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婦女外陰白色病變管理方案演講人01婦女外陰白色病變管理方案02概述:外陰白色病變的定義與臨床意義概述:外陰白色病變的定義與臨床意義作為一名婦科臨床工作者,我在近二十年的執(zhí)業(yè)生涯中接診過無數(shù)外陰白色病變患者。她們中,有因瘙癢難眠而焦慮的青春期女孩,有因外陰萎縮、粘連導(dǎo)致性交疼痛的中年女性,也有因擔(dān)心癌變而恐懼的絕經(jīng)后老人。這些患者的經(jīng)歷讓我深刻認(rèn)識到:外陰白色病變并非簡單的“皮膚變白”,而是一組累及外陰皮膚和黏膜的慢性、進行性疾病,其病因復(fù)雜、病程遷延,不僅嚴(yán)重影響患者的生理功能和生活質(zhì)量,還可能存在惡變風(fēng)險。因此,建立一套科學(xué)、規(guī)范、個體化的管理方案,是提升診療質(zhì)量、改善患者結(jié)局的關(guān)鍵。1定義與命名演變外陰白色病變(VulvarWhiteLesions)是一組以外陰皮膚和黏膜組織色素脫失、變白及質(zhì)地改變?yōu)樘卣鞯穆约膊】偡Q。歷史上,其命名經(jīng)歷了多次演變:20世紀(jì)中期,學(xué)者們將其統(tǒng)稱為“外陰白斑”(LeukoplakiaVulvae),強調(diào)肉眼觀察到的白色斑塊;后來發(fā)現(xiàn)部分病變無斑塊樣改變,且“白斑”易與癌前病變混淆,故1975年國際外陰疾病研究會(ISSVD)提出“慢性外陰營養(yǎng)不良”(ChronicVulvarDystrophy)的概念,試圖以“營養(yǎng)障礙”解釋其病理機制;隨著病理學(xué)研究的深入,1995年ISSVD進一步明確,根據(jù)病理特征將外陰白色病變分為“硬化性苔蘚”(LichenSclerosus)、“鱗狀上皮增生”(SquamousHyperplasia)和“混合型”(Mixed),廢棄了“慢性營養(yǎng)不良”的命名,強調(diào)其病理本質(zhì)而非病因假設(shè)。1定義與命名演變目前,國際通用的診斷術(shù)語為“外陰鱗狀上皮細(xì)胞病變”(VulvarSquamousIntraepithelialLesions,VIN)和“外陰硬化性苔蘚”,但臨床仍習(xí)慣使用“外陰白色病變”作為描述性術(shù)語。2流行病學(xué)特征外陰白色病變的全球發(fā)病率尚不明確,現(xiàn)有研究顯示其占外陰疾病的10%-15%,好發(fā)于15-70歲女性,有兩個高峰年齡段:青春期前(5-15歲)和絕經(jīng)后女性(50-70歲)。硬化性苔蘚占比約60%,鱗狀上皮增生占30%,混合型占10%。種族差異顯著:高加索女性發(fā)病率高于亞洲和非洲女性,且硬化性苔蘚在絕經(jīng)后女性中的發(fā)病率是育齡女性的3-5倍。此外,有10%-20%的患者有家族聚集傾向,提示遺傳因素可能參與發(fā)病。3疾病的臨床挑戰(zhàn)外陰白色病變的管理面臨三大核心挑戰(zhàn):一是診斷的復(fù)雜性,其臨床表現(xiàn)多樣(瘙癢、皮膚變白、增厚、萎縮等),易與白癜風(fēng)、外陰炎、外陰癌等疾病混淆,需依賴病理檢查確診;二是治療的長期性,目前尚無根治方法,多數(shù)患者需長期甚至終身治療;三是惡變風(fēng)險的監(jiān)測,長期鱗狀上皮增生或不典型增生患者,VIN3級及以上進展為外陰鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險為3%-5%,需定期隨訪。這些挑戰(zhàn)要求臨床醫(yī)生不僅具備扎實的專業(yè)知識,還需具備慢性病管理的思維和人文關(guān)懷的能力。