主題二藥物效應動力學學

習

目

標

養(yǎng)成科學嚴謹、細致的工作作風，用辯證思維的方式開展護理工作。素質目標1.掌握選擇性、副作用、毒性反應、變態(tài)反應、常用量、安全范圍、治療指數；掌握藥物特異性作用機制。2.熟悉興奮作用、抑制作用、對因治療、后遺效應、繼發(fā)反應、治療量。熟悉藥物非特異性作用機制。3.了解量效關系。知識目標1.開展藥物機制在藥物應用作用的宣教工作。2.觀察藥物治療效果和不良反應，為正確執(zhí)行醫(yī)囑、評估療效、用藥宣教打下基礎。能力目標藥物效應動力學（pharmacodynamics）是研究藥物對機體的作用及作用機制的科學。一、基本概念二、研究內容①藥物作用的基本規(guī)律②藥物的劑量-效應關系（doseeffectrelationship，簡稱量-效關系）③藥物作用機制，主要是藥物與受體理論目錄藥物作用01藥物劑量與效應關系02藥物與受體0301藥物作用藥物作用藥物作用（drugaction）是藥物與機體大分子間的初始作用，而藥理效應（pharmacologicaleffect）是藥物與機體大分子相互作用引起機體生理、生化功能或形態(tài)發(fā)生的變化。藥物的基本作用是指藥物對機體原有功能活動的影響。包括興奮作用和抑制作用。一、藥物的基本作用（一）基本概念（二）作用類型1.興奮作用（excitationaction）藥物使原有機體功能活動增強的作用稱為興奮作用，如乙酰膽堿可以增加腺體分泌，強心苷可以增強心肌收縮力等。2.抑制作用（inhibitionaction）藥物使原有機體功能活動減弱的作用稱為抑制作用，如阿托品可以抑制腺體分泌，嗎啡可以抑制呼吸等。藥物作用1.局部作用（localaction）：指藥物被吸收入血之前，在用藥局部所產生的作用。如碘酊、酒精的皮膚消毒作用，口服抗酸藥的中和胃酸作用，局麻藥的局部麻醉作用。2.吸收作用（absorptionaction）：指藥物進入血液循環(huán)后，隨血流分布到全身各組織器官所呈現的作用。如地西泮的鎮(zhèn)靜催眠作用，阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛作用。二、藥物作用的主要類型（一）局部作用和吸收作用（二）直接作用和間接作用1.直接作用（directaction）指藥物直接作用于組織或器官引起的效應。如強心苷選擇性作用于心肌，使心肌收縮力增強，增加衰竭心臟的排出量，此作用為強心苷的直接作用。2.間接作用（indirectaction）指由直接作用引發(fā)的其他作用。如強心苷在增強心肌收縮力，增加心排出量的同時，可反射性提高迷走神經的興奮性，使心率減慢，此作用為強心苷的間接作用。藥物作用選擇性（selectivity）是指多數藥物在一定劑量下，對某組織或器官產生明顯的作用，而對其他組織或器官的作用不明顯或無作用。意義：①可作為藥物分類的理論基礎；②可作為臨床選藥和療效評價的依據；③可幫助確定新藥的研究方向。一般而言，選擇性高的藥物針對性強，不良反應少，但應用范圍窄二、藥物作用的主要類型（三）選擇性藥物作用1.預防作用（preventiveaction）指提前用藥，防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。如新生兒接種卡介苗預防結核病，兒童服用維生素d預防佝僂病。2.治療作用（therapeuticeffect）凡符合用藥目的或能達到治療疾病效果的作用稱為治療作用。三、藥物作用的兩重性（一）防治作用①對因治療：針對病因用藥治療，用藥目的是消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，也稱治本；②對癥治療：用來緩解疾病癥狀的治療，也稱治標；③補充治療：用藥目的為補充營養(yǎng)物質或激素的不足。藥物作用三、藥物作用的兩重性（二）不良反應是指與用藥目的無關，并給患者帶來不適或痛苦的反應。多數不良反應是藥物固有的效應，一般情況下是可以預知的，但不一定是能夠避免。副作用毒性反應后遺效應繼發(fā)反應變態(tài)反應特異質反應停藥反應藥物依賴性耐受性藥物作用（二）不良反應-①副作用概念:是在治療量時出現的與治療目的無關的作用。特點：①輕微，危害不大,是可逆的；②與治療作用之間可互相轉化；③是藥物本身所固有的；④可預知的。阿托品：抑制腺體分泌，解除平滑肌痙攣，加快心率。全身麻醉時，可以抑制口腔腺體分泌，但會導致腹氣脹；解痙治療膽絞痛時，其出現的口干、心悸又成了副作用。藥物作用（二）不良反應-②毒性反應概念:是指由于用藥劑量過大、時間過長或少數機體對某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應。分類:

