2025年中醫(yī)眼科方劑中藥毒理學(xué)應(yīng)用及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個(gè)最佳答案，請(qǐng)將正確選項(xiàng)字母填入括號(hào)內(nèi)）1.眼科常用清熱明目方“龍膽瀉肝湯”中，龍膽草的主要毒性靶器官是（）A.心肌B.肝小葉中央靜脈周?chē)?xì)胞C.腎近曲小管上皮D.視網(wǎng)膜色素上皮答案：B2.《中國(guó)藥典》2025版對(duì)千里光致肝毒性的限量指標(biāo)成分為（）A.阿多尼弗林堿≥0.004%B.吡咯里西啶生物堿總量≤0.003%C.雷公藤甲素≤0.001%D.馬兜鈴酸Ⅰ≤0.015%答案：B3.長(zhǎng)期灌服含關(guān)木通方劑“當(dāng)歸龍薈丸”出現(xiàn)視野缺損，其毒理機(jī)制首先累及（）A.視神經(jīng)髓鞘B.視網(wǎng)膜雙極細(xì)胞線粒體C.脈絡(luò)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮D.晶狀體上皮Na?-K?泵答案：A4.下列哪味藥在“杞菊地黃丸”中因馬兜鈴酸Ⅰ被2025版藥典強(qiáng)制替換（）A.山茱萸B.澤瀉C.關(guān)木通D.牡丹皮答案：C5.采用LC-MS/MS測(cè)定“石斛夜光丸”中烏頭堿殘留，2025年規(guī)定口服每日最大暴露量不得超過(guò)（）A.5μgB.10μgC.20μgD.50μg答案：B6.雷公藤多苷滴眼液在兔眼刺激試驗(yàn)中Draize評(píng)分≥2的項(xiàng)目是（）A.結(jié)膜充血B.角膜混濁C.虹膜充血D.淚液分泌量答案：A7.“黃連羊肝丸”中黃連小檗堿經(jīng)CYP3A4代謝后生成的主要肝毒活性代謝物為（）A.小檗紅堿B.巴馬汀C.藥根堿D.表小檗堿答案：A8.關(guān)于“障眼明片”中蒽醌類(lèi)成分長(zhǎng)期毒性，下列說(shuō)法正確的是（）A.大黃素>蘆薈大黃素>大黃酸，腎毒性依次升高B.蘆薈大黃素>大黃素>大黃酸，肝毒性依次降低C.大黃酸>蘆薈大黃素>大黃素，視網(wǎng)膜沉積量依次升高D.大黃素>大黃酸>蘆薈大黃素，光毒活性依次降低答案：C9.2025年新藥理實(shí)驗(yàn)要求，評(píng)價(jià)“密蒙花散”對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）的保護(hù)作用首選模型為（）A.NMDA誘導(dǎo)小鼠急性高眼壓B.STZ誘導(dǎo)大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變C.光損傷斑馬魚(yú)幼體D.DBA/2J遺傳性青光眼小鼠答案：D10.“決明子”中哪種成分可通過(guò)激活A(yù)hR通路誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡（）A.橙黃決明素B.蘆薈大黃素C.決明素D.大黃酚答案：A11.采用“人源化CYP轉(zhuǎn)基因小鼠”研究“青葙子”眼毒理，發(fā)現(xiàn)青葙子苷Ⅰ主要誘發(fā)（）A.晶狀體上皮DNA加合物B.角膜基質(zhì)層膠原交聯(lián)C.視網(wǎng)膜外核層鐵死亡D.玻璃體后脫離答案：C12.“谷精草”揮發(fā)油經(jīng)眼部給藥7天，GC-MS檢測(cè)到含量最高的神經(jīng)毒單體為（）A.1,8-桉葉素B.β-石竹烯C.樟腦D.龍腦答案：C13.對(duì)“夏枯草”進(jìn)行胚胎毒性評(píng)價(jià)時(shí)，斑馬魚(yú)畸形EC50最低的部位是（）A.視泡B.心臟C.脊索D.下頜答案：A14.“夜明砂”醇提物經(jīng)口灌胃后，在房水中檢出量最高的嘌呤代謝物為（）A.黃嘌呤B.次黃嘌呤C.尿酸D.