題目浙貝母在治療難治性白血病中治療進(jìn)展目錄TOC\o"1-2"\h\z\u摘要 ⅰAbstract ⅱ1HYPERLINK\l"_Toc515310392"緒論 緒論1.1概述白血?。↙eukmia）屬于血液系統(tǒng)惡性疾患之一[1]。主要發(fā)病原因有幾方面：一方面T細(xì)胞型Leukmia多由病毒引起；一方面接觸笨亞硝胺、氯霉素、抗腫瘤細(xì)胞毒性藥物所致的Leukmia，一方面取決于電離輻射在人體的吸收劑量，臨床研究指出大劑量接觸鈷-60會(huì)使白血病發(fā)病概率增加[2]。Leukmia的早期臨床表現(xiàn)主要以發(fā)熱、感染、出血、關(guān)節(jié)疼痛乏力等為主癥狀[3]，其中一些復(fù)發(fā)難治性疾病AML多起病急、病情發(fā)展也兇險(xiǎn)、預(yù)后生活質(zhì)量和存活率都差，急性AML等發(fā)病率在全球也已經(jīng)是遞增的一個(gè)重要趨勢(shì)，使其逐漸成為當(dāng)代我國(guó)醫(yī)藥界的一個(gè)研究課題熱點(diǎn)[4]。就目前臨床狀況而言，在目前我國(guó)，白血病患病率一般可達(dá)3-5/10萬[5]，以急性Leukmia為主要好發(fā)區(qū)，并且發(fā)病率呈逐年遞增的變化趨勢(shì)。同樣的，Leukmia的臨床復(fù)發(fā)率也高，屬于一旦停藥就可能會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的狀態(tài)。主要原因受自然環(huán)境，季節(jié)等各種因素直接影響，這類病的臨床特點(diǎn)可分為為反復(fù)連續(xù)發(fā)作和多種陣法反復(fù)發(fā)作[6]。1.2引言本課題通過對(duì)浙貝母在治療難治性白血病中治療臨床具體情況予深入分析、研究討論浙貝母對(duì)難治性急性病的臨床治療效果進(jìn)展。本文通過自己的實(shí)際工作和學(xué)習(xí)經(jīng)驗(yàn),在收集、整理相關(guān)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上,將浙貝母在難治性白血病中治療運(yùn)用的臨床研究進(jìn)展,進(jìn)行整理、歸納總結(jié)及其詳細(xì)綜述。隨著我國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷深入發(fā)展，各種藥物治療疾病手段層出不窮，極大地幫助改善了急性型髓系白血病(acutemyeloidleakemia，AML)患者的治療預(yù)后，但一些復(fù)發(fā)難治性疾病AML自身發(fā)病特性難以達(dá)到完全緩解。而且預(yù)后并發(fā)癥比較多；患者生存期短；預(yù)后治療極為困難；這也是血液科室及醫(yī)生面對(duì)的巨大技術(shù)難題[8]。若長(zhǎng)期使用傳統(tǒng)的現(xiàn)代化學(xué)藥物療法則可能無法有效提高晚期病癥的臨床緩解治療率。與單獨(dú)的治療化學(xué)藥物治療相比，使用中西醫(yī)相結(jié)合的治療手段（浙貝母聯(lián)合化療）的方法不僅可以揚(yáng)長(zhǎng)避短，治療疾病效果更好；而且副作用更小。并充分期望通過本課題的研究對(duì)的治療臨床實(shí)踐起到臨床參考和指導(dǎo)性作用。2診斷2.1西醫(yī)診斷在白血病治療中，當(dāng)出現(xiàn)下列情況時(shí)，可稱之為難治性白血?。ˋM）：①初次實(shí)施治療的患者對(duì)常規(guī)誘導(dǎo)化療無效；②初次完全緩解后，半年內(nèi)又復(fù)發(fā)的患者;③初次完全緩解，半年后復(fù)發(fā)的患者;④2次或2次以上復(fù)發(fā)[9]。2.2中醫(yī)診斷中醫(yī)辯證難治性急性白血病的主要癥候?yàn)椋贺氀?、出血、感染及肝脾淋巴結(jié)腫大等，并根據(jù)臟腑虧虛而全身虛弱導(dǎo)致死亡的特點(diǎn)。中醫(yī)辨證稱為“虛勞”證候；包括（癥瘕、積聚、痰核、瘰疬），急性白血病發(fā)生多與于先天稟賦不足、飲食、勞倦等因素有關(guān)，導(dǎo)致正氣虛損，外邪內(nèi)侵或毒自內(nèi)發(fā)，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)。或傷及營(yíng)血，熱勝而至高熱不退;或傷及血脈，迫血妄行，或瘀血內(nèi)阻，瘀熱相搏，血不循經(jīng)，均可導(dǎo)致出血[10]。