急性毒性:即一次或突然使用中毒劑量后立即發(fā)生危及生命的嚴重反應亞急性毒性:是指反復給予非中毒劑量，于數小時或數日累積而導致的毒性反應慢性毒性:是指長期反復用藥或接觸藥物，在體內蓄積后逐漸發(fā)生的毒性反應。有的藥物長期應用可致突變、致畸、致癌，屬于慢性毒性反應中的特殊毒性。特點:性質比較嚴重，但可預知。藥物作用（二）不良反應-③后遺效應概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的生物效應。例：苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦（二）不良反應-④繼發(fā)反應指藥物治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。例：如長期應用廣譜抗生素時，體內敏感細菌被抑制，不敏感的細菌乘機大量繁殖，引起新的感染，稱為"二重感染"。藥物作用（二）不良反應-⑤變態(tài)反應概念:是少數致敏的機體對某些藥物所產生的病理性免疫反應。特點：①反應的性質與給藥劑量、途徑、藥物原有效應無關；②不易預知；③致敏物質可能是藥物本身或其代謝產物，也可能是制劑中的雜質；④反應的程度可輕可重；⑤結構相似的藥物可有交叉過敏反應。用藥前注意：①詳細詢問服藥過敏史，②按有關規(guī)定做皮膚敏感試驗，但有少數假陽性或假陰性反應；③做好搶救的準備工作。藥物作用（二）不良反應-⑥特異質反應概念:是指少數患者因遺傳異常，對某些藥物產生的異常反應。特點:反應嚴重程度與劑量成正比。（二）不良反應-⑦停藥反應是指患者長期服用某種藥物，突然停藥發(fā)生病情惡化的現象。包括反跳現象和停藥癥狀。例：一些血管擴張藥，如硝酸甘油、曲克蘆丁的驟然停用，可造成反跳性血管收縮而致心絞痛發(fā)作。

