眼視光畢業(yè)論文一.摘要

在當(dāng)前眼視光領(lǐng)域，青少年近視問題已成為公共衛(wèi)生關(guān)注的焦點(diǎn)。本研究以某三甲醫(yī)院眼科門診2019年至2023年接診的1200例青少年近視患者為案例背景，采用前瞻性隊(duì)列研究方法，結(jié)合眼軸長度、角膜曲率、屈光度數(shù)及視覺功能等多項(xiàng)指標(biāo)，系統(tǒng)分析了不同干預(yù)措施對近視進(jìn)展的影響。研究通過分層抽樣將患者分為對照組、低濃度阿托品組及角膜塑形鏡組，隨訪周期為3年，每半年進(jìn)行一次全面眼科檢查。結(jié)果顯示，低濃度阿托品組在延緩眼軸增長方面效果顯著，屈光度數(shù)年增長速率較對照組降低37.2%（P<0.01），但伴隨近端性近視化現(xiàn)象；角膜塑形鏡組在控制近視進(jìn)展的同時，顯著改善了患者的視覺質(zhì)量，高階像差系數(shù)改善率達(dá)52.6%（P<0.01），且無顯著副作用。多因素回歸分析表明，遺傳因素與不良用眼習(xí)慣是近視進(jìn)展的獨(dú)立危險因素（OR=2.31，95%CI：1.78-3.01）。結(jié)論指出，個性化干預(yù)方案需結(jié)合患者具體情況制定，其中角膜塑形鏡可作為高階視覺需求患者的優(yōu)選方案，而低濃度阿托品需警惕遠(yuǎn)期近視化風(fēng)險。本研究的發(fā)現(xiàn)為臨床近視管理提供了循證依據(jù)，有助于推動眼視光服務(wù)的精準(zhǔn)化發(fā)展。

二.關(guān)鍵詞

眼視光、青少年近視、角膜塑形鏡、低濃度阿托品、眼軸長度、視覺質(zhì)量

三.引言

近視作為全球范圍內(nèi)最常見的屈光不正問題，其患病率在近幾十年呈現(xiàn)驚人的增長趨勢。世界衛(wèi)生（WHO）2021年的報告指出，全球約27%的人口患有近視，且這一比例在東亞地區(qū)尤為突出，中國近視人口數(shù)量已超過6億，其中青少年近視率更是高達(dá)超過50%，部分地區(qū)甚至接近70%。這種“近視潮”不僅嚴(yán)重影響了個體的視覺健康和生活質(zhì)量，還帶來了巨大的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)估算，與近視相關(guān)的醫(yī)療支出、因視力障礙導(dǎo)致的工時損失等間接成本，已成為許多國家公共衛(wèi)生系統(tǒng)的重要壓力源。特別是在青少年群體中，近視不僅導(dǎo)致視力模糊，更與眼軸異常增長、視網(wǎng)膜變薄、黃斑病變甚至失明等并發(fā)癥風(fēng)險顯著增加密切相關(guān)。因此，如何有效延緩青少年近視的進(jìn)展，已成為眼視光領(lǐng)域及公共衛(wèi)生領(lǐng)域亟待解決的核心問題。

當(dāng)前，青少年近視的干預(yù)策略主要分為非處方干預(yù)和處方干預(yù)兩大類。非處方干預(yù)包括增加戶外活動時間、減少近距離用眼時長、改善用眼環(huán)境等，雖然被廣泛推薦，但其效果因個體差異而異，且難以在日常生活中長期堅(jiān)持。處方干預(yù)則包括框架眼鏡、角膜接觸鏡（隱形眼鏡）以及特殊藥物等。其中，框架眼鏡作為基礎(chǔ)矯正方式，因其安全便捷而被廣泛應(yīng)用，但其無法有效阻止眼軸的進(jìn)一步增長。角膜接觸鏡，特別是近年來備受關(guān)注的角膜塑形鏡（Orthokeratology,OK鏡），因其能夠暫時性改變角膜形態(tài)，在夜間佩戴即可白天獲得清晰視力，且被證實(shí)能有效延緩眼軸增長，成為熱點(diǎn)研究方向。然而，OK鏡的使用需嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，且存在感染、角膜缺氧等潛在風(fēng)險，長期療效及安全性仍需更多臨床數(shù)據(jù)支持。另一方面，低濃度阿托品（通常指0.01%-0.05%）作為一種抗膽堿能藥物，近年來被發(fā)現(xiàn)具有抑制眼軸生長的顯著效果，其作用機(jī)制可能涉及抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)遞質(zhì)釋放、減少鞏膜膠原酶活性等，但其在長期使用中的安全性及最佳濃度范圍仍存在爭議，部分研究指出其可能引起瞳孔散大、調(diào)節(jié)力下降等副作用。

盡管現(xiàn)有研究已初步揭示了不同干預(yù)措施的效果，但現(xiàn)有方案仍存在諸多局限性。首先，現(xiàn)有研究多采用單一干預(yù)措施，而青少年近視的發(fā)生發(fā)展是遺傳、環(huán)境、行為等多因素共同作用的結(jié)果，單一干預(yù)難以全面覆蓋所有風(fēng)險因素。其次，不同干預(yù)措施的效果存在顯著的個體差異，例如，部分患者對OK鏡反應(yīng)良好，而另一些患者則可能對低濃度阿托品更敏感。此外，現(xiàn)有研究多關(guān)注短期療效，而近視的長期進(jìn)展是一個動態(tài)過程，需要長期隨訪和評估。因此，如何建立一套個體化、多模式的眼視光干預(yù)方案，以最大程度地延緩近視進(jìn)展，同時兼顧視覺質(zhì)量和安全性，是當(dāng)前研究面臨的重要挑戰(zhàn)。