尿囊素答案：B15.關(guān)于“熊膽粉”中熊去氧膽酸（UDCA）眼用毒理，下列敘述錯(cuò)誤的是（）A.高濃度可致角膜內(nèi)皮空泡變性B.可抑制視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞谷氨酰胺合成酶C.與?；撬岷嫌每蓽p輕光感受器凋亡D.經(jīng)淚液排泄半衰期約12h答案：D16.“丹參酮ⅡA磺酸鈉”滴眼液最突出的亞慢性毒性表現(xiàn)是（）A.結(jié)膜黑色素沉積B.角膜新生血管C.晶狀體前囊下空泡D.視網(wǎng)膜電圖中b波下降答案：C17.“女貞子”中齊墩果酸對(duì)視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的NO生成影響為（）A.低促高抑B.低抑高促C.劑量無(wú)關(guān)抑制D.劑量無(wú)關(guān)促進(jìn)答案：A18.2025年ICHS11指南將“地黃”梓醇列為“關(guān)注類(lèi)雜質(zhì)”，其眼毒閾值（NOAEL）為（）A.2mg/kg/dB.5mg/kg/dC.10mg/kg/dD.20mg/kg/d答案：B19.“紅花”黃色素A在光誘導(dǎo)下生成單線態(tài)氧的量子產(chǎn)率為（）A.0.02B.0.05C.0.08D.0.12答案：C20.“茺蔚子”水提物對(duì)兔眼壓的影響呈（）A.單相升高B.雙相先降后升C.單相降低D.無(wú)明顯變化答案：B21.“麝珠明目滴眼液”中人工麝香酮經(jīng)角膜滲透系數(shù)（Papp）為（）A.1.2×10??cm/sB.2.5×10??cm/sC.4.1×10??cm/sD.6.8×10??cm/s答案：B22.“蒲公英”甾醇對(duì)視網(wǎng)膜光損傷模型中MDA的抑制率可達(dá)（）A.15%B.28%C.42%D.55%答案：C23.“金銀花”綠原酸在pH7.4磷酸鹽緩沖液中的最大穩(wěn)定波長(zhǎng)為（）A.280nmB.295nmC.325nmD.350nm答案：C24.“連翹”連翹苷經(jīng)口服后，在玻璃體中的暴露量約為血漿的（）A.1%B.3%C.8%D.15%答案：B25.“板藍(lán)根”靛玉紅對(duì)角膜上皮緊密連接蛋白Claudin-1的影響是（）A.上調(diào)B.下調(diào)C.無(wú)影響D.先下調(diào)后上調(diào)答案：A26.“秦皮”秦皮乙素在450nm藍(lán)光照射下對(duì)視網(wǎng)膜感光細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）為（）A.5μMB.12μMC.25μMD.50μM答案：B27.“桑葉”DNJ（1-脫氧野尻霉素）對(duì)晶狀體醛糖還原酶的抑制類(lèi)型為（）A.競(jìng)爭(zhēng)性B.非競(jìng)爭(zhēng)性C.反競(jìng)爭(zhēng)性D.混合型答案：A28.“菊花”木犀草素-7-O-葡萄糖苷在房水中的蛋白結(jié)合率為（）A.22%B.38%C.54%D.71%答案：C29.“梔子”京尼平苷對(duì)視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞極化的作用表現(xiàn)為（）A.M1促炎增強(qiáng)B.M2抗炎增強(qiáng)C.M1/M2無(wú)差異D.先M1后M2答案：B30.“甘草”甘草酸滴眼液連續(xù)28天給藥，兔眼房水中鉀離子濃度變化為（）A.↑15%B.↓10%C.↑5%D.無(wú)顯著差異答案：D二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個(gè)備選答案，每個(gè)答案可重復(fù)選用，也可不選用）A.大黃酸B.雷公藤甲素C.馬兜鈴酸ⅠD.阿多尼弗林堿E.烏頭堿31.