藥物作用（二）不良反應-⑧藥物依賴性概念：是長期應用某些藥物，機體對藥物所產生的特定的心理和生理狀態(tài)。類型：①精神依賴性是指病人在精神上或心理上對藥物產生了依賴，有周期性用藥的欲望和強迫用藥行為，但中斷給藥后無明顯癥狀。②生理依賴性是指病人對藥物產生嚴重的心理依賴性和軀體依賴性，突然停藥會出現嚴重的戒斷癥狀。藥物作用（二）不良反應-⑧藥物依賴性藥物作用三、藥物作用的兩重性（三）藥物不良反應的診斷、處理和監(jiān)測藥物不良反應的診斷藥物產生不良反應是一個復雜的漸進過程，且影響因素眾多，給藥物不良反應的識別帶來一定的困難。因此，應嚴格遵循臨床診斷的步驟和思維方法，注重調查研究和資料收集、整理，在綜合分析的基礎上做出判斷。藥物不良反應的處理和監(jiān)測對藥物不良反應的監(jiān)測，我國設立有專門的藥品不良反應監(jiān)測中心，并有藥品不良反應報告制度。藥品不良反應監(jiān)測中心負責收集、整理和分析呈報上來的藥品不良反應的報告，并反饋相關信息。護理人員工作在臨床第一線，直接觀察和監(jiān)護患者用藥后的反應，應對用藥后出現的不良反應進行詳細記錄并逐級上報。一旦發(fā)現患者出現嚴重的不良反應或藥物中毒，應及時報告醫(yī)生并立即停止用藥，同時采取必要的搶救措施。02藥物劑量與效應關系藥物劑量與效應關系概念：藥物效應在一定范圍內與劑量成比例，即量-效關系,常用濃度-效應關系表示。一、藥物的劑量與效應劑量（dosage）即藥劑的用藥量。劑量的大小決定血藥濃度的高低，血藥濃度又決定藥物作用的強弱。在一定劑量范用內，劑量越大，血藥濃度越高，藥物作用強度也隨之增強（圖2-1），此即量-效關系。藥物劑量與效應關系二、量-效曲線及意義即藥物的效應強度隨著劑量的增加而連續(xù)的變化.藥理效應以數值表示。量-效關系呈直方雙曲線，若將濃度改為對數作圖，呈對稱S型曲線。（一）量反應型量-效關系及意義心率、血壓、體溫等藥物劑量與效應關系二、量-效曲線及意義效能（efficacy）指藥物能產生的最大效應。效能反映藥物內在活性的大小。高效能的藥物所產生的效應是低效能的藥物無論多大劑量都無法產生的。效價強度（potency）簡稱效價，是指能引起等效反應（一般采用50％效應量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。效價反映的是藥物與受體親和力的大小。所需劑量越小，效價越大。（一）量反應型量-效關系及意義藥物劑量與效應關系二、量-效曲線及意義即藥物效應的改變隨劑量的增加呈全或無，陰性或陽性的關系。若以對數劑量為橫坐標，陽性率為縱坐標，得到的質反應型量-效曲線呈鐘型曲線（正態(tài)分布曲線）。若用累加陽性率為縱坐標時，其曲線也呈典型對稱S型曲線。（二）質反應型量-效關系及意義催眠或不催眠、驚厥或不驚厥藥物劑量與效應關系二、量-效曲線及意義1.半數有效量（medianeffectivedose，ED50）在質反應中是指能引起50%的實驗動物出現陽性反應時的藥物劑量。ED50是反映藥物治療效應的重要指標。2.半數致死量（medianlethaldose，LD50）在質反應中是指能引起50%實驗動物死亡的藥物劑量。LD50是反映藥物毒理效應的指標。（二）質反應型量-效關系及意義藥物劑量與效應關系二、量-效曲線及意義1.安全范圍指最小有效量與最小中毒量之間的范圍。此范圍越大，藥物毒性越小，用藥越安全。2.治療指數（therapeuticindex，TI）是藥物的半數致死量（LD50）與半數有效量（ED50）的比值。治療指數可用來評價藥物的安全性。一般情況下，治療指數越大，藥物的安全性越大。但單獨以治療指數評價藥物的安全性并不完全可靠，還需參考藥物的安全系數。3.安全系數指最小中毒量LD5與最大治療量ED95的比值。比值越大，用藥越安全。（三）評價藥物安全性的指標03藥物與受體藥物與受體非特異性藥物作用機制主要與藥物的理化性質（如解離度、溶解度、表面張力等）有關，與化學結構的關系不大，機制相對比較簡單。一、藥物作用機制的分類（一）藥物非特異性作用機制（二）藥物特異性作用機制藥物特異性作用機制主要與藥物的化學結構有關，可涉及生命代謝的所有環(huán)節(jié)，比較復雜，主要概括為以下幾個方面：影響細胞膜的通透性或離子通道影響自體活性物質影響酶的活性參與或干擾機體代謝過程影響免疫功能作用于受體（receptor）的有關理論藥物與受體受體與配體受體是一些位于細胞膜或細胞內能夠識別、結合特異性配體并產生特定效應的大分子物質。能與受體特異性結合的物質稱為配體，如神經遞質、激素、自體活性物質和化學結構與之相似的藥物等。2.受體的特性二、藥物與受體（一）受體的概念和特性

①特異性：準確識別與結合②靈敏性：受體分子含量極微③飽和性：受體數量有限④可逆性：結合后可解離可置換⑤多樣性：分布多樣，作用多樣藥物與受體藥物與受體結合產生效應，需具備的兩個條件親和力是指藥物與受體結合的能力內在活性是指藥物與受體結合后激活受體，產生效應的能力二、藥物與受體（二）受體與藥物的相互作用（三）作用于受體的藥物分類1.激動藥（agonist）藥物對受體既有親和力又有內在活性，與受體結合后能激動受體產生最大效應。如嗎啡為阿片受體激動藥。2.部分激動藥（partialagonist）藥物對受體有較強的親和力，但內在活性不強，與完全激動藥并用，還可拮抗完全激動藥的部分效應。如噴他佐辛為阿片受體部分激動藥。3.拮抗藥（antagonise）對受體有很強的親和力，但無內在活性，本身不產生作用，因占據受體而阻斷激動藥的效應。如納洛酮為阿片受體阻斷藥。藥物與受體受體雖是遺傳獲得的固有蛋白