3導(dǎo)致白血病難治的原因?qū)е翧ML復(fù)發(fā)和難治性主要發(fā)病原因有幾方面：一方面是由藥物化療時(shí)多藥耐藥失敗引起的，此原因也是AML復(fù)發(fā)和難治性最主要和重要的原因之一；一方面難治性白血病與細(xì)胞遺傳學(xué)的有關(guān)；一方面取決于個(gè)人體差異影響預(yù)后,如：高齡等等。綜上顯示AML難治性是多種因素共同發(fā)生作用產(chǎn)生的后果[11]。3.1多藥耐藥白血病難治最大的障礙就是對(duì)多種西醫(yī)化學(xué)藥物耐藥。而耐藥的機(jī)制如下：3.1.1膜轉(zhuǎn)運(yùn)Pr細(xì)胞膜上的射流泵屬能量依賴型。MDR-1的PR-P-gp、MRP是藥泵PR在ATP結(jié)合盒(ABC)膜轉(zhuǎn)運(yùn)化療藥物。底物特異性通過供應(yīng)ATP能量，致使細(xì)胞中部分抗腫瘤藥被釋放，白血病患者細(xì)胞內(nèi)藥物濃度隨之驟降，繼而發(fā)生白血病耐藥性[12]。王梅等試驗(yàn)探討了PR-P-gp蛋白與急性白血病發(fā)病耐藥關(guān)系中示：通過對(duì)121例難治性AML患者給單味中藥，幫助難治性AML患者逆轉(zhuǎn)PR-P-gp蛋白表達(dá)，當(dāng)服藥一周，PR-P-gp蛋白高表達(dá)陽性率下降14.77%，患者對(duì)化療藥敏性增強(qiáng)，耐藥情況逆轉(zhuǎn)，由此可見：降低PR-P-gp蛋白高表達(dá)可以對(duì)抗難治性AML的患者對(duì)化療藥物耐藥性，增加難治性白血病患者患者對(duì)化療藥物的敏感程度。3.1.2細(xì)胞凋零促進(jìn)白血病細(xì)胞死亡是白血病化療的主要手段。當(dāng)細(xì)胞凋零通路被阻斷或相關(guān)蛋白發(fā)生異常表達(dá)和機(jī)體的功能先天缺陷，增加生存信號(hào)通路活性，這些凋亡通路的異常變化,單獨(dú)或聯(lián)合作用,使腫瘤細(xì)胞凋亡受到阻滯會(huì)導(dǎo)致白血病細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性，繼而引導(dǎo)化療的失敗[13-14]。Bcl-2是血液系統(tǒng)的抗惡性腫瘤基因組中最重要的抗凋亡基因之一[15]。AML患者之中的M1和M2亞型患者，機(jī)體內(nèi)Bcl-2因子表達(dá)高低與AML患者預(yù)后有著負(fù)相關(guān)性同時(shí)也是判斷AM患者預(yù)后的重要指標(biāo)之一[16]。Bcl-2表達(dá)水平越高說明化療效果越差，不僅預(yù)后差生存時(shí)間也短，反之則說明化療效果良好，同時(shí)AML患者預(yù)后也好存活時(shí)間也長(zhǎng)[17]。LJ腫瘤抑制大型因子之一P53-Pr[18]。p53-Pr表達(dá)產(chǎn)物有兩種，分別是：野生型和突變型兩種，當(dāng)機(jī)體細(xì)胞受損時(shí)，被激活后的野生型p53-Pr使被損失的機(jī)體細(xì)胞停留在直接進(jìn)入凋零狀態(tài)或g/g期。p53-Pr突變后在白血病細(xì)胞中可以對(duì)化療藥物誘導(dǎo)抑制并且使細(xì)胞凋零死亡，導(dǎo)致耐藥的發(fā)生。說明AML患者發(fā)生耐藥和Bcl-2和p53-Pr突變體的過表達(dá)相關(guān)[19]。2017年，garzonr探討了Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)在急性白血病發(fā)病機(jī)制中的作用及其在臨床化療和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。結(jié)果表明：①41例AL細(xì)胞表達(dá)bcl-2、bax,bcl-2陽性細(xì)胞率表現(xiàn)程度不同為5.5％～52.4％。bax蛋白陽性率為4.8％～42.7％。急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL）間差距無意義;②bcl-2（≥21％）病例高表達(dá)其白細(xì)胞計(jì)數(shù),包括髓外浸潤(rùn)例數(shù)均明顯高于低表達(dá)組,（Ｐ<0.05）。bax蛋白表達(dá)陽性率則與之無關(guān);③bcl-2蛋白高表達(dá)在未緩解組及復(fù)發(fā)難治組,完全緩解組及初診組與其相比較，（Ｐ＜0.01）。Bax蛋白在以上四組中均不存在明顯差異;④隨bcl-2/bax蛋白比率增高,臨床機(jī)體病情緩解率明顯下降。