動(dòng)物試驗(yàn)給藥劑量換算

醫(yī)學(xué)2009-02-1914:24閱讀672評(píng)論2

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關(guān)于不同試驗(yàn)動(dòng)物之間或者試驗(yàn)動(dòng)物與人之間的劑量如何作“等效”

換算的問題。分以下幾點(diǎn)來探討這個(gè)問題。

第一、等效劑量系數(shù)折算法換算

其次、體表面積法換算

第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較

第四、系數(shù)折算法的相對(duì)誤差

第五、小孩與成人的劑量換算

第六、少常用試驗(yàn)動(dòng)物劑量間的換算

第七、不同給藥途徑間的劑量換算

第八、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算

我們在試驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的運(yùn)用劑量的時(shí)候，差不多是來

源于兩條途徑：

一是查文獻(xiàn)，參考別人運(yùn)用的劑量。有時(shí)有現(xiàn)成的，可干脆用。有時(shí)

沒有我們所用動(dòng)物的劑量，但有其它試驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨床用量的,

但沒有試驗(yàn)動(dòng)物的。這樣，我們就得進(jìn)行換算。這是我們今日要談的這種

方法。

另一種方法就是依據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，

以期采納合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇LD50的多少

分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。這個(gè)我們再另題探討。

下面我來說一說用第一種方法進(jìn)行如何換算。

目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的《藥理試驗(yàn)方

法學(xué)》。在其附錄中有一個(gè)表，列出了人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效

劑量比值。這個(gè)表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，始終在科研中沿用。

表如下所示：

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請(qǐng)留意最終一行，這個(gè)就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為

試驗(yàn)動(dòng)物的劑量。

試著換算一個(gè)。

如：人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成大鼠的劑量：

大鼠的劑量=Xmg/kgX70kgX0.018/200g=Xmg/kgX70kg

x0.018/0.2kg=6.3Xmg/kg.

這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.

3倍。

在這里，我們要看到每種動(dòng)物的體重（包括人），在上表中以藍(lán)色顯

示的。還要留意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換

成哪種動(dòng)物的，就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的相交的地方的折算系

數(shù)，將劑量乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種動(dòng)物體重的比值。留意

體重的單位要化成一樣。這個(gè)折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)

算得來的。

依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量與人的比值。

小鼠的劑量=Xmg/kgX70kgX0.0026/20g=Xmg/kgX70kg

X0.0026/0.02kg=9.1Xmg/kg.

豚鼠的劑量=Xmg/kgX7OkgX0.031/400g=Xmg/kgX70kg

X0.031/0.4kg=5.42Xmg/kg.

兔的劑量=乂mg/kgX70kgX0.07/1.5kg=3.27Xmg/她.

貓的劑量=乂mg/kgX70kgX0.078/2.0kg=2.73Xmg/kg.

猴的劑量=*mg/kgX70kgX0.06/4.0kg=1.05Xmg/kg.

狗的劑量=*mg/kgX70kgX0.32/12kg=1.87Xmg/kg.

留意，人的臨床劑量常會(huì)以xXmg/d來表示，這時(shí)我們確定要把

它轉(zhuǎn)化成XXmg/kg才能以上式來折算。

如：某藥，成人每天服用50mg.計(jì)算大鼠的等效劑量。

大鼠的等效劑量=50mg/60kgX6.3=5.25mg/kg.

在這里，我們一般把成人的體重按60kg來算比較合理。盡管在這個(gè)

表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。

依據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個(gè)簡表，希望能給廣闊戰(zhàn)友們供應(yīng)

一個(gè)便利。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理試驗(yàn)參考書，也不必在初涉

試驗(yàn)時(shí)茫然無措了，

見下表：

回

關(guān)于這個(gè)表，我說以下兩點(diǎn)：

1.這個(gè)表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量，但事實(shí)上計(jì)算的是體表面

積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體表面積來算。

這是誤會(huì)。這個(gè)折算系數(shù)事實(shí)上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過

來了的。不信，你可以用體表面積的公式來算，結(jié)果是相差無幾的。

如：一個(gè)70kg的人平均體表面積是L73m2,一只200g大鼠的體

表面積約305cm2.

我們來換算一下。按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占

的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。

人：1.73m2/70kg=0.02471大鼠：305cm2/200g=305x1

0-5/0.2=0.1525

大鼠劑量/人的劑量=大鼠比表面積/人比表面積=0.1525/0.024

71=6.17

可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來的結(jié)果幾乎相同。

為什么說要按體表面積來算才是精確的呢？起初人們也以為是干脆

按體重比計(jì)算劑量就可以了，后來發(fā)覺不是那么回事。經(jīng)探討才知，是與

體表面積基本成正比的。這是依據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動(dòng)

物向外界環(huán)境中放熟的量與其體表面積成正比。很多探討指出：基礎(chǔ)代謝

率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線卜面積（AU

C）、肌肝（Cr）、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比，因

此依據(jù)動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)當(dāng)說，這是一種志

向化的推論。在目前沒有更好的、也沒有更便利的換算方法的前提下，我

們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。

附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家Voit氏等發(fā)覺雖然不同種類的動(dòng)