03病因與發(fā)病機制:從病理生理到臨床關(guān)聯(lián)病因與發(fā)病機制:從病理生理到臨床關(guān)聯(lián)外陰白色病變的病因尚未完全明確,目前認(rèn)為其是多因素共同作用的結(jié)果,涉及自身免疫、激素水平、遺傳易感性、局部刺激及感染等多個環(huán)節(jié)。深入理解這些機制,有助于我們制定針對性的治療策略,并為患者提供科學(xué)的健康指導(dǎo)。1自身免疫機制自身免疫反應(yīng)是硬化性苔蘚的核心發(fā)病機制。臨床研究發(fā)現(xiàn),30%-50%的硬化性苔蘚患者合并其他自身免疫性疾病,如白癜風(fēng)、斑禿、甲狀腺疾病等;病理檢查可見病變真皮層有大量T淋巴細(xì)胞(以CD4+為主)浸潤,且患者血清中常檢測到抗細(xì)胞外基質(zhì)抗體(如抗基底膜帶抗體)。這些抗體攻擊真皮層的膠原纖維和彈性纖維,導(dǎo)致表皮基底細(xì)胞液化變性、表皮萎縮,進而出現(xiàn)皮膚變薄、皸裂。此外,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)功能異常、Th1/Th2細(xì)胞失衡(Th1型細(xì)胞因子如IFN-γ、IL-2過度表達)也參與了炎癥反應(yīng)和組織損傷的過程。2激素水平異常激素水平異常與外陰白色病變的關(guān)系,尤其在絕經(jīng)后女性中表現(xiàn)顯著。研究發(fā)現(xiàn),硬化性苔蘚患者外陰皮膚中的雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)表達顯著低于健康人群,而雄激素受體(AR)表達升高。雌激素缺乏導(dǎo)致外陰皮膚黏膜萎縮、血供減少,局部抵抗力下降,易受機械摩擦和化學(xué)刺激損傷;雄激素水平相對升高則可能促進鱗狀上皮增生,形成“增生-萎縮”的混合病理改變。此外,青春期前女性因雌激素水平較低,也易發(fā)生硬化性苔蘚,提示雌激素在維持外陰皮膚健康中的重要作用。3遺傳易感性遺傳因素在外陰白色病變中的作用日益受到重視。約10%的硬化性苔蘚患者有陽性家族史,且同卵雙胞胎的共患率顯著高于異卵雙胞胎。全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)發(fā)現(xiàn),HLA-II類基因(如HLA-DRB10301、HLA-DQA10501)多態(tài)性與硬化性苔蘚易感性相關(guān),這些基因參與抗原呈遞和T細(xì)胞活化,進一步支持自身免疫的發(fā)病機制。此外,編碼細(xì)胞色素P450酶的基因(如CYP1A1)多態(tài)性可能與外陰鱗狀上皮增生的發(fā)生有關(guān),但其具體機制尚需進一步研究。4局部刺激與慢性損傷慢性機械摩擦、化學(xué)刺激及感染是外陰白色病變的重要誘因。臨床觀察發(fā)現(xiàn),長期穿緊身化纖內(nèi)褲、過度搔抓、使用刺激性強的洗液(如含高濃度香精、殺菌劑的洗劑),或反復(fù)發(fā)生外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC)、滴蟲性陰道炎,均可導(dǎo)致外陰皮膚屏障功能受損,角質(zhì)層增生、變薄,繼發(fā)色素脫失。例如,長期搔抓可引起“人工性皮炎”,表現(xiàn)為皮膚增厚、苔蘚樣變,與鱗狀上皮增生的病理改變相似;而反復(fù)的VVC感染可通過激活炎癥因子(如IL-6、TNF-α),導(dǎo)致局部免疫紊亂,促進病變進展。5感染因素感染是否直接導(dǎo)致外陰白色病變尚存爭議,但某些病原體可能作為觸發(fā)因素。