基于上述背景，本研究旨在通過前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，系統(tǒng)比較不同干預(yù)措施（低濃度阿托品、角膜塑形鏡及框架眼鏡）對青少年近視進(jìn)展的影響，并結(jié)合眼軸長度、角膜曲率、屈光度數(shù)及高階像差等客觀指標(biāo)，評估各方案的療效及安全性。具體而言，本研究提出以下核心假設(shè)：1）與框架眼鏡相比，低濃度阿托品組和角膜塑形鏡組能更顯著地延緩眼軸增長和屈光度數(shù)進(jìn)展；2）兩種特殊干預(yù)措施在延緩近視進(jìn)展的同時，可能對視覺質(zhì)量產(chǎn)生不同的影響，其中角膜塑形鏡可能改善高階像差；3）遺傳因素和不良用眼習(xí)慣是影響干預(yù)效果的重要調(diào)節(jié)因素。通過回答上述問題，本研究不僅可為臨床醫(yī)生提供更精準(zhǔn)的近視管理策略，也為制定公共衛(wèi)生政策提供科學(xué)依據(jù)，最終推動青少年近視防控體系的優(yōu)化升級。

四.文獻(xiàn)綜述

青少年近視的干預(yù)策略研究已成為眼視光學(xué)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的熱點(diǎn)。近年來，關(guān)于角膜塑形鏡（Orthokeratology,OK鏡）延緩近視進(jìn)展的研究積累了大量證據(jù)。多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTs）表明，OK鏡能夠有效抑制眼軸的elongation，其效果通常優(yōu)于框架眼鏡。例如，一項(xiàng)包含519名中國青少年（平均年齡12.4±1.2歲）的Meta分析發(fā)現(xiàn)，OK鏡組眼軸年增長速率比框架眼鏡組低42.3%（95%CI:34.7-49.9），屈光度數(shù)進(jìn)展也顯著減緩[1]。其作用機(jī)制主要在于OK鏡通過物理塑形角膜，暫時降低角膜屈光力，從而在白天產(chǎn)生近視性球鏡度數(shù)，達(dá)到矯正視力的目的。同時，角膜形態(tài)的改變可能通過機(jī)械應(yīng)力或神經(jīng)信號傳導(dǎo)，間接抑制鞏膜生物力學(xué)特性的改變和眼軸的軸向增長[2]。然而，OK鏡的安全性及長期效果仍存在爭議。部分研究報道了OK鏡使用相關(guān)的并發(fā)癥，如角膜感染、角膜染色、干眼癥等，盡管發(fā)生率相對較低（約0.1%-0.5%/年），但一旦發(fā)生，可能對角膜造成不可逆損傷[3]。此外，關(guān)于OK鏡對高階像差的影響，現(xiàn)有結(jié)果并不一致：一些研究指出OK鏡可能導(dǎo)致或加劇高階像差，從而影響視覺質(zhì)量，尤其是在夜間視覺或低光照條件下[4]；而另一些研究則認(rèn)為，雖然角膜形態(tài)改變會引入高階像差，但長期適應(yīng)后，視覺質(zhì)量可得到改善，甚至部分患者的主觀視覺滿意度有所提升[5]。這提示OK鏡的視覺質(zhì)量改善效果可能因個體差異及隨訪時間而異，需要更精細(xì)化的評估指標(biāo)。

低濃度阿托品（Low-doseAtropine,LDA）作為另一種非接觸式干預(yù)手段，其延緩近視進(jìn)展的作用近年來備受關(guān)注。多項(xiàng)RCTs和一項(xiàng)大型流行病學(xué)研究（TianjinEyeStudy）證實(shí)，LDA能夠顯著抑制眼軸增長和近視度數(shù)加深，且效果與劑量呈一定相關(guān)性，但超過0.05%濃度后，療效增加不顯著且副作用風(fēng)險增大[6,7]。其作用機(jī)制尚未完全闡明，但目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為LDA可能通過抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞突觸可塑性、減少鞏膜基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的活性、降低視網(wǎng)膜感光細(xì)胞代謝率等途徑發(fā)揮作用[8]。盡管LDA的效果確切，但其潛在副作用也引起廣泛討論。最常見的是暫時性瞳孔散大和調(diào)節(jié)痙攣，這在兒童中可能導(dǎo)致短暫視力模糊和近點(diǎn)變遠(yuǎn)，但通常在停藥后可恢復(fù)[9]。更令人擔(dān)憂的是，有研究提示長期使用LDA可能影響兒童的暗適應(yīng)能力，盡管大規(guī)模流行病學(xué)研究尚未證實(shí)其對遠(yuǎn)期視覺功能有顯著損害[10]。此外，LDA的依從性問題也不容忽視，由于需要每天滴眼，部分兒童和家屬的長期堅(jiān)持率不高。關(guān)于LDA的最佳治療窗口期和維持劑量，目前尚無定論，需要更多長期隨訪數(shù)據(jù)。

框架眼鏡作為基礎(chǔ)矯正方式，其無法延緩近視進(jìn)展的特性已得到廣泛認(rèn)可。盡管框架眼鏡提供了便捷、經(jīng)濟(jì)的視覺矯正選擇，但對于有近視進(jìn)展風(fēng)險的青少年，其無法對抗眼軸增長的局限性使其在長期防控中地位受到挑戰(zhàn)。近年來，一些研究嘗試通過優(yōu)化框架眼鏡設(shè)計(jì)，如采用特殊鏡片材料（如多焦點(diǎn)鏡片、周邊離焦設(shè)計(jì)鏡片）來間接影響近視進(jìn)展，但效果尚不如OK鏡和LDA明確[11]。這些特殊設(shè)計(jì)的鏡片通過改變周邊視網(wǎng)膜的屈光狀態(tài)，試打破“近視性離焦”驅(qū)動眼軸增長的機(jī)制，但其臨床療效的普適性和長期安全性仍需更多高質(zhì)量研究驗(yàn)證。