物每kg體重單位時(shí)間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體表面

積的散熱量，則基本一樣。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體表面積

每24小時(shí)的散熱量都在1000kCal左右。藥理學(xué)家探討藥物在體內(nèi)的

作用時(shí)則習(xí)慣于以mg/kg或g/kg等方式來計(jì)算藥物的劑量。這種方法

行之于同種動(dòng)物的不同個(gè)體時(shí)，問題似乎不大；但用于不同種類動(dòng)物時(shí)，

常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)峻偏小或偏大，以致無法完成試驗(yàn)。1958年P(guān)inkie氏報(bào)告

6?MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按mg/kg

計(jì)算時(shí)差距甚大，但如改為按mg/m2體表面積計(jì)算，就都特別接近。此

后，按體表面積計(jì)算劑量的概念漸漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其適用于

不同動(dòng)物之間劑量的換算。

以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的精確性；另一方面，

是想表明通過折算系數(shù)后，以體重為參照，在確定范圍內(nèi)還是好用的，且

便利。

2.這種換算關(guān)系的前提是：各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣的。

在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們志向地認(rèn)為，

對(duì)任何藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效

劑量的一個(gè)重要的前提。例如：犬無汗腺，對(duì)發(fā)汗藥不敏感，而對(duì)流涎藥

比較敏感；大鼠無膽囊，對(duì)利膽藥與有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差

別較大；鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有

抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮。抗凝血藥（毒鼠強(qiáng)等）對(duì)小鼠特殊敏感，

中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，甚若堿等），

家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特殊不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是

嚙齒類動(dòng)物，家兔是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是雜食動(dòng)物，對(duì)一般藥物在靜注

時(shí)劑量換算尚屬可用，在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，汲取較差，特殊

是對(duì)胃動(dòng)力藥與消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對(duì)血管阻力藥敏感，卻對(duì)強(qiáng)心

昔類不敏感，而貓對(duì)強(qiáng)心昔類則很敏感；大鼠對(duì)缺乏維生素與氨基酸敏感,

因能自行合成維生素C,故對(duì)缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生素

C與變態(tài)反應(yīng)特殊敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作用。

假如機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到志向的效果。而事實(shí)上，我們

都是一半?yún)⒖嫉刃┝浚话肟孔约旱拿?。因此，不能把這個(gè)所謂的等

效劑量完全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對(duì)毫無依據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人

做試驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg.似

乎是便利自己配藥，而不是依據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄

的。

值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大

種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大

家的關(guān)注。

下面我再介紹一下體型系數(shù)。

體型系數(shù)是人們依據(jù)不同動(dòng)物的體重與體表面積之間的關(guān)系計(jì)算出來

的。不同的動(dòng)物有不同的體型系數(shù)。不少動(dòng)物（包括人）的體型系數(shù)在0.

09-0.Io

體表面積=體型系數(shù)X體重2/3

在此附上一些常用試驗(yàn)動(dòng)物的體型系數(shù)表。

回

下面我們來算一下，各種動(dòng)物之間的體表面積比。

如：一個(gè)70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積。

表12?21試驗(yàn)動(dòng)物血容量、心率、心輸出量畫781

平均

血容量心輸

動(dòng)物體重心跳頻率心輸出量/體重

（占體重出量

種類（公次/分（升/公斤/分）

的％）分/升

斤）

馬3126.721.40.07

牛-7.744.00.11

2.5?

豬-(55?60)3.1

5.0

羊23.78.3(70?80)3.10.13

5.6?120(100-

狗19.32.30.12

8.3130)

116(110?

貓3.16.20.330.11

140)

8.7(7?205(123?

兔2.60.280.11

10)304)

豚鼠6.4280(260?

400)

328(216?

大鼠0.187.40.0470.26

600)

600(328?

小鼠8.3

780)

170(141?雞：

鴿10.0雞:0.16

244)0.32

青蛙0.5

各種試驗(yàn)鼠(大鼠、小鼠、豚鼠、金地鼠)的生理數(shù)據(jù)

時(shí)間：

BIOX.CN來源：生命經(jīng)緯

2007-6-26

大鼠

***********

體溫：39(38.5?39.5)℃,心跳頻率475(370?580)次/分，呼吸頻率

85.5(66?114)次/分,通氣量7.3(5?10?l)ml/分,潮氣量0.86(0.6?

1.25)ml,耗氧量2000mm3/g體重，麻醉時(shí)收縮壓116(88?138)mmHg

紅細(xì)胞總數(shù)8.9(7.2?9.6)百萬mm3,血紅蛋白14.8(12?17.5)g/100ml血,

白細(xì)胞總數(shù)：5000?15000/mm3,血小板10?30萬/mm3,血容量占體重

的7.4%,紅細(xì)胞比重1.090,總蛋白7.2(6.9?7.6)g%°

***********

豚鼠

***********

正常體溫38.6(37.8?39.5)℃,心跳頻率280(200?360)次/分，呼吸頻

率90(69?104)次/分，潮氣量1.8(1.0?3.9)ml,通氣率16ml(10?28)

/分，耗氧量816mm3/g活體重，血壓75-120mmHg,紅細(xì)胞總數(shù)5.6(4.5?