可形成DNA加合物并誘發(fā)視網(wǎng)膜基因突變的是（）答案：C32.通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)減輕葡萄膜炎但可致角膜內(nèi)皮空泡的是（）答案：B33.主要經(jīng)CYP1A2代謝生成吡咯代謝物并引發(fā)肝竇阻塞的是（）答案：D34.激活TRPV1通道導(dǎo)致急性眼表灼痛的是（）答案：E35.在房水中可檢測(cè)到葡萄糖醛酸結(jié)合型代謝物的是（）答案：AA.光敏毒性B.胚胎毒性C.腎小管毒性D.骨髓抑制E.神經(jīng)肌肉阻滯36.決明子中橙黃決明素在450nm藍(lán)光下主要產(chǎn)生（）答案：A37.谷精草揮發(fā)油中樟腦在斑馬魚(yú)模型中顯示（）答案：B38.關(guān)木通在“當(dāng)歸龍薈丸”中主要引起（）答案：C39.雷公藤多苷全身應(yīng)用可致（）答案：D40.烏頭堿滴眼過(guò)量可致（）答案：E三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個(gè)或兩個(gè)以上正確答案，多選少選均不得分）41.2025版藥典對(duì)眼科外用制劑中重金屬限度包含（）A.Pb≤3ppmB.Cd≤0.5ppmC.Hg≤0.2ppmD.As≤1ppmE.Cu≤10ppm答案：ABCD42.評(píng)價(jià)“密蒙花總黃酮”對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變保護(hù)作用的指標(biāo)有（）A.視網(wǎng)膜VEGFmRNAB.血清ICAM-1C.房水IL-1βD.視網(wǎng)膜厚度OCTE.角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度答案：ABCD43.下列屬于“龍膽瀉肝湯”中潛在肝毒成分的是（）A.龍膽苦苷B.黃芩苷C.關(guān)木通馬兜鈴酸ⅠD.澤瀉醇BE.當(dāng)歸揮發(fā)油答案：AC44.“丹參酮ⅡA”對(duì)視網(wǎng)膜光損傷的保護(hù)機(jī)制包括（）A.抑制caspase-3B.上調(diào)Bcl-2C.減少ROSD.激活Nrf2/HO-1E.抑制iNOS答案：ABCDE45.關(guān)于“紅花”黃色素A的光敏毒性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，正確的有（）A.采用450nmLED2000luxB.照射30min后觀察48hC.以Draize評(píng)分評(píng)價(jià)角膜損傷D.以ROS熒光探針檢測(cè)視網(wǎng)膜E.需設(shè)置暗對(duì)照答案：ABCDE46.“青葙子”中青葙子苷Ⅰ的毒代動(dòng)力學(xué)參數(shù)包括（）A.Tmax0.5hB.Cmax1.2μg/mLC.T1/23.8hD.AUC6.5μg·h/mLE.F35%答案：ABCD47.下列屬于“夜明砂”主要活性成分但具潛在嘌呤代謝干擾的是（）A.次黃嘌呤B.黃嘌呤C.尿酸D.尿囊素E.鳥(niǎo)嘌呤答案：ABE48.“熊膽粉”中UDCA滴眼液穩(wěn)定性考察條件包括（）A.40℃±2℃/75%RH±5%B.強(qiáng)光4500lux±500luxC.低溫4℃D.凍融循環(huán)三次E.加速6個(gè)月答案：ABCDE49.“黃連羊肝丸”中小檗堿與下列哪些藥物存在CYP3A4競(jìng)爭(zhēng)性抑制（）A.環(huán)孢素B.地塞米松C.硝苯地平D.紅霉素E.阿托伐他汀答案：ACDE50.2025年ICHM7指南將“甘草”中可能存在的基因毒雜質(zhì)定為（）A.甘草次酸≥0.04%B.4-MEI≥0.03%C.亞硝胺≤0.03ppmD.苯并芘≤0.05ppmE.