制藥廠生產(chǎn)流程標(biāo)準(zhǔn)操作手冊一、總則（一）目的為規(guī)范藥品生產(chǎn)全過程，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）及法定標(biāo)準(zhǔn)要求，保障藥品安全、有效、質(zhì)量可控，特制定本操作手冊。（二）適用范圍本手冊適用于本廠化學(xué)制劑、生物制劑及中藥制劑的原料接收、制劑生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、成品放行等全流程操作，覆蓋生產(chǎn)部、質(zhì)量部、設(shè)備部等相關(guān)部門及崗位。（三）職責(zé)分工生產(chǎn)部：按工藝規(guī)程組織生產(chǎn)，確保設(shè)備運(yùn)行正常、人員操作合規(guī)，同步記錄生產(chǎn)數(shù)據(jù)。質(zhì)量部：負(fù)責(zé)生產(chǎn)全流程質(zhì)量監(jiān)控（含原輔料檢驗(yàn)、中間品檢測、成品放行），主導(dǎo)偏差與變更的評估及處理。設(shè)備部：負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的日常維護(hù)、校準(zhǔn)及故障維修，確保設(shè)備性能滿足工藝要求。二、生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作（一）人員資質(zhì)與環(huán)境要求生產(chǎn)人員需持有效健康證，并經(jīng)GMP、崗位操作規(guī)程培訓(xùn)考核合格。進(jìn)入潔凈區(qū)前，需按規(guī)定更換潔凈服、洗手消毒，經(jīng)風(fēng)淋室除塵后進(jìn)入，確保個(gè)人衛(wèi)生符合潔凈區(qū)管理要求。潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)需符合對應(yīng)級別（如D級、C級、B級）要求：溫度18-26℃、相對濕度45%-65%，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差≥10Pa，塵埃粒子數(shù)、微生物數(shù)需經(jīng)監(jiān)測并記錄存檔。（二）設(shè)備與物料準(zhǔn)備設(shè)備檢查：生產(chǎn)前需確認(rèn)設(shè)備清潔狀態(tài)（符合《設(shè)備清潔SOP》）、儀表校準(zhǔn)有效性（如溫度計(jì)、壓力表在有效期內(nèi)），空載運(yùn)行3-5分鐘，確認(rèn)無異常噪音、泄漏等問題。物料核對：原輔料需核對名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量與領(lǐng)料單一致，檢查包裝完整性及檢驗(yàn)報(bào)告單（COA），無誤后按《物料管理規(guī)程》存放于指定區(qū)域（如原輔料庫、陰涼庫）。需預(yù)處理的原料（如粉碎、過篩）需按工藝要求處理，標(biāo)注批號、重量后轉(zhuǎn)移至?xí)捍骈g待驗(yàn)。三、核心生產(chǎn)工序操作規(guī)范（一）配制工序（以口服液為例）1.配料計(jì)算：按工藝規(guī)程批量計(jì)算原輔料用量（主藥、輔料、溶劑），雙人核對計(jì)算結(jié)果，確保投料量準(zhǔn)確。2.溶解與混合：將溶劑（如純化水）加熱至50-60℃，按順序加入輔料（矯味劑、防腐劑）攪拌溶解，再緩慢加入主藥，攪拌至完全溶解。過程中監(jiān)測pH值、濃度等參數(shù)，偏差需及時(shí)調(diào)整。3.中間品檢驗(yàn)：配制完成后，取樣送質(zhì)量部檢測含量、pH、可見異物等，檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)入下一工序。