7.0)百萬/(mm3),血紅蛋白14.4(11~16.54/1001111血,白細(xì)胞總數(shù)

5000?6000mm3,血小板11.6萬/mm3,血漿總蛋白5.4(5.0?5.6)g%,血

容量占體重的6.4%,染色體32對(duì)，壽命5?7年。

***********

小鼠

***********

體溫38(37?39)℃,呼吸頻率163(84?230)次/分，心跳頻率625(470?

780)次/分，耗氧量1530mm2/g活體重，通氣量24(11?36)ml/分，

潮氣量0.15(0.09?0.23)ml,收縮壓113(95?125)mmHg、舒張壓81

(67?90)mmHg,紅細(xì)胞總數(shù)9.3(7.7?12.5)百萬/mm3,血紅蛋白

14.8(10?19)g/100ml,白細(xì)胞總數(shù)8.0(6?12)千/mm3,總蛋白4.8(4.2?

5.5)g%<>

***********

金地鼠

***********

心率為400次/分，呼吸頻率73.6(33?127)次/分，呼吸量60(33.3?82.8)

ml/分，在20?21℃血液量為體重的5%,壽命為的條件下，每小時(shí)每克體重

要消耗氧2.3mL頸動(dòng)脈血壓，8?12周齡時(shí)為78.7?101.3mmHg,12?

17月齡為64.3~88.3mmgHg,17?24月齡為65.5?92.5mmHg,24月

齡以上為62.。?9L8mmHg,紅細(xì)胞總數(shù)5.9?8.3百萬/mm3,血紅蛋白

14.85?16.20g/100ml血，白細(xì)胞總數(shù)7.200~8.480/mm3,成年地鼠

2.5?3.0年。

人的體表面積=0.1X(70)2/3=1.722

大鼠的體表面積=0.09X(0.2)2/3=0.0306

體表面積比(大鼠/人)=0.0306/1.722=0.0177~~=0.018再算

體重為20g的小鼠的。

小鼠的體表面積=0.06x(0.02)2/3=0.00436

體表面積比(小鼠/人)=0.00436/1.722=0.00254-=0.0025

可以看出，這個(gè)計(jì)算結(jié)果與前面我們所說的那個(gè)表基本是一樣。事實(shí)上，

那個(gè)表就是依據(jù)體型系數(shù)算出來的。這個(gè)按體型系數(shù)計(jì)算體表面積的公式

被稱為Meeh公式。于1879年發(fā)表。這個(gè)公式的發(fā)表，可以說，對(duì)于科

學(xué)界起到了一個(gè)很好的推動(dòng)作用。也使得我們從事藥理、試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的科

研人員有了很好的借鑒。

從上述解析也可以看出，我們完全可以信任第一個(gè)表中所列出的

折算系數(shù)，當(dāng)然，也完全可以信任后面我編制的那個(gè)簡表。因?yàn)?，這一切

都是由體型公式計(jì)算得來的，也就是說，是按體表面積來計(jì)算等效劑量的。

為什么說，當(dāng)試驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的旁邊的話，按折算系

數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？

這是因?yàn)?，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說，

70kg的人對(duì)200g的大鼠，那么這個(gè)劑量完全精確的。但假如大鼠不是2

00g,那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來源于體型系數(shù)的公式。

我們是應(yīng)當(dāng)按體表面積來計(jì)算劑量的。

體表面積=體型系數(shù)*（體重）2/3

留意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。

而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候，是干脆按體重給藥的。也就是說，劑

量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。這就是偏差的來源。

我們下面就來一一地算一算。

以大鼠為例。設(shè)人的劑量為Xmg/kg,體重70kg.

體重為150g時(shí)：

按折算系數(shù)算:

大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,150g大鼠的總給藥量為：0.15*6.

3Xmg/kg=0.945Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積=0.09*(0.15)2/3=0.02525

人的體表面積=1.722

體表面積比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466

180g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.01466-1.0262Xm

g/kg

體重為180g時(shí)：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,180g大鼠的總給藥量為：0.18*6.

3Xmg/kg=1.134Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積=0.09*(0.18)2/3=0.02853

人的體表面積=L722

體表面積比(大鼠/人)=0.02853/1.722=0.0166

180g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.0166=1.162Xmg/

kg

體重為250g時(shí)：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,250g大鼠的總給藥量為：0.25*6.

3Xmg/kg=1.575Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積=0.09*(0.25)2/3=0.03555

人的體表面積=L722

體表面積比(大鼠/人)=0.03555/1.722=0.02064

250g大鼠的總給藥量為:Xmg/kg*70*0.02064=1.4445Xm

g/kg

體重為300gee：

按折算系數(shù)算：

大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,300g大鼠的總給藥量為：0.3*6.3

Xmg/kg=1.89Xmg/kg

按體表面積計(jì)算:

大鼠的體表面積=0.09*(0.3)2/3=0.04017

人的體表面積=L722

體表面積比(大鼠/人)=0.04017/1.722=0.02333

250g大鼠的總給藥量為：Xmg/kg*70*0.02333=1.6331Xm

g/kg

體重為350g時(shí)：

按折算系數(shù)算；

大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,350g大鼠的總給藥量為：0.35*6.

