抗體藥物偶聯(lián)物治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)2025目錄01020304ADC藥物結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制ADC藥物獲批適應(yīng)證ADC藥物關(guān)鍵臨床研究進(jìn)展臨床應(yīng)用指南ADC藥物結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制單克隆抗體是ADC藥物的核心組成部分，具有高特異性靶向能力，能夠精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原。單克隆抗體的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制在ADC藥物中，單克隆抗體通過(guò)其特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的靶抗原，引導(dǎo)整個(gè)藥物分子到達(dá)腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，實(shí)現(xiàn)高效清除腫瘤細(xì)胞的目的。單克隆抗體在ADC藥物中的功能隨著研究的深入，單克隆抗體在多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中顯示出顯著療效，如CD19、CD22等靶點(diǎn)的抗體已在復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤患者中取得良好效果。單克隆抗體的臨床應(yīng)用進(jìn)展單克隆抗體01連接子連接子是連接單克隆抗體和細(xì)胞毒藥物的化學(xué)或生物分子。連接子的定義02連接子通過(guò)特定的化學(xué)反應(yīng)將抗體與有效載荷相連，確保藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放。連接子的作用機(jī)制03通過(guò)優(yōu)化連接子，可以提高ADC藥物的穩(wěn)定性、選擇性和療效，減少副作用。連接子的優(yōu)化010203細(xì)胞毒素的作用機(jī)制細(xì)胞毒素的釋放過(guò)程細(xì)胞毒素的種類(lèi)ADC藥物通過(guò)連接子將單克隆抗體與細(xì)胞毒性有效載荷結(jié)合，進(jìn)入體內(nèi)后靶向腫瘤細(xì)胞，內(nèi)吞形成初級(jí)內(nèi)體，最終在溶酶體中釋放細(xì)胞毒性有效載荷，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或死亡。ADC藥物被內(nèi)吞后，初級(jí)內(nèi)體成熟為次級(jí)內(nèi)體，并與溶酶體融合，細(xì)胞毒性有效載荷通過(guò)溶酶體中的化學(xué)或酶環(huán)境介導(dǎo)釋放，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)高效清除。ADC藥物中的細(xì)胞毒性有效載荷可以是多種類(lèi)型的分子，如微管抑制劑、DNA交聯(lián)劑等，這些分子通過(guò)不同的機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡或死亡，增強(qiáng)治療效果。細(xì)胞毒素ADC藥物獲批適應(yīng)證BV被批準(zhǔn)用于CD30陽(yáng)性淋巴瘤成年患者，包括復(fù)發(fā)難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、復(fù)發(fā)難治系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤和原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤。BV的批準(zhǔn)適應(yīng)證BV在復(fù)發(fā)難治cHL中顯示出顯著療效，首次治療后隨訪5年，使用BV獲得CR的患者5年OS率約為64%，提示BV單藥方案可能是一種潛在的治愈性治療選擇。BV在復(fù)發(fā)難治cHL中的應(yīng)用《2025CSCO淋巴瘤診療指南》推薦BV+AVD方案或BrECADD方案用于誘導(dǎo)治療Ⅰ～Ⅱ期預(yù)后不良的cHL患者，以及BV用于符合移植條件的復(fù)發(fā)難治患者的挽救治療。BV聯(lián)合化療的推薦BV適應(yīng)癥010203復(fù)發(fā)難治前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病聯(lián)合治療方案臨床研究結(jié)果InO于2021年12月在中國(guó)獲批，用于治療復(fù)發(fā)難治前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病成年患者，顯示顯著療效。InO與利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺等藥物聯(lián)合使用，用于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，顯著提高治療效果。多項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)表明，InO在治療復(fù)發(fā)難治前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病中具有優(yōu)越的療效和安全性。