甲狀腺類器官模型的應用進展目錄01020304構(gòu)建與優(yōu)化策略疾病模型的構(gòu)建藥物篩選與治療響應預測個性化治療臨床轉(zhuǎn)化初探構(gòu)建與優(yōu)化策略010203甲狀腺類器官的基礎培養(yǎng)基表皮生長因子與成纖維細胞生長因子10Wnt3a與R-spondin-1的應用基礎培養(yǎng)基以AdvancedDMEM/F12為基底，輔以多種生長因子和信號分子。這兩種因子是維持上皮細胞增殖的關(guān)鍵成分，可促進甲狀腺干細胞的自我更新。Wnt3a和R-spondin-1通過激活Wnt/β-catenin通路，維持干細胞特性，但需根據(jù)組織來源調(diào)整濃度。培養(yǎng)基與生長因子010203三維支架材料Matrigel作為常用三維支架材料，富含層黏連蛋白、IV型膠原等成分，可為細胞提供機械支撐和信號傳導環(huán)境。Matrigel在甲狀腺類器官構(gòu)建中的應用添加TGF-β抑制劑（如A83-01）可抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化以維持甲狀腺上皮細胞特性。TGF-β抑制劑在維持甲狀腺上皮細胞特性中的作用煙酰胺通過調(diào)節(jié)Sirtuin家族蛋白的活性以減少細胞衰老，延長類器官傳代時間。煙酰胺通過調(diào)節(jié)Sirtuin家族蛋白的活性減少細胞衰老MDM2-p53通路抑制劑TGF-βR1抑制劑Vactosertib鐵死亡誘導劑TRx0237MDM2-p53通路抑制劑APG-115通過阻斷MDM2與p53結(jié)合，恢復p53抑癌功能，誘導類器官凋亡。TGF-βR1抑制劑Vactosertib可阻斷TGF-β/Smad通路，誘導甲狀腺分化標志物表達上調(diào)，提升RAI攝取量。鐵死亡誘導劑TRx0237可通過激活PERK-eIF2α-ATF4-CHOP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激通路，誘導線粒體凋亡通路變化，最終誘導類器官凋亡。抑制劑與調(diào)節(jié)劑疾病模型的構(gòu)建甲狀腺癌類器官甲狀腺癌類器官依賴于精準調(diào)控甲狀腺濾泡上皮細胞增殖與分化，通過使用AdvancedDMEM/F12基底和多種生長因子如表皮生長因子、成纖維細胞生長因子10等來維持細胞特性。甲狀腺癌類器官的構(gòu)建與優(yōu)化甲狀腺癌類器官模型可用于個性化靶向藥物篩選，例如BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑在攜帶BRAFV600E突變的類器官中顯著抑制腫瘤增殖，其藥敏結(jié)果與臨床療效高度相關(guān)。藥物篩選與治療響應預測PTC類器官模型揭示了BRAFV600E突變通過持續(xù)激活MAPK通路促進細胞增殖并抑制NIS膜定位，導致RAI攝取能力下降，同時上調(diào)ZEB1表達誘導上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化增強侵襲能力。癌變機制研究橋本甲狀腺炎類器官通過手術(shù)切除組織或細針穿刺樣本構(gòu)建，模擬原組織的免疫微境特征。橋本甲狀腺炎類器官的構(gòu)建HT類器官與T細胞共培養(yǎng)揭示miR-142-3p在疾病進展中的作用，為治療提供靶點。病理機制研究HT類器官模型驗證JAK抑制劑托法替尼可減少趨化因子分泌，緩解炎癥損傷。治療干預研究橋本甲狀腺炎類器官保留了原組織的免疫微境特征，與患者甲狀腺組織具有的淋巴細胞浸潤、濾泡破壞等病理特征一致。橋本甲狀腺炎類器官模型源自臨床手術(shù)切除的甲狀腺濾泡結(jié)節(jié)組織，經(jīng)培養(yǎng)后呈現(xiàn)典型的濾泡結(jié)構(gòu)且保留原組織的DICER1雙打擊突變特征。DICER1突變的甲狀腺濾泡結(jié)節(jié)類器官模擬增生組織的病理變化，高碘處理的正常甲狀腺類器官出現(xiàn)濾泡腔擴張、膠質(zhì)潴留，與碘過量導致的甲狀腺功能減退、甲狀腺腫大等特征一致。碘過量誘導的甲狀腺增生類器官模型其他良性疾病類器官藥物篩選與治療響應預測RAI治療響應預測RAI敏感的甲狀腺癌類器官能高效攝取放射性碘，預測患者對RAI治療的反應。通過構(gòu)建RAIR抵抗類器官模型，揭示NIS表達缺失及定位異常是RAIR抵抗的核心機制。利用RAI敏感和抵抗類器官進行藥物篩選，評估新藥對不同類型甲狀腺癌的療效。RAI敏感類器官模型RAIR抵抗機制研究藥物篩選與療效驗證類器官在藥物篩選中的作用RAI治療響應預測個性化靶向藥物篩選類器官通過模擬甲狀腺癌的病理特征，為靶向藥物篩選提供了高度精確的平臺。分化型甲狀腺癌類器官能夠準確預測患者對放射性碘（RAI）治療的敏感性。針對特定甲狀腺癌亞型的類器官模型可用于篩選個性化的靶向治療藥物，提高治療效果。靶向藥物篩選免疫治療響應評估免疫微環(huán)境模擬免疫調(diào)節(jié)機制研究通過甲狀腺類器官模型與免疫細胞共培養(yǎng)，評估免疫治療的有效性，如PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合治療在甲狀腺癌中的效果。利用類器官技術(shù)構(gòu)建高度模擬原生甲狀腺組織的三維微器官，以研究腫瘤微環(huán)境中免疫細胞與甲狀腺細胞的相互作用。通過分析甲狀腺類器官中的免疫調(diào)節(jié)分子（如miR-142-3p）表達及其對Treg細胞功能的影響，探索橋本甲狀腺炎的免疫病理機制。免疫治療評估個性化治療臨床轉(zhuǎn)化初探通過建立患者來源的甲狀腺類器官進行藥物敏感性測試，預測臨床治療效果。研究PTC類器官藥敏結(jié)果與患者臨床靶向治療療效的一致性，驗證其預測價值。基于PDO體外藥物敏感性檢測結(jié)果推薦個性化治療方案，并評估其客觀緩解率及疾病控制情況。藥敏試驗在甲狀腺類器官中的應用PTC類器官與臨床療效關(guān)聯(lián)分析PDO指導個性化治療方案的效果藥敏試驗與臨床療效關(guān)聯(lián)PDO（patient-derivedorganoids）在甲狀腺癌治療中的應用，通過模擬患者腫瘤微環(huán)境進行藥物篩選和療效預測。PTC類器官對BRAF抑制劑和MEK抑制劑的敏感性分析，及其與臨床治療效果的關(guān)聯(lián)。ATC類器官模型在MDM2-p53通路抑制劑與免疫聯(lián)合治療策略開發(fā)中的應用。PDO指導的治療方案概述PTC類器官的藥物響應研究ATC類器官的藥物研發(fā)進展PDO指導的治療方案盡管甲狀腺類器官在疾病研究中顯示出巨大潛力，但在標準化構(gòu)建和臨床轉(zhuǎn)化方面仍面臨挑戰(zhàn)，如技術(shù)優(yōu)化、研究證據(jù)積累等。標準化構(gòu)建與臨床轉(zhuǎn)化的挑戰(zhàn)當前，甲狀腺疾病類器官模型的臨床轉(zhuǎn)化研究多基于