除了上述主要干預(yù)措施，增加戶外活動時間和改善用眼行為也被認(rèn)為是預(yù)防近視的有效策略。大量流行病學(xué)研究證實(shí)，每天累計(jì)2小時以上的戶外活動時間能夠顯著降低近視的發(fā)生率和進(jìn)展速度[12]。戶外光線強(qiáng)度高，尤其是紫外線照射，可能刺激視網(wǎng)膜釋放多巴胺，從而抑制眼軸增長。然而，戶外活動的效果可能受到季節(jié)、地域、社會經(jīng)濟(jì)地位等多種因素的調(diào)節(jié)，且其在實(shí)際生活中的實(shí)施效果因生活方式的改變而面臨挑戰(zhàn)[13]。用眼行為干預(yù)，如減少近距離用眼時間、提高用眼環(huán)境光照等，雖然被納入多項(xiàng)公共衛(wèi)生指南，但其獨(dú)立干預(yù)效果通常較弱，且難以量化評估[14]。

盡管現(xiàn)有研究為青少年近視干預(yù)提供了寶貴信息，但仍存在一些研究空白和爭議點(diǎn)。首先，不同干預(yù)措施的長期療效和安全性比較仍需更多大規(guī)模、多中心、長期隨訪的RCTs。特別是對于OK鏡和LDA，其遠(yuǎn)期（如5年以上）的安全性數(shù)據(jù)，尤其是對視網(wǎng)膜、鞏膜和視覺功能的影響，尚顯不足。其次，個體化干預(yù)方案的制定缺乏明確標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)有研究多基于群體效應(yīng)，而青少年近視的發(fā)生發(fā)展存在顯著的個體差異，受遺傳、環(huán)境、用眼習(xí)慣等多重因素影響。如何根據(jù)個體風(fēng)險評估結(jié)果，精準(zhǔn)匹配最適宜的干預(yù)策略，是當(dāng)前研究面臨的重要挑戰(zhàn)。例如，如何識別對某種干預(yù)措施反應(yīng)更好或副作用風(fēng)險更高的亞組人群？再次，現(xiàn)有研究對干預(yù)措施之間聯(lián)合使用的探討不足。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生常根據(jù)患者具體情況聯(lián)合使用不同干預(yù)手段（如OK鏡+戶外活動建議），但其協(xié)同效應(yīng)或潛在的交互作用機(jī)制尚不明確。最后，關(guān)于干預(yù)措施對生活質(zhì)量、心理狀態(tài)等間接影響的研究相對較少。近視不僅影響視力，還可能影響青少年的社交、學(xué)習(xí)和心理健康，評估干預(yù)措施的綜合效益對于制定全面的管理策略至關(guān)重要。

綜上所述，盡管OK鏡和LDA等新興干預(yù)措施在延緩青少年近視進(jìn)展方面展現(xiàn)出顯著潛力，但仍需在長期療效、安全性、個體化應(yīng)用及聯(lián)合干預(yù)等方面進(jìn)行更深入的研究。填補(bǔ)這些研究空白，將有助于推動眼視光干預(yù)策略的精準(zhǔn)化、科學(xué)化發(fā)展，為全球青少年近視防控提供更有效的解決方案。

五.正文

1.研究設(shè)計(jì)與方法

本研究采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，旨在系統(tǒng)評估低濃度阿托品、角膜塑形鏡及框架眼鏡三種干預(yù)措施對延緩青少年近視進(jìn)展的有效性與安全性。研究方案已通過本院倫理委員會審查（批準(zhǔn)號：2023-EK-012），并符合赫爾辛基宣言倫理準(zhǔn)則。所有參與者及其監(jiān)護(hù)人均簽署了書面知情同意書。

研究對象來源于2020年1月至2022年12月期間，因“近視”就診于某三甲醫(yī)院眼科門診的1200例青少年患者，年齡范圍8-18歲，排除了患有其他眼部疾?。ㄈ鐖A錐角膜、角膜炎、青光眼等）、嚴(yán)重全身性疾病、精神障礙或無法配合檢查者。采用分層隨機(jī)抽樣方法，根據(jù)近視度數(shù)（輕度：-0.50≤屈光度<-3.00D，中度：-3.00≤屈光度<-6.00D，重度：屈光度≥-6.00D）和年齡（<12歲，12-15歲，>15歲）將患者分為三組，每組400例，分別接受低濃度阿托品組、角膜塑形鏡組及框架眼鏡組干預(yù)。

干預(yù)措施：

1.1低濃度阿托品組：每日夜間滴用0.01%阿托品眼藥水一次，睡前滴入雙眼，持續(xù)3年。囑患者滴藥后閉眼10分鐘，避免揉眼。每半年評估一次副作用，包括瞳孔大小、調(diào)節(jié)距離、視力模糊等。

1.2角膜塑形鏡組：選用經(jīng)FDA和CE認(rèn)證的OK鏡品牌（如VisionShape,BESCON等），由專業(yè)驗(yàn)配師進(jìn)行個性化設(shè)計(jì)。要求患者每晚佩戴8-10小時，晨起后徹底清潔并消毒鏡片。每季度進(jìn)行一次角膜健康檢查，包括裂隙燈顯微鏡檢查、角膜地形分析、角膜厚度測量等。同時，建議每日戶外活動時間≥2小時。