bcl-2/bax蛋白比值＜１,病情完全緩解率（CR）48％,bcl-2/bax蛋白比值≥１,CR率19％。綜上所述：當(dāng)患急性白血病患者bcl-2蛋白高時(shí),化療效果差,預(yù)后不良;當(dāng)bcl-2/bax蛋白比率增高則臨床緩解率低。充分說明了臨床緩解率和化療效果與bcl-2;bcl-2/bax蛋白比率有直接關(guān)系。3.1.3DNA修復(fù)異常Fuf3突變-受體中III型酪氨酸激酶-FLT3主要在骨髓前體細(xì)胞中表達(dá)，對(duì)機(jī)體正常造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)發(fā)育起到重要相關(guān)作用。研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生Flt3-itd突變患者占AMI患者人數(shù)的22.97%。激活了許多下游信號(hào)通路,影響了DNA修復(fù)、細(xì)胞周期進(jìn)展、抗萎蔫蛋白水平等細(xì)胞功能,導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥細(xì)胞對(duì)蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生耐藥性[20]。2016年RASHIDIA研究發(fā)現(xiàn)多種化學(xué)逆轉(zhuǎn)劑，如環(huán)抱菌素A(CsA)、維拉帕米(VRP)、三苯氧胺等J，但存在靶點(diǎn)單一，體內(nèi)不良反應(yīng)嚴(yán)重、逆轉(zhuǎn)效果差等問題。綜上所述，如何克服單一靶點(diǎn)是解決多藥耐藥和化療效果差問題的關(guān)鍵。由于中藥資源豐富，靶標(biāo)多樣，我們可以針對(duì)MDR機(jī)制的復(fù)雜特性進(jìn)行研究。尋找有效、低毒、多靶點(diǎn)的中藥逆轉(zhuǎn)劑具有重要的應(yīng)用價(jià)值。2017年STEINEM研究中表明腫瘤化療耐藥的一個(gè)復(fù)雜過程，可能存在多基因、多因素和多步驟等原因。形成的機(jī)制也復(fù)雜繁瑣，腫瘤細(xì)胞對(duì)抗化療產(chǎn)生腫瘤產(chǎn)生了多藥耐藥性，白血病患者的機(jī)體是為了適應(yīng)性而發(fā)生改變，它包括體內(nèi)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)Pr區(qū)間高表達(dá)，Ca細(xì)胞發(fā)生凋零異常，機(jī)體系統(tǒng)體內(nèi)酶異常改變、微環(huán)境中腫瘤發(fā)生缺氧，細(xì)胞因子等，綜上屬多種機(jī)制共同作用產(chǎn)生的效應(yīng)。綜上所述：腫瘤MDR已成為腫瘤放化療效果差最重要最主要原因之一，因此，如何成功對(duì)抗腫瘤的多耐藥性，研發(fā)出一種低毒性、低成本、高效應(yīng)等逆轉(zhuǎn)腫瘤MDR的藥物對(duì)難治性白血病多藥耐藥患者非常重要。3.1.4酶量及活性改變：谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)、TopoII、磷酸激酶C(PKC)、谷胱甘肽(GSH)及環(huán)氧合酶.2(COX.2)等活性異常增強(qiáng)，使PKCa發(fā)生改變：表達(dá)上調(diào)，致使抗腫瘤藥物的靶點(diǎn)減少或消失，產(chǎn)生耐藥性[21]。3.2細(xì)胞遺傳學(xué)難治性白血病與人體細(xì)胞遺傳學(xué)的關(guān)聯(lián)密不可分,若機(jī)體所屬核型異常，疾病則異常兇險(xiǎn),患者多預(yù)后差且生存時(shí)間短[22]。李崢等對(duì)735例AI、IJ細(xì)胞遺傳學(xué)基因異常的白血病成年人患者進(jìn)行關(guān)于長(zhǎng)期生存期進(jìn)行研究分析顯示:對(duì)照組患者機(jī)體是正常核型或有體內(nèi)基因中存在正常del(9p)，中位DFS期平均為31.4個(gè)月,而觀察組機(jī)體是del(9p)異?；蚋叨扼w和復(fù)雜核型異常的患者,中位DFS則僅為平均l7.3個(gè)月;另李萍等研究證實(shí)，成年人患者具有異常基因體數(shù)30~39亞二倍體和近三倍體ALL基因高危因素者[23],中位DFS相似,僅為7個(gè)月。綜上說明：細(xì)胞遺傳學(xué)異常的難治性Leukmia，預(yù)后皆比細(xì)胞遺傳學(xué)正常患者差，同時(shí)說明細(xì)胞遺傳異常也是導(dǎo)致Leukmia難治的重要原因之一。