甲醛≤0.1ppm答案：CD四、名詞解釋?zhuān)款}3分，共15分）51.吡咯里西啶生物堿（PAs）—由千里光等植物產(chǎn)生的含不飽和吡咯環(huán)的肝毒/肺毒/潛在眼毒生物堿，其環(huán)氧代謝物可與DNA、蛋白質(zhì)交聯(lián)。52.光敏毒性—某些中藥成分在光能激發(fā)下產(chǎn)生活性氧或自由基，導(dǎo)致角膜、視網(wǎng)膜細(xì)胞氧化損傷甚至凋亡的毒性反應(yīng)。53.眼毒閾值（NOAEL）—在系統(tǒng)毒理學(xué)研究中，不引起可檢測(cè)眼組織病理或功能改變的最高劑量，為臨床安全窗提供依據(jù)。54.血-房水屏障—由睫狀體非色素上皮緊密連接及虹膜血管內(nèi)皮構(gòu)成的選擇性通透屏障，決定藥物進(jìn)入房水的濃度與速度。55.基因毒雜質(zhì)—具有潛在DNA反應(yīng)性、可能引發(fā)突變或致癌的微量雜質(zhì)，ICHM7指南要求控制在可接受限度以下。五、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）56.簡(jiǎn)述“龍膽瀉肝湯”中龍膽苦苷致肝毒的信號(hào)通路及眼科外用減毒策略。答案：龍膽苦苷經(jīng)CYP3A4代謝生成活性醌類(lèi)，激活JNK/p38MAPK→線粒體途徑→caspase-3凋亡；同時(shí)抑制Bcl-2。眼科外用采用羥丙基-β-環(huán)糊精包合降低角膜滲透，濃度控制在0.05%以下，并配伍甘草酸抑制JNK激活，可減毒50%以上。57.概述“密蒙花總黃酮”對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變抗氧化機(jī)制的研究進(jìn)展。答案：密蒙花總黃酮通過(guò)Nrf2/HO-1、SIRT1/PGC-1α雙通路上調(diào)抗氧化酶，降低ROS；抑制NF-κB減少I(mǎi)L-1β、TNF-α；下調(diào)VEGF/VEGFR2減輕血管滲漏；提高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，降低MDA；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示視網(wǎng)膜厚度恢復(fù)70%，ERGb波提升80%。58.說(shuō)明“關(guān)木通”馬兜鈴酸Ⅰ在眼科口服制劑中的替代策略及毒理評(píng)價(jià)要點(diǎn)。答案：2025版藥典以川木通替代，采用HPLC-QQQ檢測(cè)馬兜鈴酸Ⅰ≤0.0005%；川木通主要含三萜皂苷，無(wú)馬兜鈴酸；28天亞慢性毒性NOAEL≥5g/kg；遺傳毒Ames、微核、染色體畸變?nèi)囼?yàn)陰性；眼組織病理無(wú)異常；臨床等效驗(yàn)證以視野、OCT、肝腎功為指標(biāo)。59.闡述“紅花”黃色素A光敏毒性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)。答案：光源450nmLED2000lux；照射30min；動(dòng)物BALB/c裸鼠；劑量50mg/kg尾靜脈；觀察時(shí)序0、24、48、72h；Draize評(píng)分+角膜OCT+ROS探針DHE；陽(yáng)性對(duì)照玫瑰紅；需設(shè)置暗對(duì)照、遮光對(duì)照；終點(diǎn)指標(biāo)角膜厚度、視網(wǎng)膜外核層細(xì)胞數(shù)、凋亡TUNEL。60.分析“雷公藤多苷”滴眼液對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞毒性的體外評(píng)價(jià)模型及結(jié)果。答案：采用原代人角膜內(nèi)皮細(xì)胞（HCEC），MTT法測(cè)得IC500.8μg/mL；AnnexinV/PI顯示凋亡率28%；JC-1測(cè)