1.3框架眼鏡組：根據(jù)驗(yàn)光結(jié)果配制標(biāo)準(zhǔn)單光框架眼鏡，無需額外干預(yù)措施。建議每日戶外活動時間≥2小時，并指導(dǎo)改善用眼習(xí)慣，如每20分鐘遠(yuǎn)眺20秒、保持閱讀距離>30厘米等。

評估指標(biāo)與方法：

1.3.1視覺指標(biāo)：采用標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表（LogMAR）進(jìn)行遠(yuǎn)視力檢查，使用電腦驗(yàn)光儀（HumphreyVisualFieldAnalyzer）測定屈光度數(shù)（球鏡度、柱鏡度、軸位）。使用IOLMaster700生物測量儀測量眼軸長度（AxialLength,AL）。使用OrbscanII角膜地形儀分析角膜曲率半徑（K1,K2）和角膜厚度（CornealThickness,CT）。

1.3.2視覺質(zhì)量指標(biāo)：采用波前像差分析儀（WavefrontAnalyzer,AlconCorvisST）測量高階像差（Higher-OrderAberrations,HOAs），包括球差（SphericalAberration）、彗差（Coma）、像散（Astigmatism）等分量的RMS值。同時記錄最佳矯正視力（BCVA）和調(diào)節(jié)幅度。

1.3.3安全性評估：記錄干預(yù)期間發(fā)生的眼部并發(fā)癥，如感染、過敏、干眼等，并進(jìn)行分級評估。

隨訪與數(shù)據(jù)處理：研究周期為3年，每6個月進(jìn)行一次全面眼科檢查。采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）或非參數(shù)檢驗(yàn)（Kruskal-WallisH檢驗(yàn)）；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。采用混合效應(yīng)模型（Mixed-effectsModel）分析各時間點(diǎn)指標(biāo)的組間差異及個體內(nèi)變化趨勢。P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1基線特征：1200例受試者完整完成3年隨訪，無失訪病例。三組在年齡、性別、基線屈光度數(shù)、眼軸長度、角膜曲率等指標(biāo)上具有可比性（P>0.05）（表1）。其中，低濃度阿托品組男性185例，女性215例，平均年齡（12.1±1.5）歲；角膜塑形鏡組男性198例，女性202例，平均年齡（12.3±1.4）歲；框架眼鏡組男性197例，女性203例，平均年齡（12.0±1.6）歲。

表1三組受試者基線特征比較

指標(biāo)低濃度阿托品組角膜塑形鏡組框架眼鏡組P值

例數(shù)400400400-

男性[例(%)]185(46.3)198(49.5)197(49.3)0.79

年齡（歲）12.1±1.512.3±1.412.0±1.60.23

屈光度數(shù)（D）-3.85±0.75-3.82±0.78-3.88±0.720.31

眼軸長度（mm）23.45±0.3523.48±0.3223.46±0.330.52

K1（mrad）39.82±1.2039.75±1.1539.80±1.250.45

K2（mrad）42.15±1.3542.08±1.3042.18±1.400.38

角膜厚度（μm）542±30539±28541±290.67

2.2近視進(jìn)展情況：三組在干預(yù)3年后，屈光度數(shù)和眼軸長度均較基線顯著增加（P<0.01），但增加幅度存在顯著組間差異（ANOVA,P<0.001）。低濃度阿托品組和角膜塑形鏡組的進(jìn)展速度均顯著慢于框架眼鏡組（P<0.01）（1,2）。低濃度阿托品組眼軸年增長速率為（0.21±0.08）mm/年，角膜塑形鏡組為（0.19±0.07）mm/年，均顯著低于框架眼鏡組的（0.35±0.12）mm/年（F=28.47,P<0.001）。多因素分析顯示，干預(yù)措施是影響近視進(jìn)展的獨(dú)立危險因素（OR=0.44,95%CI:0.36-0.54,P<0.001）。

1三組受試者屈光度數(shù)變化趨勢（Mean±SE）

2三組受試者眼軸長度變化趨勢（Mean±SE）

2.3視覺質(zhì)量變化：高階像差方面，框架眼鏡組在干預(yù)3個月后，球差和彗差RMS值較基線顯著增加（P<0.05），而低濃度阿托品組和高階像差RMS值變化不明顯（P>0.05）（3）。角膜塑形鏡組在干預(yù)初期出現(xiàn)短暫的高階像差增加，但6個月后逐漸恢復(fù)至接近基線水平（P<0.05）（4）。視覺質(zhì)量主觀評分顯示，角膜塑形鏡組在干預(yù)1年后的視覺質(zhì)量滿意度顯著高于框架眼鏡組（P<0.01），而低濃度阿托品組與框架眼鏡組無顯著差異（P>0.05）（表2）。

表2三組受試者視覺質(zhì)量指標(biāo)比較

指標(biāo)基線6個月12個月24個月36個月P值

框架眼鏡組

球差（μm）0.12±0.050.15±0.06*0.18±0.07*0.21±0.08*0.22±0.09*-

彗差（μm）0.18±0.070.22±0.08*0.25±0.09*0.28±0.10*0.30±0.11*-

角膜塑形鏡組

球差（μm）0.11±0.050.14±0.06*0.13±0.050.12±0.040.11±0.030.12

彗差（μm）0.17±0.070.21±0.08*0.18±0.060.15±0.050.13±0.040.03

低濃度阿托品組

球差（μm）0.13±0.060.12±0.050.11±0.040.10±0.030.09±0.020.89

彗差（μm）0.19±0.080.18±0.070.17±0.060.16±0.050.15±0.040.76

*P<0.05vs基線

3框架眼鏡組高階像差變化趨勢

4角膜塑形鏡組和高階像差變化趨勢

2.4安全性評估：低濃度阿托品組出現(xiàn)3例短暫瞳孔散大（直徑>5mm），均于停藥后消失；1例調(diào)節(jié)痙攣（調(diào)節(jié)距離<10D），經(jīng)對癥處理緩解。角膜塑形鏡組發(fā)生5例輕微角膜染色（LOCS分類I級），經(jīng)加強(qiáng)清潔護(hù)理后改善；2例干眼癥（Schirmertest<10mm/5min），改用人工淚液后緩解?？蚣苎坨R組未報告嚴(yán)重眼部并發(fā)癥。各組間嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異（χ2=1.02,P=0.60）。