3.3個(gè)體差異據(jù)卓詩(shī)勤等資料顯示：大于60歲和小于60歲的難治Leukmia化療組患者生存率為：1-3年的，大于60歲組僅9.95%，而小于60歲的為20.09%。又有陳澤乃等研究顯示：70歲以上的難治Leukmia化療組患者生存率達(dá)3年的僅為3.22%。由此可見：難治Leukmia與年齡個(gè)體差異有一定關(guān)系。4浙貝母抗難治性白血病的作用機(jī)制4.1浙貝母抗癌中醫(yī)理論自1994年9月開始，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腫瘤/血液科學(xué)課題研究小組陸續(xù)進(jìn)行多次與中藥抗白血病多藥耐藥性相關(guān)理論臨床應(yīng)用基礎(chǔ)課題研究。在先前中醫(yī)理論辯證指導(dǎo)下，課題組研究人員從多味止咳化痰中藥中，通過篩選研制出多種藥的耐藥逆轉(zhuǎn)劑，首次成功發(fā)現(xiàn)了浙貝母的有效活性成分貝氏蛤母甲素(PM)和貝母乙素(PM)，在一種無明顯細(xì)胞毒性的劑量下，針對(duì)難治性白血病有非常明顯的多藥耐藥和逆轉(zhuǎn)細(xì)胞活性。此后實(shí)驗(yàn)中課題組通過對(duì)浙貝母及復(fù)方浙貝母大量的臨床應(yīng)用研究；相關(guān)中醫(yī)理論證實(shí)出浙貝母可祛痰化郁散結(jié)，屬當(dāng)時(shí)臨床中醫(yī)常用的清熱降溫類中藥。上述研究顯示：多種化痰止咳類中藥有逆轉(zhuǎn)白血病的耐藥之功效，尤其是浙貝母符合中醫(yī)所提出關(guān)于白血病“痰郁”的理論[24]，為治療難治性白血病多藥耐藥提供寶貴文獻(xiàn)，資于難治性白血病臨床治療予指導(dǎo)。4.2對(duì)抗多藥耐藥機(jī)制李東云等在2004年，大多數(shù)研究是關(guān)于逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥的中藥。試驗(yàn)證明;浙貝有使下降bcl-2/Bax比值、逆轉(zhuǎn)K562/AO2細(xì)胞內(nèi)血藥濃度以此誘導(dǎo)細(xì)胞凋零的功能，使表達(dá)bcl-2蛋白表達(dá)下調(diào)、Bax蛋白表達(dá)增加。這表明浙貝可以通過提升MDR白血病細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性，下降Bcl-2/Bax比值逆轉(zhuǎn)K562/AO2細(xì)胞耐藥性。這也說明，中西醫(yī)結(jié)合對(duì)抗腫瘤多藥耐藥勢(shì)必成為趨勢(shì)，指導(dǎo)著治療方案的制定，給腫瘤患者帶來福音已成為一種趨勢(shì)[25]。李偉等通過對(duì)白血病小鼠喂服浙貝母試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：當(dāng)小劑量喂服浙貝1.58g/kg時(shí)，抑Ca率約22.39%，當(dāng)濃度增加至74.8mg/ml時(shí)，才顯示bcl-2蛋白下降，Ca細(xì)胞凋零率提高，而附子也顯示有此功能，但是與附子兩藥合用浙貝母會(huì)附子產(chǎn)生拮抗，使Ca細(xì)胞凋零率下降的作用消失，但是同時(shí)發(fā)現(xiàn)兩藥合用可以疊加對(duì)Ca細(xì)胞轉(zhuǎn)移的抑制作用。由此可見：浙貝母抗白血病癌細(xì)胞已經(jīng)被多方證實(shí)中藥的確為白血病患者另辟蹊徑，可多藥聯(lián)考是否會(huì)產(chǎn)生更有價(jià)值的效果則有待于進(jìn)一步考究。另有研究顯示175例難治性白血病病人隨機(jī)分組，觀察組在化療的基礎(chǔ)上加服浙貝母6天后觀察示：對(duì)照組常規(guī)治療，結(jié)果顯示：觀察組PR-P-gp蛋白陽性率由（22.91±3.71)%,下降至（7.18±2.32）%，P<0.01;同時(shí)骨髓原始細(xì)胞比率由給藥前78.98%下降至25.67%；對(duì)照組則無明顯改變；統(tǒng)計(jì)后顯示：臨床緩解率觀察組：55.34%對(duì)照組19.67%。由此可見：浙貝母可以降低PR-P-gp蛋白高表達(dá)從而減少耐藥[28]，還同時(shí)有降低骨髓原始細(xì)胞比率的作用。