人乳頭瘤病毒(HPV)感染,尤其是高危型HPV(如HPV16、18),與外陰鱗狀上皮增生(VIN)的關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn),30%-50%的VIN患者可檢測到HPVDNA,HPV的E6/E7蛋白可抑制抑癌基因(如p53、Rb)功能,導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖。此外,部分學(xué)者認(rèn)為,白色念珠菌的代謝產(chǎn)物(如菌體蛋白、蛋白酶)可能通過Ⅲ型超敏反應(yīng)引起局部炎癥反應(yīng),但這一假說尚需大樣本研究驗證。04臨床表現(xiàn)與分型:從癥狀體征到病理特征臨床表現(xiàn)與分型:從癥狀體征到病理特征外陰白色病變的臨床表現(xiàn)多樣,不同類型的病變在癥狀、體征及病理特征上存在明顯差異。準(zhǔn)確識別這些差異,是制定個體化治療方案的基礎(chǔ)。3.1硬化性苔蘚(LichenSclerosus,LS)1.1典型癥狀瘙癢是硬化性苔蘚最常見的癥狀,發(fā)生率約90%,呈持續(xù)性或陣發(fā)性,夜間加重,嚴(yán)重影響睡眠。部分患者可伴外陰灼痛、刺痛,甚至排尿困難(如尿道口粘連導(dǎo)致尿線變細(xì))或性交疼痛(因陰道口狹窄或黏膜萎縮)。1.2典型體征病變主要累及大陰唇、小陰唇、陰蒂包皮及肛周,呈“對稱性分布”。早期表現(xiàn)為外陰皮膚黏膜發(fā)白、呈“羊皮紙樣”或“蠟樣光澤”,伴毛細(xì)血管擴張(可見紅色小點);晚期皮膚變薄、萎縮,小陰唇粘連、消失,陰蒂包皮粘連導(dǎo)致陰蒂埋藏,尿道口、陰道口狹窄甚至閉鎖。肛周病變可呈“花環(huán)樣”皺褶,伴放射狀皸裂。1.3病理特征表皮角化過度,棘層變薄,基底細(xì)胞液化變性,真皮上層膠原纖維均質(zhì)化、homogenization,慢性炎癥細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞)浸潤aroundbloodvessels。晚期可見表皮萎縮,真皮附件減少。3.2鱗狀上皮增生(SquamousHyperplasia,SH)2.1典型癥狀瘙癢是SH的主要癥狀,發(fā)生率約95%,程度較LS更劇烈,常因搔抓導(dǎo)致“瘙癢-搔抓-瘙癢”的惡性循環(huán)。部分患者可伴外陰灼熱、不適,但無排尿或性交困難(除非病變嚴(yán)重增生導(dǎo)致組織變形)。2.2典型體征病變多位于大陰唇、陰唇系帶,呈“單側(cè)或不對稱分布”。外陰皮膚增厚、粗糙,呈“苔蘚樣變”或“皮革樣”,伴抓痕、血痂、脫屑;部分患者可見邊界不清的白色斑塊,或呈“花斑樣”色素改變。晚期可因慢性炎癥導(dǎo)致皮膚色素脫失或沉著。2.3病理特征表皮角化過度伴角化不全,棘層顯著增厚,乳頭瘤樣增生或上皮腳延長,真皮層血管周圍慢性炎癥細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞)浸潤,無基底細(xì)胞液化變性。2.3病理特征3混合型(MixedLesion)混合型指同時具有硬化性苔蘚和鱗狀上皮增生的病理特征,約占外陰白色病變的10%。臨床表現(xiàn)兼具兩者的特點:既有皮膚發(fā)白、萎縮(LS特征),又有增厚、苔蘚樣變(SH特征),常發(fā)生于陰唇系帶、肛周等易摩擦部位。4.1外陰白癜風(fēng)(Vitiligo)一種自身免疫性疾病,因黑素細(xì)胞破壞導(dǎo)致色素脫失。表現(xiàn)為境界清晰的乳白色斑,表面光滑,無瘙癢、增厚或萎縮,毛發(fā)可變白。病理見黑素細(xì)胞缺失,無炎癥細(xì)胞浸潤。