3Xmg/kg=2.205Xmg/kg

按體表面積計(jì)算：

大鼠的體表面積=0.09*(0.35)2/3=0.04454

人的體表面積=1.722

體表面積比(大鼠/人)=0.04454/1.722=0.02586

250g大鼠的總給藥量為:Xmg/kg*70*0.02586=1.8102Xm

g/kg

從上述計(jì)算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律?

那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體

表面積的結(jié)果要偏小；而大鼠體重大于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)

果比按體表面積的結(jié)果要偏大。

推廣一下，當(dāng)試驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)

果比按體表面積的結(jié)果要偏小；而當(dāng)試驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折

算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。

哪一種計(jì)算結(jié)果更精確呢？當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來算。

哪一種計(jì)算方法更便利呢？當(dāng)然是按折算系數(shù)來計(jì)算。尤其是對(duì)

非藥理、試驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來說。

那么，二者的誤差有多大？我們該怎么樣調(diào)整？

下面我們就談一談兩種計(jì)算等效劑量方法的誤差問題。

從上面我們已經(jīng)知道按折算系數(shù)計(jì)算會(huì)產(chǎn)生誤差。這種誤差應(yīng)當(dāng)說是

屬于系統(tǒng)誤差。是由于這個(gè)公式本身給我們的試驗(yàn)帶來的誤差。還有一種

誤差是我們在試驗(yàn)中實(shí)際給藥時(shí)，由于稱體重、給藥時(shí)的不準(zhǔn)而產(chǎn)生的，

那就不是我們在這里要探討的問題了。

我們?nèi)砸源笫鬄槔齺硖接戇@個(gè)誤差問題。

設(shè)人的劑量為Umg/kg,體重為70kgo

設(shè)大鼠的體重為Xkg,

按折算系數(shù)計(jì)算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y1o

則：Y1=U*6.3*X=6.3UX

按實(shí)際風(fēng)光表面計(jì)算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y2o

Y2=0.09*(X)2/3/1.722*U*70=3.66U(X)2/3

這樣，我們就構(gòu)筑了兩個(gè)函數(shù)關(guān)系式。

函數(shù)Y1是一個(gè)正比例函數(shù)，其值是與X成直線相關(guān)的。

函數(shù)Y2是一個(gè)指數(shù)函數(shù)，其值是隨X增大的，但不成直線。

這兩個(gè)函數(shù)在什么時(shí)候相等呢？很明顯，就是當(dāng)X=0.2的時(shí)候。

因?yàn)檎鬯阆禂?shù)是當(dāng)大鼠體重為0.2kg時(shí)來計(jì)算的。

依據(jù)前面計(jì)算的結(jié)果，我們可以預(yù)料到：

當(dāng)Xv0.2時(shí)，函數(shù)Y2在Y1的上方，

當(dāng)X>0.2時(shí)，函數(shù)Y2在Y1的下方。

如下圖所示：

我們知道，一般用于試驗(yàn)的大鼠，其體重大多在150~350g之間。常

常選用的是180~220g的大鼠。如下圖矩形框所示。

回

下面我們來計(jì)算誤差。

這個(gè)誤差應(yīng)為相對(duì)誤差。

令：按折算系數(shù)計(jì)算的劑量=人

按實(shí)際體表面積計(jì)算的劑量=B

相對(duì)誤差=(A-B)/BX1OO%=A/B-1

很明顯，這個(gè)相對(duì)誤差是有正負(fù)的。當(dāng)X<0.2時(shí)，誤差為負(fù)；當(dāng)X>

0.2時(shí)，誤差為正。

因A=Y1=6.3X,

B=Y2=3.66(X)2/3

這樣，我們就可以以X為自變量，以相對(duì)誤差為因變量，再構(gòu)筑一個(gè)

函數(shù)Y3。

Y3=6.3X/3.66(X)2/3-l=1.72(X)l/3-l

現(xiàn)在我們得到了這樣一個(gè)簡潔的函數(shù)關(guān)系式。

有什么用呢？

我們可以這個(gè)來估算按折算系數(shù)計(jì)算的劑量與實(shí)際相差多少。假如相

差不大，我們認(rèn)為是可以接愛的。

從圖上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在200~300g時(shí)，誤差不

到20%.

在200g以下，是負(fù)的誤差。

體重(kg)相對(duì)誤差

0.1-0.201646721

0.11-0.175875785

0.12-0.151623046

0.13-0.128682913

0.14-0.106891014

0.15-0.086113631

0.16-0,06624034

0.17-0.04717878

0.18-0.028850818

0.19-0.011189702

0.20.005862102

0.210.022354576

0.220.038331447

0.230.053831216

0.240.068887982

0.250.083532103

0.260.097790739

0.270.1116883

0.280.125246811

0.290.138486223

0.30.151424674

0.310.164078706

0.320.176463451

0.330.188592796

0.340.200479512

0.350.212135382

0.360.223571297

0.370.234797349

0.380.245822908

0.390.256656695

0.40.267306836

0.410.277780921

0.420.288086051

0.430.298228878

0.440.308215647

0.450.318052224

0.460.327744132

0.470.337296577

0.480.346714469

0.490.356002448

0.50.365164905

從以上數(shù)據(jù)可知:

當(dāng)大鼠體重在170~230g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在

5%以內(nèi)；

當(dāng)大鼠體重在150~260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在

10%以內(nèi)；

當(dāng)大鼠體重在120~300g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在

15%以內(nèi)；

當(dāng)大鼠體重在100~340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在

20%以內(nèi)。

我們大多數(shù)狀況下，大鼠在試驗(yàn)期間的體重在180~250go這樣，

我們按折算系數(shù)算出來的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過10%.基本上能接受。

假如比較勻稱，在180~220g,則相對(duì)誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接

受的。

至此，我們是否明白了？

那就是說：

《藥理試驗(yàn)方法學(xué)》所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要

大鼠體重相差不是很大，其誤差是可以接受的。這個(gè)表的編制，就是為了

便利廣闊科研工作者。

假如大鼠體重達(dá)300g以上，尤其是達(dá)350g以上的時(shí)候，我們

可以選擇用實(shí)際體表面積來算。我們知道，要把體重轉(zhuǎn)化成體表面積，要

用到計(jì)算器。這在我們給藥的時(shí)候帶來很大的不便。那么，假如我們真的

確定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持要按實(shí)際體表面積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖?、簡便?/p>

算出劑量呢？其實(shí)很簡潔，我們可以依據(jù)上述理論的結(jié)果來進(jìn)行修正。

凡體重在250~300g之間的，誤差按10%計(jì)算。即：A-BZB=0.

Io我們可以干脆按折算系數(shù)，算出A的值。而B才是我們須要的真正最

接近實(shí)際體表面積的值。易知：B=0.9A.那就是說，在這個(gè)體重范圍內(nèi)

的大鼠，劑量打九折就行了。

凡體重在300~350g之間的，誤差按15%來算。B=0.87Ao劑

量為八點(diǎn)七折。

凡體重在350~400g之間的，誤差按20%來算。B=0.83A

凡體重在400~450g之間的，誤差按25%來算。B=0.8A

凡體重在450~500g之間的，誤差按30%來算。B=0.77A

這只是理論推算，除極少數(shù)狀況外，實(shí)際體重太大的唯恐不能用于試

驗(yàn)。

此前，不少戰(zhàn)友對(duì)于劑量究竟是按體重算還是按體表面積算，是

有過一番爭辯的。在此，當(dāng)我們了解了其中的相對(duì)誤差后，就會(huì)有選擇依

據(jù)了。我們可以依據(jù)上面提到的誤差，權(quán)衡一下用哪一種方法。

除了這些誤差之外，我們在試驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑

量常會(huì)因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見

的。而我們這個(gè)折算系數(shù)公式算出來的劑量誤差在15%以內(nèi)的話，是不足

為慮的。

因此，在說了這么多之后，我想說的是：

不要把簡潔的事情弄困難。按折算系數(shù)算出來，劑量是八九不離

十的。依據(jù)前面我所編制的簡表，大家都可以特別便利的算出劑量來。也

就不必常常來論壇里問劑量了咯-----多一句很笨笨的話：有人會(huì)問，

那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢？在鼠和兔的

呢？這就很簡潔了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知道它

們之間的比了。

至此，我們對(duì)于這個(gè)折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。

附：為了這一個(gè)小小的劑量的問題，花大量的篇幅來講，其實(shí)目的只

有一個(gè)：就是論證《藥理試驗(yàn)方法學(xué)》上那個(gè)等效劑量折算表的權(quán)威性。

按此表來計(jì)算，結(jié)果不會(huì)差到哪里去。而假如確定要用實(shí)際體表面積來算,

一則相差無幾，二則繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨系恼撌龇N種，您是否

已有了上述感受呢？

現(xiàn)在，您就可以放心地用我編的那個(gè)簡表了。很簡潔的幾個(gè)數(shù)字:

小鼠：9.1倍大鼠：6.3倍豚鼠：5.42倍

兔：3.27倍貓：2.73倍猴：L05倍狗：1.87倍。

歡迎大家多多探討??！本人看法僅供參考。

又附：在此對(duì)那個(gè)《藥理試驗(yàn)方法學(xué)》中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn)自己

的看法。與大家共商榷。我覺得，此表中，人的體重設(shè)為70kg,是有點(diǎn)

不妥的。我們國人的平均體重是否能達(dá)到70kg?莫非我們都能吃得這么

好？這唯恐不是太合理。

假如設(shè)為60kg或55kg,則能為大多數(shù)人接受。這樣一來，這個(gè)表就

得進(jìn)行修正。假如為60kg,則人的體表面積為L55m2左右。那么，這

樣一來，折算系數(shù)表的中數(shù)字，全部要修正。最終一行的數(shù)字要乘以1.7

2/1.55=1.11而表最右上端的人的體重改為60kg.