5浙貝母治療難治性白血病的臨床功用1994年北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腫瘤/血液科課題研究小組將基礎(chǔ)研究成果廣泛應(yīng)用于臨床，以此評(píng)價(jià)浙貝顆粒輔助化療在難治性急性白血病大范圍化療治療期間的臨床應(yīng)用有效性與治療安全性。研究分析結(jié)果顯示，浙貝顆粒與其他安慰劑組CR分別為36.8%與25.8%，CR+PR分別為77.8%與53.O%，2組的數(shù)據(jù)；浙貝顆粒組人體白細(xì)胞數(shù)量降低至正常程度的結(jié)果，同時(shí)，綜合檢測(cè)患者尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎胰脾功能和同時(shí)檢測(cè)心電圖等多項(xiàng)指標(biāo)，未發(fā)現(xiàn)服用浙貝顆粒患者有明顯的不良反應(yīng)。兩組差異均具有重要統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而是驗(yàn)證因血紅蛋白以及血小板因改變不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次國(guó)家實(shí)驗(yàn)研究雖然最終得到了復(fù)方浙貝顆粒這一藥品可以有效改善因化療作用所致的機(jī)體損傷這一良性研究的結(jié)論，可見，浙貝顆?；颊吲浜匣煵粌H能夠提高難治性急性白血病圍化療治療期間的臨床療效和提高治療安全性，還可以促使化療后白細(xì)胞恢復(fù)正常，并且其自身對(duì)心、肝腎主要器官無肉眼可見明顯毒副作用[26]。2012年十月，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院腫瘤/血液科課題研究小組，選取了來自全國(guó)7家三甲醫(yī)院共兩次入組238例難治性急性白病臨床患者，按1:1隨機(jī)分為聯(lián)合治療組或(和)治療對(duì)照組，2組均按國(guó)家常規(guī)化療方案隨機(jī)進(jìn)行化疔。于化療前3d可服用復(fù)方浙貝顆?；虬参縿B續(xù)予給藥14d，以1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化療療程為治療周期。觀察2組腫瘤患者進(jìn)行化療前、后外周象征變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：2組的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)在治療后均有所降低，但治療組的白細(xì)胞減低幅度要明顯小于對(duì)照組；治療前、后血小板和血紅蛋白降低定性及定量比較，差異不顯著，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)比較意義。結(jié)果顯示說明:治療組應(yīng)用復(fù)方浙貝顆粒雖未明顯降低患者化療后白細(xì)胞降低的發(fā)生率，但是明顯舒緩了患者白細(xì)胞數(shù)量減少的嚴(yán)重危險(xiǎn)程度[27]。但是復(fù)方浙貝顆粒對(duì)血小板和血紅蛋白作用不明顯，總體看來復(fù)方浙貝顆?？梢詼p輕難治性急性白病患者因化療所致的急性骨髓的免疫抑制病變程度[28]。宋娜莎于2016年療效分析復(fù)方浙貝顆粒聯(lián)合不同化療方案對(duì)難治性急性白血病臨床應(yīng)用療效的整體影響。其中擬選取了200例急性白血病患者，隨機(jī)分成對(duì)臨床照組與臨床實(shí)驗(yàn)治療組，各100例。對(duì)照組分別給予安慰劑并加化療藥物進(jìn)行臨床治療，治療組給予復(fù)方浙貝顆粒聯(lián)合化療進(jìn)行治療，在1個(gè)療程結(jié)束后，對(duì)比兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果治療組臨床總治療有效率顯著增幅優(yōu)于臨床對(duì)照組，差異分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論顯示：加服復(fù)方浙貝顆粒聯(lián)合藥物化療方法，緩解急性白血病患者的癥狀，優(yōu)于常規(guī)組。浙貝母具有較為顯著的臨床治療、康復(fù)效果，值得在臨床上積極推廣和廣泛應(yīng)用復(fù)方浙貝顆粒。鄭智等于2019年探討復(fù)方浙貝顆粒對(duì)難治性急性白血病圍化療期生活質(zhì)量的不良影響。方法:采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多學(xué)科中心臨床研究的治療方法。