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容3.4.2外陰佩吉特病(Paget'sDiseaseofVulva)一種少見的上皮內(nèi)腺癌,表現(xiàn)為外陰濕疹樣紅斑、糜爛,伴瘙癢,病程進展緩慢。病理見表皮內(nèi)Paget細(xì)胞(胞質(zhì)豐富、淡染的腺癌細(xì)胞)。3.4.3外陰鱗狀細(xì)胞癌(VulvarSquamousCellCarcinoma,VSCC)外陰白色病變的終末期表現(xiàn),表現(xiàn)為外陰腫塊、潰瘍、出血,伴疼痛。病理見異型鱗狀細(xì)胞突破基底膜向間質(zhì)浸潤。05診斷與鑒別診斷:從臨床評估到病理確診診斷與鑒別診斷:從臨床評估到病理確診外陰白色病變的診斷需結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及病理檢查,其中病理檢查是確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”。鑒別診斷的關(guān)鍵在于排除其他導(dǎo)致外陰皮膚變白的疾病,尤其是外陰癌前病變和惡性腫瘤。1診斷流程1.1病史采集詳細(xì)的病史采集是診斷的第一步,需重點詢問:-病程:發(fā)病時間、進展速度(如短期內(nèi)迅速擴大需警惕惡變);-癥狀特點:瘙癢程度(VAS評分)、有無灼痛、排尿/性交困難;-誘因:有無長期搔抓、穿緊身衣物、使用刺激性洗液,有無反復(fù)感染史;-既往史:有無自身免疫性疾?。ㄈ绨遵帮L(fēng)、甲狀腺疾?。?、外陰手術(shù)史、激素治療史;-家族史:有無外陰白色病變或其他自身免疫病家族史。1診斷流程1.2體格檢查-視診:觀察外陰皮膚顏色(白色、發(fā)紅、色素沉著)、質(zhì)地(增厚、萎縮、皸裂)、形態(tài)(斑塊、結(jié)節(jié)、潰瘍),注意病變分布(對稱/不對稱)、有無小陰唇粘連、陰蒂埋藏、尿道口狹窄;-觸診:評估皮膚彈性、厚度,有無壓痛、硬結(jié);-醋酸白試驗:用3%-5%醋酸溶液涂抹病變處,LS和VIN病變可變白(假陽性率高,需結(jié)合病理);-陰道鏡檢查:對可疑病變(如斑塊、潰瘍、不規(guī)則增厚)進行放大觀察,觀察血管形態(tài)、上皮結(jié)構(gòu),指導(dǎo)活檢部位。1診斷流程1.3實驗室檢查-白帶常規(guī):排除滴蟲、假絲酵母菌感染;-HPV檢測:對鱗狀上皮增生患者,建議行HPV分型檢測(高危型HPV與VIN進展相關(guān));-性激素水平:絕經(jīng)后患者檢測FSH、L2、E2,評估雌激素缺乏狀態(tài);-自身抗體檢測:懷疑自身免疫相關(guān)時,檢測抗核抗體(ANA)、甲狀腺抗體等。020304011診斷流程1.4病理檢查壹-活指部位:選擇病變最顯著處(如白色斑塊、增厚區(qū)域、潰瘍邊緣),避免在陳舊瘢痕或已使用激素治療的部位取材;貳-取材深度:需包括表皮和真皮淺層,深度約2-3mm;叁-標(biāo)本處理:10%甲醛固定,石蠟包埋,HE染色,必要時行免疫組化(如p16、Ki-67,鑒別VIN和VSCC)。2鑒別診斷2.1外陰白癜風(fēng)-臨床表現(xiàn):境界清晰的乳白色斑,表面光滑,無瘙癢、增厚;-病理:黑素細(xì)胞缺失,無炎癥細(xì)胞浸潤。2鑒別診斷2.2外陰炎(如接觸性皮炎、假絲酵母菌性外陰炎)-臨床表現(xiàn):外陰紅腫、瘙癢、分泌物增多,急性期可見糜爛、滲出;-病理:表皮海綿水腫,真皮血管擴張、中性粒細(xì)胞浸潤。2鑒別診斷2.3外陰佩吉特病-臨床表現(xiàn):濕疹樣紅斑、糜爛,伴頑固性瘙癢;-病理:表皮內(nèi)Paget細(xì)胞(CEA、CAM5.2陽性)。2鑒別診斷2.4外陰鱗狀細(xì)胞癌(VSCC)-臨床表現(xiàn):外陰腫塊、潰瘍、出血,伴疼痛,進展迅速;-病理:異型鱗狀細(xì)胞突破基底膜向間質(zhì)浸潤。