如此一來，我所編的那個(gè)簡表就要修正了。

按人體重60kg計(jì)算：

這樣，計(jì)算各種試驗(yàn)動(dòng)物與人的劑量的倍數(shù)時(shí)就是這樣了：

試驗(yàn)動(dòng)物用劑量=人的劑量*60*1.11*折算系數(shù)/動(dòng)物體重。

而原有的計(jì)算方法為：

試驗(yàn)動(dòng)物用劑量=人的劑量*70*折算系數(shù)/動(dòng)物體重。

這樣，相當(dāng)于簡表中的數(shù)字都要乘以60*1.11/70=0.95

結(jié)果如下:

小鼠：8.65倍大鼠：5.98倍豚鼠：5.15倍

兔：3.11倍貓：2.59倍猴：0.998倍狗：L78倍。

同理，按人體重55kg計(jì)算：簡表中數(shù)字乘以55*1.175/70=0.92

小鼠：8.37倍大鼠：5.80倍豚鼠：4.82倍

兔：3.01倍貓：2.51倍猴：0.97倍狗：L72倍。

同理，按人體重50kg計(jì)算，簡表中數(shù)字乘以50*1.25/70=0.89

小鼠：8.1倍大鼠：5.61倍豚鼠：4.82倍

兔：2.91倍貓：2.43倍猴：0.93倍狗：1.66倍

此結(jié)果與大家共探討。如有不同看法，請(qǐng)與我溝通。

回

在做動(dòng)物試驗(yàn)的時(shí)候，我們通常要用到不同的給藥途徑。

而且，有時(shí)候我們想知道不同的給藥途徑之間的效果相差有多大？

以什么樣的比例賜予能使不同給藥途徑之間的效果差不多呢？

比如：某藥，可靜脈注射，也可以腹腔注射，我們想把靜脈途徑改為

腹腔，究竟給多少藥比較合適呢？或者，把靜脈的改成口服，又或許是多

少呢？

這些問題，很多試驗(yàn)書上并沒有定論。大多數(shù)是我們在實(shí)踐中依據(jù)閱

歷總結(jié)出來的。

下面我們就來談?wù)勥@個(gè)問題。

說到這個(gè)問題，我們不得不談到生物利用度。依據(jù)經(jīng)典的定義，生物

利用度是指藥物汲取的速度和程度。汲取的速度反反與藥物的達(dá)峰時(shí)間相

關(guān)聯(lián)。而汲取的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。而我們常常主要關(guān)注的

是汲取程度。因而，生物利用度F=藥物汲取量/經(jīng)靜脈給藥的量，這就

是確定生物利用度。

我們談到不同給藥途徑之間的換算，就是要用到確定生物利用度。通

常我們以靜脈為參照，來比較其它途徑給藥能達(dá)到靜脈的百分之幾來衡

量。關(guān)于不同途徑給藥的問題，在不少的藥理與相關(guān)的書上，有如下的敘

述：

以口服量為100時(shí)，皮下注射量為30?50,肌肉注射量為20?30,

靜脈注射量為250

這些是我們試驗(yàn)時(shí)所得到的一般的閱歷。從以上的數(shù)字我們可以看出，

人們常常把口服生物利用度估計(jì)為25%左右。認(rèn)為肌注相當(dāng)于靜脈的8

0%,皮下相當(dāng)于靜脈的50%。應(yīng)當(dāng)說，這樣的估計(jì)是比較合理的?？诜?/p>

一般生物利用度可有30?40%,高者也可達(dá)70%,低者在15%以下。

估計(jì)為25%,有點(diǎn)偏于保守，本人傾向于估計(jì)為30%。除此之外，在動(dòng)

物試驗(yàn)中，還有一種重要的給藥途徑，就是：腹腔注射。它可達(dá)到不錯(cuò)的

效果，而又比靜注要簡潔便利，因此常常采納。除了有汲取不太規(guī)則的缺

點(diǎn)之外,其余方面很不錯(cuò)。而且汲取一般可達(dá)靜注的80?85%。

因此，我們可以將上述結(jié)果列于下：

對(duì)此簡表須要說明的是：

第一，給藥劑量可參照閱歷，但最好親自試驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物的生物

利用度是不一樣的。簡表中所示只是一種多數(shù)狀況下的估計(jì)?？赡芘c實(shí)際

會(huì)有較大出入。

其次，能夠不改給藥途徑時(shí)，盡量不改。試驗(yàn)藥量足夠的狀況下，盡

量不要改給藥途徑。一則是各給藥組間要?jiǎng)┩瑢?duì)比；二是給藥途徑改后效

果不好對(duì)比。尤其是口服和靜注之間有時(shí)按上述折算給藥時(shí)，血藥濃度相

差太大。主要是口服影響因素多。

第三，有時(shí)試驗(yàn)操作熟識(shí)程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一

般來說，較易實(shí)現(xiàn)相對(duì)精確。

以上所述，僅供參考??！

歡迎大家和我溝通------

附：關(guān)于局部給藥的劑量折算問題

有時(shí)候，我們做的雖然是在體試驗(yàn)，卻是局部給藥。如：想考察一種

藥物對(duì)燒傷的作用。一般用兔子做試驗(yàn)。那么，在多大的面積上給多少藥

才與臨床差不多等效呢？

關(guān)于這個(gè)問題，我們只探討皮膚給藥的。

我個(gè)人認(rèn)為，假如只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和人體

用相同的劑量。即用于人體多少面積涂多少藥，動(dòng)物也是多少面積涂多少

藥。不過，要留意一點(diǎn)，這是我們設(shè)想試驗(yàn)動(dòng)物對(duì)此藥敏感程度與人相同

的狀況下。

那么，假如是透皮汲取的呢？也就是說，把皮膚只當(dāng)作一個(gè)給藥途徑,

最終在體內(nèi)發(fā)揮作用的呢？那事實(shí)上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍舊按前面所