InO適應(yīng)癥PV適應(yīng)癥PV在DLBCL中的應(yīng)用PV在復(fù)發(fā)難治DLBCL中的應(yīng)用PV的臨床研究支持PV聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松用于初治DLBCL，提高PFS率。PV與苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗聯(lián)合用于復(fù)發(fā)難治DLBCL，顯著改善患者生存。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)PV在DLBCL治療中的有效性和安全性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。ADC藥物關(guān)鍵臨床研究進(jìn)展抗CD33靶向藥物GO成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)ADC，但因安全性問(wèn)題于2010年撤市?；诟碌呐R床證據(jù)，2017年9月美國(guó)FDA重新批準(zhǔn)GO用于治療新診斷CD33陽(yáng)性急性髓系白血?。ˋML）成年患者。InO于2021年12月被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲批用于治療復(fù)發(fā)難治前體B細(xì)胞ALL成年患者。與化療相比，InO在多個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)方面均表現(xiàn)出顯著改善。我國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)采用劑量調(diào)整的InO治療成年人B-ALL的回顧性研究納入44例前線治療和MRD陽(yáng)性、復(fù)發(fā)難治情況下至少接受過(guò)一劑InO治療的B-ALL患者。結(jié)果顯示，InO是一種耐受性良好且有效的治療方案。ADC藥物在急性白血病中的研究進(jìn)展InO在復(fù)發(fā)難治前體B細(xì)胞ALL中的療效劑量調(diào)整后的InO在成人B-ALL中的治療效果白血病研究進(jìn)展01”02”03”霍奇金淋巴瘤（HL）研究進(jìn)展DLBCL研究進(jìn)展PTCL研究進(jìn)展淋巴瘤研究進(jìn)展BV在復(fù)發(fā)難治cHL患者中顯示出顯著療效，5年OS率達(dá)64%。Pola-R-CHP方案在中國(guó)獲批用于DLBCL一線治療，2年P(guān)FS率提升至76.7%。BV+CHP方案對(duì)初治CD30陽(yáng)性PTCL患者的PFS和OS有顯著改善。BV在復(fù)發(fā)難治sALCL中的應(yīng)用BV在初治CD30陽(yáng)性PTCL患者中的作用BV在復(fù)發(fā)CD30陽(yáng)性PTCL患者中的療效評(píng)估基于關(guān)鍵Ⅱ期研究SGN35-0004和C25010，BV用于復(fù)發(fā)難治sALCL患者的治療顯示積極療效。ECHELON-2研究表明，BV+CHP方案較CHOP方案在PFS和OS方面為CD30陽(yáng)性PTCL患者帶來(lái)顯著改善。一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)CD30陽(yáng)性PTCL患者的研究顯示，使用BV治療可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。外周T細(xì)胞淋巴瘤研究進(jìn)展臨床應(yīng)用指南InO+mini-CVD方案InO+mini-CVD/地塞米松方案InO鞏固治療后進(jìn)入維持治療推薦用于誘導(dǎo)治療年齡40～＜65歲無(wú)合并疾病的費(fèi)城染色體陰性B-ALL患者。推薦用于誘導(dǎo)治療年齡≥65歲有合并疾病的費(fèi)城染色體陰性B-ALL患者。對(duì)于年齡＜65歲的B-ALL標(biāo)危組MRD持續(xù)陰性患者，推薦此方案。誘導(dǎo)治療推薦緩解后治療推薦對(duì)于年齡＜65歲的B-ALL標(biāo)危組MRD持續(xù)陰性患者，推薦使用InO進(jìn)行鞏固治療后進(jìn)入維持治療。InO鞏固治療后維持治療對(duì)于年齡＜65歲B-ALL高危組或MRD陽(yáng)性患者，推薦在InO清殘治療后橋接異基因造血干細(xì)胞移植。異基因造血干細(xì)胞移植橋接治療對(duì)于復(fù)發(fā)難治B-ALL患者，無(wú)論是費(fèi)城染色體陰性還是陽(yáng)性，均推薦使用InO進(jìn)行治療。復(fù)發(fā)難治B-ALL患者的治療策略010203復(fù)發(fā)難治患者治療推薦對(duì)于年齡＜65歲的B-ALL標(biāo)危組MRD持續(xù)陰性患者，推薦使用InO鞏固治療后進(jìn)入維持治療；對(duì)于年齡＜65歲B-ALL高危組或MRD陽(yáng)性患者，推薦InO清殘治療后橋接異基因造血干細(xì)胞移植；對(duì)于年齡≥65歲B-ALL高危組或MRD陽(yáng)性患者，推薦InO清殘治療后進(jìn)入維持治療。復(fù)發(fā)難治B-ALL患者的治療推薦推薦PV+R-CHP方案用于年齡≤60歲低危伴大腫塊、中低危和高危以及年齡60～80歲無(wú)心功不全DLBCL患者的一線治療；推薦PV+BR方案用于復(fù)發(fā)難治DLBCL患者的挽救治療；推薦Lonca單藥用于治療≥2次復(fù)發(fā)難治的DLBCL患者。復(fù)發(fā)難治DLBCL患者的治療推薦基于BV在復(fù)發(fā)難治cHL患者中開(kāi)展的