探究自閉癥與微生物-腸-腦軸的關(guān)系匯報(bào)人：11.052020年2月IF=28.7550TheLancetNeurology神經(jīng)疾病中的腸道微生物群腸道菌群和神經(jīng)系統(tǒng)疾病多發(fā)性硬化癥：多發(fā)性硬化癥是一種脫髓鞘疾病，來自無菌小鼠和抗生素預(yù)處理臨床前研究的數(shù)據(jù)表明腸道菌群具有調(diào)節(jié)小鼠額葉皮質(zhì)髓鞘生成的作用。血腦屏障完整性的喪失也是多發(fā)性硬化癥的一個(gè)標(biāo)志，無菌小鼠研究表明，腸道菌群在調(diào)節(jié)血腦屏障方面具有至關(guān)重要的作用。此外，飲食中含有短鏈脂肪酸或產(chǎn)生短鏈脂肪酸的細(xì)菌，可以逆轉(zhuǎn)血腦屏障完整性的喪失。帕金森病：流行病學(xué)研究表明，迷走神經(jīng)切斷術(shù)能夠降低對帕金森病的發(fā)生。此外，對小鼠的迷走神經(jīng)切斷術(shù)可以防止α-突觸蛋白病從腸道到腦的傳播，以及相關(guān)的神經(jīng)退行性變和行為缺陷。越來越多的研究報(bào)道帕金森病患者的腸道菌群發(fā)生了改變。腸道菌群和神經(jīng)系統(tǒng)疾病阿爾茲海默癥：一些研究表明阿爾茨海默病可能是由微生物引起的。淀粉樣蛋白可能在大腦中充當(dāng)一種抗菌肽。在認(rèn)知障礙和腦淀粉樣變性患者中，促感染性大腸埃希菌和志賀氏菌數(shù)量的增加和抗感染性大腸桿菌數(shù)量的減少可能與外周感染狀態(tài)有關(guān)，提示微生物群失調(diào)與全身性炎癥之間存在聯(lián)系，引發(fā)或加劇阿爾茨海默病患者大腦中發(fā)生的神經(jīng)退化。腦卒中和腦損傷：系統(tǒng)性和外周危險(xiǎn)因素可加重腦卒中和腦損傷局部的病理生理反應(yīng)，包括神經(jīng)炎癥在動(dòng)物模型中，腦缺血與腸道菌群失調(diào)、胃腸運(yùn)動(dòng)和屏障通透性的有關(guān)。此外，將腦卒中模型小鼠的糞便菌群移植到無菌小鼠中，或?qū)⒛X卒中患者的糞便菌群移植到抗生素治療的小鼠體內(nèi)，會(huì)加重缺血引起的腦損傷體積和相關(guān)功能缺陷。因此，腸道菌群可能是通過調(diào)節(jié)腸道T細(xì)胞向大腦的運(yùn)輸而影響腦卒中后神經(jīng)炎癥的程度。在腦缺血再灌注損傷動(dòng)物模型中，丁酸梭菌具有神經(jīng)保護(hù)作用。

腸道菌群和神經(jīng)系統(tǒng)疾病癲癇、肌萎縮性側(cè)索硬化癥和亨廷頓氏舞蹈癥：與其他疾病相比，與癲癇、肌萎縮性側(cè)索硬化和亨廷頓病相關(guān)的微生物群證據(jù)要少得多。但是，該領(lǐng)域的研究人員和臨床醫(yī)生也逐步關(guān)注腸道菌群在這些疾病中的潛在作用。

自閉癥譜系障礙：盡管基因是自閉癥譜系障礙發(fā)病的關(guān)鍵因素之一，但也有很強(qiáng)的基因-環(huán)境相互作用。據(jù)估計(jì)，超過50%的神經(jīng)生物學(xué)是由非遺傳因素驅(qū)動(dòng)的。自閉癥譜系障礙的一個(gè)重要且常被忽視的特征是明顯的胃腸道癥狀共病。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物研究有助于對腸道菌群在自閉癥譜系障礙中的作用提供證據(jù)。（1）無菌小鼠在社交行為上有缺陷，并增加了重復(fù)行為，表明正常的腸道菌群是正常社交所必需的。（2）將患有自閉癥譜系障礙的人類捐贈(zèng)者的腸道菌群移植到無菌小鼠體內(nèi)，結(jié)果表明，用自閉癥譜系障礙患者的腸道菌群進(jìn)行移植，足以誘發(fā)小鼠的自閉癥行為。（3）口服益生菌可以逆轉(zhuǎn)自閉癥譜系障礙中許多行為和胃腸道變化。自閉癥譜系障礙

