)用**(擴(kuò)寫)

(1)**腫瘤免疫學(xué)**:

*(1)闡述腫瘤免疫監(jiān)視的概念：機(jī)體免疫系統(tǒng)識別并清除突變的體細(xì)胞，阻止腫瘤的發(fā)生。

*(2)描述腫瘤免疫逃逸的機(jī)制：

*降低MHCI類分子表達(dá)，逃避免疫殺傷。

*表達(dá)免疫檢查點(diǎn)配體（如PD-L1），抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能。

*誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、抑制性NK細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞。

*分泌免疫抑制因子（如TGF-β）。

*利用腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）等促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。

*(3)介紹腫瘤免疫治療策略：

*過繼性細(xì)胞療法（ACT）：如CAR-T細(xì)胞療法，改造患者自身的T細(xì)胞使其能特異性識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。

*檢查點(diǎn)抑制劑：阻斷免疫檢查點(diǎn)（如PD-1/PD-L1）與其配體的結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞的殺傷活性。

*腫瘤疫苗：激發(fā)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的特異性免疫應(yīng)答。

*免疫刺激劑：如CTLA-4抑制劑，激活T細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。

(2)**移植免疫學(xué)**:

*(1)解釋移植排斥反應(yīng)的基本原理：受者免疫系統(tǒng)將供者組織視為“非己”成分進(jìn)行攻擊。

*(2)描述移植排斥反應(yīng)的類型：

*超急性排斥：移植前已存在的預(yù)存抗體攻擊移植物血管。

*加速性急性排斥：移植后早期發(fā)生的劇烈免疫反應(yīng)。

*急性排斥：移植后幾天至幾個月發(fā)生的免疫介導(dǎo)的移植物損傷。

*慢性排斥：移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生的進(jìn)行性移植物纖維化和功能喪失，與免疫和非免疫因素均有關(guān)。

*(3)介紹移植免疫學(xué)的實踐應(yīng)用：

*人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型：盡量選擇HLA相合的供者，降低排斥風(fēng)險。

*免疫抑制治療：使用糖皮質(zhì)激素、鈣神經(jīng)蛋白抑制劑（環(huán)孢素、他克莫司）、抗增殖藥物（霉酚酸酯）、mTOR抑制劑等藥物抑制受者免疫應(yīng)答，預(yù)防排斥，但需注意副作用。

*誘導(dǎo)免疫耐受：研究通過基因工程、細(xì)胞治療等手段誘導(dǎo)受者對移植物產(chǎn)生特異性耐受。

(3)**免疫學(xué)診斷與治療**:

*(1)介紹免疫學(xué)診斷方法：

*常用技術(shù)：ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測體液中的抗體或抗原）、免疫印跡（WesternBlot）、免疫熒光、流式細(xì)胞術(shù)、沉淀反應(yīng)（如環(huán)狀沉淀試驗）、凝集反應(yīng)（如間接血凝、直接血凝）。

*應(yīng)用領(lǐng)域：傳染病檢測（病毒、細(xì)菌、寄生蟲抗體/抗原）、自身免疫病檢測（自身抗體）、過敏原檢測、腫瘤標(biāo)志物檢測、激素水平檢測等。

*(2)介紹免疫學(xué)治療方法：

*抗體治療：使用單克隆抗體（mAb）或多克隆抗體進(jìn)行治療，如抗感染抗體、抗腫瘤抗體（如曲妥珠單抗）、抗炎抗體（如英夫利西單抗）、免疫調(diào)節(jié)抗體（如阿達(dá)木單抗）。

*疫苗治療：用于預(yù)防或治療疾病，如流感疫苗、肺炎疫苗（預(yù)防）、腫瘤疫苗（治療）。

*細(xì)胞因子治療：使用重組細(xì)胞因子（如干擾素、白細(xì)胞介素）進(jìn)行治療，如干擾素用于抗病毒和抗腫瘤，白細(xì)胞介素-2用于免疫增強(qiáng)或治療某些癌癥。

*免疫細(xì)胞治療：如過繼性T細(xì)胞療法（見腫瘤免疫學(xué)）。

**(二)教學(xué)目標(biāo)**(擴(kuò)寫)

1.掌握免疫學(xué)的基本概念、核心理論和重要實驗技術(shù)，能夠清晰地闡述免疫系統(tǒng)的組成、結(jié)構(gòu)和功能。

2.熟悉各類免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、表面標(biāo)志物和生物學(xué)功能，理解它們在天然免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的各自作用和相互作用。

3.深入理解抗原的概念、分類、性質(zhì)、提呈機(jī)制以及表位的概念，掌握抗體（免疫球蛋白）的結(jié)構(gòu)、分類、功能及其合成與調(diào)控機(jī)制。

4.系統(tǒng)學(xué)習(xí)體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答的發(fā)生、發(fā)展、調(diào)節(jié)和耐受機(jī)制，能夠區(qū)分兩者的特點(diǎn)和區(qū)別。

5.了解免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)（如腫瘤、移植）、生物學(xué)以及生物技術(shù)（如診斷、治療）等領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢。

6.通過實驗實踐教學(xué)，培養(yǎng)學(xué)生的動手能力、觀察能力、數(shù)據(jù)分析能力和科學(xué)寫作能力。

7.培養(yǎng)學(xué)生的批判性思維能力和終身學(xué)習(xí)能力，使其能夠關(guān)注免疫學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

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**三、教學(xué)方法與手段**(擴(kuò)寫)

**(一)教學(xué)方法**

1.**講授法**：

*(1)教師系統(tǒng)講解免疫學(xué)的基本概念、理論知識、研究進(jìn)展和前沿動態(tài)。

*(2)結(jié)合多媒體課件（PPT），使用圖表、動畫、視頻等多種形式，使抽象的理論知識直觀化、形象化。

*(3)在關(guān)鍵知識點(diǎn)后設(shè)置提問環(huán)節(jié)，引導(dǎo)學(xué)生思考和互動，及時解答疑問。

2.**討論法**：

*(1)針對免疫學(xué)中的熱點(diǎn)問題、爭議性話題或復(fù)雜機(jī)制（如免疫耐受的建立與維持、腫瘤免疫逃逸機(jī)制），組織學(xué)生進(jìn)行小組討論或課堂辯論。

*(2)提供引導(dǎo)性問題或案例，啟發(fā)學(xué)生從不同角度思考，培養(yǎng)其分析問題和解決問題的能力。

*(3)每次討論后進(jìn)行總結(jié)，梳理觀點(diǎn)，深化理解。

3.**案例分析法**：

*(1)選取與免疫學(xué)相關(guān)的臨床案例（如自身免疫病、過敏性疾病、移植排斥反應(yīng)、免疫缺陷病、疫苗研發(fā)案例等）。

*(2)引導(dǎo)學(xué)生分析案例背后的免疫學(xué)機(jī)制，將理論知識與實際應(yīng)用相結(jié)合。

*(3)討論免疫學(xué)知識在疾病診斷、治療和預(yù)防中的應(yīng)用價值。

4.**實驗教學(xué)法**：

*(1)設(shè)計一系列免疫學(xué)基礎(chǔ)實驗和綜合性實驗，涵蓋細(xì)胞培