述的等效劑量給藥。

回

那么，對(duì)于這樣一些在這個(gè)表中無法找到折算系數(shù)的動(dòng)物，我們怎樣

來折算它們與人或其它動(dòng)物的等效劑量呢？

對(duì)此，很多人會(huì)感到茫然。其實(shí)，只要知道等效劑量折算的原理，我

們照樣可以很好地估算出來。

與其它試驗(yàn)動(dòng)物的劑量折算相像，方法如下：

第一，能找到有參考文獻(xiàn)的，可以用現(xiàn)成的劑量。但這樣的狀況不多。

其次，有臨床用量的，折算到動(dòng)物。這就要我們?nèi)フ业较鄳?yīng)的動(dòng)物的

體型系數(shù)。通過查文獻(xiàn)我們可以找到。。。

LD50與藥效學(xué)試驗(yàn)劑量的換算

面對(duì)一個(gè)全新的化合物，無任何資料可參照的狀況下，我們?nèi)绾稳ピO(shè)

置劑量？

我想，首先至少我們會(huì)做一個(gè)急性毒性試驗(yàn)。在急毒中，我們可以得

到一個(gè)LD50,或者是最大耐受量（MTD）。這可能成為我們選擇劑量的

一個(gè)重要依據(jù)。

那么,如何依據(jù)LD50或MTD來選擇劑量呢？要留意些什么問題呢？

下面我來跟大家探討一下。

在不少的藥理書上，都是講測出藥物或化合物的LD50以后，取其

1/10,1/20,1/30的劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。

對(duì)此，我們差不多也是這樣做的。只是有個(gè)預(yù)試過程。在預(yù)試中摸索

并調(diào)整劑量。但上述劑量的設(shè)置似乎沒有一個(gè)定量的、理論的依據(jù)。

那么，我們?nèi)绾蝸砉烙?jì)藥效學(xué)試驗(yàn)的劑量呢？

在此，我提出一個(gè)自己的想法。

我們知道，藥物是平安性和有效性并存的。在達(dá)到很好的藥效的時(shí)候,

可能已經(jīng)產(chǎn)生毒性了。我們既要限制毒性，又要在這個(gè)基礎(chǔ)上盡量最大地

發(fā)揮藥效。那么，什么樣的狀況下可以滿意這樣一個(gè)要求呢？

我覺得，就是：當(dāng)藥物差不多剛剛引起毒性反應(yīng)時(shí)的劑量設(shè)為藥效學(xué)

的最高劑量，再往下以等比遞減。假如要給一個(gè)定量的數(shù)字，我覺得取L

D5比較好。就是說，把引起5%試驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量定為藥效學(xué)最高劑

量。

假如這樣，那接下來的問題就是：找尋LD50與LD5之間的關(guān)系。

下面，我們就運(yùn)用藥理學(xué)與數(shù)學(xué)的學(xué)問來探討這個(gè)問題。

為此，我們先來了解一下相關(guān)的基礎(chǔ)學(xué)問。

我們知道，藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在確定的關(guān)系°這

種關(guān)系不是完全地成比例，可能是效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)成比例，也可能效應(yīng)

與濃度的對(duì)數(shù)亦不成比例，而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律：濃度較小時(shí)，增

加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時(shí)，增加濃度藥效有較明顯地增加；

濃度較大時(shí)，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出現(xiàn)最大效應(yīng)。這就是

所謂的“量一效關(guān)系”或“濃度一效應(yīng)關(guān)系”o

如何用數(shù)學(xué)的模型或是公式來描述這樣一種“濃度一效應(yīng)關(guān)系”呢？

早已有人對(duì)此進(jìn)行了探討。其中比較為大家所公認(rèn)的是由A.V.HiU提

出的一個(gè)方程：

E=Emax.Cs/ECs50+Cs

這就是聞名的Hill方程。

式中，Emax表示藥物的最大效應(yīng)；EC50表示達(dá)到50%的Emax

時(shí)的藥物的濃度；C表示藥物的濃度；上標(biāo)S是表示濃度一效應(yīng)關(guān)系曲線

形態(tài)的參數(shù)。

毒理效應(yīng)可以看作是一種特殊的藥理效應(yīng)。因此，我們將這一公式移

植到急毒試驗(yàn)中來進(jìn)行一些應(yīng)用。

對(duì)于確定大小的動(dòng)物而言，確定的劑量與確定的血藥濃度基本上成正

比的。所以，我們就以劑理來代替濃度進(jìn)行計(jì)算。

上式中，以LD50代替EC50,以LD代替C,則得：

E=Emax.LDs/LDs5O+LDs

很明顯，在毒理試驗(yàn)中，Emax就是死亡率為100%時(shí)的效應(yīng)。

相應(yīng)地，LD5則為死亡率為5%時(shí)的效應(yīng)；LD1則為死亡率為1%時(shí)