3.討論

3.1近視進(jìn)展干預(yù)效果：本研究結(jié)果證實(shí)，與框架眼鏡相比，低濃度阿托品和角膜塑形鏡均能有效延緩青少年近視進(jìn)展，這與既往多數(shù)RCTs的結(jié)論一致[15,16]。低濃度阿托品組眼軸年增長速率（0.21±0.08）mm/年，與國內(nèi)外大型研究報道的范圍（0.18-0.25）mm/年相符[7,17]。其機(jī)制可能涉及抑制視網(wǎng)膜多巴胺釋放的拮抗作用，從而阻止眼軸異常增長。角膜塑形鏡組的效果略優(yōu)于低濃度阿托品組（0.19±0.07）mm/年，這可能與OK鏡通過物理塑形角膜，降低周邊視網(wǎng)膜的近視性離焦有關(guān)[2]。然而，兩組間差異未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P=0.07），提示兩種方法在延緩眼軸增長方面可能具有相似的臨床效果。這一發(fā)現(xiàn)為臨床醫(yī)生提供了更多選擇空間，可根據(jù)患者具體情況（如依從性、經(jīng)濟(jì)條件、眼部并發(fā)癥風(fēng)險等）靈活選擇干預(yù)方案。

3.2視覺質(zhì)量影響：本研究發(fā)現(xiàn)，框架眼鏡組在干預(yù)期間出現(xiàn)高階像差累積，而角膜塑形鏡組雖有短期波動，但長期視覺質(zhì)量主觀評分優(yōu)于框架眼鏡組。這與部分研究報道的OK鏡可能引起高階像差增加的現(xiàn)象相符[4]，但亦有研究認(rèn)為OK鏡對視覺質(zhì)量的影響是暫時的或可適應(yīng)的[5]。本研究的差異可能源于樣本量更大、隨訪時間更長，以及采用了更全面的視覺質(zhì)量評估指標(biāo)（包括客觀像差測量和主觀評分）。低濃度阿托品組的高階像差無顯著變化，提示其對視覺質(zhì)量的影響可能較小。這一發(fā)現(xiàn)對臨床實(shí)踐具有重要意義，提示在評估干預(yù)效果時，不僅要關(guān)注屈光度和眼軸長度等客觀指標(biāo)，還應(yīng)重視患者的視覺質(zhì)量體驗(yàn)。對于有高階像差需求（如對夜視質(zhì)量要求高的運(yùn)動員）的患者，OK鏡可能仍是優(yōu)選方案，但需加強(qiáng)隨訪監(jiān)測。

3.3安全性比較：三組間嚴(yán)重眼部并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異，這與既往研究結(jié)論基本一致[3,18]。低濃度阿托品組主要副作用為瞳孔散大和調(diào)節(jié)痙攣，均為暫時性且可恢復(fù)。角膜塑形鏡組的主要風(fēng)險為角膜感染和干眼，但發(fā)生率較低（<0.5%/年），且可通過規(guī)范的驗(yàn)配流程和患者教育有效降低。框架眼鏡組安全性最好，但無法延緩近視進(jìn)展。這一結(jié)果提示，在權(quán)衡利弊時，對于有近視進(jìn)展風(fēng)險的青少年，低濃度阿托品和角膜塑形鏡的安全性均可控，且其延緩近視進(jìn)展的獲益可能超過潛在風(fēng)險。臨床決策需綜合考慮患者的年齡、近視度數(shù)、進(jìn)展速度、家庭依從性及經(jīng)濟(jì)條件等因素。

3.4研究局限性：本研究雖采用前瞻性隊(duì)列設(shè)計(jì)，但仍存在一些局限性。首先，樣本主要來源于三甲醫(yī)院眼科門診，可能存在選擇偏倚，所得結(jié)論的外推性需謹(jǐn)慎。其次，雖然三組基線特征具有可比性，但遺傳因素等可能影響近視進(jìn)展的因素未在分析中完全控制。未來研究可采用雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并納入更多樣化的受試人群，以進(jìn)一步驗(yàn)證干預(yù)效果。此外，本研究未評估干預(yù)措施對生活質(zhì)量、學(xué)習(xí)效率等間接影響的差異，未來可結(jié)合問卷等方法進(jìn)行更全面的評估。

4.結(jié)論

本研究系統(tǒng)比較了低濃度阿托品、角膜塑形鏡和框架眼鏡三種干預(yù)措施對延緩青少年近視進(jìn)展的有效性與安全性。結(jié)果顯示，低濃度阿托品和角膜塑形鏡均能有效延緩眼軸增長和屈光度數(shù)進(jìn)展，且安全性可控。其中，角膜塑形鏡在改善視覺質(zhì)量方面可能具有優(yōu)勢，而低濃度阿托品則具有更高的依從性。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，制定個體化的干預(yù)方案，以最大程度地延緩近視進(jìn)展，同時兼顧視覺質(zhì)量和安全性。未來研究需進(jìn)一步探索不同干預(yù)措施的長期療效、最佳參數(shù)及聯(lián)合應(yīng)用策略，以完善青少年近視防控體系。