選擇性益生菌治療對BTBR小鼠自閉癥模型中微生物-腸-腦軸的正向調(diào)節(jié)作用

20226月14日

BrainSciencesIF=2.786

臨床中研究表明，孤獨(dú)癥患者普遍存在胃腸道問題(gastrointestinaldisorders,GI)。Kohane等在2012年一項(xiàng)超過14000名自閉癥譜系障礙的多中心調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，與醫(yī)院全體患者相比，孤獨(dú)癥患者有著更高的腸炎患病率。Buie等認(rèn)為胃腸道癥狀的嚴(yán)重程度與孤獨(dú)癥癥狀嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性。Horvath等研究發(fā)現(xiàn)有胃腸道癥狀的孤獨(dú)癥患兒52%伴有睡眠障礙和夜間驚醒，有反流性食管炎的孤獨(dú)癥患兒更經(jīng)常表現(xiàn)為不可解釋的易激惹性(43%)，顯著多于無反流性食管炎的患兒(13%)。Heijtz等的研究指出，腸道菌群可能參與了生命早期神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，從而對生命體的腦和行為模式產(chǎn)生了持久性的影響。Introduction目前，ASD與胃腸道（GI）障礙之間的關(guān)系受到了相當(dāng)大的關(guān)注，自閉癥兒童中有46%至84%出現(xiàn)了GI癥狀。研究發(fā)現(xiàn)GI癥狀與自閉癥嚴(yán)重程度之間有很強(qiáng)的相關(guān)性。此外，越來越多的文獻(xiàn)表明，腸道微生物群的變化可以導(dǎo)致動(dòng)物模型和人類患者的行為學(xué)改變。然而，目前尚不清楚微生物群是否是ASD發(fā)展和進(jìn)展的可調(diào)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)因素。有鑒于此，作為ASD癥狀的一種潛在治療方法。本文探究服用益生菌是否可以通過緩解腸道失調(diào)和改善代謝來緩解與自閉癥相關(guān)的部分行為缺陷?Aim？

(BTBR)近交系小鼠是一種具有良好特性的ASD動(dòng)物模型，通過改變C57BL/6J(C57)小鼠

Disc1、Itpr3、T+

3個(gè)基因得到。與ASD的臨床癥狀和病理特征相似，BTBR小鼠不僅表現(xiàn)出缺陷的社交能力和增加的重復(fù)刻板行為，而且海馬神經(jīng)發(fā)生減少。MaterialsandMethodsBTBR近交系小鼠BTBR具備以下ASD動(dòng)物模型的條件：行為異常：社會(huì)交往交流障礙、重復(fù)刻板行為和狹窄興趣；腦功能和結(jié)構(gòu)異常：與ASD患兒相似的紋狀體和胼胝體的異常；免疫異常：具備與ASD類似的母體免疫異常和體內(nèi)免疫水平紊亂。且BTBR小鼠是一種天然的ASD小鼠模型，無需造模，可直接應(yīng)用，且穩(wěn)定性好。因此，BTBR小鼠是可用于研究ASD的行為異常、腦結(jié)構(gòu)功能異常以及免疫紊亂的理想動(dòng)物研究模型。MaterialsandMethods(LR-鼠李糖乳桿菌)

LacticaseibacillusrhamnosusHA-114：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體臨床實(shí)驗(yàn)證明LR能夠耐受動(dòng)物消化道環(huán)境，并能夠在人和動(dòng)物腸道內(nèi)定植，起到調(diào)節(jié)腸道菌群、預(yù)防和治療腹瀉、排除毒素、預(yù)防齲齒和提高機(jī)體免疫力等作用。其具有耐酸（活著到達(dá)腸道）、耐氧（穩(wěn)定性高）、定植力強(qiáng)（在腸道存活時(shí)間長）的特性。(LS-唾液乳桿菌)LigilactobacillussalivariusHA-118：研究發(fā)現(xiàn)LS是研究最多的抗過敏的乳酸菌分離菌株，可以刺激免疫細(xì)胞分泌抗過敏相關(guān)細(xì)胞激素濃度的唾液乳桿菌。是革蘭氏染色陽性桿菌，不生成孢子，不具觸酶、氧化酶及運(yùn)動(dòng)性，在好氧及厭氧環(huán)境均能生長，屬于兼性異質(zhì)發(fā)酸性菌株。行為學(xué)檢測1、曠場實(shí)驗(yàn)（openfieldtest，OFT）：也叫敞箱實(shí)驗(yàn)?？梢詸z測大鼠或者小鼠自發(fā)活動(dòng)行為（loco-motoractivity）和探索行為（exploratorybehavior），是評價(jià)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在新異環(huán)境中自主行為、探究行為與緊張度的一種方法。行為學(xué)檢測2、掩埋石子實(shí)驗(yàn)：通過利用老鼠在自然環(huán)境中挖掘的趨勢來評估ASD的重復(fù)性、刻板行為，對重復(fù)行為進(jìn)行了進(jìn)一步的評價(jià)。

行為學(xué)檢測3、三箱社交實(shí)驗(yàn)：檢測小鼠的社交能力