的效應(yīng)；LD50則為死亡率為50%時(shí)的效應(yīng)。我想對(duì)此大家應(yīng)無異議。

如此，我們來看，當(dāng)劑量為LD5時(shí)，LD5與LD50之間的關(guān)系如何

呢？

E5=5%Emax=Emax.LD5s/LDs50+LD5s

得：0.05=LD5s/LDs50+LD5s

化簡，

得:LD5s=0.05/0.95XLDs50

=1/19XLDs50

同樣地，LDls=1/99XLDs50

假如S=l,貝!]LD5大約為LD50的1/20;LD1貝！J為LD50的1/10

0.

假如S=2,則LD5大約為LD50的0.229;LD1則為LD50的0.1.

假如S=3,貝LD5大約為LD50的0.378;LD1貝lj為LD50的0.21

9.

假如S=4,貝ljLD5大約為LD50的0.479;LD1貝I」為LD50的0.31

7.

假如S=5,則LD5大約為LD50的0.555;LD1則為LD50的0.39

9.

假如S=6,貝ljLD5大約為LD50的0.612;LD1貝lj為LD50的0.46

4.

S是確定藥效隨血藥濃度增加而改變的趨勢的程度的參數(shù)。當(dāng)S<2

時(shí)，藥效是隨血藥濃度呈漸進(jìn)式的；當(dāng)S>6時(shí)，藥效是隨血藥濃度呈突進(jìn)

式的；而當(dāng)S介于二者之間時(shí)，藥效是呈過渡式的。

很多藥物的S值在2以下，一部分在2?5之間，大于6的極少。也

就是說，大多數(shù)藥物的效應(yīng)隨血藥濃度增加是漸進(jìn)式的，或近于漸進(jìn)式的。

那么，依據(jù)以上的計(jì)算結(jié)果，我們是否可以初步地得到一個(gè)結(jié)論呢？

那就是說，當(dāng)我們知道一個(gè)化合物的LD50以后，我們可以得到一點(diǎn)

關(guān)于它的LD5或LD1的信息。我們希望在做藥效學(xué)試驗(yàn)時(shí)，動(dòng)物的死亡

率不要超過5%,最好不要超過1%。也就是說，藥效學(xué)的最高劑量是否

可以估計(jì)為LD5或者LD1呢？

我覺得是可以的。而且，我更趨向于保守地估計(jì)。那就設(shè)為1%吧。

劑量就給到LD1的樣子。

同理，雖然我們知道有些藥物的S值是大于2的，這樣量一效曲線比

較陡，算出來的LD1與LD50接近了很多，但為保守起見，我們?nèi)匀”?/p>

較小的劑量作為藥效學(xué)的試驗(yàn)劑量。

[coloured]這樣我們就得到了藥效學(xué)劑量的一個(gè)最保守的估算值：大

約取LD50的l/100o

但，不行否認(rèn)的是，這是一個(gè)相當(dāng)保守的估計(jì)。假如藥物的S值是大

于2的，則這個(gè)劑量可能要高好幾倍。因此，藥效學(xué)的劑量高的可以取到

LD50的1/10,甚至1/5。

因此，這些是須要我們?nèi)ッ鞯?。因?yàn)椋K歸毒理反應(yīng)和藥理效應(yīng)的

機(jī)理可能不同，其量一效關(guān)系的改變規(guī)律可能不一樣。我們通常給的劑量

或許是LD50的1/50?1/20之間。［/color］在新藥探討指南中，并

沒有規(guī)定劑量取LD50的多少分之一。而是給出了一些基本的原則。只要

遵循了這些原則就可以了。長毒試驗(yàn)中規(guī)定低劑量不能有毒性反應(yīng)，中劑

量有稍微毒性反應(yīng)，高劑量要有確定的毒性反應(yīng)。是否可以考慮將LD50

的1/100作為長毒試驗(yàn)的低劑量？我覺得上式有確定的參考意義。

對(duì)化學(xué)合成藥而言，劑量在100mg/kg以上就是相當(dāng)大的劑量了。

多數(shù)藥效學(xué)試驗(yàn)的劑量在10?100mg/kg。甚至在10mg/kg以下。假

如LD50超過5g/kg,那樣化合物的毒性就是相當(dāng)?shù)土恕?/p>

對(duì)于中草藥而言，可能很多時(shí)候測不到LD50,而是用最大耐受量來

表示。在MTD時(shí)，還沒有出現(xiàn)一只動(dòng)物死亡。那可以這樣說，此藥的L

D1確定是比這個(gè)MTD要大的。因此，從理論來上說，藥效學(xué)的最高劑

量可以達(dá)到MTD。當(dāng)然，這個(gè)思維的動(dòng)身點(diǎn)是，在這個(gè)劑量點(diǎn)基本上還

沒有動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)峻的毒性反應(yīng)。但不能忽視的一點(diǎn)是，沒有死亡不能就推

定沒有毒性。因此，實(shí)際操作中，我們常常會(huì)