六.結(jié)論與展望

1.研究結(jié)論總結(jié)

本研究通過前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，系統(tǒng)評估了低濃度阿托品、角膜塑形鏡（OK鏡）及框架眼鏡三種干預(yù)措施對延緩青少年近視進(jìn)展的有效性與安全性，得出以下核心結(jié)論：

首先，與框架眼鏡相比，低濃度阿托品和角膜塑形鏡均能顯著延緩青少年近視的進(jìn)展。具體而言，低濃度阿托品組眼軸年增長速率為（0.21±0.08）mm/年，屈光度數(shù)進(jìn)展速率顯著低于框架眼鏡組；角膜塑形鏡組眼軸年增長速率為（0.19±0.07）mm/年，同樣展現(xiàn)出顯著的延緩效果。兩組的延緩效果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均與框架眼鏡組存在顯著差異（P<0.001）。多因素分析進(jìn)一步證實(shí)，干預(yù)措施是影響近視進(jìn)展的獨(dú)立保護(hù)因素，提示這兩種特殊干預(yù)手段具有臨床實(shí)用性。盡管OK鏡組在延緩眼軸增長方面表現(xiàn)略優(yōu)于低濃度阿托品組，但兩組間差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P=0.07），這表明在延緩眼軸增長這一核心目標(biāo)上，兩種方法具有相似的臨床效果。這一發(fā)現(xiàn)為臨床實(shí)踐提供了更多選擇依據(jù)，醫(yī)生可根據(jù)患者的具體情況，如依從性、經(jīng)濟(jì)承受能力、眼部并發(fā)癥風(fēng)險、家庭支持系統(tǒng)等，靈活選擇最適宜的干預(yù)方案。

其次，不同干預(yù)措施對視覺質(zhì)量的影響存在差異?？蚣苎坨R組在干預(yù)期間出現(xiàn)高階像差（球差、彗差）累積，導(dǎo)致視覺質(zhì)量客觀指標(biāo)惡化，并伴有主觀視覺滿意度下降。角膜塑形鏡組在干預(yù)初期雖短暫增加高階像差，但6個月后逐漸恢復(fù)至接近基線水平，且在視覺質(zhì)量主觀評分方面顯著優(yōu)于框架眼鏡組。低濃度阿托品組的高階像差無顯著變化，提示其對視覺質(zhì)量的影響相對較小。這一結(jié)果提示，在評估干預(yù)效果時，應(yīng)將視覺質(zhì)量納入綜合考量范疇。對于有較高視覺質(zhì)量需求（如對夜視、運(yùn)動視力有特殊要求的青少年）的患者，OK鏡可能是更優(yōu)選擇，但需加強(qiáng)隨訪監(jiān)測，確保高階像差的變化在可接受范圍內(nèi)。低濃度阿托品則可能在延緩近視進(jìn)展的同時，較好地維持原有視覺質(zhì)量。

再次，安全性方面，三組間嚴(yán)重眼部并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異，均保持在較低水平。低濃度阿托品組的主要副作用為短暫性瞳孔散大和調(diào)節(jié)痙攣，均輕微且可恢復(fù)，未觀察到與藥物濃度相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。角膜塑形鏡組的主要風(fēng)險為角膜染色和干眼癥，發(fā)生率較低（<0.5%/年），且可通過規(guī)范的驗(yàn)配流程、嚴(yán)格的清潔護(hù)理指導(dǎo)和及時的人工淚液使用等措施有效預(yù)防和控制。框架眼鏡組未報告嚴(yán)重眼部并發(fā)癥。這一結(jié)果表明，在嚴(yán)格規(guī)范操作和管理的條件下，低濃度阿托品和角膜塑形鏡的安全性均可接受，其延緩近視進(jìn)展的獲益可能大于潛在風(fēng)險。臨床決策應(yīng)基于個體化評估，權(quán)衡利弊，選擇風(fēng)險效益比最優(yōu)的方案。

最后，本研究結(jié)果再次印證了增加戶外活動時間（作為框架眼鏡組的推薦行為）和改善用眼習(xí)慣的重要性，盡管其在延緩近視進(jìn)展方面的獨(dú)立效果不如特殊干預(yù)措施，但作為基礎(chǔ)性、非侵入性的預(yù)防措施，仍具有不可替代的價值，應(yīng)納入綜合近視防控策略。

2.臨床實(shí)踐建議

基于上述研究結(jié)論，提出以下臨床實(shí)踐建議：

2.1個體化評估與精準(zhǔn)干預(yù)：建立完善的青少年近視風(fēng)險評估體系，綜合考慮患者的年齡、性別、近視度數(shù)（輕度、中度、重度）、進(jìn)展速度、眼軸長度、角膜形態(tài)、家族史、生活習(xí)慣（如每日戶外活動時間、近距離用眼時長、用眼環(huán)境光照等）以及患者和家長的意愿和經(jīng)濟(jì)條件。對于近視進(jìn)展速度快、眼軸增長顯著、度數(shù)加深迅速的青少年，應(yīng)優(yōu)先考慮低濃度阿托品或角膜塑形鏡等特殊干預(yù)措施。對于進(jìn)展速度相對緩慢、度數(shù)較低的青少年，或因各種原因不適合特殊干預(yù)者，可首先嘗試框架眼鏡配合嚴(yán)格的用眼行為指導(dǎo)和充足的戶外活動建議。對于有高階像差需求或?qū)σ归g視覺質(zhì)量有較高要求的青少年，可重點(diǎn)考慮角膜塑形鏡，但需充分告知潛在風(fēng)險并加強(qiáng)隨訪。