2鑒別診斷2.5外陰硬化性苔蘚與扁平苔蘚的鑒別-扁平苔蘚:病變可累及口腔、皮膚,表現(xiàn)為多角形紫紅色丘疹,伴Wickham紋;-病理:基底細(xì)胞液化變性,真皮層帶狀淋巴細(xì)胞浸潤,有“膠樣小體”。06治療策略:從分型施治到綜合管理治療策略:從分型施治到綜合管理外陰白色病變的治療目標(biāo)是緩解癥狀、改善外觀、預(yù)防惡變,需根據(jù)病變類型、嚴(yán)重程度、年齡及生育需求制定個體化方案。目前尚無根治方法,強調(diào)“長期管理、定期隨訪”。1硬化性苔蘚(LS)的治療1.1局部藥物治療-中效糖皮質(zhì)激素:一線治療,如丙酸氯倍他索乳膏(0.05%),每日1次,涂抹于病變處,連續(xù)6周后減量為每周2次,維持3-6個月。注意避免長期大面積使用(可能引起皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴張),用藥部位不超過外陰面積的10%。-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑:如他克莫司軟膏(0.1%),適用于激素療效不佳或不耐受者(如青春期、面部病變),每日2次,連續(xù)8-12周。-局部雌激素:絕經(jīng)后患者可聯(lián)合雌激素乳膏(如結(jié)合雌激素軟膏),每日1次,與激素交替使用(晨用雌激素,晚用激素),改善黏膜萎縮。1硬化性苔蘚(LS)的治療1.2系統(tǒng)治療-口體激素:對廣泛病變、激素療效不佳者,可口服小劑量激素(如潑尼松5-10mg/d,連用2-4周),逐漸減量,短期使用。-免疫調(diào)節(jié)劑:如沙利度胺(25mg,每日2次),適用于頑固性病例,但有致畸性,育齡女性需嚴(yán)格避孕。1硬化性苔蘚(LS)的治療1.3物理治療-激光治療:CO2激光或點陣激光,適用于皮膚增厚、粘連者,通過氣化病變組織,改善皮膚彈性;-光動力治療(PDT):適用于激素治療無效的LS,通過光敏劑富集和激光照射,選擇性破壞病變組織。1硬化性苔蘚(LS)的治療1.4手術(shù)治療僅適用于嚴(yán)重并發(fā)癥:如尿道口粘連導(dǎo)致排尿困難、陰道口狹窄導(dǎo)致性交疼痛,可行粘連松解術(shù);對疑似惡變(如局部潰爛、硬結(jié))需行病變擴大切除術(shù)。2鱗狀上皮增生(SH)的治療2.1局部藥物治療-高效糖皮質(zhì)激素:如丙酸氯倍他索乳膏(0.05%),每日1次,涂抹于增厚處,連續(xù)4周后減量,避免長期使用;-止癢藥物:如多塞平乳膏(5%)、辣椒素乳膏(0.025%),緩解瘙癢,打破“瘙癢-搔抓”循環(huán);-維A酸類藥物:如他扎羅汀乳膏(0.05%),適用于角化過度者,但需注意皮膚刺激。0201032鱗狀上皮增生(SH)的治療2.2物理治療-激光治療:CO2激光或點陣激光,增厚皮膚,改善苔蘚樣變;-冷凍治療:液氮冷凍,適用于小面積增厚病變。2鱗狀上皮增生(SH)的治療2.3生活方式調(diào)整-保持衛(wèi)生:用清水清洗外陰,避免使用洗液。3-避免搔抓:剪短指甲,夜間戴手套;1-穿棉質(zhì)內(nèi)褲:避免化纖、緊身衣物摩擦;23混合型病變的治療以局部糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ),聯(lián)合鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑或激光治療,同時加強生活方式管理。若存在LS和SH的雙重特征,需分別制定治療方案(如激素治療LS,激光治療SH)。