（二）過濾與精濾工序1.設(shè)備準(zhǔn)備：安裝過濾膜（如0.45μm預(yù)濾膜、0.22μm終端濾膜），檢查密封性，用純化水預(yù)沖洗設(shè)備3次以排除氣泡。2.過濾操作：將配制液轉(zhuǎn)入過濾系統(tǒng)，調(diào)節(jié)壓力≤0.2MPa，控制流速100-200L/h，收集濾液后檢查澄明度，不合格品需重新過濾或調(diào)整工藝。（三）滅菌工序（濕熱滅菌為例）1.參數(shù)設(shè)置：根據(jù)產(chǎn)品特性設(shè)置滅菌溫度（如121℃）、時(shí)間（如30分鐘）、壓力（如0.12MPa），確認(rèn)滅菌柜溫度分布均勻性（空載、滿載驗(yàn)證合格）。2.過程監(jiān)控：實(shí)時(shí)記錄溫度、壓力曲線，滅菌結(jié)束后待壓力降至0MPa、溫度≤80℃時(shí)，方可開啟柜門，取出產(chǎn)品冷卻至室溫。（四）灌裝與封口工序1.設(shè)備調(diào)試：安裝灌裝針頭，調(diào)節(jié)灌裝量（如10ml/支），進(jìn)行3-5支試灌裝，稱重核對偏差（≤±2%），調(diào)整至合格范圍。2.封口操作：口服液采用軋蓋機(jī)封口，檢查軋蓋松緊度（無松動、無卷邊），每30分鐘抽查10支，確保封口質(zhì)量。四、質(zhì)量控制要點(diǎn)（一）過程檢驗(yàn)原輔料：每批原輔料需檢驗(yàn)鑒別、含量、微生物限度等，符合標(biāo)準(zhǔn)方可使用。中間產(chǎn)品：配制液、濾液、滅菌后產(chǎn)品需檢測含量、pH、可見異物、微生物負(fù)荷，不合格品按《不合格品管理規(guī)程》處理（如返工、報(bào)廢）。（二）成品檢驗(yàn)成品需全項(xiàng)檢驗(yàn)（性狀、鑒別、含量、有關(guān)物質(zhì)、微生物限度、無菌等），檢驗(yàn)合格后出具報(bào)告，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人審核后方可放行。五、設(shè)備維護(hù)與清潔（一）日常維護(hù)生產(chǎn)結(jié)束后，及時(shí)清潔設(shè)備表面（純化水擦拭），清理料斗、管道內(nèi)殘留物料，填寫《設(shè)備運(yùn)行記錄》。每周檢查設(shè)備潤滑點(diǎn)（軸承、齒輪），補(bǔ)充潤滑油，檢查緊固件是否松動。（二）定期維護(hù)每月更換/校準(zhǔn)設(shè)備關(guān)鍵部件（過濾膜、灌裝針頭），每季度對滅菌柜進(jìn)行溫度分布驗(yàn)證，每年開展設(shè)備大檢修（更換密封件、電機(jī)保養(yǎng)等）。六、異常情況處理（一）設(shè)備故障設(shè)備停機(jī)或參數(shù)異常時(shí)，立即停止生產(chǎn)，上報(bào)設(shè)備部檢修；對已生產(chǎn)產(chǎn)品隔離、標(biāo)識，待故障排除后，評估產(chǎn)品質(zhì)量影響（如需重新滅菌、返工）。（二）質(zhì)量偏差若中間品含量超標(biāo)、可見異物不合格，立即啟動偏差調(diào)查，分析原因（原料質(zhì)量、工藝參數(shù)、人員操作等），制定糾正預(yù)防措施（CAPA），經(jīng)質(zhì)量部批準(zhǔn)后實(shí)施。七、文件記錄管理（一）記錄要求生產(chǎn)過程需實(shí)時(shí)記錄《批生產(chǎn)記錄》，涵蓋原輔料用量、工藝參數(shù)（溫度、時(shí)間、壓力）、檢驗(yàn)結(jié)果、設(shè)備運(yùn)行情況等。記錄需清晰、及時(shí)、真實(shí)，涂改需劃改并簽名、標(biāo)注日期。（二）文件歸檔每批生產(chǎn)結(jié)束后，整理《批生產(chǎn)記錄》《檢驗(yàn)報(bào)告》《設(shè)備維護(hù)記錄》等文件歸檔，保存至藥品有效期后1年，便