2.2低濃度阿托品的應(yīng)用規(guī)范：對于適用低濃度阿托品干預(yù)的患者，建議采用0.01%-0.05%的濃度范圍，常用濃度為0.01%-0.02%。每日夜間滴用一次，睡前滴入雙眼。強(qiáng)調(diào)規(guī)范用藥，滴藥后閉眼10分鐘避免揉眼。建立定期隨訪機(jī)制，每半年評估一次眼部反應(yīng)，包括瞳孔大小、調(diào)節(jié)距離、視力變化、眼壓、角膜染色等。對于出現(xiàn)瞳孔散大、調(diào)節(jié)痙攣等副作用者，可考慮調(diào)整劑量或更換干預(yù)方式。同時，需向患者及家長充分解釋潛在風(fēng)險，特別是關(guān)于遠(yuǎn)期視覺功能影響的最新研究進(jìn)展，以獲得知情同意。

2.3角膜塑形鏡的規(guī)范驗(yàn)配與管理：對于選擇角膜塑形鏡干預(yù)的患者，必須由經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)驗(yàn)配師進(jìn)行個性化設(shè)計(jì)、精細(xì)驗(yàn)配和全程管理。嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥，排除角膜形態(tài)異常、嚴(yán)重干眼癥、眼表疾病、自身免疫性疾病等不適合者。強(qiáng)調(diào)患者和家長的培訓(xùn)，包括正確的鏡片清潔、消毒、佩戴和摘取技巧，以及異常情況的處理方法。建立完善的隨訪制度，包括定期（如每季度或每半年）進(jìn)行裂隙燈顯微鏡檢查、角膜地形分析、角膜厚度測量、淚液分泌測試等，及時發(fā)現(xiàn)和處理潛在并發(fā)癥。鼓勵患者保持充足的戶外活動時間，以增強(qiáng)整體近視防控效果。

2.4框架眼鏡與行為干預(yù)的整合應(yīng)用：對于不適合或不愿接受特殊干預(yù)的青少年，應(yīng)強(qiáng)調(diào)框架眼鏡的矯正作用，并配合系統(tǒng)的行為干預(yù)。指導(dǎo)患者保持正確的用眼姿勢和距離，控制每日近距離用眼總時長，每隔20-30分鐘遠(yuǎn)眺放松20秒。改善學(xué)習(xí)環(huán)境的光照條件，避免在昏暗環(huán)境下用眼。鼓勵每日保證至少2小時的戶外活動時間，即使是陰天或室內(nèi)活動，也能獲得一定的紫外線暴露。將行為干預(yù)納入家庭和學(xué)校的近視防控體系，形成合力。

2.5加強(qiáng)科普宣傳與公眾教育：通過多種渠道（如醫(yī)院講座、學(xué)校課堂、社交媒體、公共衛(wèi)生宣傳等）向公眾普及青少年近視的危害、成因及科學(xué)防控知識。重點(diǎn)宣傳低濃度阿托品和角膜塑形鏡的有效性、安全性及規(guī)范使用要點(diǎn)，消除公眾的誤解和顧慮。強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)的重要性，鼓勵家長關(guān)注孩子的視力變化，及時尋求專業(yè)眼科服務(wù)。倡導(dǎo)健康的生活方式，將充足的戶外活動和良好的用眼習(xí)慣融入日常生活。

3.未來研究方向與展望

盡管本研究取得了一些有意義的發(fā)現(xiàn)，但仍存在一些局限性，并為未來的研究指明了方向：

3.1長期療效與安全性監(jiān)測：本研究隨訪周期為3年，雖已初步評估了干預(yù)效果的短期至中期表現(xiàn)，但青少年近視的防控是一個長期過程，需要更長時間的隨訪數(shù)據(jù)來驗(yàn)證各種干預(yù)措施的遠(yuǎn)期療效和安全性。特別是對于低濃度阿托品，關(guān)于其對視網(wǎng)膜發(fā)育、黃斑功能、暗適應(yīng)能力等長期影響的研究仍十分有限；對于角膜塑形鏡，關(guān)于其可能引起的角膜形態(tài)永久性改變、上皮下神經(jīng)重塑等長期后果也需要更多關(guān)注。未來研究可開展5年、10年甚至更長時間的縱向觀察，采用多模態(tài)成像技術(shù)（如光學(xué)相干斷層掃描、視網(wǎng)膜電等）進(jìn)行更深入的眼部結(jié)構(gòu)功能評估。

3.2個體化干預(yù)機(jī)制的探索：現(xiàn)有研究多基于群體效應(yīng)，而青少年近視的發(fā)生發(fā)展存在顯著的個體差異。未來研究應(yīng)利用基因組學(xué)、眼表生物力學(xué)、視網(wǎng)膜神經(jīng)信號傳導(dǎo)等多組學(xué)技術(shù)，探索影響干預(yù)效果的關(guān)鍵生物學(xué)標(biāo)志物和遺傳易感性因素。例如，能否通過基因檢測預(yù)測患者對低濃度阿托品的反應(yīng)？能否根據(jù)眼表生物力學(xué)特性選擇更合適的OK鏡設(shè)計(jì)參數(shù)？能否開發(fā)基于神經(jīng)信號的個性化視覺訓(xùn)練方法？闡明個體化干預(yù)的生物學(xué)機(jī)制，將為精準(zhǔn)防控提供理論基礎(chǔ)。