4支持治療與心理干預(yù)外陰白色病變的慢性病程易導(dǎo)致患者焦慮、抑郁,心理干預(yù)是綜合治療的重要部分:-認(rèn)知行為療法(CBT):幫助患者糾正錯誤認(rèn)知(如“病變一定會癌變”),學(xué)習(xí)應(yīng)對瘙癢的方法(如轉(zhuǎn)移注意力、放松訓(xùn)練);-心理疏導(dǎo):傾聽患者訴求,解釋疾病性質(zhì)(非惡性、可控),增強治療信心;-夫妻溝通:對性交疼痛患者,指導(dǎo)夫妻雙方了解疾病,調(diào)整性生活方式,必要時使用潤滑劑。5惡變風(fēng)險的監(jiān)測與管理STEP1STEP2STEP3-高危人群:長期SH、VIN2-3級、HPV持續(xù)陽性、有外陰癌家族史者;-監(jiān)測頻率:每3-6個月復(fù)查1次,包括婦科檢查、HPV檢測、陰道鏡檢查;-處理原則:VIN1級以觀察為主,VIN2-3級可行病變切除術(shù)或光動力治療,VSCC需手術(shù)擴大切除+淋巴結(jié)清掃。07隨訪與長期管理:從短期治療到終身關(guān)懷隨訪與長期管理:從短期治療到終身關(guān)懷外陰白色病變是慢性疾病,長期隨訪是防止復(fù)發(fā)、監(jiān)測惡變的關(guān)鍵。隨訪需個體化,根據(jù)病變類型、治療效果及風(fēng)險因素調(diào)整頻率和內(nèi)容。1隨訪頻率-治療初期(前6個月):每1-2個月復(fù)查1次,評估癥狀改善情況、藥物不良反應(yīng);1-病情穩(wěn)定期:每3-6個月復(fù)查1次,持續(xù)至少2年;2-高危人群(如VIN3級、HPV持續(xù)陽性):每2-3個月復(fù)查1次,長期隨訪。32隨訪內(nèi)容-癥狀評估:采用VAS評分評估瘙癢程度,記錄有無新發(fā)癥狀(如疼痛、出血);-體征檢查:觀察外陰皮膚顏色、質(zhì)地變化,有無新發(fā)病變、粘連或狹窄;-輔助檢查:HPV檢測(每6-12個月)、陰道鏡(每年1次,高危人群);-病理復(fù)查:對可疑病變(如新發(fā)斑塊、潰瘍)及時活檢。3患者自我管理教育教會患者自我觀察和護理,提高依從性:-病情監(jiān)測:每日觀察外陰皮膚變化,記錄瘙癢程度、用藥后反應(yīng);-正確用藥:按醫(yī)囑使用激素,避免自行停藥或減量(易導(dǎo)致復(fù)發(fā));-避免誘因:穿棉質(zhì)內(nèi)褲,避免搔抓,保持外陰清潔干燥;-定期復(fù)診:即使無癥狀,也需按醫(yī)囑隨訪,及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或惡變。08特殊人群管理:從生理差異到個體化關(guān)懷特殊人群管理:從生理差異到個體化關(guān)懷不同年齡和生理狀態(tài)的外陰白色病變患者,其治療需求和注意事項存在差異,需制定個體化管理方案。1青春期前患者-特點:以硬化性苔蘚為主,常因家長誤認(rèn)為“外陰炎”而延誤治療;-治療:首選弱效糖皮質(zhì)激素(如氫化可的松乳膏,每日1次),避免長期使用強效激素;-家長教育:指導(dǎo)家長保持患兒外陰清潔,避免搔抓,定期隨訪。2妊娠期患者1-特點:妊娠期雌激素水平升高,可能緩解LS癥狀,但產(chǎn)后易復(fù)發(fā);2-治療:首選安全藥物(如他克莫司軟膏),避免口服激素;3-分娩管理:嚴(yán)重陰道口狹窄者,需在孕晚期評估是否行側(cè)切術(shù),避免撕裂。3絕經(jīng)后患者-特點:雌激素缺乏加重LS癥狀,惡變風(fēng)險升高;01-治療:聯(lián)合局部雌激素(結(jié)合雌激素軟膏)和糖皮質(zhì)激素,
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