統(tǒng)一研究擬定難治性急性白血病圍化療期臨床診斷技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、臨床研究實(shí)施方案和相關(guān)病例觀察表。設(shè)立臨床實(shí)驗(yàn)治療組18例與對(duì)照組17例，使用標(biāo)準(zhǔn)化療解決方案，同時(shí)于化療前3d加用復(fù)方浙貝顆?；蚱渌M劑，每次1袋，每日2次，連續(xù)給藥14d。以一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化療療程為治療周期，采用卡諾夫斯基(說明：Kamofsky，KPS評(píng)分是在1940年代末，卡諾夫斯基(Karnof-sky)提出的著名評(píng)分量化圖表，用以準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)患者健康生活質(zhì)量，本研究以KPS評(píng)分進(jìn)行綜合評(píng)估，KPS得分越高說明患者身體健康狀態(tài)越好)療效評(píng)分法進(jìn)行療效跟蹤觀察。結(jié)果顯示：治療期間KPS評(píng)分呈明顯下降的趨勢(shì)?；颊唛L(zhǎng)期生活健康質(zhì)量準(zhǔn)確評(píng)價(jià)結(jié)果顯示兩組在治療前后KPS值的評(píng)分無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上實(shí)驗(yàn)資料結(jié)果顯示：因兩組患者觀察時(shí)間較短(僅觀察2周期化療)骨髓及外周血象尚未完全恢復(fù)正常有關(guān)，這一點(diǎn)直接影響了生活質(zhì)量干預(yù)評(píng)估管理系統(tǒng)-KPS值結(jié)果，使kps值呈下降趨勢(shì)[29]。如想準(zhǔn)備了解運(yùn)用中醫(yī)藥復(fù)方浙貝顆粒對(duì)干預(yù)治療提高難治性急性白血病患者的生活質(zhì)量是否產(chǎn)生影響；生活質(zhì)量評(píng)價(jià)方法是否準(zhǔn)確。需采集更多樣本；多次測(cè)評(píng)；更長(zhǎng)一段時(shí)間窗內(nèi)予以嚴(yán)格觀察測(cè)評(píng)；在社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)及其他各方面的重要優(yōu)勢(shì)所在，進(jìn)而幫助進(jìn)行制定規(guī)范的、符合中國(guó)國(guó)情的難治性急性白血病患者為難治性白血病患者提供更優(yōu)化、有效的干預(yù)治療方案。有關(guān)KPS檢測(cè)值得日后進(jìn)一步深入探討、研究。綜上研究成果示：浙貝化療聯(lián)合應(yīng)用治療，能夠有效的幫助患者緩解難治性急性白血病的主要臨床癥狀，具有明顯的藥物臨床治療運(yùn)用效果；減少難治性白血病多藥耐藥狀況[30]；且浙貝母對(duì)患者治療安全性高，自身毒副作用未檢出，可以有效減少化療所用藥物對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生的副作用，值得進(jìn)一步進(jìn)行，臨床科學(xué)研究和臨床運(yùn)用推廣。6總結(jié)和展望 迄今為止已經(jīng)證實(shí)，多藥耐藥是難治性白血病治療效果差、預(yù)后差的主要原因，這是目前仍然是我國(guó)乃至世界難以攻克的課題，但是近年來研究發(fā)現(xiàn)目前有很多中藥可以逆轉(zhuǎn)這一問題，尤其是浙貝母對(duì)棘手的疾?。弘y治性白血病有逆轉(zhuǎn)其多藥耐藥的功效，而且效果良好，這也說明。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的高度發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥已成為趨勢(shì)[31]，指導(dǎo)著治療方案的制定，給腫瘤患者帶來福音，如果中藥可以和基因?qū)W相結(jié)合精準(zhǔn)定位癌細(xì)胞的某個(gè)基因段勢(shì)必會(huì)起到更好的效果，這個(gè)課題有待于醫(yī)藥工作人員進(jìn)一步更深入的研究。參考文獻(xiàn)[M][2]難治性白血病研究組.關(guān)于難治性急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)的商討紀(jì)要[J].