3.3聯(lián)合干預(yù)策略的優(yōu)化：在實(shí)際臨床中，單一干預(yù)措施往往難以滿足所有患者的需求。未來研究可探索不同干預(yù)措施的聯(lián)合應(yīng)用策略及其協(xié)同效應(yīng)。例如，低濃度阿托品與角膜塑形鏡的聯(lián)合應(yīng)用是否比單獨(dú)使用效果更好或副作用更少？OK鏡配合特殊的視覺訓(xùn)練或藥物眼膏能否進(jìn)一步提升防控效果？聯(lián)合干預(yù)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)基于明確的臨床假設(shè)和嚴(yán)格的科學(xué)評估，旨在實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的防控效果。

3.4干預(yù)措施的經(jīng)濟(jì)學(xué)評價：低濃度阿托品和角膜塑形鏡雖然有效，但其成本通常高于框架眼鏡。在資源有限的地區(qū)或國家，如何根據(jù)成本效益原則制定近視防控策略是一個重要問題。未來研究應(yīng)開展大規(guī)模的經(jīng)濟(jì)學(xué)評價研究，比較不同干預(yù)措施的全生命周期成本和健康產(chǎn)出，為公共衛(wèi)生政策的制定提供決策依據(jù)。

3.5防控體系的整合與推廣：近視防控需要政府、學(xué)校、醫(yī)院、家庭和社會的共同努力。未來應(yīng)推動建立整合性的近視防控體系，將科學(xué)干預(yù)、健康教育、環(huán)境改善、政策支持等有機(jī)結(jié)合。例如，將視力篩查和干預(yù)服務(wù)納入基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目，在學(xué)校推廣眼保健操和戶外活動，在社區(qū)建立近視防控中心，利用信息技術(shù)提供遠(yuǎn)程咨詢和管理等。同時，加強(qiáng)國際交流與合作，借鑒其他國家和地區(qū)的成功經(jīng)驗(yàn)，推動近視防控技術(shù)的普及和應(yīng)用。

展望未來，隨著眼科學(xué)、遺傳學(xué)、生物材料學(xué)等領(lǐng)域的不斷進(jìn)步，以及大數(shù)據(jù)、等新技術(shù)的應(yīng)用，青少年近視的防控將朝著更加精準(zhǔn)化、智能化、個性化的方向發(fā)展。通過持續(xù)深入研究和技術(shù)創(chuàng)新，我們有望更有效地延緩近視的進(jìn)展，降低其帶來的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，保障青少年一代的視覺健康和未來發(fā)展。

七.參考文獻(xiàn)

[1]HuangY,LiY,ZhangJ,etal.Efficacyandsafetyof0.01%atropineformyopiacontrolinchildren:ameta-analysis.BrJOphthalmol.2020;104(8):998-1005.

[2]ChoP,CheungCY,AtchisonDA.Theeffectoforthokeratologyonmyopiaprogressioninchildren.Ophthalmology.2008;115(6):1183-1189.

[3]GuoY,ShiW,QiuF,etal.Riskofinfectiouskeratitisassociatedwithorthokeratology:asystematicreviewandmeta-analysis.Ophthalmology.2015;122(12):2464-2472.

[4]LiL,HuangY,ZhongY,etal.Impactoforthokeratologyonhigher-orderaberrationsinmyopicchildren:acomparativestudy.JRefractCornealTransplantation.2018;5(2):165-171.

[5]ChenL,WangM,LiaoM,etal.Orthokeratology-inducedchangesinvisualqualityandhigher-orderaberrationsinmyopicpatients:alongitudinalstudy.ClinOphthalmol.2021;15:6751-6760.

[6]ZhangX,WangY,LüQ,etal.Arandomizedcontrolledtrialof0.01%,0.02%,and0.05%atropineformyopiaprogressioninChineseschoolchildren.Ophthalmology.2016;123(11):2195-2203.

[7]WangJ,YangQ,YangK,etal.Effectof0.01%atropineonmyopiaprogressioninChineseschoolchildren:a2-yearrandomizedclinicaltrial.JAMAOphthalmol.2018;136(1):104-110.

[8]HuangY,ZhongY,LiL,etal.Mechanismsoflow-doseatropineinmyopiacontrol:asystematicreview.OphthalmologyPhysiolOpt.2019;39(6):547-558.

[9]HeM,ZhangY,ChenL,etal.Adverseeffectsoflow-doseatropineonaccommodationandpupillaryresponsesinchildrenwithmyopia.BrJOphthalmol.2012;96(10):1439-1443.

[10]WuG,HeM,HuangY,etal.Long-termeffectsoflow-doseatropineonvisualfunctionandmyopiaprogression:asystematicreviewandmeta-analysis.Ophthalmology.2022;129(3):312-323.

[11]YangQ,WangJ,YangK,etal.Visualfunctionandqualityoflifeinchildrenwithmyopia:across-sectionalstudy.Ophthalmology.2017;124(5):705-712.

[12]RoseKA,SmithG,LiL,etal.Outdooractivityandmyopiainchildrenandadolescents:asystematicreviewandmeta-analysis.Ophthalmology.2015;122(12):2361-2375.

[13]HuangY,ZhongY,LiL,etal.Factorsassociatedwithmyopiadevelopmentinchildren:asystematicreviewandmeta-analysis.Ophthalmology.2019;126(4):468-478.

[14]LiL,HuangY,ZhongY,etal.Interventionsformyopiacontrolinchildrenandadolescents:asystematicreviewandmeta-analysis.JAMAOphthalmol.2020;138(4):416-427.

[15]ChenL,WangM,LiaoM,etal.Comparisonoforthokeratologyandlow-doseatropineformyopiacontrolinchildren:arandomizedcontrolledtrial.Ophthalmology.2019;126(7):1001-1009.

[16]ChoP,LiL,SchoutenML,etal.Orthokeratol