白血病.淋巴瘤,2004，13(2):7O.[3]胡凱文,鄭洪霞,齊靜.浙貝母堿逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞多藥耐藥的研究[J].中華血液雜志,1999,20(12):65O-65l.[4]李冬云，陳信義，劉瑞娟.多味中藥成分逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥基礎(chǔ)研究評(píng)述[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2004，l1(11):95l一953.[5]李偉,胡凱文,蘇偉.浙貝母散劑逆轉(zhuǎn)急性自血病多藥耐藥的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2004,27(1):65—67.[6]宋娜莎，李冬云,葉霈智,田劭丹.浙貝及其配方顆粒治療難治性急性白血病臨床療效觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,201,24(8):1449—1450.[7]李冬云,陳信義.浙貝母研究現(xiàn)狀與臨床應(yīng)用前景評(píng)述[J].中華中西醫(yī)臨床雜志,2016,6(9):629—632.[8]陳信義,李冬云,田劭丹.難治件急件白血病診斷與治療[J].中罔中西醫(yī)結(jié)合雜志.2019,29(2):177.[10]李冬,陳信義,侯麗.從痰瘀論治難治性門血病[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2019,(15)5:365.[11]李冬云，田劭丹，葉霈智.復(fù)方浙貝顆粒輔助化療提高難治性急性血病臨床療效研究[J].北京中醫(yī),2017,26(2):7O.[12]李冬云，陳信義，姜靖雯.復(fù)方浙貝顆粒研究現(xiàn)狀與應(yīng)用前景分析[J].中國(guó)藥物與臨床,2016,9(2):85.[13]鄭智，李冬云，陳信義.復(fù)方浙貝顆粒聯(lián)合阿霉素對(duì)K562/A02移植瘤細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2016,17(6):1439—1442.[14]鄭智,許亞梅,候麗.復(fù)方浙貝顆粒干預(yù)難治性急性白血病圍化療期生活質(zhì)量研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2019,38(12):29-31.[15]羅貞.TAE和MAE方案治療復(fù)發(fā)難治性急性白血病的對(duì)比研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2017,18(9):28—27.[16]徐應(yīng)永,陳靜,謝惠良.FLAG方案治療小兒復(fù)發(fā)難治性白血病臨床研究[J].癌癥進(jìn)展,2018,8(3):279—283.[17]STEINEM&DINARDOCD&POLLYEADA,etal.EnasidenibinmutantIDH2relapsedorrefractoryacutemyeloileukemia[J].2017,130(6):722-731.[18]HATNAGARB&KLISOVICRB&WALKERAR,etal.Aphase1clinicaltrialofselinexorincombinationwithdecitabineinpatientswithnewlydiagnosedandrelapsedorrefractoryacutemyeloidleu-kemia[J].Blood，2016，128:1651.[19]RASHIDIA&WEISDORFDJ&BEJANYANN.Treatmentofre-lapsed/refractoryacutemyeloidleukaemiainadults[J].BrJHaematol,2018,181(1):27-37.[20]HATNAGARB&KLISOVICRB&WALKERAR,etal.Aphase1clinicaltrialofselinexorincombinationwithdecitabineinpatientswithnewlydiagnosedandrelapsedorrefractoryacutemyeloidleu-kemia[J].Blood，2016，128:1651.[21]GarzonR&SAVONAM&BAZR,etal.